腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

第十三章

腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)1腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024目錄一、概述二、腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測(cè)方法三、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在腎臟疾病診治中的應(yīng)用目錄2腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024第一節(jié)

概述3腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024重點(diǎn)提示腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)腎臟的基本功能腎臟疾病的主要生物化學(xué)變化重點(diǎn)提示4腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)腎臟為成對(duì)略呈蠶豆形的實(shí)質(zhì)性器官，位于腹膜后脊柱兩側(cè)腎單位

腎臟的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。每個(gè)腎單位由腎小體和腎小管組成腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)5腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)腎血管腎動(dòng)脈由腹主動(dòng)脈分出，腎臟豐富的血液供應(yīng)，以及腎血管的雙毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)，對(duì)于腎臟泌尿功能的發(fā)揮有著重要意義腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)6腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024腎單位結(jié)構(gòu)圖示意圖腎單位結(jié)構(gòu)圖示意圖7腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024一、腎臟的基本功能（一）腎臟的泌尿功能1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用（1）腎小球的濾過(guò)作用（2）腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)作用2.腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用（1）腎臟對(duì)水、電解質(zhì)及滲透壓的調(diào)節(jié)（2）腎臟對(duì)酸堿物質(zhì)的調(diào)節(jié)（二）腎臟的內(nèi)分泌功能腎臟的基本功能8腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）腎臟的泌尿功能泌尿功能

指腎臟根據(jù)各種物質(zhì)在機(jī)體中的作用，對(duì)腎血流中的物質(zhì)采用腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收和排泌方式進(jìn)行處理，并生成尿液排出體外的功能腎臟的泌尿功能9腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）腎臟的泌尿功能腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用腎臟的泌尿功能10腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用排泄機(jī)體代謝的終產(chǎn)物蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的尿素、核酸代謝產(chǎn)生的尿酸、肌肉肌酸代謝產(chǎn)生的肌酐和血紅素的降解產(chǎn)物等排泄進(jìn)入體內(nèi)的外源性異物絕大部分藥物、影像學(xué)檢查的造影劑、食品添加劑和毒物等1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用11腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用排泄攝入量超過(guò)機(jī)體需要的物質(zhì)葡萄糖等保留體內(nèi)所需的物質(zhì)蛋白質(zhì)、氨基酸、葡萄糖、血細(xì)胞等1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用12腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（1）腎小球的濾過(guò)作用腎小球?yàn)V過(guò)指當(dāng)血液流過(guò)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí)，血漿中的水和小分子溶質(zhì)，包括小分子量血漿蛋白，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜濾入腎小囊形成原尿的過(guò)程腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerularfiltrationrate，GFR）單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的濾液量稱為GFR腎小球的濾過(guò)作用13腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（1）腎小球的濾過(guò)作用腎小球?yàn)V過(guò)膜濾過(guò)膜獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使之具有一定的孔徑屏障和電荷屏障作用故原尿除了不含血細(xì)胞和中大分子血漿蛋白質(zhì)外，其余成分和血漿相同腎小球的濾過(guò)作用14腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)作用重吸收是腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì)，部分或全部轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過(guò)程腎小管和集合管的上皮細(xì)胞將其產(chǎn)生的或血液中的某些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到腎小管腔中的過(guò)程稱為分泌或排泌腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)作用15腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用正常情況下，腎臟可通過(guò)多種調(diào)節(jié)方式影響尿液生成，調(diào)節(jié)機(jī)體水、電解質(zhì)、酸堿平衡和滲透壓平衡腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用16腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（二）腎臟的內(nèi)分泌功能腎臟分泌的激素包括血管活性物質(zhì)非血管活性物質(zhì)

腎臟是許多肽類激素和內(nèi)源性活性物質(zhì)，如胰島素、胰高血糖素、甲狀旁腺素、泌乳素、生長(zhǎng)激素、胃泌素等的降解場(chǎng)所，腎臟還是糖異生的重要場(chǎng)所腎臟的內(nèi)分泌功能17腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024二、腎臟疾病的主要臨床生物化學(xué)變化常見的臨床生物化學(xué)變化有以下幾種（一）蛋白質(zhì)及其代謝物異常（二）血脂異常（三）凝血因子異常（四）水平衡失調(diào)（五）電解質(zhì)平衡失調(diào)（六）酸堿平衡失調(diào)

腎臟疾病的主要臨床生物化學(xué)變化18腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）蛋白質(zhì)及其代謝物異常1.氮質(zhì)血癥2.蛋白尿3.低蛋白血癥蛋白質(zhì)及其代謝物異常19腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥指血液中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白含氮物質(zhì)（NPN）含量的顯著升高發(fā)生的主要機(jī)制腎臟排泄功能障礙腎前性(或功能性)腎性(或器質(zhì)性)腎后性(或梗阻性)體內(nèi)蛋白質(zhì)分解增加20腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.蛋白尿蛋白尿若尿蛋白量>150mg/24h，則稱為蛋白尿（proteinuria）若尿蛋白>3.5g/24h，則稱為大量蛋白尿類型腎小球性蛋白尿、腎小管性蛋白尿。此外，臨床還可見組織性蛋白尿、溢出性蛋白尿、假性蛋白尿、功能性蛋白尿、體位性蛋白尿等蛋白尿21腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.低蛋白血癥低蛋白血癥（hypoproteinemia）血漿總蛋白質(zhì)低于60g/L，或白蛋白濃度低于30g/L者主要病因是長(zhǎng)期大量蛋白質(zhì)丟失。腎臟疾患（如尿毒癥等）引起的蛋白攝入不足或吸收不良、蛋白質(zhì)合成障礙和蛋白質(zhì)分解加速也是重要病因低蛋白血癥22腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（二）血脂異常高脂血癥是腎病綜合征的主要臨床表現(xiàn)之一，脂代謝異常的主要特點(diǎn)為血漿中各種脂蛋白成分均增加各脂質(zhì)成分的增加在疾病過(guò)程中的時(shí)間不同各脂質(zhì)成分的比例發(fā)生改變HDL亞型分布異常常有ApoB、ApoC、ApoE升高血脂異常23腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）凝血因子異常腎功能損害的病因和階段不同，凝血與抗凝血因子會(huì)出現(xiàn)不同的變化高凝狀態(tài)出血傾向凝血因子異常24腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（四）水平衡失調(diào)尿量異常各種原因造成的腎臟泌尿功能障礙而引起少尿或無(wú)尿腎小管功能障礙如慢性腎炎后期、腎性尿崩癥、急性腎小管壞死多尿期等引起的多尿夜尿增多常視為腎小管功能不全的早期癥狀水平衡失調(diào)25腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024水腫水腫（edema）是指過(guò)多的液體積聚在人體組織間隙使組織腫脹（四）水平衡失調(diào)水平衡失調(diào)26腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（五）電解質(zhì)平衡失調(diào)1.低鈉血癥2.高鉀血癥3.低鉀血癥4.高磷血癥和低鈣血癥電解質(zhì)平衡失調(diào)27腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.低鈉血癥腎功能衰竭時(shí)主要為低鈉血癥，且多為稀釋性低鈉血癥，高鈉血癥少見。其主要原因是水?dāng)z入過(guò)多，引起體液（特別是細(xì)胞外液）增加，Na+被稀釋低鈉血癥28腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.高鉀血癥、低鉀血癥

