《藥理學》抗心律失常藥

抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrugs

1《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024正常心律：竇性心律(頻率：60~100次/分)

節(jié)律規(guī)則(每2個心動周期間隔時間均等)

Normalsinusrhythm:Rate60–100/min

PbeforeeveryQRS

QRSaftereveryP；AllParethesamePQRSPPPPPT心律失常arrhythmia：異于正?！呐K激動的頻率和節(jié)律

（心肌興奮沖動形成異常和/沖動傳導異常）2《藥理學》抗心律失常藥5/9/20243《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常分類：根據頻率快慢

緩慢型(<60次/分)竇性心動過緩：傳導阻滯：I、II、III度

治療藥物：

阿托品、

異丙腎上腺素。

快速型(>100次/分）房性早搏、心動過速、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速室性早搏、室性心動過速、心室顫動。心律失常治療：藥物治療和非藥物治療（起搏器）4《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常的類型：根據產生心律失常的原因

1.沖動起源異常竇性心動過速竇性心律失常竇性心動過緩竇性心動不齊早博:房性、室性、房室交界性異位心律失常陣發(fā)性心動過速房撲.房顫.室顫

2.沖動傳導失常房室傳導阻滯束支傳導阻滯5《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024快速型房性：心房纖顫，心房撲動房室交界性室上性室性：室早，二聯律，三聯律6《藥理學》抗心律失常藥5/9/20247《藥理學》抗心律失常藥5/9/20248《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常對循環(huán)的影響心率變化：心動過速→舒張期縮短→冠脈供血↓；心動過緩→心搏量↓→外周重要臟器供血↓

心臟收縮功能喪失：房顫→心室舒張期充盈量↓→心搏量↓；室顫→功能上等于停搏。9《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第十一章

抗心律失常藥

一、正常心肌電生理二、心律失常發(fā)生機制、藥物作用機制及分類三、常用抗心律失常藥物四、抗心律失常藥物的選用10《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第一節(jié)

心律失常的電生理學基礎11《藥理學》抗心律失常藥5/9/20241.靜息電位

（restingmembranepotential，RMP）細胞在靜息時，膜電位呈內負外正的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。-90mv1.心肌細胞膜電位12《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外內Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A-A-A-A-K+A-A-A-K+靜息膜電位(restingmembranepotential)Cl-13《藥理學》抗心律失常藥5/9/20242.動作電位（actionpotential，AP）心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。1.心肌細胞膜電位K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV0123414《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心肌細胞動作電位(actionpotential,AP)離子通道開放，陽離子內流——去極陽離子外流——復極去極0+30mv-90-70復極15《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心肌動作電位及離子轉運動作電位時程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影響，膜電位恢復所需時間4相：Na+-K+ATPase

4相0相：大量Na+

內流0+302相：Ik-K+外流，Ca++、

Na+內流3相：Ik-大量K+外流mv-901相：ItoK+短暫外流-70APD除極快速復極初期平臺期,緩慢復極期快速復極末期靜息期16《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV0123417《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Na-KPump18《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024自律細胞的自律性自律細胞4相不穩(wěn)定→自動緩慢去極化。自律細胞4相復極完畢所達到的最大膜電位：最大舒張期電位（MDP）非自律細胞自律細胞SA/AV結19《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心肌動作電位與心電圖20《藥理學》抗心律失常藥5/9/20242.心肌細胞自律性

工作細胞:心房肌細胞和心室肌細胞

特殊傳導系統(tǒng)：竇房結、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細胞自律性：心肌細胞自動除極發(fā)生節(jié)律性興奮的能力21《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024竇房結房室交界房室束浦氏纖維100次/分50次/分40次/分25次/分依次降低不同自律細胞的自律性:22《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心臟的傳導系統(tǒng)23《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024自律細胞的跨膜電位及其離子機制

TransmembranePotentialsofAutorhythmicCellsandItsIonicMechanisms心室肌竇房結浦肯野細胞24《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024123最大舒張電位閾電位1舒張期除期坡度增大2閾電位下降3最大舒張電位上升Fig決定心臟自律性增高的因素自律性高低決定因素：（1）4期去極化速度（2）閾電位水平（3）最大舒張電位水平兩者間差距閾電位最大舒張電位25《藥理學》抗心律失常藥5/9/20244期自動去極化的速度快慢到達閾電位所需時間縮短延長單位時間爆發(fā)AP的次數多少自律性最大復極化電位水平小與閾電位差距大26《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

快反應細胞 慢反應細胞

心房肌、心室肌、蒲氏纖維竇房結、房室結、病變心肌

膜電位

大（-80~-95mV）?。?50~-70mV）

0相

快Na+內流為主慢Ca++內流

去極快去極慢傳導

快(0.4~4.0m/s)

慢(0.02~0.05m/s)

4相

Na+內流

Ca++內流

K+外流

K+外流

27《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024三種因素決定興奮性高低：

1.Na+、Ca++通道狀態(tài)（4相舒張期自動去極化的速度）

2.

