藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理學(xué)消化系統(tǒng)內(nèi)容概述治療消化性潰瘍藥物消化功能調(diào)節(jié)藥〔自學(xué)〕2021/11/1425/9/20241藥理學(xué)消化系統(tǒng)123內(nèi)容概述

治療消化性潰瘍藥物消化功能調(diào)節(jié)藥〔自學(xué)〕5/9/20242藥理學(xué)消化系統(tǒng)

一、概述5/9/20243藥理學(xué)消化系統(tǒng)消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過(guò)度反流性食管炎抗酸藥、促動(dòng)力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、Hp根除藥、粘膜保護(hù)藥消化道蠕動(dòng)障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動(dòng)力藥便秘瀉藥消化道蠕動(dòng)過(guò)度腹瀉止瀉藥5/9/20244藥理學(xué)消化系統(tǒng)二、治療消化性潰瘍的藥物5/9/20245藥理學(xué)消化系統(tǒng)歷史：從古代起人類(lèi)就患有消化性潰瘍。12世紀(jì)以前就認(rèn)識(shí)到中和胃酸是一個(gè)有效的治療方法。20世紀(jì)以后人們對(duì)消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制及治療取得了較大的進(jìn)展。尤其是幽門(mén)螺桿菌和質(zhì)子泵抑制藥的發(fā)現(xiàn)，成為侵蝕性食管炎和消化性潰瘍的首選藥。Epidaurus神廟MarcusAurelius5/9/20246藥理學(xué)消化系統(tǒng)

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。主要是發(fā)生在胃和十二指腸部位的慢性潰瘍。5/9/20247藥理學(xué)消化系統(tǒng)攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門(mén)螺旋桿菌遺傳因素藥物致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門(mén)螺旋桿菌遺傳因素藥物5/9/20248藥理學(xué)消化系統(tǒng)消化性潰瘍：攻擊因子與防御因子失衡藥物治療戰(zhàn)略：平衡二者關(guān)系止痛、促進(jìn)愈合、防止復(fù)發(fā)5/9/20249藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗消化性潰瘍藥物分類(lèi)：

?一、抗酸藥?二、抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥H2受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥胃泌素受體阻斷藥?三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥?四、抗幽門(mén)螺桿菌藥5/9/202410藥理學(xué)消化系統(tǒng)第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

抗酸藥1

胃酸分泌抑制藥2

黏膜保護(hù)藥3

抗幽門(mén)螺桿菌藥45/9/202411藥理學(xué)消化系統(tǒng)增強(qiáng)胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門(mén)螺桿菌藥

H+-K+ATP質(zhì)子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥5/9/202412藥理學(xué)消化系統(tǒng)

一、抗酸藥5/9/202413藥理學(xué)消化系統(tǒng)

壁細(xì)胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機(jī)制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性

5/9/202414藥理學(xué)消化系統(tǒng)常用抗酸藥碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氫氧化鎂抗酸強(qiáng)度強(qiáng)中弱慢強(qiáng)顯效時(shí)間快慢慢快慢維持時(shí)間短較長(zhǎng)較長(zhǎng)久較長(zhǎng)潰瘍面保護(hù)無(wú)有有無(wú)無(wú)堿血癥有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)產(chǎn)生CO2有無(wú)無(wú)有無(wú)排便影響無(wú)便秘輕瀉便秘輕瀉5/9/202415藥理學(xué)消化系統(tǒng)理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難到達(dá)這些要求，故常用復(fù)方制劑，取長(zhǎng)補(bǔ)短。胃舒平片：每片含氫氧化鋁

三硅酸鎂

顛茄流浸膏5/9/202416藥理學(xué)消化系統(tǒng)

主要成分：氫氧化鋁維生素U顛茄提取物每片內(nèi)層含維生素U25毫克；外層含生物淀粉酶200025毫克，枯燥氫氧化鋁凝膠192毫克，氫氧化鎂159毫克5/9/202417藥理學(xué)消化系統(tǒng)二、胃酸分泌抑制藥5/9/202418藥理學(xué)消化系統(tǒng)

促進(jìn)胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)磷脂酰肌醇系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶↑磷脂酰肌醇系統(tǒng)↓↓↓Ca2+↑c(diǎn)AMP↑Ca2+↑

壁細(xì)胞H2受體胃泌素受體胃泌素G細(xì)胞組胺嗜鉻樣細(xì)胞胃泌素受體M受體乙酰膽堿迷走神經(jīng)節(jié)后纖維M受體泌酸↑質(zhì)子泵5/9/202419藥理學(xué)消化系統(tǒng)

CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑5/9/202420藥理學(xué)消化系統(tǒng)

1964年，以藥物學(xué)家Black博士為首的研究小組,開(kāi)場(chǎng)H2受體拮抗劑的研究工作。要得到抑制胃酸分泌的藥物–對(duì)抗消化性潰瘍。