高鉀血癥腎功能衰竭時(shí)，尿鉀排出減少引起鉀在體內(nèi)蓄積；使用保鉀利尿劑也可加重高血鉀低鉀血癥急性腎功能衰竭多尿期，尿量超過(guò)1000ml/24h時(shí)，由于腎小管功能尚未完全恢復(fù)，使大量K+隨尿排出，如補(bǔ)充不足，可發(fā)生低鉀血癥高鉀血癥、低鉀血癥

29腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.高磷血癥、低鈣血癥

由于腎排磷功能受損，常有高磷血癥，尤其是廣泛組織創(chuàng)傷等造成的高分解代謝病人，血磷可高達(dá)1.9～2.6mmol/L由于高磷血癥，腎生成1,25-(OH)2D3及骨骼對(duì)PTH的鈣動(dòng)員作用減弱，因此低鈣血癥也較常見高磷血癥、低鈣血癥

30腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（六）酸堿平衡失調(diào)腎性代謝性酸中毒的病因及發(fā)病機(jī)制為腎衰竭腎小管性酸中毒酸堿平衡失調(diào)31腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.腎功能衰竭腎小球性腎功能衰竭時(shí)，當(dāng)GFR不足正常的20%，血漿中酸性物質(zhì)（HPO42-、SO42-和有機(jī)酸等）因?yàn)V過(guò)障礙而在體內(nèi)潴留，可導(dǎo)致陰離子間隙（AG）增加類正常血氯性代謝性酸中毒腎功能衰竭32腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.腎小管性酸中毒腎小管性酸中毒（renaltubularacidosis,RTA）是指各種原因?qū)е履I小管酸化尿液功能障礙，而引起的AG正常類高血氯性代謝性酸中毒腎小管性酸中毒33腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024第二節(jié)腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測(cè)方法34腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024重點(diǎn)提示一、腎小球功能檢查二、腎近端小管功能檢查三、腎遠(yuǎn)端小管功能檢查四、腎血流量檢測(cè)重點(diǎn)35腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024一、腎小球功能檢查腎小球?yàn)V過(guò)功能檢查腎小球?yàn)V過(guò)率、血液中小分子代謝終產(chǎn)物（如血肌酐、血尿素等）和血液中小分子蛋白（如血胱抑素C等）等檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率尚不能直接測(cè)定，常應(yīng)用腎清除試驗(yàn)原理，通過(guò)檢測(cè)肌酐清除率的方法間接反映GFR，或以血肌酐為基礎(chǔ)估算GFR腎小球屏障功能檢查尿中大分子蛋白質(zhì)檢查腎小球功能檢測(cè)指標(biāo)36腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）腎清除試驗(yàn)項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí)，血漿中某些物質(zhì)通過(guò)腎小球過(guò)濾或腎小管處理而排出體外，這一過(guò)程稱腎臟對(duì)血漿中某些物質(zhì)的清除腎清除率(Cx)表示腎臟在單位時(shí)間內(nèi)將某物質(zhì)(x)從一定量血漿中全部清除并由尿排出時(shí)被處理的血漿量，它是衡量腎臟清除血漿中物質(zhì)，生成尿液能力的指標(biāo)檢測(cè)腎清除物質(zhì)能力的方法稱腎清除試驗(yàn)?zāi)I清除試驗(yàn)37腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.腎清除率計(jì)算公式依據(jù)某物質(zhì)單位時(shí)間從血漿中被清除的總量＝某物質(zhì)單位時(shí)間從尿中排出的總量CX＝(UX×V)/PX腎清除率38腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.腎清除率式中Cx為某物質(zhì)清除率（ml/min）V為每分鐘尿量（ml/min）Ux為尿中某物質(zhì)的濃度（mmol/L）Px為血漿(清)中某物質(zhì)的濃度（mmoI/L）

腎清除率39腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.腎臟清除率校正標(biāo)準(zhǔn)化的腎清除率CX=[（UX×V）/PX]×（1.73/A）個(gè)體體表面積（A）lgA（m2）=0.425lg[體重（kg）]+0.725lg[身高（cm）]-2.144腎臟清除率校正40腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義腎清除試驗(yàn)是反映腎臟泌尿功能最直接、最敏感的試驗(yàn)應(yīng)用不同物質(zhì)進(jìn)行腎清除試驗(yàn)，可測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管對(duì)各物質(zhì)的重吸收和排泌量、腎血流量等2.腎臟清除率校正41腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024腎清除試驗(yàn)及其臨床意義腎清除試驗(yàn)及其臨床意義42腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（二）腎小球?yàn)V過(guò)功能檢查一、血清肌酐二、血清尿素三、血胱抑素C四、內(nèi)生肌酐清除率五、常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算腎小球?yàn)V過(guò)功能檢查43腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

1.血肌酐（Scr）檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)肌酐為肌肉中磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，嚴(yán)格控制飲食后，血漿內(nèi)生肌酐濃度比較穩(wěn)定。肌酐主要從腎小球?yàn)V過(guò)，僅少量由近端小管排泌，不被腎小管重吸收，其血漿濃度取決于腎臟排泄能力，一定程度上可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能臨床意義增高各種腎病、腎功能衰竭、心肌炎、肌肉損傷等減低進(jìn)行性肌肉萎縮、白血病、貧血、肝功能障礙及妊娠等44腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)在正常腎臟血流量的條件下，血肌酐值如升高至176～353μmol/L，提示中度至嚴(yán)重的腎損害血肌酐測(cè)定對(duì)晚期腎臟疾病的臨床意義較大血肌酐比血尿素的靈敏度低，但血肌酐受飲食、運(yùn)動(dòng)、激素、蛋白質(zhì)代謝等因素的影響較少，所以診斷特異性比血尿素高