最大舒張電位（MDP）的大小

3.

閾電位（TP）水平的高低

▲4相坡度↑（變陡）

MDP變?。ㄘ撝禍p少）興奮性升高

TP水平下移（負值增大）

TP1TP23.心肌興奮性：心肌細胞受到刺激時產生反應的能力.

28《藥理學》抗心律失常藥5/9/20243、膜反應性(membraneresponsiveness)和傳導速度膜反應性：不同的膜電位受到刺激后與所誘發(fā)的0期上升最大速度Vmax水平之間的關系，反映傳導速度。膜電位與傳導速度的關系

膜反應膜電位0相VmaxAP振幅傳導V

高大-絕對值大快大快低小-絕對值小慢小慢

藥物降低膜反應性——減慢傳導速度V/s膜反應曲線300-100-65-50mV正常600奎尼丁-8029《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024從除極開始到膜電位復極到-60mV的時間.ERP長,心肌不起反應時間延長.

4.有效不應期

(effectiverefractoryperiod,ERP):自除極開始到發(fā)生可擴布的興奮這一段時間間隔其與動作電位相一致。一般用ERP/APD來反映，比值增大意味著不易發(fā)生快速型心律失常。30《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024絕對不應期ARP：

0相—-55mv，復極化初始階段，心肌細胞對任何刺激都不引起反應。

局部反應期：

-55mv—-60mv,膜電位復極至-60mV時，強刺激可使膜局部去極化，但不能傳播為全面去極化的AP。

相對不應期RRP：過了有效不應期，強刺激可產生動作電位。此期內，期前激動所引起的收縮稱過早搏動。4、不應期refractoryperiod與興奮性1230ARPERPRRPAPD020-20-40-60-80-100有效不應期31《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024各時相離子（K+、Na+、Ca+）的變化與心肌的自律性、傳導性、心肌收縮力、有效不應期（ERP）及動作電位時程（APD）的關系：

0相

Na+內流↑

0相去極速率↑

傳導↑

2相

Ca2+內流↑心肌收縮力↑

3相

K+外流↓

復極減慢

APD↑

ERP↑

MDP↓

4相

Na+內流↑

4相坡度（斜率）

自律性↑

4相

Ca2+內流↑

32《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024QRTJPQRS：0相

J點：1相

S-T段：2相

T波：

3相

T波—下一個興

奮開始：4相

Q-T間期：APD33《藥理學》抗心律失常藥5/9/202434《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第十一章

抗心律失常藥

一、正常心肌電生理二、心律失常發(fā)生機制、藥物作用機制及分類

三、常用抗心律失常藥物四、抗心律失常藥物的選用35《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常的發(fā)生機制(一)沖動形成障礙

1.自律性異常

2.后除極與觸發(fā)活動(二)沖動傳導障礙

1.單純性傳導障礙

2.折返激動36《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024(一)沖動形成障礙1.自律性異常：①正常自律機制改變：交感神經興奮、電解質、缺氧等→速率↑；自律細胞4相除極速度加快,或最大舒張電位減小,更加靠近閾電位.使沖動形成增加，產生快速型心律失常.②異常自律機制改變：非自律細胞RP（靜息電位）減小到-60mV以下，也會出現異常自律性，向周圍組織擴布發(fā)生心律失常。心肌細胞因缺血缺氧、低血鉀等使膜電位減小,產生4相舒張期自動去除化,引起快速型心律失常.37《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024(一)沖動形成障礙1.自律性異常：①正常自律機制改變：交感神經興奮、電解質、缺氧等→速率↑；自律細胞4相除極速度加快,或最大舒張電位減小,更加靠近閾電位.使沖動形成增加，產生快速型心律失常.②異常自律機制改變：非自律細胞RP（靜息電位）減小到-60mV以下，也會出現異常自律性，向周圍組織擴布發(fā)生心律失常。心肌細胞因缺血缺氧、低血鉀等使膜電位減小,快反應細胞變成慢反應細胞,產生4相舒張期自動去除化,引起快速型心律失常.38《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常的形成：自律性增高4相自動除極速率加快閾電位下移最大舒張電位上升39《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024(一)沖動形成障礙2.后除極和觸發(fā)活動（triggeredactivity）

