腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素激素：為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)。具有作用強大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用。

①調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝；②調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能；③參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡；皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天Therearetwoadrenalglandsinyourbody,oneontopofeachkidney.Eachconsistsoftwoparts:anouterlayer,thecortex,andaninnerarea,themedulla.Bothpartsproduceimportanthormonesthebodyneeds.Thecortexproduceshormonesthatcontrolbloodpressure,saltandpotassiumlevelsandthebody’suseoffats,proteinsandcarbohydrates.Thecortexalsomakesmalesexhormones.Themedullaproducesadrenalineandotherhormonesthataffectbloodpressure,heartrateandsweating.

腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素分類

(Adrenocorticalhormones)-甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶

鹽皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

性激素

皮質(zhì)髓質(zhì)第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系

基本結(jié)構(gòu)為甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C17的二碳側(cè)鏈腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功能必需基團第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天C9引入-F，C16引入-CH3或–OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱；C9引入-F，C6再引入-F，C16和

C17引入縮丙酮，成為氟輕松，抗炎作用更強、水鹽代謝作用亦很強。21位羥基酯化作用時間延長第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天孕烯醇酮

孕酮膽固醇膽酸雌二醇醛固酮可的松睪酮第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)Normally,thecontrolofcortisolproductioninvolvestheinteractionofthehypothalamus,anteriorpituitaryglandandtheadrenalcortex.第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天Cortisolisanessentialhormoneproducedbytheadrenalgland.Itissecretedanddistributedinthebodyonaregularbasisandisalsoreleasedinresponsetostress.Ahealthyindividualwillproducecortisolthroughouttheday,followingadiurnalpattern,withpeaklevelsonceaday.

糖皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天HPAaxis第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合），10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。Why?代謝：肝臟內(nèi)還原代謝;肝功不良時該代謝作用減慢。排泄：90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。[體內(nèi)過程]

第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

可的松潑尼松問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天[作用]

生理時影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定；超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天1.糖代謝：血糖↑①促進糖異生，②減少機體對葡萄糖的利用

※加重、誘發(fā)糖尿病肝糖元↑、肌糖原↑、2.蛋白質(zhì)代謝：促進分解，抑制合成負氮平衡

※皮膚變薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、傷口愈合慢[生理作用]第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3.脂肪代謝：①短期對脂肪無明顯影響②大劑量使脂肪重新分布－向心性肥胖

糖皮質(zhì)激素→允許作用→脂酶↑→促進脂肪分解→四肢敏感、面背部不敏感4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少,骨質(zhì)疏松第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用]

超生理劑量時1.抗炎作用：

抗各種原因引起的炎癥，增加機體耐受力，降低炎癥的血管反應(yīng)性及細胞反應(yīng)性。炎癥各個階段的反應(yīng)早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕※注意：在減輕癥狀的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴散，傷口愈合障礙。第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天[抗炎作用機制]：（1）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：①

蛋白脂皮質(zhì)素的生成，抑制PLA2→AA

→PG

→抗炎；②

NO合成酶和環(huán)氧化酶的表達③誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶生成，降解緩激肽第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天脂皮質(zhì)素第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天抑制PLA2→AA↓→PG↓→抗炎；PLA2AA第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天抑制誘導(dǎo)型NO合成酶的基因轉(zhuǎn)錄，減少

NO的產(chǎn)生NO合成酶精氨酸胍氨酸第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天失活肽BP↑AT1受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥——緩激肽血管擴張PGI2

ACERAAS

激肽系統(tǒng)影響血管緊張素形成和作用藥降壓機制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（2）細胞因子和黏附因子的影響抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達；影響細胞因子及黏附分子的生物效應(yīng)的發(fā)揮增加多種抗炎物質(zhì)的表達（3）對炎癥細胞凋亡的影響第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天抑制細胞黏附因子和相關(guān)細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄，抑制中性粒細胞和巨噬細胞滲出血管向炎癥部位的募集。第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天2.免疫抑制作用

①抑制巨噬細胞吞噬和對抗原加工；②阻礙淋巴母細胞的轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細胞；③干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖，抑制遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng)，也減輕一些自身免疫性疾病的癥狀；④小劑量主要抑制細胞免疫；⑤大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天3.抗休克作用

超大劑量治療心源性和過敏性休克①穩(wěn)定溶酶體膜②增加心肌收縮力，擴張痙攣血管③緩和機體對內(nèi)毒素的反應(yīng)第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天4.允許作用(permissiveaction)有的激素本身并不能直接對某些器官、組織或細胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，然而在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯增強，即對另一種激素有調(diào)節(jié)起支持作用。這種現(xiàn)象稱允許作用。糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天5.血液、造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機能*增高：紅細胞、血小板、多核白細胞增多；增加血紅蛋白、纖維蛋白原，凝血時間縮短。*降低：外周淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿粒細胞。

紅多白少（中性粒細胞除外）中樞神經(jīng)

興奮性提高，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天8.

其他作用增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進消化；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。骨骼和骨骼肌

允許濃度的糖皮質(zhì)激素對維持肌肉正常功能是必須的。缺乏時表現(xiàn)為軟弱、疲勞等。第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天Mechanismscontrollingintracellularglucocorticoids[作用機制]第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

[應(yīng)用]

1.

替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（Addison’s?。?、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。

2.

急性嚴重感染

主要用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期。第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天必須指出：GC無抗菌作用，且降低機體的防御功能必須使用足量的抗生素；病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴散；

防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天（1）自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等；（2）過敏性疾病；（3）抑制異體皮膚或臟器移植后的排斥反應(yīng)；（4）支氣管哮喘；3.

自身免疫性疾病和過敏性疾病第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天系統(tǒng)性紅斑狼瘡第41頁,共47頁，2024年2月25日，星期天4.解除炎癥癥狀及抑制疤痕的形成5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再障，粒細胞減少，血小板減少癥等。6.皮膚病7.眼部疾病

8.腦水腫

9.急性脊髓損傷第42頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

[不良反應(yīng)]（一）長期大量應(yīng)用引起：1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥2.誘發(fā)或加重感染3.水鈉潴留、血脂升高4.誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔少數(shù)患者出現(xiàn)胰腺炎或脂肪肝5.致畸胎6.白內(nèi)障7.精神失常、癲癇第43頁,共47頁，2024年2月25日，星期天IncreaseinabdomensizeRoundedfaceIncreasedfatonupperbac