降壓達(dá)標(biāo)挽救生命INSIGHT實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床意義

降壓達(dá)標(biāo)挽救生命INSIGHT實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床意義I nternationalN ifedipineonce-dailyS tudy:I nterventionasaG oalinH ypertensionT reatment第2頁,共68頁，2024年2月25日，星期天試驗(yàn)?zāi)康模貉獕嚎刂茖Π橛形ｋU(xiǎn)因素高血壓患者CV事件的發(fā)生率和死亡率的影響

副作用和安全性以傳統(tǒng)降壓藥物利尿劑為對照，觀察長效鈣拮抗劑

拜新同?治療伴有心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者：進(jìn)一步確認(rèn)拜新同?在降壓治療中的應(yīng)用價(jià)值第3頁,共68頁，2024年2月25日，星期天試驗(yàn)設(shè)計(jì)：前瞻性雙盲隨機(jī)分組利尿劑聯(lián)合用藥作為對照18周藥物劑量調(diào)整后進(jìn)行3-4.5年治療根據(jù)意向治療的原則進(jìn)行分析

第4頁,共68頁，2024年2月25日，星期天患者入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在55-80歲之間的男/女性原發(fā)性高血壓患者平均靜坐血壓≥150/95

mmHg或平均靜坐收縮壓≥160

mmHg伴有下列心血管危險(xiǎn)因素中的至少一項(xiàng)：吸煙 高膽固醇血癥糖尿病心血管病家族史左心室肥厚 左室心肌勞損 蛋白尿外周血管疾病冠心病 陳舊性心梗第5頁,共68頁，2024年2月25日，星期天參與國家：英國荷蘭法國西班牙挪威以色列瑞典丹麥意大利第6頁,共68頁，2024年2月25日，星期天患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組31573164共入選9個(gè)國家的7434名患者6321名患者符合意向治療的原則第7頁,共68頁，2024年2月25日，星期天治療方案:藥物劑量調(diào)整步驟1如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利5mg;2如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利10mg*由施治醫(yī)師決定306060606025502550505050255050拜新同?

(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*拜新同?組利尿劑聯(lián)合用藥組雙氫克尿噻(mg)咪吡嗪(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*2.55555122112345Step12345Step2250第8頁,共68頁，2024年2月25日，星期天患者基本特征試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?第9頁,共68頁，2024年2月25日，星期天0510152025303540455055患者百分?jǐn)?shù)(%)高膽固醇血癥吸煙心血管病家族史糖尿病左室肥厚冠心病左室心肌勞損陳舊性心梗外周血管疾病蛋白尿52.15228.228.520.520.920.620.610.710.66.66.26.46.26.25.95.75.53.12.3拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥患者基本特征：危險(xiǎn)因素分布:第10頁,共68頁，2024年2月25日，星期天降壓療效試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?第11頁,共68頁，2024年2月25日，星期天INSIGHT試驗(yàn)的降壓水平138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收縮壓舒張壓173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥WHO/ISH推薦的目標(biāo)收縮壓WHO/ISH推薦的目標(biāo)舒張壓嚴(yán)格控制高血壓第12頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?無反射性兒茶酚胺刺激作用拜新同?利尿劑聯(lián)合治療100心率80604020-4Year1周-2/002481218367087Year2Year4121138173190225242EndYear3第13頁,共68頁，2024年2月25日，星期天降壓療效：單藥治療降壓有效率1009080706050403020100接受單藥治療的患者百分率(%)73.369.8拜新同?利尿劑第14頁,共68頁，2024年2月25日，星期天Hanssonetal.Lancet1998;351:1756UKPDS38.BMJ1998;317:703-713INSIHGT－拜新同

兩個(gè)及兩個(gè)以上藥物一個(gè)藥物HOT－非洛地平28%72%UKPDS－卡托普利22%78%27%73%MJBrown,etal.Lancet2000;356:366拜新同?的單藥降壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)73%第15頁,共68頁，2024年2月25日，星期天020406080100