后除極：在一個AP中，繼0相除極后的除極。頻率較快、振幅較小的振蕩性波動，易引起異常沖動發(fā)放，引起觸發(fā)活動。根據后除極發(fā)生時間的不同分為：早后除極（earlyafterdepolarization,EAD）遲后除極（delayedafterdepolarization,DAD）40《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024早后除極(EAD)

特點：

發(fā)生在完全復極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內流增多所引起；藥物、低血鉀均可引起最大舒張電位水平較高（負值較小),除極頻率快，振幅小。C早后除極與觸發(fā)活動AB早后除極與觸發(fā)活動A早后除極膜電位變化；b早后除極引起第二個動作電位；c早后除極引起一連串觸發(fā)動作電位41《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024BA1000ms60/min750ms80/min遲后除極與觸發(fā)活動遲后除極(DAD)特點：

發(fā)生在完全復極的4相中（舒張早期）；細胞內Ca2+超載而誘發(fā)短暫Na+內流所致；強心苷中毒、心肌缺血、細胞外高鈣等。最大舒張電位水平較低（負值大),除極振幅較大。A.遲后除極的膜電位變化（

指示）；

B.遲后除極引起的觸發(fā)活動（

指示）42《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

后去極 發(fā)生時間 機制處理

早后去極

4相之前 Ca2+內流↑抑Ca2+內流、促鉀外流遲后去極

4相Ca2+內流↑抑Ca2+、→Na+短暫內流

Na+內流

后去極（afterdepolarization）：在0相去極化以后發(fā)生的去極，易引起期前興奮。早后除極遲后除極43《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

后去極 發(fā)生時間 機制處理

早后去極

4相之前 Ca2+內流↑抑Ca2+內流、促鉀外流遲后去極

4相Ca2+內流↑抑Ca2+、→Na+短暫內流

Na+內流

后去極特點：頻率快、振幅較小、振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，易致異常沖動發(fā)放：觸發(fā)活動

后去極（afterdepolarization）：在0相去極化以后發(fā)生的去極，易引起期前興奮。早后除極遲后除極44《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024(二)沖動傳導障礙1.單純性傳導障礙可能與鄰近細胞不應期長短不一或病變引起傳導減慢有關。單純性傳導障礙包括傳導減慢,傳導阻滯.單向傳導阻滯.2.折返激動（reentry）沖動經傳導通路折回原處反復運行的現象。病理基礎：解剖上的環(huán)形通路(reentrycircuit)某分支發(fā)生單向阻滯鄰近心肌細胞的ERP長短不一45《藥理學》抗心律失常藥5/9/202433單次折返：期前收縮→早博。

連續(xù)折返：心動過速，撲動或顫動。46《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

1、

降低自律性

4相Na+內流↓Ca+內流↓K+外流↑

3相K+外流↑而MDP↑

上移閾電位（阻Na+通道）

2、減少后除極與觸發(fā)活動：鈣拮抗藥,鈉通道阻滯藥抗心律失常藥物的作用機理4相坡度變平47《藥理學》抗心律失常藥5/9/202448《藥理學》抗心律失常藥5/9/202449《藥理學》抗心律失常藥5/9/202450《藥理學》抗心律失常藥5/9/202451《藥理學》抗心律失常藥5/9/20243、消除折返（一）改變傳導性：

①加快傳導而消除單向阻滯：K+的外流↑，MDP↑，0相上升↑，傳導↑，膜反應性↑②減慢傳導而使單向阻滯變成雙向阻滯Lidocaine，Phenytoinsodium抗心律失常藥物的作用機理0相Na+的內流↓，↓膜反應性

Quinidine52《藥理學》抗心律失常藥5/9/202453《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

