消化系統(tǒng)藥理

消化系統(tǒng)藥物1消化系統(tǒng)藥理5/9/2024一、消化性潰瘍

第一節(jié)治療消化性潰瘍藥

原因：粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)定義：包括胃和十二指腸潰瘍胃潰瘍十二指腸潰瘍2消化系統(tǒng)藥理5/9/2024消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制胃酸過多幽門螺旋桿菌胃蛋白酶吸煙、藥物

胃粘膜屏障（粘液、HCO3-）上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素保護(hù)機(jī)制損傷機(jī)制

3消化系統(tǒng)藥理5/9/2024潰瘍形成原因（一）損傷因子增多：1、胃酸增多壁細(xì)胞分泌胃酸調(diào)節(jié)①AchM3受體胃酸分泌②組胺H2受體胃酸分泌③胃泌素、膽囊收縮素胃酸

H＋K＋ATP酶胃酸分泌4消化系統(tǒng)藥理5/9/20243、食物或藥物的直接損傷乙醇——損傷胃粘膜、胃酸分泌增加非甾體類消炎藥——直接損傷胃粘膜，抑制PG合成2、幽門螺桿菌：增加消化性潰瘍的發(fā)生達(dá)6倍胃潰瘍——70%的感染率十二指腸潰瘍——92%的感染率5消化系統(tǒng)藥理5/9/20244、長期的精神緊張：植物神經(jīng)功能紊亂

迷走神經(jīng)興奮——胃酸胃蛋白酶增多——對粘膜進(jìn)行自我消化.交感神經(jīng)興奮——胃壁血管痙攣缺血6消化系統(tǒng)藥理5/9/2024（二）保護(hù)因子減少：1、粘液/HCO3-屏障的破壞粘液：

HCO3-：乙醇、非甾體類消炎藥、胃酸均可破壞此屏障。2、內(nèi)源性PG生成減少：7消化系統(tǒng)藥理5/9/2024黏膜保護(hù)藥米索前列醇按來源和作用機(jī)制分類：抗幽門螺旋桿菌藥物阿莫西林、慶大霉素抗酸藥如氧化鎂、氫氧化鋁等

H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑

H2-R(-)西咪替丁、雷尼替丁M1-R(-)哌侖西平抑制胃酸分泌藥8消化系統(tǒng)藥理5/9/2024一、質(zhì)子泵抑制藥（PPI)□M1RG-RH2RPG鈣通道K+H+PGHGAchM1R阻斷藥粘液、HCO3-H2R阻斷藥胃泌素R阻斷藥H+泵抑制藥硫糖鋁cAMP胃壁細(xì)胞9消化系統(tǒng)藥理5/9/2024（一）H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）

奧美拉唑（洛賽克）

藥理作用：次磺酰胺衍生物，與H+，K+-ATP酶上的巰基結(jié)合，抑制H+泵功能，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量，作用強(qiáng)而持久。10消化系統(tǒng)藥理5/9/2024為前藥，在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞PP；只對分泌膜上的活性酸泵產(chǎn)生不可逆抑制；初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天；藥效的消退：貯存的靜息泵的補(bǔ)充；從新合成新的質(zhì)子泵；

特點(diǎn)：

11消化系統(tǒng)藥理5/9/2024（二）H2受體阻斷藥

抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌作用較抗膽堿作用強(qiáng)而持久，療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少臨床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁

12消化系統(tǒng)藥理5/9/2024西咪替丁口服吸收迅速完全，維持3～4h緩解癥狀，促進(jìn)愈合療程4周可通過血腦屏障可有定向力障礙、幻覺與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用與P450結(jié)合抑制肝藥酶13消化系統(tǒng)藥理5/9/2024雷尼替丁作用與西咪替丁相似，但抗酸作用強(qiáng)對肝藥酶的抑制作用弱治療量不改變血催乳素、雄激素濃度14消化系統(tǒng)藥理5/9/2024（三）M1膽堿受體阻斷藥

哌侖西平M1作用是M2作用的10倍，抑制胃酸分泌——胃和十二指腸潰瘍。不良反應(yīng)：輕15消化系統(tǒng)藥理5/9/2024二、抗酸藥---胃酸中和藥弱堿性物質(zhì)碳酸氫鈉、氧化鎂、氫氧化鋁

合理用藥：餐后1、3小時(shí)及臨睡前各服一次，一天7次

常用復(fù)方制劑16消化系統(tǒng)藥理5/9/2024抗酸藥作用機(jī)制中和胃酸抑制胃蛋白酶活性減輕疼痛

(發(fā)作時(shí)給藥效果最佳)H+

Lumenofstomach

H+

H+

H+

pH↑

含鋁抗酸藥●抑制幽門螺桿菌●增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用

促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量)17消化系統(tǒng)藥理5/9/2024

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（PGI2），它們能防止有害因子損傷胃粘膜。三、粘膜保護(hù)藥

促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。粘膜保護(hù)藥18消化系統(tǒng)藥理5/9/2024前列腺素衍生物：米索前列醇等米索前列醇、恩前列醇較貴，屈居二線；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量；獨(dú)特性：防治非甾體類抗炎藥和應(yīng)激引起的潰瘍；預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)；腹瀉，子宮收縮。19消化系統(tǒng)藥理5/9/2024硫糖鋁pH<4時(shí)，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁，與胃粘膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，在潰瘍面形成保護(hù)膜；吸附胃蛋白酶和膽汁酸；刺激內(nèi)源性前列腺素合成與釋放；20消化系統(tǒng)藥理5/9/2024

膠體次枸櫞酸鉍與胃黏液結(jié)合覆蓋潰瘍面；促進(jìn)PGE/黏液/HCO3-釋放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù);ADR:長期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌糞染黑。21消化系統(tǒng)藥理5/9/2024四、抗幽門螺旋菌藥Hp是潰瘍病的主要病因，分解粘液，引起組織炎癥，消除幽門螺旋菌中明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率。分泌尿素酶，釋放LT和多種細(xì)胞毒素，破壞胃黏膜Helicobacterpylori(G-)22消化系統(tǒng)藥理5/9/2024

臨床常以三聯(lián)方案：

PPI＋克拉霉素+阿莫西林PPI為基礎(chǔ)的方案：療程7-14d。 ①奧美拉唑或蘭索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。鉍劑(CBS)為基礎(chǔ)的方案：療程14d。 ①膠體次枸櫞酸鉍；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。23消化系統(tǒng)藥理5/9/2024一、定義:助消化藥是指能夠提高消化功能，用來治療消化功能減弱或消化不良的一類藥物。

第二節(jié)助消化藥二、消化功能

物理：胃腸蠕動太快——來不及吸收——腹瀉太慢—攪拌少—與胃腸粘膜接觸少—腹脹等

24消化系統(tǒng)藥理5/9/2024化學(xué)（生化）：消化液（酶）含有蛋白酶、淀粉酶、胰酶，對三大物質(zhì)進(jìn)行代謝——需一定的酸度環(huán)境。

例：胃蛋白酶

PH≥5無活性

PH>4活性不高

PH=2活性充分發(fā)揮25消化系統(tǒng)藥理5/9/2024胃腸蠕動少、消化液少

——消化功能下降——食欲減退改善消化功能：1、補(bǔ)充消化液的不足2、促進(jìn)