1.血肌酐（Scr）45腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)在控制外源性肌酐來(lái)源、無(wú)劇烈運(yùn)動(dòng)等條件下，血肌酐濃度主要取決于GFR；雖然敏感性和特異性不是很高，但檢測(cè)簡(jiǎn)便參考區(qū)間酶法成年男性59～104μmol/L成年女性45～84μmol/L

1.血肌酐（Scr）血肌酐（Scr）46腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024參考區(qū)間Jaffé反應(yīng)法成人男性62～115μmol/L成人女性53～97μmol/L

1.血肌酐（Scr）血肌酐（Scr）47腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法Jaffé反應(yīng)法（苦味酸法）檢測(cè)原理血漿(清)標(biāo)本經(jīng)除蛋白處理后，肌酐與堿性苦味酸發(fā)生Jaffé反應(yīng)，生成桔紅色的苦味酸肌酐復(fù)合物，桔紅色化合物的生成量與肌酐含量成正比，通過(guò)與同樣處理的肌酐標(biāo)準(zhǔn)液比較，即可求出樣品中肌酐含量

1.血肌酐（Scr）48腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法Jaffé反應(yīng)法（苦味酸法）方法學(xué)評(píng)價(jià)特異性不高，維生素C、丙酮酸、葡萄糖、乙酰乙酸、丙酮、胍類、蛋白質(zhì)等均能與苦味酸反應(yīng)生成紅色化合物（假肌酐）。假肌酐存在會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏高

1.血肌酐（Scr）49腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法酶法檢測(cè)原理血肌酐經(jīng)肌酐水合酶催化生成肌酸，肌酸與肌酸激酶、丙酮酸激酶、乳酸脫氫酶偶聯(lián)反應(yīng)，使NADH變成NAD+，在波長(zhǎng)340nm處吸光度（NADH吸收峰）值降低，其降低程度與血肌酐含量成正比

方法學(xué)評(píng)價(jià)酶法特異性高，適用于手工及自動(dòng)生化分析儀測(cè)定

1.血肌酐（Scr）50腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.血尿素（Urea）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)尿素為體內(nèi)蛋白質(zhì)的終末小分子代謝產(chǎn)物。血清尿素（Urea）可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜濾入原尿，但約50%可被腎小管重吸收。在食物攝入及體內(nèi)分解代謝比較穩(wěn)定的情況下，其血濃度取決于腎排泄能力。因此，血Urea濃度在一定程度上可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能51腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義器質(zhì)性腎功能損傷時(shí)血尿素增高增高還可見于功能性腎功能損傷，由腎前性和腎后性因素造成的少尿引起可作為腎衰竭透析充分性的判斷指標(biāo)參考范圍血清尿素1.8～6.8mmol/L2.血尿素（Urea）52腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)（1）血尿素濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質(zhì)分解或攝入的影響（2）血液氨甲酰血紅蛋白（CarHb）濃度雖與血清尿素濃度有關(guān)，但它反應(yīng)的不是即刻的尿素濃度，而是患者近四周間尿素的平均水平。在鑒別急、慢性腎衰和評(píng)估血透析療效上，較單次血尿素測(cè)定更有價(jià)值2.血尿素（Urea）53腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法血尿素測(cè)定的方法可分為兩大類尿素酶法