(一)H2受體阻斷藥5/9/202421藥理學(xué)消化系統(tǒng)西咪替丁第一個(gè)H2受體拮抗劑藥物1976年在英國(guó)率先上市上市時(shí)20美元100粒藥學(xué)史上第一個(gè)每年的銷(xiāo)售額超過(guò)十億美元的藥物5/9/202422藥理學(xué)消化系統(tǒng)5/9/202423藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理作用西咪替丁阻斷壁細(xì)胞上的Ｈ2受體→對(duì)根底胃酸分泌和夜間胃酸分泌抑制較強(qiáng)→胃內(nèi)酸度↓→胃蛋白酶活動(dòng)↓→促進(jìn)潰瘍愈合

西咪替丁(甲氰咪胍)5/9/202424藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理作用組胺對(duì)免疫系統(tǒng)有抑制作用，細(xì)胞免疫和體液免疫都有所降低。組胺作用于免疫活性細(xì)胞〔特別是T細(xì)胞〕Ｈ2受體，使之產(chǎn)生一種組胺誘生的抑制因子〔HSF〕，產(chǎn)生免疫抑制作用?！鬟涮娑∽钄郥細(xì)胞的H2受體，減少HSF的產(chǎn)生，活化T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)TL-2生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，從而拮抗組胺的免疫抑制作用。

西咪替丁(甲氰咪胍)5/9/202425藥理學(xué)消化系統(tǒng)

體內(nèi)過(guò)程

吸收：口服吸收迅速完全分布：體內(nèi)分布廣，可經(jīng)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)。代謝：腎排出，t1/2約2h。5/9/202426藥理學(xué)消化系統(tǒng)

臨床應(yīng)用1.十二指腸潰瘍和胃潰瘍，療程4-6周。2.胃腸道出血：應(yīng)激引起的胃腸粘膜糜爛出血4.各種原因引起的免疫功能低下以及抗腫瘤的輔助治療。

5/9/202427藥理學(xué)消化系統(tǒng)不良反響：1一般反響：頭痛、頭暈、幻覺(jué)，胃腸道〔腹瀉、便秘〕。2血液系統(tǒng)：少數(shù)人有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。3抗雄激素作用〔男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。4長(zhǎng)期應(yīng)用，停藥可能出現(xiàn)反跳性胃酸分泌增多。5/9/202428藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥物相互作用西咪替丁可抑制細(xì)胞色素P450藥物氧化途徑，使肝藥酶活性降低，使藥物代謝減慢，藥理作用和毒性增強(qiáng)可抑制華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、拉貝洛爾、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、鈣通道阻滯藥、苯二氮卓類(lèi)、磺酰脲類(lèi)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和乙醇等的代謝5/9/202429藥理學(xué)消化系統(tǒng)第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強(qiáng)對(duì)肝藥酶抑制減少抗雄激素減少5/9/202430藥理學(xué)消化系統(tǒng)

雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。5/9/202431藥理學(xué)消化系統(tǒng)(二)M受體阻斷藥

非選擇性M受體阻斷劑：阿托品抑制胃酸分泌：阻斷胃壁細(xì)胞M3受體，抑制胃酸分泌；阻斷乙酰膽堿對(duì)嗜鉻樣細(xì)胞〔ELC〕、G細(xì)胞上的M受體的沖動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。解除平滑肌痙攣。由于副作用較多，較少使用，主要與其他藥物組成復(fù)方。選擇性M1受體阻斷劑：哌侖西平不良反響較少，主要是口干、視物模糊、頭痛等。

5/9/202432藥理學(xué)消化系統(tǒng)(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病5/9/202433藥理學(xué)消化系統(tǒng)(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，排出氫、重吸收鉀，向胃腔分泌高濃度胃酸，又被稱(chēng)為質(zhì)子泵質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類(lèi)型、途徑無(wú)關(guān)治療各種原因引起的消化性潰瘍，作用強(qiáng)、選擇性高，副作用小5/9/202434藥理學(xué)消化系統(tǒng)

1、第一代質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑〔omeprazole〕2、第二代質(zhì)子泵抑制藥蘭索拉唑〔lansoprazole〕3、第三代質(zhì)子泵抑制藥泮他拉唑〔pantoprazole〕雷貝拉唑〔rabeprazole〕5/9/202435藥理學(xué)消化系統(tǒng)

