維生素A類藥物分析總結(jié)

第14章維生素藥物的分析維生素A5/9/20241維生素A類藥物分析總結(jié)

第一節(jié)概述第二節(jié)維生素A的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

第三節(jié)維生素A的鑒別第四節(jié)維生素A的含量測(cè)定5/9/20242維生素A類藥物分析總結(jié)什么是維生素A呢？5/9/20243維生素A類藥物分析總結(jié)＊維生素A是維持人體正常生理機(jī)能所必需的生物活性物質(zhì)；主要用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)；大多數(shù)維生素在人體內(nèi)不能合成，須從食物中提取。第一節(jié)概述5/9/20244維生素A類藥物分析總結(jié)富含維生素A的食物5/9/20245維生素A類藥物分析總結(jié)梨、蘋果、枇杷、櫻桃、香蕉、桂圓、杏子、荔枝、西瓜、甜瓜。富含維生素A的食物5/9/20246維生素A類藥物分析總結(jié)蔬菜類

馬齒菜、大白菜、薺菜、番茄、茄子、南瓜、黃瓜、菠菜5/9/20247維生素A類藥物分析總結(jié)植物類綠豆、大米、胡桃仁5/9/20248維生素A類藥物分析總結(jié)維生素A的分類5/9/20249維生素A類藥物分析總結(jié)維生素A1A1存在于動(dòng)物肝臟、血液和眼球的視網(wǎng)膜中，又稱為視黃醇,天然維生素A主要以此形式存在。

脂溶性淡黃色片狀結(jié)晶，熔點(diǎn)64℃5/9/202410維生素A類藥物分析總結(jié)維生素A2A2主要存在于淡水魚的肝臟中。維生素A2的化學(xué)結(jié)構(gòu)與A1的區(qū)別只是在β-白芷酮環(huán)的3,4位上多一個(gè)雙鍵。5/9/202411維生素A類藥物分析總結(jié)所謂天然維生素，就是食物中所含有的維生素。而科學(xué)家通過長期的研究和試驗(yàn)，利用人工合成的方法來制造出的具有相同的維生素，即是人工合成的維生素，多作為維生素藥物。5/9/202412維生素A類藥物分析總結(jié)兩者不同的是：

天然的維生素多存在于膳食中，含量較少，營養(yǎng)的補(bǔ)充，一般多食不會(huì)給人體帶來副作用；而人工合成的維生素多為藥物制劑，含量及純度較高，常作為防病、治病的藥物應(yīng)用，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，一般不可濫用，否則會(huì)影響人體健康，甚至?xí)蚓S生素過量或積蓄所產(chǎn)生的毒副作用而造成嚴(yán)重的不良后果。

人造維生素更易被人體吸收，這是因?yàn)樘烊皇称分械木S生素是以化合物方式存在的，人體難以按需取用。以葉酸為例：從牛肝中人體只能吸收10%的葉酸，而人造葉酸人體則可加倍吸收5/9/202413維生素A類藥物分析總結(jié)主要表現(xiàn):由于破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨質(zhì)脫鈣、骨脆性增加、生長受抑、長骨變粗及骨關(guān)節(jié)疼痛；易激動(dòng)、疲乏、頭痛、惡心、嘔吐、肌肉無力、坐立不安。食欲降低、腹痛、腹瀉；血液中血紅蛋白和鉀減少，凝血時(shí)間延長，易于出血。維生素A攝入過量5/9/202414維生素A類藥物分析總結(jié)

第二節(jié)維生素A的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)R=HVA醇VA1R=—COCH3VA醋酸酯R=—COC15H31VA棕櫚酸酯

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

（1）環(huán)己烯+共軛多烯側(cè)鏈；（2）天然VA側(cè)鏈為全反式；

lǘ（3）天然來源主要是魚肝油，為醋酸酯，棕櫚酸酯等,目前多由人工合成。5/9/202415維生素A類藥物分析總結(jié)5/9/202416維生素A類藥物分析總結(jié)鯨醇VitA2VitA35/9/202417維生素A類藥物分析總結(jié)

2.性質(zhì)

a.

紫外吸收

＊具有共軛多烯側(cè)鏈—紫外吸收；

＊最大吸收波長在325-328nm，隨VA存在狀態(tài)以及所用的溶劑，最大吸收波長的位置有所不同。

b.溶解性：＊不溶于水＊溶于乙醚，氯仿，異丙醇，環(huán)己烷，脂肪和油。5/9/202418維生素A類藥物分析總結(jié)c.不穩(wěn)定性（易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應(yīng)）△或有金屬離子存在時(shí)氧化加劇。共軛多烯側(cè)鏈—性質(zhì)非?；顫?/9/202419維生素A類藥物分析總結(jié)環(huán)氧化物VitA醛VitA酸5/9/202420維生素A類藥物分析總結(jié)d、與SbCl3作用—卡爾-普賴斯（Carr-Price）反應(yīng)

CHCl3條件:無水無醇水可使SbCl3水解成SbOCl乙醇可與正碳離子作用，使正電荷消失5/9/202421維生素A類藥物分析總結(jié)第三節(jié).鑒別試驗(yàn)1.

三氯化銻反應(yīng)2.

紫外吸收光譜3.TLC5/9/202422維生素A類藥物分析總結(jié)

1.

三氯化銻反應(yīng)

藍(lán)色紫紅。VA與三氯化銻(SbCl3)中存在的親電試劑氯化高銻（SbCl5）作用形成不穩(wěn)定的藍(lán)色正碳離子5/9/202423維生素A類藥物分析總結(jié)

2.