利用尿素酶催化血尿素水解生成氨，氨可用納氏試劑、酚一次氯酸鹽或酶偶聯(lián)反應(yīng)顯色測(cè)定直接法

血尿素直接和某試劑作用，測(cè)定其產(chǎn)物。最常見的方法為二乙酰-肟法2.血尿素（Urea）54腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024酶偶聯(lián)法檢測(cè)原理尿素經(jīng)脲酶催化水解生成氨和二氧化碳。在谷氨酸脫氫酶（GLDH）催化下，氨與α-酮戊二酸及還原型輔酶Ⅰ（NADH）反應(yīng)生成谷氨酸與NAD+。NADH在340nm波長(zhǎng)處有吸收峰，其吸光度下降的速率與待測(cè)樣品中尿素的含量成正比。反應(yīng)式如下2.血尿素（Urea）55腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024酶偶聯(lián)法方法學(xué)評(píng)價(jià)脲酶法適合于自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。溶血、脂濁、膽紅素及其它含氮化合物對(duì)酶法測(cè)定尿素的干擾較小二乙酰-肟法需強(qiáng)酸、煮沸等反應(yīng)條件，試劑有腐蝕性，特異性不高，瓜氨酸等對(duì)反應(yīng)有正干擾，精密度差，目前臨床實(shí)驗(yàn)室已很少使用2.血尿素（Urea）56腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024脲酶-波氏比色法檢測(cè)原理尿素經(jīng)脲酶催化水解生成氨和CO2。氨在堿性介質(zhì)中與苯酚及次氯酸鈉反應(yīng)，生成藍(lán)色的吲哚酚，此過(guò)程需要用亞硝酸鐵氰化鈉催化反應(yīng)。藍(lán)色吲哚酚的吸光度與尿素含量成正比2.血尿素(Urea)57腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024脲酶-波氏比色法方法學(xué)評(píng)價(jià)此法不足在于空氣中氨氣對(duì)試劑或玻璃器皿的污染或使用銨鹽抗凝劑可使結(jié)果偏高。高濃度氟化物可引起結(jié)果假性偏低參考區(qū)間血清尿素2.9～8.2mmol/L2.血尿素(Urea)58腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.血胱抑素C（CysC）項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)CysC可自由地透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解CysC不與其他蛋白形成復(fù)合物，其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)，是一種反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物59腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義血CysC濃度能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化,也可用于糖尿病腎病腎臟濾過(guò)功能早期損傷的評(píng)價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植患者腎功能的恢復(fù)情況評(píng)估、血液透析患者腎功能改變監(jiān)測(cè)、老年人腎功能評(píng)價(jià)、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監(jiān)測(cè)等3.血胱抑素C（CysC）60腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)血CysC濃度與GFR呈良好的線性關(guān)系，其線性關(guān)系顯著優(yōu)于血肌酐，因而能更精確反映GFR，特別是在腎功能僅輕度減退時(shí)，血CysC的敏感性高于血肌酐3.血胱抑素C（CysC）61腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法免疫透射比濁法測(cè)定血清胱抑素C檢測(cè)原理血清中CysC與超敏化的抗體膠乳顆粒反應(yīng)，產(chǎn)生凝集，使反應(yīng)溶液濁度增加。其濁度的增加值與血清中胱抑素C的濃度呈正比方法學(xué)評(píng)價(jià)血清中膽紅素、血紅蛋白和甘油三酯等物質(zhì)均對(duì)測(cè)定無(wú)干擾作用參考區(qū)間成人血CysC0.6～2.5mg/L3.血胱抑素C（CysC）62腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20244.內(nèi)生肌酐清除率項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)在嚴(yán)格控制飲食情況下，同一個(gè)體每天內(nèi)生肌酐生成量與尿液排出量相等，且相對(duì)恒定。肌酐主要從腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收，僅少量由近端小管排泌內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)（min）將肌酐從一定量血漿中全部清除并由尿排出時(shí)被處理的血漿量（ml）63腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義GFR是臨床評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)CCr降低能較早準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷，并估計(jì)損傷程度指導(dǎo)臨床治療臨床上常依據(jù)CCr結(jié)果制定治療方案并調(diào)整治療手段，如當(dāng)CCr出現(xiàn)異常時(shí)，及時(shí)調(diào)整由腎臟代謝或以腎臟排出為主的藥物4.內(nèi)生肌酐清除率64腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)測(cè)定GFR比測(cè)定血尿素、血肌酐濃度更為靈敏可靠采用腎小球?yàn)V過(guò)分?jǐn)?shù)測(cè)定排除腎血流量對(duì)GFR測(cè)定的影響腎小球?yàn)V過(guò)分?jǐn)?shù)（FF）指腎小球?yàn)V過(guò)率占流經(jīng)腎小球的血流量的比例菊粉清除率（Cin）為目前測(cè)定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”4.內(nèi)生肌酐清除率65腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法檢測(cè)原理計(jì)算單位時(shí)間（通常指1min)內(nèi)有多少毫升血液中的肌酐通過(guò)腎臟時(shí)被清除，稱為內(nèi)生肌酐清除值。內(nèi)生肌酐清除值需要用體表面積校正4.內(nèi)生肌酐清除率66腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024標(biāo)準(zhǔn)化Ccr[ml/(min?1.73m2)]=Ccr×標(biāo)準(zhǔn)體表面積(1.73m2)／個(gè)體體表面積（A）參考區(qū)間成年男性標(biāo)準(zhǔn)化Ccr為85~125ml/（min?1.73m2）成年女性標(biāo)準(zhǔn)化Ccr為75~115ml/（min?1.73m2）GFR與血尿素、血肌酐濃度間的關(guān)系見下圖4.內(nèi)生肌酐清除率內(nèi)生肌酐清除率67腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024GFR與血肌酐、尿素濃度關(guān)系GFR與血肌酐、尿素濃度關(guān)系68腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20245.常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算MDRD簡(jiǎn)化方程eGFR[ml/（min·1.73m2）]=186×血肌酐（μmol/L）-1.154×年齡（歲）-0.203×0.742（女性）×1.233（中國(guó)）

Cockcroft-Gault公式CCr[ml/(min·1.73m2)]＝（140-年齡）×體重（kg）×72-1×血肌酐（μmol/L）-1×0.85（女性）常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算69腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20245.常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算Connhan-Banatp公式eGER[ml/（min·1.73m2）]＝0.43×身高（cm）×血肌酐（μmol/L）-1Schwonty公式CCr[ml/（min·1.73m2）]＝0.55×身高（cm）×血肌酐（μmol/L）

-1常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算70腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

應(yīng)用評(píng)價(jià)Ccr存在收集尿液時(shí)間長(zhǎng)、患者依從性差等缺點(diǎn)。由于eGFR具有敏感性優(yōu)于血肌酐值，準(zhǔn)確性與Ccr相當(dāng)，且不需收集尿標(biāo)本，操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉、可重復(fù)性好的特點(diǎn)應(yīng)用eGFR和Ccr的前提要求是機(jī)體處于穩(wěn)態(tài)MDRD公式不需要患者體重、體表面積等資料，計(jì)算簡(jiǎn)便，且GFR<60ml/（min?1.73m2）時(shí)比CG公式更精確5.常用腎小球?yàn)V過(guò)率估算71腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）腎小球屏障功能檢查尿總蛋白（UTP）

尿白蛋白尿蛋白選擇性指數(shù)腎小球屏障功能檢查72腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.尿總蛋白（UTP）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)對(duì)健康成人采用常規(guī)尿蛋白定性試驗(yàn)呈陰性。尿液中蛋白質(zhì)含量>100mg/L或>150mg/24h尿，尿蛋白定性試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)稱為蛋白尿73腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義尿蛋白陽(yáng)性或增高可見于病理性蛋白尿；也可見于生理性蛋白尿等通過(guò)定量可將蛋白尿分為輕度蛋白尿（<lg/d）、中度蛋白尿（1-3.5g/d）和重度蛋白尿（>3.5g/d）1.尿總蛋白（UTP）尿總蛋白（UTP）74腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)蛋白尿是腎臟疾病最常見表現(xiàn)之一，可根據(jù)陽(yáng)性程度不同大致估算蛋白質(zhì)的含量1.尿總蛋白（UTP）尿總蛋白（UTP）75腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法尿總蛋白（urmetotalprotein,UTP）測(cè)定包括尿總蛋白的定性和定量檢查。常用有尿蛋白定性24小時(shí)尿蛋白定量

隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值1.尿總蛋白（UTP）76腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024方法學(xué)評(píng)價(jià)尿蛋白試帶法具有快速、簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，是常用的粗篩試驗(yàn)24小時(shí)尿蛋白定量有助于對(duì)腎臟疾病的診斷、治療和療效觀察。也可用隨機(jī)尿樣的尿蛋白/肌酐比值方法替代24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)，兩者有較好的相關(guān)性1.尿總蛋白（UTP）尿總蛋白（UTP）77腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024參考區(qū)間尿蛋白定性

