潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法

潔凈室環(huán)境控制

與檢測(cè)方法

1潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024

潔凈室（區(qū)）是指對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。其他相關(guān)參數(shù)如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。2潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024相關(guān)術(shù)語(yǔ)潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)指標(biāo)及方法3潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024潔凈室狀態(tài)空態(tài)（as-built）：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。靜態(tài)(at-rest）

靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自凈后。動(dòng)態(tài)（operational）：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。相關(guān)術(shù)語(yǔ)4潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024氣流形式單向流（unidirectionalairflow）：沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流（verticalunidirectionalairflow)，與水平面平行的叫水平單向流（horizontalunidirectionalairflow

）。非單向流（non-unidirectionalairflow）：具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的氣流。潔凈工作臺(tái)（cleanbench）

一種工作臺(tái)或者與之類(lèi)似的一個(gè)封閉圍擋工作區(qū)。其特點(diǎn)是自身能夠供給經(jīng)過(guò)過(guò)濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺(tái)、水平單向流工作臺(tái)等。相關(guān)術(shù)語(yǔ)5潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024潔凈度（cleanliness）

潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統(tǒng)計(jì)數(shù)量來(lái)區(qū)分的潔凈程度。懸浮粒子（airborneparticle）

用于空氣潔凈度分級(jí)的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1-1000mm的固體和液體粒子。對(duì)于懸浮粒子計(jì)數(shù)測(cè)量?jī)x，一個(gè)微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個(gè)響應(yīng)值，不同的響應(yīng)值等價(jià)于不同的微粒直徑。相關(guān)術(shù)語(yǔ)6潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024相關(guān)術(shù)語(yǔ)菌落（colonyformingunits）

微生物培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)微生物繁殖而形成的微生物集落，簡(jiǎn)稱CFU。浮游菌(airbornemicrobe)

按照標(biāo)準(zhǔn)（GBT16293-2010）提及的方法收集懸浮在空氣中的活微生物粒子，通過(guò)專門(mén)的培養(yǎng)基，在適宜的生長(zhǎng)條件下繁殖到可見(jiàn)的菌落數(shù)。浮游菌濃度（airbornemicrobeconcentration）單位體積空氣中含浮游菌菌落數(shù)的多少，以計(jì)數(shù)濃度表示，單位是CFU/m3或CFU/L7潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024沉降菌（settlingmicrobe）

用標(biāo)準(zhǔn)（GBT16294-2010

）提及的方法收集空氣中的活微生物粒子，通過(guò)專門(mén)的培養(yǎng)基，在適宜的生長(zhǎng)條件下繁殖到可見(jiàn)的菌落數(shù)。沉降菌菌落數(shù)（settlingmicrobeplatecount）

規(guī)定時(shí)間內(nèi)每個(gè)平板培養(yǎng)皿收集到空氣中沉降菌的數(shù)目，以CFU/皿表示。相關(guān)術(shù)語(yǔ)8潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)指標(biāo)溫度濕度風(fēng)速靜壓差懸浮粒子沉降菌浮游菌預(yù)測(cè)試指標(biāo)9潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024預(yù)測(cè)試指標(biāo)溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。潔凈室（區(qū)）的溫度和濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18-26℃，相對(duì)濕度在45-65%為宜）。靜壓差的測(cè)試。潔凈室與非潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa；相鄰不同潔凈級(jí)別的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于5Pa；潔凈區(qū)與室外壓差應(yīng)大于12Pa。風(fēng)量、風(fēng)速的測(cè)試

a)非單向流潔凈室系統(tǒng)的各項(xiàng)實(shí)測(cè)風(fēng)量及換氣次數(shù)應(yīng)大于各自的設(shè)計(jì)風(fēng)量或換氣次數(shù)，但不應(yīng)超過(guò)20%；室內(nèi)各風(fēng)口的風(fēng)量與各風(fēng)口設(shè)計(jì)風(fēng)量之差均不應(yīng)超過(guò)設(shè)計(jì)風(fēng)量的±15%。

b)單向流凈室實(shí)測(cè)室內(nèi)平均風(fēng)速應(yīng)大于設(shè)計(jì)風(fēng)速，但不應(yīng)超過(guò)15%。10潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024

在空態(tài)或靜態(tài)測(cè)試時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點(diǎn)數(shù)目；在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。

1

最少采樣點(diǎn)數(shù)目的確定方法：

a)

：最少采樣點(diǎn)數(shù)