ALLHATINSIGHTLIFERENAALIDNTSyts-ChinaHOTSyst-EurMRCIISHEPSTOP-1COOPEEWPHEHAPPHYMAPHYIPPPHMRC-1ANBPSHDFPVA接受聯(lián)合用藥的患者比例(%)67306584686668415145669335464970343347100拜新同?具有卓越的降壓療效第16頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?最有效降低收縮壓—INSIGHT大型臨床試驗(yàn)證實(shí)173mmHg138mmHg99mmHg82mmHg

200190180170160150140130mmHgSBP用藥前用藥后DBPmmHgHOPEPROGRESSCAPPPINSIGHTNORDILHOTSTONESTOP-2ALLHATLIFE120110100908070

用藥前用藥后

第17頁,共68頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)：降壓療效拜新同?治療伴有各種心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者，均可長期嚴(yán)格控制血壓。拜新同?長期治療無反射性兒茶酚胺刺激作用。拜新同?治療高血壓，其單藥降壓有效率高達(dá)73.3%,

從而顯示了卓越的將壓療效。第18頁,共68頁，2024年2月25日，星期天安全性與耐受性試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?第19頁,共68頁，2024年2月25日，星期天INSIGHT:拜新同?對代謝的影響優(yōu)于對照組患者百分?jǐn)?shù)(%)01234567高血糖高血脂高尿酸低血鉀低血鈉89105.97.66.41.36.21.91.9P=0.001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.00017.75.6拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第20頁,共68頁，2024年2月25日，星期天1.84.6P<0.00016543210拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥腎功能損害*的發(fā)生率患者百分?jǐn)?shù)(%)*兩次測量結(jié)果，腎小球?yàn)V過率與基線值相比降低均超過25%安全性：對腎功能的影響第21頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?對腎臟的保護(hù)作用INSIGHT:對腎小球?yàn)V過率(GFR)的影響拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥80毫升/分鐘基線期第1年75706560P<0.05第2年第3年最后一次隨訪腎小球?yàn)V過率第22頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?減少痛風(fēng)、外周血管病和糖尿病02461.33.02.15.3痛風(fēng)外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿劑患者百分?jǐn)?shù)(%)8拜新同?第23頁,共68頁，2024年2月25日，星期天副作用：軀體副作用發(fā)生率抑郁患者百分?jǐn)?shù)(%)頭暈192%的外周水腫發(fā)生在拜新同?使用劑量為60mg時(shí)05101520253035頭痛外周水腫1暈厥心悸面紅意外受傷陽痿2.52.74.32.31.61.9810*129.2*3.95.7*284.3*1.22.2**P<0.01拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥1.52.8*第24頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?有很好的安全性與耐受性小結(jié)：拜新同?不影響血糖和血脂的代謝拜新同?治療高血壓可減少糖尿病的發(fā)病率拜新同?治療高血壓對腎功能具有較好的保護(hù)作用

拜新同?的副作用少而輕微第25頁,共68頁，2024年2月25日，星期天試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果拜新同?拜新同?臨床終點(diǎn)事件第26頁,共68頁，2024年2月25日，星期天心血管事件：所有終點(diǎn)的發(fā)生率*

心肌梗死、中風(fēng)、心衰、心源性猝死和其他心腦血管事件導(dǎo)致的死亡患者百分?jǐn)?shù)(%)0.02.04.06.0P=0.34拜新同?8.0利尿劑聯(lián)合用藥6.35.8*第27頁,共68頁，2024年2月25日，星期天心血管事件：總死亡率患者百分?jǐn)?shù)(%)0.01.02.03.04.05.0利尿劑聯(lián)合用藥拜新同?4.84.8P=0.95第28頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?對中風(fēng)事件的影響1.7%2.0%0.3%0.3%P=0.52P=0.84BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372第29頁,共68頁，2024年2月25日，星期天*兩次測量結(jié)果，腎小球?yàn)V過率與基線值相比降低均超過25%拜新同?對非致死次要終點(diǎn)事件的影響00.51.01.52.02.5心絞痛P=0.100.30.4腎功能衰竭P=0.383.01.8短暫性腦缺血P=1.00.80.82.4拜新同?組利尿劑組患者百分?jǐn)?shù)(%)*第30頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?治療高血壓使心腦血管事件發(fā)生率降低50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)第31頁,共68頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)：心血管事件拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少總死亡率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可使心腦血管事件的

