第十二章栓劑

藥物制劑技術(shù)金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工與制藥學(xué)院第十二章

栓劑第十二章栓劑本章學(xué)習(xí)要求知識(shí)目標(biāo)

栓劑的概念、特點(diǎn)栓劑的配方、制備工藝影響栓劑中藥物吸收的因素栓劑的常用基質(zhì)、置換價(jià)計(jì)算質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存。能力目標(biāo)能進(jìn)行置換價(jià)計(jì)算，使用生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品2007-7-7

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適用崗位適用于栓劑的配制、質(zhì)量檢查等崗位第十二章栓劑教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)栓劑的處方組成第三節(jié)栓劑的制備第一節(jié)概述一、定義

栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成、專供腔道給藥的一種固體制劑。栓劑亦稱“坐藥”或塞劑，在古代東漢張仲景的《傷寒論》中早有栓劑應(yīng)用記載。國(guó)外則在公元16世紀(jì)始有記載，當(dāng)時(shí)僅以發(fā)揮局部療效為目的。1852年發(fā)現(xiàn)可可豆脂做栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)后，歐洲開始研究以直腸為給藥途徑的栓劑，并得到普遍使用。發(fā)展至今，栓劑在劑型研究、制劑生產(chǎn)中已占有重要位置。第十二章栓劑對(duì)于栓劑的適應(yīng)人群、適用病癥、適應(yīng)藥物等尤其具有較大的可靠性、藥效直接、全身吸收快速、局部吸收力度強(qiáng)、避免肝臟首過(guò)效應(yīng)和對(duì)肝臟損傷、在全身疾病治療及局部疾病治療中都有一般口服藥物所無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，具有較大的發(fā)展前途。第十二章栓劑二、栓劑的分類

1、按其作用分類：1)腔道起局部作用的，如起滑潤(rùn)、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用，如甘油栓、蛇黃栓、紫珠草栓及苯佐卡因栓等。2)起全身作用，如起鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管、抗菌等作用，例如嗎啡栓、苯巴比妥鈉栓及氨哮素栓等。所以栓劑給藥除治療局部疾病外，也是起全身作用的重要途徑之一。第十二章栓劑2、按其應(yīng)用部位分類1)肛門栓，其形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等，此形狀的栓劑塞入肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)。2)陰道栓，亦稱陰道彈劑，其形狀有球形、卵形、鴨嘴形等，其中以鴨嘴形較好，因相同重量的栓劑，鴨嘴形的表面積較大。第十二章栓劑三、

栓劑給藥的特點(diǎn)栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點(diǎn)：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；②對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；④直腸吸收比口服干擾因素少；⑤對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；⑥對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。第十二章栓劑栓劑給藥的主要缺點(diǎn)①使用不如口服方便；②栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；③生產(chǎn)效率低。第十二章栓劑第二節(jié)栓劑的處方組成一、藥物栓劑中的藥物加入后可溶于基質(zhì)也可混懸于基質(zhì)中。二、基質(zhì)1、栓劑基質(zhì)分類①油脂性基質(zhì)②水溶性基質(zhì)第十二章栓劑2、栓劑基質(zhì)的要求①性質(zhì)穩(wěn)定，不妨礙主藥作用，其釋藥速度能符合醫(yī)療要求；對(duì)粘膜無(wú)刺激、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性等。②具有適宜的硬度，當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形，不破碎；在體溫下易軟化、融化、能與體液混合或溶于體液。③具有潤(rùn)濕或乳化能力，水值較高。④不因晶形的軟化而影響栓劑的成型。⑤基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)在0.2以下，皂化值應(yīng)在200~245間，碘價(jià)低于7。⑥應(yīng)用于冷壓法及熱熔法制備的栓劑，易于脫模。第十二章栓劑3、油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂

系梧桐科植物可可樹種仁中得到的一種固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。主要是含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可堿含量可高達(dá)2%。(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12~C18可游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即稱半合成脂肪酸酯。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。第十二章栓劑4、水溶性基質(zhì)(1)甘油明膠系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。具有較好的彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋藥等特點(diǎn)。通常用量為明膠與甘油約等量，水分在10%以下。本品多用于陰道栓劑基質(zhì)。凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)。第十二章栓劑(2)聚乙二醇(PEG)