陰性24小時(shí)尿蛋白定量

<150mg/24h或<l00mg/L隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值

<45mg/mmolCr1.尿總蛋白（UTP）尿總蛋白（UTP）78腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.尿白蛋白（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)尿白蛋白指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白，定義是24小時(shí)尿白蛋白排泄率在30～300mg；白蛋白尿反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)。有時(shí)尿蛋白總量雖在參考區(qū)間之內(nèi)，但用敏感的免疫學(xué)測(cè)定法可檢出白蛋白排泄量增加臨床意義尿白蛋白檢測(cè)有助于腎小球病變的早期診斷79腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)正常情況下，白蛋白大部分不能通過(guò)濾過(guò)膜，而各種炎癥、代謝異常和免疫損傷均可導(dǎo)致濾過(guò)膜上負(fù)電荷減少，靜電排斥力下降，造成白蛋白從尿中漏出增多尿白蛋白是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)，判斷腎小球受損程度的重要蛋白，是糖尿病腎病最早期的生化表現(xiàn)2.尿白蛋白80腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法檢測(cè)原理抗原抗體結(jié)合后，形成免疫復(fù)合物，在一定時(shí)間內(nèi)復(fù)合物聚合出現(xiàn)濁度。當(dāng)光線通過(guò)溶液時(shí)，可被免疫復(fù)合物吸收。免疫復(fù)合物量越多，光線吸收越多。光線被吸收的量在一定范圍內(nèi)與免疫復(fù)合物的量成正比。利用比濁計(jì)測(cè)定光密度值，復(fù)合物的含量與光密度值成正比，同樣當(dāng)抗體量一定時(shí)，光密度值也與抗原含量成正比2.尿白蛋白81腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024方法學(xué)評(píng)價(jià)免疫濁度法較放射免疫法更加方便、快捷，操作簡(jiǎn)單，且無(wú)放射性污染，對(duì)操作者無(wú)損害。免疫濁度法的尿標(biāo)本留取不受時(shí)間的限制參考區(qū)間尿Alb排出量<30mg/L或300mg/24h；隨機(jī)尿Alb<300mg/gCr2.尿白蛋白尿白蛋白82腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.尿蛋白選擇性指數(shù)（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)正常情況下，腎小球?yàn)V膜對(duì)血漿蛋白能否通過(guò)具有一定的選擇性。當(dāng)腎臟疾病較輕時(shí)，尿中僅有少量中大分子蛋白質(zhì)，以白蛋白為主，稱為選擇性蛋白尿。當(dāng)腎臟疾病較重時(shí)，除白蛋白外，尿中還有大量大分子蛋白質(zhì)排出，稱為非選擇性蛋白尿83腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

3.尿蛋白選擇性指數(shù)臨床意義選擇性尿蛋白指數(shù)（SPI）可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，在某種程度上與腎小球疾病的病理組織學(xué)改變有一定關(guān)系SPI<0.1

腎小球損害較輕，治療反應(yīng)和預(yù)后大多較好，如腎病綜合征、腎小球腎炎早期等SPI>0.2

腎小球損害較重，預(yù)后大多不良，如急性腎炎、糖尿病性腎病等84腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)SPI增高時(shí)無(wú)法鑒別是因?yàn)V過(guò)膜孔徑增大還是因負(fù)電荷的丟失所引起尿蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳可按分子量大小分離尿中蛋白，較好地區(qū)分生理性、腎小球性、腎小管性及混合性蛋白尿3.尿蛋白選擇性指數(shù)85腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法目前臨床上多采用尿IgG（150kD）和尿Tf（79kD）的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)（SPI）選擇性指數(shù)SPI=（尿IgG/血IgG）/（尿Tf/血Tf）

參考區(qū)間SPI≤0.1，高度選擇性蛋白尿SPI>0.2，非選擇性蛋白尿3.尿蛋白選擇性指數(shù)86腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

二、腎近端小管功能檢查腎近端小管功能包括重吸收和排泌功能評(píng)價(jià)腎小管重吸收功能的主要方法有尿中某物質(zhì)排出量測(cè)定（如小分子尿蛋白等）、重吸收率測(cè)定或排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定和最大重吸收量測(cè)定（如葡萄糖等）等評(píng)價(jià)腎小管排泌功能的方法主要是酚紅和對(duì)氨基馬尿酸排泄試驗(yàn)?zāi)I小管損傷時(shí)，還可出現(xiàn)尿酶的變化腎近端小管功能檢查87腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）腎近端小管重吸收功能檢查評(píng)價(jià)腎小管重吸收功能的主要方法有尿中某物質(zhì)排出量測(cè)定（如小分子尿蛋白等）重吸收率測(cè)定或排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定（如鈉、鋰等）最大重吸收量測(cè)定（如葡萄糖等）等腎近端小管重吸收功能檢查88腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.β2-微球蛋白（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)β2-微球蛋白（β2-MG）可以從腎小球自由濾過(guò)，約99.9%被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收并分解破壞；正常情況下β2-MG由尿排出的量極低。急性腎小管損傷或壞死、慢性間質(zhì)性腎炎、慢性腎功能衰竭、腎移植排斥反應(yīng)期、尿路感染等，尿中β2-MG含量增加89腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義尿液β2-MG測(cè)定主要用于監(jiān)測(cè)近端腎小管的功能，是反映近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)血清β2-MG可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期，造血系統(tǒng)惡性腫瘤，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病時(shí)，血、尿β2-MG均升高1.β2-微球蛋白90腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)當(dāng)腎臟近端小管上皮細(xì)胞受損，對(duì)腎小球正常濾過(guò)的尿小分子蛋白重吸收障礙，排泄增加腎小管性蛋白尿多為輕度蛋白尿，以小分子蛋白質(zhì)為主，是早期腎小管損傷標(biāo)志性指標(biāo)參考區(qū)間尿β2-MG<0.3mg/L，或以尿肌酐校正<0.2mg/gCr血β2-MG為1.28～1.95mg/L1.β2-微球蛋白91腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法檢測(cè)原理利用抗原抗體反應(yīng)原理測(cè)定血或尿β2-MG的含量。樣品中的β2-MG與乳膠顆粒上的抗人β2-MG抗體，形成免疫復(fù)合物，產(chǎn)生濁度與樣品中β2-MG含量呈正比，用比濁法進(jìn)行測(cè)定，從而求得樣品中β2-MG的含量方法學(xué)評(píng)價(jià)該法的局限性在于高濃度的內(nèi)源性干擾物（如Hb＞5g/L）對(duì)測(cè)定結(jié)果有影響1.β2-微球蛋白92腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.α1-微球蛋白（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)α1-微球蛋白（α1-MG）有游離型及與免疫球蛋白、白蛋白結(jié)合型。結(jié)合型不能通過(guò)腎小球?yàn)V膜，游離型可自由透過(guò)腎小球?yàn)V膜，原尿中僅，α1-MG絕大部分被腎小管重吸收降解，尿中含量極微93腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義尿α1-MG增高見于各種原因所致的腎小管功能損傷；且腎小管對(duì)α1-MG重吸收障礙先于β2-MG血α1-MG增高也可見腎小球?yàn)V過(guò)率下降所致血α1-MG降低見于肝炎、肝硬化等肝實(shí)質(zhì)性疾病應(yīng)用評(píng)價(jià)輔助診斷因腎小管功能異常而引起的腎病2.α1-微球蛋白α1-微球蛋白94腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法檢測(cè)原理人血清中α1-MG與試劑中的α1-MG抗體形成抗原抗體復(fù)合物，使反應(yīng)液出現(xiàn)濁度，在600nm以終點(diǎn)法監(jiān)測(cè)抗原、抗體反應(yīng)方法學(xué)評(píng)價(jià)顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定尿α1-MG靈敏性好、準(zhǔn)確度高、相關(guān)性好、線性范圍寬、精密度高，且方便、快速