1）延長ERP及APD（但延長ERP更顯著）

APD↑

阻Na+通道，3相K+外流↓

ERP↑

2）縮短ERP及APD（但縮短APD更顯著）

APD↓

3相K+的外流↑復極加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相對延長ERP

3）或使ERP的長短趨向均一

（二）改變ERP及APD：

54《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

1）延長ERP及APD（但延長ERP更顯著）

APD↑

阻Na+通道，3相K+外流↓

ERP↑

2）縮短ERP及APD（但縮短APD更顯著）

APD↓

3相K+的外流↑復極加快

ERP↓

但↓APD>↓ERP所以相對延長ERP

（二）改變ERP及APD：

55《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第二節(jié)抗心律失常藥物分類

根據VaughanWilliams分類法，分為以下幾類：Ⅰ類：鈉通道阻滯藥，又分Ia、Ib、Ic三個亞類Ia適度阻鈉；減慢傳導,延長復極，奎尼丁、普魯卡因胺Ib輕度阻鈉；加速復極。利多卡因、苯妥英鈉Ic重度阻鈉；明顯減慢傳導,對復極影響小。氟卡尼、普羅帕酮Ⅱ類：β受體阻斷藥；普萘洛爾Ⅲ類：延長APD的藥物；胺碘酮、索他洛爾、溴芐胺Ⅳ類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米、地爾硫卓其他類：腺苷，強心苷56《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第十一章

抗心律失常藥

一、正常心肌電生理二、心律失常發(fā)生機制、藥物作用機制及分類三、常用抗心律失常藥物

四、抗心律失常藥物的選用57《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅰ類鈉通道阻滯藥—Ⅰa類

共性：適度阻滯鈉通道；↓K+、Ca2+通透性，延長ERP；膜穩(wěn)定/局麻奎尼?。≦uinidine）普魯卡因胺（Procainamide）丙吡胺（disopyramide)58《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024一、Ⅰ類藥——鈉通道阻斷藥（一）ⅠA類藥物：中度抑制Na+內流

奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺

奎尼?。℅uinidine）

本品為金雞鈉樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體59《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024體內過程

吸收：生物利用度70%～80%

分布：心肌>血漿10～20倍

血漿蛋白結合率：80%

～90%

代謝：肝氧化（羥基化物仍有活性）

排泄：腎原型10%～25%t1/2

：6h、心衰，肝腎疾病延長60《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024體內過程口服F為70%~80%，30min出現作用，2~3h作用最強血漿蛋白結合率為80%心肌濃度=10血藥濃度肝臟代謝，活性物（三羥奎尼?。┧嵝阅蛑信判埂文I疾病延長t1/261《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024奎尼?。≦uinidine）【Pharmacologiceffects】低濃度：阻滯INa、Ik;高濃度：阻滯ICa,;Ik

抗膽堿;阻斷α受體①↓自律性：抑制4相Na+內流（蒲肯野纖維）。②↓傳導：抑制Na+內流，減慢傳導；變單向為雙向傳導阻滯，消除折返。③↑不應期：抑制K+外流，延長APD及ERP。ECGQ-T間期延長；取消折返。④抗膽堿作用，房室傳導↑（先用強心苷對抗）；

阻斷α受體作用，靜脈注射引起血壓降低62《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024QRSTAP與Electrocardiogram(ECG)的關系QRS: 0相J點： 1相S-T段： 2相T波： 3相T波~下I個興奮開始： 4相Q-T間期： APDJ0123463《藥理學》抗心律失常藥5/9/202464《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Quinidine對心室肌細胞APD,ERP和ECG的影響：給藥前：給藥后65《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024奎尼?。≦uinidine）【TherapeuticUses】廣譜治療各種快速心律失常，用于治療房性,室性和房室結心律失常.

由于不良反應較多，主要用于房顫、房撲經電轉復后的維持治療。治療房顫時與地高辛合用，防止心室率加快66《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024奎尼?。≦uinidine）【Adverseeffects】發(fā)生率：1/3，安全范圍窄1.消化道癥狀2.各種心律失常：房室及室內傳導阻滯，QRS波延長＞

50%，為中毒，應減量或停藥傳導阻滯誘發(fā)蒲肯野纖維自律性↑室性心動過速，室顫

“奎尼丁暈厥”

3.低血壓：阻斷

-受體，↓心肌收縮力。

心率＜60次/分；

SBP＜

90mmHg；Q-T

間期延長＞

30%停藥！4.金雞納反應：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等5.栓塞：竇性復律，收縮力↑心房附壁栓子脫落6.其他：藥熱，血小板↓，易引起地高辛中毒67《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024奎尼?。≦uinidine）【Adverseeffects】發(fā)生率：1/3，安全范圍窄1.消化道癥狀2.各種心律失常：房室及室內傳導阻滯，QRS波延長＞