系結(jié)晶性載體，易溶于水，熔點(diǎn)較低，多用熔融法制備成形，是難溶性藥物的常用載體。本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定的刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性。PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。第十二章栓劑(3)聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類

系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無(wú)臭或稍有脂肪味的蠟狀固體。熔點(diǎn)39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液體石蠟。商品名Myri52，商品代號(hào)S-40，可與PEG混合使用，可制得崩解、釋放性能較好的穩(wěn)定性栓劑。第十二章栓劑(4)泊洛沙姆(poloxamer188)

系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，為一種表面活性劑。物態(tài)從液態(tài)，半固態(tài)到固態(tài)；易溶于水。常用型號(hào)為188型，商品名pluronicF68，熔點(diǎn)52℃；型號(hào)188的前兩位數(shù)18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800(實(shí)際1750)，第三位8乘以10%為聚氧乙烯分子量占整個(gè)分子量的百分比，即80%。本品能促進(jìn)藥物吸收并起到緩釋與延效的作用。第十二章栓劑三、添加劑1、硬化劑：如白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。2、增稠劑：如氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁等。3、乳化劑：當(dāng)栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是在此相含量較高時(shí)(5%)可加適量乳化劑。第十二章栓劑三、添加劑4、吸收促進(jìn)劑：①表面活性劑；②氮酮；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。第十二章栓劑5、著色劑6、抗氧劑：如叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、沒食子酸酯類。7、防腐劑：如對(duì)羥基苯甲酸酯類。第十二章栓劑置換價(jià)（DV）置換價(jià)是指藥物用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，即一定體積的藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價(jià)不同。2007-7-7

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置換價(jià)的計(jì)算

置換價(jià)（DV）指主藥重量與同體積基質(zhì)重量之比

DV=W藥物/W基質(zhì)=ρ藥物/ρ基質(zhì)

第十二章栓劑栓劑模型的容積是固定的，通常指的1g或2g栓劑是指純基質(zhì)栓的重量由于藥物與基質(zhì)相對(duì)密度不同，加入藥物所占體積不一定是等重量基質(zhì)體積，特別是堆密度小的藥物占有的體積更大，為使栓劑含藥量準(zhǔn)確，必須測(cè)定置換價(jià)，從而準(zhǔn)確計(jì)算基質(zhì)用量。第十二章栓劑測(cè)定方法：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)DV：

DV=計(jì)算該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：

X=(G-Y/DV)×nY表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。第三節(jié)栓劑的制備一、制備方法：1、栓劑的基本制備方法：(1)冷壓法；(2)熱熔法（常用）。栓模→洗凈、擦干→潤(rùn)滑模具基質(zhì)→熔融→藥物溶解或混懸注?！鹉！稍锘蛘怼b→成品

第十二章栓劑第三節(jié)栓劑的制備第十二章栓劑2、?？變?nèi)涂潤(rùn)滑劑(1)脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟、植物油等。2007-7-7

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栓劑的生產(chǎn)設(shè)備扁鴨嘴形、圓錐形、魚雷形栓模2007-7-7

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栓劑的生產(chǎn)設(shè)備魚雷形栓劑栓模2007-7-7

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栓劑的生產(chǎn)設(shè)備圓錐形及扁鴨嘴形栓模2007-7-7

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栓劑的生產(chǎn)設(shè)備栓劑的生產(chǎn)設(shè)備

二、處方舉例1、布洛芬栓劑

沙泊拉姆0.85g

布洛芬0.15g

工藝：沙泊拉姆加熱熔融（50℃），邊攪拌邊冷卻，38℃加入布洛芬，攪拌均勻，灌模，冷卻，脫模。

第十二章栓劑2、呋喃西林栓[處方]呋喃西林10g

VitE10g

VitA20萬(wàn)unit

尼泊金乙酯0.5g50%乙醇50ml

聚山梨酯8010ml

甘油明膠加至1000g

共制240枚第十二章栓劑三、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一般質(zhì)量要求：①藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻；②外形光滑完整；③塞入腔道無(wú)刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐步釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身性作用；④應(yīng)有適宜的硬度等。第十二章栓劑2、融變時(shí)限脂肪性基質(zhì)栓劑3粒均應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬心。水溶性基質(zhì)栓劑3粒在60min內(nèi)全部溶解。3