2.α1-微球蛋白95腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法參考范圍血清樣品32～75μg/ml，尿液樣品≤20μg/ml各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的正常值

2.α1-微球蛋白96腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.視黃醇結(jié)合蛋白（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)游離RBP可被腎小球?yàn)V過(guò)，但在近曲小管幾乎全部被重吸收分解，正常人尿中RBP排量極少97腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)則可以引起血中RBP增高。此外，肝膽系統(tǒng)疾病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、吸收不良綜合征均可引起血中RBP降低，慢性腎臟疾病時(shí)則升高應(yīng)用評(píng)價(jià)尿RBP排量與小管間質(zhì)損害程度明顯相關(guān)，可作為監(jiān)測(cè)病程、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一項(xiàng)靈敏的生物化學(xué)指標(biāo)3.視黃醇結(jié)合蛋白視黃醇結(jié)合蛋白98腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法血清和尿液RBP目前可采用免疫學(xué)方法測(cè)定檢測(cè)原理RBP免疫透射比濁法測(cè)定試劑盒采用免疫透射比濁的測(cè)定原理，即采用抗原（RBP）和特異性抗體（羊抗人RBP抗血清）相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生混濁，其濁度高低反映血清樣品中RBP的濃度，可由校準(zhǔn)品所作的劑量-相應(yīng)曲線算出3.視黃醇結(jié)合蛋白99腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024方法學(xué)評(píng)價(jià)RBP免疫透射比濁法，是基于免疫比濁法操作簡(jiǎn)單，儀器設(shè)備要求不高，適用于自動(dòng)生化分析儀，有較大的實(shí)用價(jià)值參考區(qū)間成人尿RBP為0.04～0.18μmg/LRBP/Scr<26.2μg/mmol3.視黃醇結(jié)合蛋白視黃醇結(jié)合蛋白100腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

4.尿鈉和濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)尿鈉排泄量多少取決于鈉的胞外液量及腎小管重吸收的變化。濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)（FeNa）指尿鈉排出部分占腎小球?yàn)V過(guò)鈉總量的比率101腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義FeNa可作為估計(jì)腎小管壞死程度的指標(biāo)鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥。腎前性氮質(zhì)血癥的腎小管沒(méi)有損壞，尿鈉濃度＜20mmol/L，F(xiàn)eNa＜l預(yù)后判斷。若尿鈉在20～40mmol/L之間，則表明患者正在由腎前性氮質(zhì)血癥向急性腎衰發(fā)展4.尿鈉和濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)102腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024應(yīng)用評(píng)價(jià)尿鈉濃度與自由水清除值成反比，而醛固酮和抗利尿激素可使尿鈉濃度向相反方向轉(zhuǎn)變。FeNa則不受上述因素的影響，能正確反映腎小管的功能4.尿鈉和濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)103腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法分別檢測(cè)血清鈉、肌酐和尿鈉、肌酐濃度，按下式計(jì)算FeNa參考區(qū)間尿鈉濃度<20mmol/LFeNa

l～24.尿鈉和濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)104腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（二）腎近端小管排泄功能檢查評(píng)價(jià)腎小管排泄功能的試驗(yàn)主要有酚紅排泄試驗(yàn)（PSP）對(duì)氨基馬尿酸最大排泄率試驗(yàn)（TmPAH）腎近端小管排泄功能檢查105腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）腎近端小管細(xì)胞損傷檢查正常人尿液中含酶量極少，可來(lái)自血液、腎實(shí)質(zhì)和泌尿生殖道，但主要來(lái)源于腎小管，尤其是近端小管細(xì)胞。各種腎臟疾病，特別是腎小管細(xì)胞受損時(shí)，腎組織中的某些酶排出量增加或在尿中出現(xiàn)，從而使尿酶活性發(fā)生改變腎近端小管細(xì)胞損傷檢查106腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在近曲小管上皮細(xì)胞中含量較高。NAG分子量約為140kD，不能通過(guò)腎小球屏障，故尿中NAG主要來(lái)自腎近曲小管上皮細(xì)胞。此酶在尿中穩(wěn)定，是反映腎小管實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的指標(biāo)107腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024臨床意義腎小管疾病如腎小管間質(zhì)病變、先天性腎小管病變、急性腎衰等，均可使尿NAG升高腎小球病變?nèi)缒I小球腎炎、糖尿病腎炎等尿NAG活性也升高，且與病變程度相關(guān)應(yīng)用評(píng)價(jià)NAG是診斷腎臟早期損害的靈敏指標(biāo)，方法簡(jiǎn)便，快速采樣方便，無(wú)創(chuàng)傷性1.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶108腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.檢測(cè)方法一般以酶法測(cè)定其活性，如熒光光度法測(cè)定N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測(cè)原理NAG催化4-甲基傘形酮-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷水解，生成產(chǎn)物4-甲基傘形酮（4-MU）。后者在堿性條件下變構(gòu)，在364nm激發(fā)光照射下，發(fā)出448nm發(fā)射光，根據(jù)熒光強(qiáng)度，計(jì)算出酶活性1.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶109腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.檢測(cè)方法方法學(xué)評(píng)價(jià)NAG的分析方法主要有熒光分光光度法、色原性底物法。熒光分光光度法可選用4-甲基傘形酮-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷作底物，靈敏度高，但需熒光分光光度計(jì)參考區(qū)間成人尿NAG為<22IU/gCr1.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶110腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