發(fā)生率降低50%。第32頁,共68頁，2024年2月25日，星期天降壓作用強(qiáng)安全系數(shù)高臨床效益好主試驗(yàn)結(jié)果拜新同?第33頁,共68頁，2024年2月25日，星期天心腦血管疾病-死亡事件鏈改自DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.冠脈血栓形成猝死心肌喪失心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌激活心肌缺血冠狀動(dòng)脈疾病粥樣硬化左心室肥厚危險(xiǎn)因素高血壓高脂血癥糖尿病吸煙心肌梗死心律失常重構(gòu)心室擴(kuò)大腎臟損害中風(fēng)第34頁,共68頁，2024年2月25日，星期天高血壓的并發(fā)癥慢性心力衰竭出血性中風(fēng)冠狀動(dòng)脈疾病外周動(dòng)脈疾病血壓增高有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化第35頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用試驗(yàn)結(jié)果拜新同?第36頁,共68頁，2024年2月25日，星期天臨床檢測動(dòng)脈粥樣硬化的方法有創(chuàng)性檢查冠狀動(dòng)脈造影術(shù)

血管內(nèi)超聲無創(chuàng)性檢查（頸、股）動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度

冠狀動(dòng)脈鈣化

（肱）動(dòng)脈內(nèi)皮功能

磁共振顯像第37頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化研究第38頁,共68頁，2024年2月25日，星期天硝苯地平抗動(dòng)脈粥樣硬化血管造影研究硝苯地平組發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的患者較少（P<0.05vsbothgroups）硝苯地平vs

普萘洛爾vs

二硝酸異山梨醇酯2yrs113Loaldietal硝苯地平組患者新的動(dòng)脈粥樣硬化病變較少（P=0.034）硝苯地平vs

安慰劑3yrs425INTACT結(jié)果比較隨訪例數(shù)試驗(yàn)SimonA,etal.ActaCardiol2002,57(4):249-255第39頁,共68頁，2024年2月25日，星期天硝苯地平、普萘洛爾、二硝酸異山梨醇酯治療2年后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的變化11124*#

新發(fā)病損數(shù)目3(4%)6(8%)15(18%)消退病損數(shù)目24(29%)39(50%)14(16%)*#進(jìn)展病損數(shù)目83(100%)78(100%)85(100%)基線病損數(shù)目消心痛（n=38）普萘洛爾（n=36）硝苯地平（n=39）*與普萘洛爾組比較，P<0.05；

#與消心痛組比較，P<0.05LoaldiA,etal.AmJCardiol1989,64:433-439第40頁,共68頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)膜中層厚度(IMT)內(nèi)皮功能主要試驗(yàn)冠脈鈣化減緩動(dòng)脈

粥樣硬化進(jìn)程分支試驗(yàn)降低心血管事件發(fā)生第41頁,共68頁，2024年2月25日，星期天IMT分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?給患者血壓控制之外的更多保護(hù)第42頁,共68頁，2024年2月25日，星期天IMT:Intima-MediaThicknessIntima-MediaThickness

INSIGHT與中內(nèi)膜厚度InternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment第43頁,共68頁，2024年2月25日，星期天患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組115127共入選439名患者324名隨訪時(shí)間≥1年（意向治療組）242名全程隨訪（直至研究結(jié)束）

第44頁,共68頁，2024年2月25日，星期天中內(nèi)膜增厚速度Means±SE;Pvalue:adjustedforallbaselinedataandDBPchange;*<0.01ascomparedtozeroAlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

mm/Year-0.002000.00200.00400.00600.0080*拜新同?利尿劑 0.0077

±0.0018-0.0007

±0.0020進(jìn)展逆轉(zhuǎn)P=0.003試驗(yàn)終點(diǎn)基線第45頁,共68頁，2024年2月25日，星期天中內(nèi)膜增厚的絕對值Follow-up(years)IMTChangefrombaseline(mm)0-0.01000.0100.0200.0300.0401234利尿劑拜新同?逆轉(zhuǎn)進(jìn)展AlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