50%，為中毒，應減量或停藥傳導阻滯誘發(fā)蒲肯野纖維自律性↑

室性心動過速，室顫

“奎尼丁暈厥”

3.低血壓：阻斷

-受體，↓心肌收縮力。

心率＜60次/分；

SBP＜

90mmHg；Q-T

間期延長＞

30%停藥！4.金雞納反應：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等68《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024注意用奎尼丁治療房顫、房撲前應先用強心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁與其他血管舒張藥合用可致BP↓↓↓禁用于房室傳導阻滯、強心苷中毒、病竇綜合癥和過敏病人。慎用于心衰及低血壓69《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024注意用奎尼丁治療房顫、房撲前應先用強心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁與其他血管舒張藥合用可致BP↓↓↓禁用于房室傳導阻滯、強心苷中毒、病竇綜合癥和過敏病人。慎用于心衰及低血壓70《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

藥物相互作用

苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導）加速奎尼丁代謝地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛爾、維拉帕米、西米替?。p慢奎尼丁肝代謝）雙香豆素、華法林（競爭與血漿蛋白結合，增加血藥濃度）

71《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024普魯卡因胺（Procainamide）

【藥理作用】：1對心臟的直接作用與奎尼丁相似但弱

2僅有微弱的抗膽堿作用；

3不阻斷

受體

【應用】：

1房撲、房顫:療效不如奎尼丁

2對室性心動過速:療效優(yōu)于奎尼丁

3治療危及生命的室性心律失常：心梗后室

性心律失常（猝死）

【不良反應】肝臟中的代謝成分N-乙酰普魯卡因胺（NAPA）仍有活性，過多NAPA易引起Tdp。久用引起“紅斑狼瘡樣反應”，故用藥以不超過1月為宜。

其它IA類藥物72《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024丙吡胺（Disopyramide）

對心臟的直接作用與奎尼丁相似

↓心功能: 丙>普>奎

加重Arr: 丙<普<奎抗膽堿作用：丙>奎>普用于室早、室性、室上性心動過速；主要用于其他藥物無效的危及生命的室性心律失常阿普林定：安全范圍小二線抗心律失常藥。主要用于防治室性心動過速、室性早搏和心室顫動，莫雷西嗪：廣譜抗心律失常藥，用于室上性及室性心律失常其它IA類藥物73《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024丙吡胺（Disopyramide）

對心臟的直接作用與奎尼丁相似↓心功能: 丙>普>奎

加重Arr: 丙<普<奎抗膽堿作用：丙>奎>普用于室早、室性、室上性心動過速；主要用于其他藥物無效的危及生命的室性心律失常其它IA類藥物74《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024（二）ⅠB類藥物：（輕度阻滯鈉通道）

利多卡因、苯妥英鈉、美西律

電生理特點：1、輕度阻Na+

內流,促K+外流

2、相對延長ERP

3、浦氏纖維對其敏感→只對室性心律失常有效（窄譜）75《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅰb類（輕度阻滯鈉通道）共性：抑鈉促鉀；膜穩(wěn)定/局麻利多卡因(lidocaine)【體內過程】首過消除明顯，靜脈給藥【藥理作用】主要作用于希-浦系統(tǒng)

機制:

↓Na+

內流，↑K+

外流;1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒張電位↑→遠離閾電位→自律性↓

②↓4相Na+內流→↓4相去極斜率--自律性↓76《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

利多卡因（lidocaine）2.改善傳導性：治療量:對正常心肌無影響高濃度:↓傳導

①細胞外K+低時→促K+外流→MPD↑

→傳導↑→消除折返

②心肌梗死區(qū)：傳導↓→單阻變雙阻→消除折返

③高濃度時或細胞外高K+：傳導↓→單阻變雙阻→消除折返77《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

利多卡因（lidocaine）3.APD和ERP：

↑K+外流→復極加快--APD↓；↓2相少量Na+內流→2相平臺期縮短--ERP↓↑K+外流＞輕度↓2相Na+內流

APD↓＞ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）

（折返↓）78《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024利多卡因對心肌AP、心電圖及ERP/APD比值的影響ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100動作電位時相QST相應心電圖Q-T↓RERPAPD：給藥前：給藥后79《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Lidocaine對心室肌細胞APD和ERP及ECG的影響