A：潔凈室或潔凈區(qū)的面積（單位為m2）。注：在水平單向?qū)恿鲿r(shí)，面積A可以看作是與氣流方向呈垂直流動(dòng)的空氣的截面積。懸浮粒子測(cè)試方法11潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法b)從表格中查得面積m2潔凈度級(jí)別10010000100000300000<102~3222≥10~<204222≥20~<408222≥40~<10016422≥100~<200401033≥200~<400802066≥400~<1000160401313≥1000~<20004001003232≥20008002006363注：對(duì)于100級(jí)的單向流潔凈室（區(qū)），包括100級(jí)潔凈工作臺(tái)，面積指的是送風(fēng)口表面積；對(duì)于10000級(jí)以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積指的是房間面積。12潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法2采樣點(diǎn)位置

a)采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置

b)采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。平面采樣點(diǎn)布置圖13潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法3采樣次數(shù)的限定對(duì)任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣點(diǎn)次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。4采樣量最小采樣量最小采樣量L/次潔凈度級(jí)別10010000100000300000≥0.5mm5.662.832.832.83≥5mm8.58.58.58.514潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/20245采樣注意事項(xiàng)

a)對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口宜向上。

b)布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開(kāi)回風(fēng)口。

c)采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)。

d)采樣完畢后，宜對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自凈。

e)應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染。懸浮粒子測(cè)試方法15潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法6

測(cè)試狀態(tài)

a)

空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種狀態(tài)均可進(jìn)行測(cè)試。

b)

空態(tài)或靜態(tài)時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。7測(cè)試時(shí)間

a)

在空態(tài)或靜態(tài)a測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室（區(qū)）而言，測(cè)試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開(kāi)始。對(duì)非單向流潔凈室，測(cè)試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開(kāi)始。在靜態(tài)b測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)10min自凈后開(kāi)始；對(duì)非單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自凈后開(kāi)始；

b)

在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，則須記錄生產(chǎn)開(kāi)始的時(shí)間以及測(cè)試時(shí)間。16潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法8采樣

按照粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程，選擇合適的粒徑、采樣量、采樣時(shí)間及每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)進(jìn)行采樣。9結(jié)果計(jì)算

a）計(jì)算每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度（粒/m3）

b）計(jì)算潔凈室的平均粒子濃度（粒/m3）

c）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差SE

d）95%置信上限（UCL）

UCL=M+t*SE95%置信上限的t分布系數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)23456789>9t6.312.922.352.132.021.941.901.86-注：當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)多于9點(diǎn)時(shí)，不需要計(jì)算UCL。17潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法9結(jié)果評(píng)定判斷懸浮粒子的潔凈度級(jí)別應(yīng)同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：

a)每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限；

b)全部采樣點(diǎn)才懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限。18潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法最少采樣點(diǎn)數(shù)目：9采樣點(diǎn)布置：Δ代表采樣點(diǎn)位置，旁邊的數(shù)字代表采樣編號(hào)選擇0.5mm粒徑的粒子采樣量為2.83L采樣時(shí)間設(shè)為1min每個(gè)采樣點(diǎn)采樣次數(shù)為2次在粒子計(jì)數(shù)器上設(shè)置參數(shù)，開(kāi)始采樣Δ2Δ4Δ8Δ3Δ6Δ9Δ1Δ5Δ7房間面積為80m2（8m*10m）19潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY0033-2000潔凈度級(jí)別靜態(tài)測(cè)試最大允許數(shù)（個(gè)/m3）潔凈度級(jí)別靜態(tài)測(cè)試最大允許數(shù)（個(gè)/m3）≥0.5mm≥5mm≥0.5mm≥5mm10035000100350001000--1000--10000350000200010000350000200010000035000002000010000035000002000030000010500000600003000001050000060000

我國(guó)潔凈室（間）對(duì)懸浮粒子的技術(shù)要求（五個(gè)潔凈度等級(jí)）20潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024懸浮粒子測(cè)試方法ISO等級(jí)序（N）大于或等于表中被考慮的粒徑的最大濃度限值（pc/m3空氣）0.1mm0.2mm0.3mm0.5mm1mm5mmISOClass1102ISOClass210024104ISOClass31000237102358ISOClass4100002370102035283ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7352000832002930ISOClass8352000083200029300ISOClass9352000008320000293000ISO

標(biāo)準(zhǔn)中潔凈室及潔凈區(qū)對(duì)懸浮粒子的技術(shù)要求21潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024浮游菌測(cè)試方法1

最少采樣點(diǎn)數(shù)目參照懸浮粒子測(cè)試方法。2

采樣點(diǎn)的位置參照懸浮粒子測(cè)試方法。3采樣次數(shù)每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次。4采樣量最小采樣量潔凈度級(jí)別采樣量

L/次10010001000050010000010030000010022潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/20245采樣注意事項(xiàng)

a)對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。

b)布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開(kāi)塵粒較集中的回風(fēng)口。

c)采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)。

d)應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其他可能對(duì)樣本的污染。

e)培養(yǎng)皿在用于檢測(cè)時(shí)，為避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬運(yùn)過(guò)程造成的影響，宜同時(shí)進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，與采樣皿同法操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無(wú)菌落生長(zhǎng)。6測(cè)試狀態(tài)（參照懸浮粒子測(cè)試方法）7測(cè)試時(shí)間（參照懸浮粒子測(cè)試方法）浮游菌測(cè)試方法23潔凈室環(huán)境控制和檢測(cè)工作方法5/9/2024浮游菌測(cè)試方法8采樣及培養(yǎng)按照浮游菌采樣器的操作規(guī)程進(jìn)行采樣。全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配置的培養(yǎng)基經(jīng)采樣后，在30-35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于2d；采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配