2.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）在人體組織（包括腎臟、肺、胃和大腸）中低表達(dá)。但是在受損的上皮細(xì)胞中表達(dá)顯著上升。在急性腎功能衰竭發(fā)生早期即可在血液和尿液中被檢測(cè)出來(lái)111腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義NGAL增高常見于各種急性腎功能衰竭、兒童心臟手術(shù)急性腎衰竭以及有機(jī)磷中毒患者腎和藥物性腎損傷應(yīng)用評(píng)價(jià)NGAL是眾多腎小管損傷檢測(cè)指標(biāo)中最早出現(xiàn)的敏感特異的標(biāo)志物，測(cè)定快捷方便，結(jié)果可靠

2.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白112腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法檢測(cè)原理膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)原理為樣本中NGAL與包被在乳膠顆粒上的抗人NGAL抗體結(jié)合產(chǎn)生濁度，其濁度與NGAL濃度呈一定比例關(guān)系

2.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白113腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法方法學(xué)評(píng)價(jià)乳膠增強(qiáng)免疫比濁法可在自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)血、尿NGAL，正確度、靈敏度較高，可重復(fù)性及穩(wěn)定性好，操作簡(jiǎn)單、快速參考區(qū)間正常人尿液NGAL<50μg/L

2.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白114腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.

溶菌酶檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)溶菌酶自腎小球基底膜濾出，90%以上被腎小管重吸收，所以正常人尿液中很少或無(wú)溶菌酶115腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.

溶菌酶檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義各種白血病患者血清及尿中溶菌酶含量增高：腎臟疾患（腎炎、多囊腎、腎盂腎炎）時(shí)尿和血清中溶菌酶水平明顯增高，矽肺病人亦見增高應(yīng)用評(píng)價(jià)尿液溶菌酶檢測(cè)有一定干擾因素，如尿中酶滅活物質(zhì)、尿液pH值，尿蛋白含量可影響酶排泄及活力。但尿溶菌酶的測(cè)定仍是一種較簡(jiǎn)單、敏感、穩(wěn)定的腎臟疾病檢測(cè)方法116腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.

溶菌酶應(yīng)用評(píng)價(jià)尿液溶菌酶檢測(cè)有一定干擾因素，如尿中酶滅活物質(zhì)、尿液pH值，尿蛋白含量可影響酶排泄及活力。但尿溶菌酶的測(cè)定仍是一種較簡(jiǎn)單、敏感、穩(wěn)定的腎臟疾病檢測(cè)方法117腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.

溶菌酶檢測(cè)方法檢測(cè)原理常用方法有光電比濁法和瓊脂平板，前者觀察濁度變化，后者在混有溶壁微球菌的瓊脂板上打孔，加入樣本后一定時(shí)間檢測(cè)溶菌圈直徑。現(xiàn)測(cè)定方法主要有免疫電泳法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法等118腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.

溶菌酶檢測(cè)方法方法學(xué)評(píng)價(jià)比濁法及瓊脂平板法靈敏度較低，僅合適測(cè)定含量較高的樣本，且重復(fù)性較差。酶聯(lián)免疫吸附法等方法有較高的靈敏度，其檢出低限可達(dá)0.5ng/ml參考區(qū)間血清

5～10mg/L尿液

0～2mg/L119腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

三、腎遠(yuǎn)端小管功能檢查遠(yuǎn)曲小管和集合管的主要功能在抗利尿激素和醛固酮的作用下，參與機(jī)體尿液濃縮稀釋，以及對(duì)水、電解質(zhì)及酸堿平衡等的調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定腎遠(yuǎn)端小管功能檢查120腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）尿液濃縮稀釋試驗(yàn)?zāi)蛞簼饪s稀釋試驗(yàn)指在日?；蛱囟嬍硹l件下觀察患者尿量和尿比重等指標(biāo)的變化常見指標(biāo)尿比重與尿滲量（urineosmolality，Uosm）滲量溶質(zhì)清除率（osmoticclearance，Cosm）自由水清除率（freewaterclearance,CH2O）121腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.尿比重與尿滲量檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)尿比重是指在4℃條件下尿液與同體積純水的重量之比，它取決于尿中溶解物質(zhì)的濃度，與固體總量成正比尿滲量（Uosm）指溶解在尿液中具有滲透作用的全部溶質(zhì)微?？倲?shù)量（含分子和離子）122腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義尿比重增高可見于脫水、糖尿病、急性腎炎等；尿比重降低可見于尿崩癥、慢性腎炎等Uosm下降，反映腎小管濃縮功能減退

1.尿比重與尿滲量123腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)用評(píng)價(jià)尿比重和Uosm都能反映尿中溶質(zhì)的含量，但尿比重易受溶質(zhì)微粒大小和性質(zhì)的影響，如蛋白質(zhì)、葡萄糖等大分子量微粒均可使尿比重顯著增高；因而測(cè)定Uosm比尿比重更能反映腎濃縮和稀釋能力1.尿比重與尿滲量124腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024檢測(cè)方法尿比重多采用化學(xué)試帶法測(cè)定；Uosm多采用尿液冰點(diǎn)下降法測(cè)定，也可用蒸氣壓滲透壓計(jì)算法測(cè)定參考區(qū)間成人尿比重為1.015～1.025，晨尿常1.020左右成人Uosm為600～1000mOsm/（kg·H2O）1.尿比重與尿滲量125腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)滲量溶質(zhì)清除率（Cosm）表示單位時(shí)間內(nèi)腎臟能將多少血漿中的滲透性溶質(zhì)清除出去臨床意義Cosm降低，說(shuō)明遠(yuǎn)端腎小管清除滲透性溶質(zhì)能力降低2.滲量溶質(zhì)清除率126腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20243.滲量溶質(zhì)清除率（2）檢測(cè)方法