第46頁,共68頁，2024年2月25日，星期天頸動(dòng)脈中內(nèi)膜厚度分支研究：結(jié)論在降壓幅度相同的條件下，拜新同?與利尿劑對頸動(dòng)脈IMT的影響不同拜新同?能阻止或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的增加利尿劑有可能稍稍減慢頸動(dòng)脈IMT的增加拜新同?有益于頸動(dòng)脈IMT的機(jī)制可能是對內(nèi)膜有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用對中膜有抗增生作用第47頁,共68頁，2024年2月25日，星期天冠脈鈣化分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展下降第48頁,共68頁，2024年2月25日，星期天InternationalNifedipineTrialCoronaryCalcificationStudyInternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment與冠脈鈣化第49頁,共68頁，2024年2月25日，星期天INSIGHT：冠狀動(dòng)脈鈣化分支研究目的：比較拜新同?與復(fù)方阿米洛利長期治療對冠狀動(dòng)脈鈣化病變進(jìn)展的影響201例患者（基線總鈣計(jì)分≥10）采用雙螺旋計(jì)算機(jī)X線斷層照像術(shù)（DHCT）隨訪3年，每年接受1次DHCT檢查結(jié)論：與利尿劑相比，控釋硝苯地平能顯著減慢高血壓患者冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展MotroM,etal.Hypertension2001,37(6):1410-1413第50頁,共68頁，2024年2月25日，星期天最大總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）的年進(jìn)程分析0255075100基線第一年最大總鈣分?jǐn)?shù)增加率(%)拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第二年第三年P(guān)=0.02MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413第51頁,共68頁，2024年2月25日，星期天冠狀動(dòng)脈的總鈣分?jǐn)?shù)最大值（幾何均數(shù)）MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413210190170150130110基線第一年第二年第三年總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第52頁,共68頁，2024年2月25日，星期天75100125150基線第一年總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）第二年第三年單純左前降支（LAD）總鈣分?jǐn)?shù)的最大值(幾何均數(shù))50MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第53頁,共68頁，2024年2月25日，星期天總鈣分?jǐn)?shù)的絕對值變化

中位數(shù)和四分位數(shù)區(qū)間MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413總鈣分?jǐn)?shù)（TCS）50100150200第一年第二年第三年0-50拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥250第54頁,共68頁，2024年2月25日，星期天

拜新同?減慢冠脈粥樣硬化過程拜新同?減慢冠脈鈣化進(jìn)程冠脈鈣化研究結(jié)論第55頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?對內(nèi)皮功能的影響ENCORE試驗(yàn)第56頁,共68頁，2024年2月25日，星期天10.0118.83血管直徑的變化（和基線相比，%）P=0.041816141210安慰劑拜新同?拜新同?改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能88%SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE試驗(yàn)第57頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?的抗動(dòng)脈粥樣硬化效益阻止/減慢頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的進(jìn)展延緩冠狀動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能減少冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展/新病變的發(fā)生第58頁,共68頁，2024年2月25日，星期天心?；颊叻种а芯拷Y(jié)果拜新同?拜新同?安全適用于包括高危人群在內(nèi)的所有人群第59頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?全天控制心肌缺血事件發(fā)生ParmleyWW,et.al.AttenuationofthecircadianpatternsofmyocardialischemiawithnifedipineGITSinpatientswithchronicstableangina.N-CAPStudyGroup.JAmCollCardiol1992Jun;19(7):1380-9.第60頁,共68頁，2024年2月25日，星期天拜新同?治療陳舊心肌梗死高血壓患者

INSIGHT亞組分析（n=383）14.914.927.231.9P=NSP=NSManciaG,etal.BrJCardiol2002,9(7):401-405主要終點(diǎn)：心血管病死亡/中風(fēng)/心肌梗死/心力衰竭二級終點(diǎn)：主要終點(diǎn)/非心血管病死亡/腎衰竭/心絞痛/TIA第61頁,共68頁，2024年2月25日，星期天合并糖尿病的高血壓患者分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?對于合并糖尿病患者最好第62頁,共68頁，2024年2月25日，星期天試驗(yàn)?zāi)康模?/p>

合并糖尿病的高血壓患者分別服用拜新同?和聯(lián)合利尿劑，比較二者對治療結(jié)