自1983年第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑問(wèn)世后，質(zhì)子泵抑制劑治療胃十二指腸潰瘍的地位已被國(guó)內(nèi)外大量的臨床試驗(yàn)所確立奧美拉唑5/9/202436藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)口服生物利用度：35%弱堿性1-3h達(dá)Cmax血漿蛋白結(jié)合率：95%代謝產(chǎn)物有活性5/9/202437藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥效學(xué)特點(diǎn)為前藥，在酸性環(huán)境中活化作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞PP只對(duì)分泌膜上的活性酸泵產(chǎn)生不可逆抑制初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天藥效的消退：貯存的靜息泵的補(bǔ)充；重新合成新的質(zhì)子泵；5/9/202438藥理學(xué)消化系統(tǒng)奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復(fù)合物次磺酸5/9/202439藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理作用奧美拉唑→亞磺酰胺衍生物→與H＋-K＋-ATP酶上巰基結(jié)合→抑制H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶分泌對(duì)胃泌素、組胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制2.胃粘膜保護(hù)作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致胃黏膜損傷有保護(hù)作用。機(jī)制尚不清楚：↑粘膜血流量3.有抗幽門(mén)螺旋桿菌作用可能通過(guò)抑制細(xì)菌ATP酶活性而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。5/9/202440藥理學(xué)消化系統(tǒng)臨床應(yīng)用消化性潰瘍胃食道反流病卓-艾綜合征抗幽門(mén)螺桿菌的輔助用藥5/9/202441藥理學(xué)消化系統(tǒng)

卓一艾綜合征

又稱(chēng)胃泌素瘤，是以重癥消化性潰瘍、胃酸分泌過(guò)多、血清胃泌素水平顯著增高等為特點(diǎn)的臨床綜合征。5/9/202442藥理學(xué)消化系統(tǒng)

不良反響消化道病癥：口干、惡心、嘔吐、腹脹神經(jīng)系統(tǒng)病癥：頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等血清胃泌素水平增高：長(zhǎng)期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生其他：皮疹、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高藥物相互作用抑制肝藥酶，延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除5/9/202443藥理學(xué)消化系統(tǒng)PPIvsH2阻斷藥作用強(qiáng)大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無(wú)耐受性作用持久、遞增，3-5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)對(duì)組胺及夜間胃酸分泌抑制強(qiáng)，其他作用弱逐漸產(chǎn)生耐受性屢次用藥后作用減弱、增加劑量不能抑制胃內(nèi)pH波動(dòng)較大質(zhì)子泵抑制劑H2阻斷藥5/9/202444藥理學(xué)消化系統(tǒng)增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用三、胃粘膜保護(hù)藥

5/9/202445藥理學(xué)消化系統(tǒng)粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴(kuò)散，促進(jìn)H+與由上皮細(xì)胞分泌的HCO3-中和，防止胃酸和胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的侵蝕

5/9/202446藥理學(xué)消化系統(tǒng)

胃黏膜保護(hù)藥

促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門(mén)螺桿菌和抗酸作用。5/9/202447藥理學(xué)消化系統(tǒng)前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量獨(dú)特性：防治非甾體類(lèi)抗炎藥和應(yīng)激引起的潰瘍；腹瀉等胃腸道病癥，子宮收縮。孕婦及前列腺素過(guò)敏者禁用。5/9/202448藥理學(xué)消化系統(tǒng)硫糖鋁

pH<4時(shí)，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；形成粘稠的多聚體在潰瘍面形成保護(hù)膜；與胃蛋白酶結(jié)合使其失活；刺激內(nèi)源性前列腺素E2合成與釋放；

抑制幽門(mén)螺桿菌生長(zhǎng)。

餐前嚼碎服用，忌與抗酸藥合用。長(zhǎng)期用藥致便秘。減少甲狀腺素T4的吸收。5/9/202449藥理學(xué)消化系統(tǒng)鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結(jié)合覆蓋潰瘍面；促進(jìn)PGE/黏液/HCO3-釋放；抑制胃蛋白酶活性；殺滅幽門(mén)螺桿菌；改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù);ADR:長(zhǎng)期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌糞染黑。5/9/202450藥理學(xué)消化系統(tǒng)四、抗幽門(mén)螺桿菌藥5/9/202451藥理學(xué)消化系統(tǒng)電鏡下幽門(mén)螺桿菌

5/9/202452藥理學(xué)消化系統(tǒng)HP分泌尿素酶，釋放多種細(xì)胞毒素，破壞胃黏膜Helicobacterpylori(G-)5/9/202453藥理學(xué)消化系統(tǒng)1983年，澳大利亞兩位科學(xué)家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾，培養(yǎng)出幽門(mén)螺桿菌，并指出這種菌與胃炎和胃潰瘍等疾病的關(guān)系。2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予這兩位澳大利亞科學(xué)家，以表彰他們的奉獻(xiàn)。5/9/202454藥理學(xué)消化系統(tǒng)5/9/202455藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗幽門(mén)螺桿菌藥分類(lèi)

一類(lèi)是抗?jié)儾∷帲绾G制劑、質(zhì)子泵抑制藥、硫糖鋁等，抗菌作用較弱，單用療效較差；第二類(lèi)為抗菌藥物，有阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和甲硝唑等。5/9/202456藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗菌藥、鉍制劑、