中國醫(yī)科大學2014年7月《藥物化學》考試及答案

中國醫(yī)科大學2014年7月考試《藥物化學》考查課試題試卷總分：100測試時間：--一、單選題（共20道試題，共20分。）1.'阿司匹林中能引起過敏反應的雜質(zhì)是?p227A.醋酸苯酯B.水楊酸C.乙酰水楊酸酐D.乙酰水楊酸苯酯E.水楊酸苯酯2.'下列哪個是抗生素類抗結(jié)核藥A.諾氟沙星B.鹽酸環(huán)丙沙星C.鹽酸乙胺丁醇D.利福平E.異煙肼3.'芳基烷酸類藥物在臨床的作用是:p227A.中樞興奮B.消炎鎮(zhèn)痛C.抗病毒D.降血脂E.利尿4.'不符合藥物代謝中的結(jié)合反應特點有:p20A.在酶的催化作用下進行B.無需酶的催化即可進行C.形成水溶性代謝物，有利于排泄D.形成共價健的過程E.形成極性更大的化合物5.'法莫替丁是:p215抗胃泌素藥物B.抗膽堿能藥物C.質(zhì)子泵抑制劑D.組胺H1受體拮抗劑E.組胺H2受體拮抗劑6.'“N-（4-羥基苯基）乙酰胺”是“對乙酰氨基酚”的A.通用名B.INN名稱C.化學名D.商品名E.俗名7.'下面哪個藥物僅具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，不具有消炎抗風濕作用:p227A.安乃近B.阿司匹林C.對乙酰氨基酚D.萘普生E.布洛芬8.'具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)的是:p182A.氯貝丁酯B.非諾貝特C.普羅帕酮D.吉非貝齊E.桂利嗪9.'鹽酸氯丙嗪的化學名為:p106A.N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽B.N,N-二乙基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽C.N,N-二異丙基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽D.N,N-二乙基-3-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽E.N,N-二甲基-8-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽10.'可用于胃潰瘍治療的含咪唑環(huán)的藥物是:p214A.三唑侖B.唑吡坦C.西咪替丁D.鹽酸丙咪嗪E.咪唑斯汀11.'哪個藥物的理化性質(zhì)因素對藥物活性無影響:p20A.分配系數(shù)B.溶解度C.解離度D.熔點E.熱力學性質(zhì)12.抗癲癇藥卡馬西平的代謝產(chǎn)物中，具有活性的產(chǎn)物是:BA.B.C.D.E.13.'含芳環(huán)的藥物主要發(fā)生以下代謝:p20A.還原代謝B.氧化代謝C.脫羥基代謝D.開環(huán)代謝E.水解代謝14.'下列藥物不屬于全身麻醉藥中的靜脈麻醉藥的是：p262A.硫噴妥鈉B.硫戊妥鈉C.海索比妥鈉D.美索比妥鈉E.恩氟烷15.'關于可待因的說法不正確的是:p198A.是中樞性鎮(zhèn)咳藥B.在肝臟中代謝，約8％脫甲基成為嗎啡C.是嗎啡的3-甲醚衍生物D.是嗎啡的6-甲醚衍生物E.成癮性比嗎啡弱16.'具有咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)的藥物是:p96A.地西泮B.唑1吡坦C.苯妥英鈉D.卡馬西平E.佐匹克隆17.'地高辛為:p1A.抗心律失常藥B.強心藥C.抗心絞痛藥D.抗高血壓藥E.降血脂藥18.'屬于去甲腎上腺素重攝取抑制劑的抗抑郁藥物是:p107A.舒必利B.鹽酸阿米替林C.舍曲林D.鹽酸帕羅西汀E.氟西汀19.'屬于青霉烷砜類的抗生素是:p45A.舒巴坦B.亞胺培南C.克拉維酸D.頭孢克肟E.氨曲南20.'在喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關系中，這類藥物的必要基團是:p46A.1位氮原子無取代B.5位的氨基C.3位上有羧基和4位羰基D.8位氟原子取代E.7位無取代二、簡答題（共5道試題，共20分。）1.'先導物答：通過優(yōu)化藥用減少毒性和副作用可以使其轉(zhuǎn)換為一種新藥的化合物，又稱原型物，具有一定活性的化學物質(zhì)。指通過天然產(chǎn)物、藥物合成中間體、隨機發(fā)現(xiàn)以及分子生物學等多種途徑，得到的具有一定活性，但又存在活性不高、化學結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的化合物。藥動團:藥物結(jié)構(gòu)中決定藥物藥代動力學性質(zhì)且參與體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程的基團。'藥效團：是指與受體結(jié)合產(chǎn)生藥效作用的藥物分子中在空間分布的最基本結(jié)構(gòu)特征。一般而言，藥物作用的特異性越高，藥效團越復雜。代謝拮抗物答：是指與生物體內(nèi)基本代謝物結(jié)構(gòu)有一定或某種程度相似的化合物，該化合物能與基本代謝物競爭性或非競爭性地作用于體內(nèi)的特定酶，抑制酶的催化作用，或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致“致死合成（lethalsynthesis）”，從而影響細胞的正常代謝。'前藥答：是指一類在體外我活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而產(chǎn)生藥理作用的化合物。前藥一般以有活性的藥物（母體藥物）為修飾對象，通過與某種無毒性的化合物或呈暫時轉(zhuǎn)運基團用共價鍵相連接，生成新的化合物。到達體內(nèi)作用部位后，其中的暫時轉(zhuǎn)運基團在生物體酶或化學因素的作用下，可逆地裂解釋放放出原藥而發(fā)揮藥理作用。前藥具有兩個特征：一是前藥應無活性或活性低于原藥；二是原藥與載體一般以共價鍵連接，單到體內(nèi)可斷裂形成原藥，次過程是簡單的酸、堿水解過程或酶促轉(zhuǎn)化過程。三、論述題（共5道試題，共33分。）1.'抗高血壓藥物可分為幾類？每類請舉一個代表性藥物。答：1、作用于中樞的降壓藥：如可樂定、甲基多巴等。2、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：利舍平；3、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物：（1）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥：如卡托普利等。（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：如氯沙坦等。4．鈣拮抗藥（1）二氫吡啶類：如硝苯地平等；（2）苯并硫氮雜卓類：鹽酸地爾硫卓；（3）芳烷基胺類：鹽酸維拉帕米；（4）其他類：氟桂利嗪。5、利尿降壓藥：（1）碳酸旋酶抑制劑：乙酰唑胺；（2）鈉鉀氯協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運抑制劑：呋塞米等；（3）、鈉氯協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運抑制劑：如氫氯噻嗪等；（4）、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：螺內(nèi)酯試比較去甲腎上腺素與麻黃堿在理化性質(zhì)上的異同點。答：去甲腎上腺素與麻黃堿在理化性質(zhì)的共同點為：