滲量溶質(zhì)清除率表示單位時(shí)間內(nèi)腎臟能將多少血漿中的滲透性溶質(zhì)清除出去。依據(jù)腎清除試驗(yàn)原理，同時(shí)測(cè)定血漿和尿滲量，可計(jì)算出滲量溶質(zhì)清除率參考范圍空腹時(shí)為2～3ml/min127腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20244.自由水清除率（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)自由水清除率(CH2O)指單位時(shí)間內(nèi)從血漿中清除到尿中不含溶質(zhì)的水量。濃縮尿量等于等滲尿尿量減去被吸收的純水量；稀釋尿量等于等滲尿尿量加上血漿中清除的純水量。由于正常人排出的均為含有溶質(zhì)的濃縮尿，故CH2O為負(fù)值臨床意義CH2O持續(xù)等于或接近于0則表示腎不能濃縮和稀釋尿液，排等滲尿，是腎功能嚴(yán)重?fù)p害的表現(xiàn)128腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法檢測(cè)原理依據(jù)腎清除試驗(yàn)原理，同時(shí)測(cè)定血漿和尿滲量，可計(jì)算出CH2O計(jì)算公式：CH2O=[1-(Uosm/Posm)]×V參考區(qū)間正常人禁水8小時(shí)后晨尿CH2O為-25~-100ml/h4.自由水清除率129腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（二）腎小管性酸中毒檢測(cè)腎小管性酸中毒是由于腎小管尿液酸化功能失常而發(fā)生的一種慢性代謝性酸中毒常見指標(biāo)氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)HCO3-負(fù)荷（堿負(fù)荷）試驗(yàn)?zāi)I小管性酸中毒檢測(cè)130腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)近端小管、遠(yuǎn)端小管和集合管均參與尿液酸化過(guò)程，但由于泌H+方式不同，其尿液酸化的能力有很大差異。腎近端小管內(nèi)尿液H+濃度僅濃縮3~4倍，而在腎遠(yuǎn)端小管，特別是集合管，尿液H+可濃縮至900倍，故腎遠(yuǎn)端小管可根據(jù)機(jī)體需要改變H+分泌量，給患者服用酸性藥物，增加遠(yuǎn)端腎小管排泌H+的量，觀察患者排酸能力131腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（1）檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義尿pH>5.5者提示遠(yuǎn)端腎小管酸化功能減弱，為I型腎小管酸中毒。對(duì)已有明顯代謝性酸中毒者，不宜做此試驗(yàn)；對(duì)于肝功能不全者，宜改做氯化鈣試驗(yàn)應(yīng)用評(píng)價(jià)協(xié)助診斷遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒的試驗(yàn)1.氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)132腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法檢測(cè)原理通過(guò)給患者服用一定量的酸性藥物氯化銨，使機(jī)體產(chǎn)生急性代謝性酸中毒，增加遠(yuǎn)端腎小管排泌H+的量，如遠(yuǎn)端腎小管泌H+產(chǎn)生NH3和重吸收HCO3-生障礙，酸性物質(zhì)不能排出，尿液酸化受損。通過(guò)觀察尿pH的變化，即可判斷有無(wú)遠(yuǎn)端小管酸化功能障礙參考區(qū)間服用氯化銨2小時(shí)后，尿pH<5.51.氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)133腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20242.HCO3-負(fù)荷（堿負(fù)荷）試驗(yàn)（1）檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)服用一定量的堿性藥物碳酸氫鹽，使尿液堿化，以增加腎小管重吸收HCO3-的負(fù)擔(dān)。當(dāng)近端小管受損時(shí)，其重吸收HCO3-的功能減退臨床意義Ⅱ型腎小管酸中毒>15%;I型腎小管酸中毒<5%應(yīng)用評(píng)價(jià)通過(guò)觀察HCO3-的排泄分?jǐn)?shù)，有助于近端小管酸中毒的診斷134腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（2）檢測(cè)方法計(jì)算公式HCO3-的排泄分?jǐn)?shù)=[（尿HCO3-/血HCO3-）/（尿肌酐/血肌酐）]×100%參考區(qū)間正常人尿液中幾乎無(wú)HCO3-，其排泄分?jǐn)?shù)≤1%2.HCO3-負(fù)荷（堿負(fù)荷）試驗(yàn)135腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）尿腎小管組織蛋白檢測(cè)1.檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測(cè)依據(jù)正常情況下，THP只存在于上述細(xì)胞管腔面胞膜上，而不暴露于免疫系統(tǒng)。當(dāng)腎小管間質(zhì)發(fā)生病變時(shí)，THP可漏入組織間質(zhì)引起免疫反應(yīng)而產(chǎn)生抗THP抗體136腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/20241.檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義尿THP升高可見于腎盂腎炎、腎病綜合征、蛋白尿酸中毒、腎小管損傷、脫水少尿、尿路結(jié)石等尿THP降低可見于肝硬化、腎病、尿毒癥、多囊腎、遺傳性運(yùn)鐵蛋白缺乏癥、腎功能減退等應(yīng)用評(píng)價(jià)尿THP檢測(cè)可用于診斷、監(jiān)測(cè)腎遠(yuǎn)曲小管損傷（如腎毒物、腎移植排異反應(yīng)）（三）尿腎小管組織蛋白檢測(cè)137腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）尿腎小管組織蛋白檢測(cè)2.檢測(cè)方法檢測(cè)原理被測(cè)物中THP與125I-THP競(jìng)爭(zhēng)限量抗血清的結(jié)合位，當(dāng)被測(cè)物中THP的濃度高時(shí)，剩余的抗血清結(jié)合位就少，從而與抗血清結(jié)合的125I-THP就少，反而結(jié)合就多。利用免疫分離劑分離出抗原-抗血清復(fù)合物，并測(cè)定復(fù)合物中的放射性計(jì)數(shù)。125I-THP的結(jié)合量與樣品中THP的濃度呈函數(shù)關(guān)系，通過(guò)數(shù)據(jù)處理可求出樣品中THP的含量138腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（三）尿腎小管組織蛋白檢測(cè)2.檢測(cè)方法方法學(xué)評(píng)價(jià)本實(shí)驗(yàn)方法屬放射免疫分析法，影響本法結(jié)果準(zhǔn)確性的因素較多：目前放射免疫分析法正逐步被化學(xué)發(fā)光法替代參考區(qū)間RIA法12.4～61.6mg/24h139腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024

四、腎血流量檢測(cè)腎血流量或腎血漿流量（RPF）指單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)腎臟的全血或血漿量多采用對(duì)氨基馬尿酸（PAH）清除率試驗(yàn)和放射性核素法來(lái)檢測(cè)臨床很少使用

腎血流量檢測(cè)140腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024第三節(jié)臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在腎臟疾病診治中的應(yīng)用141腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024重點(diǎn)提示1.腎臟疾病生化檢驗(yàn)指標(biāo)的選擇與應(yīng)用2.常見腎臟疾病的生物化學(xué)診斷重點(diǎn)142腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024（一）腎功能檢測(cè)指標(biāo)的分類與評(píng)估臨床實(shí)驗(yàn)室的腎功能檢查指標(biāo)主要是對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能、近端小管重吸收和排泌功能、遠(yuǎn)端小管的稀釋濃縮和酸堿平衡調(diào)節(jié)功能進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)估腎功能檢測(cè)指標(biāo)的分類與評(píng)估143腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)5/9/2024腎功