：給藥前：給藥后-85mV0mV80《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024利多卡因（lidocaine）【臨床應用】

主要用于室性心律失常，如急性心?；驈娦能罩卸舅率倚孕膭舆^速或室顫。【不良反應】1中樞神經系統(tǒng)：嗜睡，頭痛，視物模糊，呼吸抑制。2心臟抑制：過量↓心率、房室傳導阻滯、低血壓3禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。81《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024苯妥英鈉phenytoinsodium【藥理作用】膜穩(wěn)定作用（↓Na+，↑K+）

1.僅作用于希-浦系統(tǒng)；↓自律性，↓APD、ERP2.與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，使強心苷從酶中脫離，恢復酶的活性，抑制強心苷中毒所致的遲后除極及觸發(fā)活動。

3.肝藥酶誘導劑細胞膜-90mv鈉鉀泵Na+K+82《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024苯妥英鈉phenytoinsodium【藥理作用】膜穩(wěn)定作用（↓Na+，↑K+）

1.僅作用于希-浦系統(tǒng)；↓自律性，↓APD、ERP2.增加低血鉀時房室結0相除極速率，加快傳導

3.與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，使強心苷從酶中脫離，恢復酶的活性，抑制強心苷中毒所致的遲后除極及觸發(fā)活動。

4.肝藥酶誘導劑細胞膜-90mv鈉鉀泵Na+K+83《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024苯妥英鈉phenytoinsodium【臨床應用】

主要用于室性心律失常，特別是強心苷中毒所致室性心律失常（首選）【不良反應】

靜注過快可引起低血壓、竇性心動過緩孕婦禁用（致畸）。84《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

又稱慢心律、脈律定

1.化學結構和電生理作用與利多卡因似，

2.可口服，常用于維持利多卡因的療效。美西律（mexiletine）85《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅰc類（重度阻滯鈉通道）普羅帕酮（propafenone，心律平）【藥理作用】具局麻作用

1.↓浦氏纖維自律性，抑制4相鈉內流；

2.降低0相上升速率，↓心房、心室、浦氏纖維傳導速度；

3.延長APD和ERP；

4.輕度腎上腺素受體阻斷作用和鈣通道阻滯,可

致哮喘，心動過緩和負性肌力作用86《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024普羅帕酮propafenone【體內過程】

首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%【臨床應用】

無器質性心臟病患者的室上性和室性早搏、心動過速；預激綜合征伴發(fā)心動過速或心房纖顫?！静涣挤磻?/p>

消化道反應；嚴重可致傳導阻滯，心衰加重；87《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024氟卡尼（flecainide）明顯阻鈉，↓心房、心室及希-浦系統(tǒng)Vmax而↓傳導；↓自律性；延長APD。用于頑固性心律失?；蚱渌師o效時。該藥致心律失常發(fā)生率高，主要和抑制INa有關。恩卡尼（encainide)廣譜88《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅱ類β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】機制：①競爭性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導

②抑制Na+內流，具膜穩(wěn)定作用。

1.↓竇房結、心房和浦氏f自律性，運動和情緒激動時明顯；↓兒茶酚胺所致DAD而防止觸發(fā)

2.↓房室結、浦氏纖維傳導，

3.↑房室結ERP。

普萘洛爾propranolol共性：阻斷β受體，阻滯鈉通道89《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024普萘洛爾propranolol【臨床應用】主要用于室上性心律失常

對交感神經興奮性過高、甲亢及嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速（首選）效果良好，其它室上性Arr或合并有高血壓、心絞痛的患者【不良反應】

竇性心動過緩、房室傳導阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。長期應用影響脂質代謝和糖代謝。停藥有反跳。90《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024其他常用選擇性β1受體阻斷藥優(yōu)點：對血管、支氣管作用小美托洛爾、阿替洛爾、醋丁洛爾91《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅲ類延長動作電位時程藥共性：又稱鉀通道阻滯藥，延長APD和ERP，對AP幅度和去極化速率影響小。胺碘酮

amiodarone

【藥理作用】

阻滯Ik，非競爭性阻斷

、

受體。抑制Na+、Ca2+通道

1.↓竇房結和浦氏纖維自律性，抑制Ca2+Na+通道；

2.↓房室結、浦氏纖維傳導速度，抑制Ca2+Na+通道；

3.顯著↑APD和ERP，抑制鉀外流；

4.擴張血管，冠狀A，↑冠脈血流量，↓心肌耗氧量92《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024胺碘酮

amiodarone【臨床應用】廣譜適用于危及生命的陣發(fā)性室性心動過速及心室顫動的終止和預防，也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療?！倔w內過程】