同為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。在水中易溶，在氯仿和乙醚中不溶。

不同點為：

麻黃堿在乙醇中溶解。溶點217~222°C。本品無兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)，化學性質(zhì)較穩(wěn)定，遇日光、熱不易被破壞。本品具有a-氨基-?-羥基化合物的物征反應。

去甲腎上腺素在乙醇中微溶。溶點100~106°C。本品因具有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑易被氧化變質(zhì)。'從抗代謝角度敘述磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關系？：磺胺類藥物作為抗代謝物替代對氨基苯甲酸參與細菌的四氫葉酸的合成，磺胺類藥物在結(jié)構(gòu)和電性與對氨基苯甲酸相似。如果改變其相似性則抗菌活性降低，反之保持其相似性則保持抗菌活性。7、4由于磺胺類藥物在結(jié)構(gòu)和電性與對氨基苯甲酸相似，磺胺類藥物作為抗代謝物可與對氨基苯甲酸產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細菌酶系統(tǒng)對PABA的利用，參與細菌的四氫葉酸的合成，妨礙二氫葉酸的生成，抑制微生物的生長繁殖。如果改變其相似性則抗菌活性降低，反之保持其相似性則保持抗菌活性。'簡述奧沙西泮與地西泮的代謝關系，并說明奧沙西泮的藥理作用特點。答：奧沙西泮是地西泮在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，主要是在地西泮的結(jié)構(gòu)上發(fā)生了1位去甲基，3位羥基化代謝變化。

奧沙西泮主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)、丘腦與下丘腦，產(chǎn)生抗焦慮、抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)靜、催眠、和暫時性記憶缺失效應，奧沙西泮還阻滯脊髓傳入通路，松弛骨骼肌。奧沙西泮可以在不同程度上抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從輕度鎮(zhèn)靜到昏迷。

'簡述前藥修飾的目的和作用。答：前藥修飾的目的和作用主要表現(xiàn)在一下幾個方面：改變藥物的物理化學性質(zhì)，提高藥物對靶部位作用的選擇性；增加水溶性，改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動力學性質(zhì)，提高生物利用度；延長藥物的作用時間；降低毒性及不良反應；提高化學穩(wěn)定性；改善藥物的不良氣味及不適應的性質(zhì)，增加患者的依從性；七、改善藥物的溶解性能。四、主觀填空題（共4道試題，共27分。）1.擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關系：具有苯環(huán)和氨基側(cè)鏈的基本結(jié)構(gòu)，苯環(huán)與氨基之間碳鏈延長或縮短使作用降低；苯環(huán)上3，4位有二羥基結(jié)構(gòu)的存在可顯著增強活性；β-碳為R構(gòu)型型異構(gòu)體活性強；N上取代基對受體選擇性有顯著影響，取代基增大，B受體效應增加。2.烷化劑類抗腫瘤藥物有氮芥類類，乙撐亞胺類，磺酸酯類，多元醇類類和亞硝基脲類等。β-內(nèi)酰胺類抗生素具有以下結(jié)構(gòu)特點：分子內(nèi)都含有一個四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)，四元環(huán)可以通過氮原子和相鄰的碳原子與第二個五元或六元環(huán)相稠合。青霉素的稠合環(huán)為氫化噻唑環(huán)，頭孢菌素為六元氫化噻嗪環(huán)；與β-內(nèi)酰胺稠合環(huán)的碳原子2位上均有一個碳原子；β-內(nèi)酰胺環(huán)氮原子3位上均有一個酰胺基側(cè)鏈側(cè)鏈；兩個稠合環(huán)不共平面；青霉素類有3個手性碳原子，頭孢菌素類抗生素有2個手性碳原子