紫外吸收光譜

VA的無水乙醇溶液在326nm有最大吸收。λmax為326nm一個(gè)吸收峰λmax為350～390nm三個(gè)吸收峰（VitA3）5/9/202424維生素A類藥物分析總結(jié)3.TLC

確認(rèn)醇或酯，是醋酸酯或其他酸酯.▲例：VA和其標(biāo)準(zhǔn)品用環(huán)己烷溶解展開劑：環(huán)己烷—乙醚（80：20）

吸附劑：硅膠G顯色：SbCl3T.S.（藍(lán)色斑點(diǎn)）Rf：VA醇0.08VA醋酸酯0.41VA棕櫚酸酯0.755/9/202425維生素A類藥物分析總結(jié)第四節(jié)維生素A的含量測(cè)定一、紫外-可見分光光度法（三點(diǎn)校正法）二、三點(diǎn)波長的選擇法三、雜質(zhì)吸收四、皂化反應(yīng)5/9/202426維生素A類藥物分析總結(jié)一、紫外-可見分光光度法（三點(diǎn)校正法）本法是在三個(gè)波長處測(cè)定吸收度，根據(jù)校正公式計(jì)算吸收度A校正值后，再計(jì)算含量，亦稱“三點(diǎn)校正法”。原理：①雜質(zhì)的吸收在310～340nm波長范圍內(nèi)呈一條直線，且隨波長的增大，吸收度變小。②物質(zhì)對(duì)光的吸收具有加和性5/9/202427維生素A類藥物分析總結(jié)三點(diǎn)波長的選擇法①第1點(diǎn)：選擇維生素A的最大吸收波長（即λ1）。②第2點(diǎn)和第3點(diǎn)：在最大吸收波長的兩側(cè)各選一點(diǎn)（即λ2和λ3）。等波長差法：在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3，使λ3-λ1＝λ1-λ2.維生素A醋酸酯。等吸收法：在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3，使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1.維生素A醇。5/9/202428維生素A類藥物分析總結(jié)雜質(zhì)的吸收對(duì)維生素A測(cè)定有影響的雜質(zhì)，主要包括以下幾種⑴維生素A2和維生素A3，維生素A2在345～350nm波長范圍內(nèi)有吸收⑵維生素A的氧化產(chǎn)物(環(huán)氧化物、維生素A醛和維生素A酸)⑶維生素A在光照條件下產(chǎn)生的無活性的聚合物：鯨醇5/9/202429維生素A類藥物分析總結(jié)◆維生素A的氧化產(chǎn)物：▲ⅰ.環(huán)氧化物▲ⅱ.維生素A醛▲ⅲ.維生素A酸or5/9/202430維生素A類藥物分析總結(jié)三點(diǎn)測(cè)定法波長的選擇法三點(diǎn)波長選擇的原則為一點(diǎn)選擇維生素A的最大吸收波長處（即λ1）。其他兩點(diǎn)選擇在λ1的兩側(cè)各選一點(diǎn)（即λ2和λ3）。⑴等波長差法：λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3，使λ3-λ1＝λ1-λ2.Chp2010版規(guī)定測(cè)定維生素A醋酸酯時(shí)λ1=328nm，λ2=316nm，λ3=340nm。⑵等吸收法：在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3，使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1.Chp2010版規(guī)定測(cè)定維生素A醇時(shí)，λ1=325nm，λ2=310nm，λ3=334nm。5/9/202431維生素A類藥物分析總結(jié)測(cè)定方法合成維生素A和天然魚肝油中的維生素A是酯式維生素A。如供試品中干擾測(cè)定的雜質(zhì)較少，能符合下列第一法測(cè)定的規(guī)定時(shí)，可直接用溶劑溶解供試品后測(cè)定；否則應(yīng)按第二法，經(jīng)皂化提取，除去干擾后測(cè)定。⑴直接測(cè)定定法1）方法：取維生素A醇酸酯適量，精密稱定，加環(huán)己烷溶解并定量稀釋制成每1ml中含9～15單位的溶液然后在310、316、628、340和360五個(gè)波長處分別測(cè)定吸光度確定最大吸收波長（應(yīng)為328nm）計(jì)算各波長下的吸光度與328nm波長下的比值。5/9/202432維生素A類藥物分析總結(jié)⑷維生素A的異構(gòu)體及其他：包括維生素Aa（2-順式）、新維生素Ab（4-順式）、新維生素Ac（2，6-二順式）及在合成過程中產(chǎn)生的中間體上述雜質(zhì)均在310～340nm的波長范圍內(nèi)有吸收，所以干擾維生素A的測(cè)定。因此，在測(cè)定維生素A的含量時(shí)，必須排除這些雜質(zhì)的干擾，三點(diǎn)校正法即可消除這些雜質(zhì)的影響5/9/202433維生素A類藥物分析總結(jié)皂化法該法適用于維生素A醇的測(cè)定方法：精密稱取一定量的供試品，加氫氧化鉀乙醇溶液后煮沸回流，得到的皂化液再經(jīng)乙醚提取、洗滌、過濾、濃縮等處理，最后用異丙醇溶解殘?jiān)⑾♂尦擅?ml中含維生素A為9～15單位的溶液，在300、310、325、344nm波長處測(cè)定吸光度，并確切最大吸收波長（應(yīng)為325nm）計(jì)算A.求E1％1cm：由E1％1cm=A/（C*L）可求式中的A可能是325nm波長下測(cè)得的吸光度A325也