吸收慢，作用慢，維持時間長93《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024胺碘酮

amiodarone【不良反應】與劑量及用藥時間有關常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，Q-T間期延長，偶見尖端扭轉型心律失常。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。少數有甲亢或甲減，監(jiān)測血清T3,T4

。個別有間質性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能，肺部X光檢查。注意：與Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥合用可引起竇性心動過緩，甚至停搏，房室傳導阻滯禁用。94《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024索他洛爾

sotalol選擇性阻滯IK，明顯↑APD及ERP。非選擇性強效阻斷β受體，↓竇房結及浦氏纖維的自律性，↓房室傳導，延長房室不應期而中止折返。用于危及生命的室性、室上性心動過速及房顫。不良反應較少，少數Q-T間期延長者可出現Tdp。溴芐胺

bretylium延長APD、ERP，提高室顫閾值，增強心肌收縮力；用于利多卡因或電除顫無效者95《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024Ⅳ類CCB維拉帕米verapamil（異博定）【藥理作用】

1.抑制ICa,；抑制Ik①↓竇房結、房室結自律性↓；②↓0相Vmax，↓竇房結、房室結傳導；③↑ERP和APD。

2、心肌收縮力↓，耗氧↓

3、外周血管擴張，血壓↓96《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024維拉帕米verapamil【臨床應用】陣發(fā)性室上性心動過速首選藥室上性和房室結折返激動引起的心律失常效佳伴有高血壓和冠心病患者尤其適用?！静涣挤磻?/p>

口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢，靜脈致血壓降低，竇性停搏，房室傳導阻滯（與β受體阻滯劑合用癥狀加重）Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征、心衰及心源性休克者禁用，老人，心腎功能不良者慎用。97《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024地爾硫卓（diltiazem）抑制竇房結和房室結功能，降低自律性，減慢傳導，延長ERP擴張冠脈和周圍血管、降低心肌耗氧量陣發(fā)性室上性心動過速、心房顫動心絞痛及輕、中度高血壓

98《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024其他類藥腺苷adenosine機制：與促K+外流，抑制cAMP激活Ca2+內流有關作用于G蛋白藕聯腺苷受體，激活Ik（ACh），↓自律性，抑制竇房結、房室結傳導，↑房室結ERP需快速i.v給藥，t1/2約10s。主要用于迅速終止折返性室上性心律失常，注射過快可致短暫心臟停搏。治療劑量下多有胸悶、呼吸困難。強心苷99《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024第十一章

抗心律失常藥

一、正常心肌電生理二、心律失常發(fā)生機制、藥物作用機制及分類三、常用抗心律失常藥物四、抗心律失常藥物的選用

100《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

快速型心律失常的用藥原則治療目的：1、恢復并維持竇性心律，緩解癥狀

2、改善生活質量

3、預防因心律失常發(fā)生的死亡

4、延長生存期用藥原則

1、針對原發(fā)病，去除誘因

2、以最小劑量取得滿意療效

3、先降低危險性，后緩解癥狀

4、注意藥物的不良反應及致心律失常作用101《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

快速型心律失常的用藥原則用藥原則

1、準確評估患者的病情，減少不必要的過度治療；

2、以最小劑量取得滿意療效，遵循個體化治療原則。

3、嚴格掌握臨床用藥適應證；

4、注意藥物的不良反應及致心律失常作用102《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024

病死率低(＜1.0%)

病死率高(≥1.0%)Ⅰ類Ⅱ類●Ⅲ類●Ⅳ類抗心律失常藥物對病死率影響的比較●●103《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024心律失常首選藥竇性心動過速病因治療，普萘洛爾房顫、房撲轉律：奎尼丁↓心室率：強心苷房早普萘洛爾（心得安）陣發(fā)性室上速維拉帕米急性心梗致室速利多卡因強心苷中毒致室速苯妥英鈉陣發(fā)性室速利多卡因室顫利多卡因

快速型心律失常的藥物選用104《藥理學》抗心律失常藥5/9/2024廣譜抗心律失常藥：奎尼丁普萘洛爾及維拉帕米對室上性心律失常效果較好普萘洛爾是對竇性心動過速最有效的藥物維拉帕米是陣發(fā)性室上性心動