新藥研發(fā)基本知識

新藥研發(fā)基本知識2021/3/29星期一1內(nèi)容提要

第三章國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀第二章新藥開發(fā)程序

第一章藥品基本知識2021/3/29星期一2一、藥品基本知識藥品定義

用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血液制品和診斷藥品等。

藥品識別

國藥準(zhǔn)字Hxxxxxxx:化學(xué)藥國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxx:中藥國藥準(zhǔn)字Bxxxxxxx:原來的保健藥品轉(zhuǎn)變?yōu)樗幤穱帨?zhǔn)字Sxxxxxxx:生物藥批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字2021/3/29星期一3一、藥品基本知識2021/3/29星期一4保健食品一、藥品基本知識國食健字衛(wèi)食健字消毒劑衛(wèi)消準(zhǔn)字

2021/3/29星期一5一、藥品基本知識藥品識別2021/3/29星期一6二、新藥研發(fā)程序美國的新藥定義是指一種“新的化合物”出現(xiàn)，并且“該藥的治療成分從未通過任何成員國或地區(qū)的法律認(rèn)可”。我國的新藥定義未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。真正意義上的新藥是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新化學(xué)實體(NCE)新藥。它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類、前藥、代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品。2021/3/29星期一7新藥研發(fā)涉及的學(xué)科藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)藥劑學(xué)二、新藥研發(fā)程序生化藥學(xué)制藥工藝學(xué)藥物分析學(xué)2021/3/29星期一8二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床研究藥物制劑研究藥效學(xué)評價藥物代謝評價藥物安全評價藥物質(zhì)量研究篩選先導(dǎo)化合物III期臨床試驗II期臨床試驗I期臨床試驗IV期臨床試驗新藥候選新藥2021/3/29星期一9白藜蘆醇二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)——植物紫杉醇2021/3/29星期一10青霉素

二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)——微生物2021/3/29星期一11二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)——動物錐形蝸牛眼鏡蛇2021/3/29星期一12二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)——海洋生物2021/3/29星期一13二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選2.現(xiàn)有藥物改進(jìn)2021/3/29星期一14二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選3.采用病理模型篩選費時、費力最常規(guī)2021/3/29星期一15二、新藥研發(fā)程序確證化學(xué)結(jié)構(gòu)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究樣品檢驗工藝研究包裝材料選擇藥學(xué)研究臨床前研究1.藥學(xué)研究2021/3/29星期一16二、新藥研發(fā)程序臨床前研究2.藥理毒理研究藥效學(xué)試驗藥理學(xué)研究致癌試驗SolutionMu藥理毒理研究生殖毒性試驗致畸、致突變試驗長期毒性、急性毒性試驗藥代動力學(xué)研究依賴性試驗2021/3/29星期一17二、新藥研發(fā)程序試驗用動物藥理毒理動物試驗2021/3/29星期一18我是高血壓老鼠，聽說吃辣椒能降血壓，我來試試…….藥理毒理動物試驗——藥效學(xué)試驗（有沒有效?）二、新藥研發(fā)程序2021/3/29星期一19聽說，辣椒吃多了也會死人，到底吃多少會死呢？我來試試吧，不過別忘了追認(rèn)我為烈士呦??！藥理毒理動物試驗——急性毒性試驗二、新藥研發(fā)程序2021/3/29星期一20藥理毒理動物試驗——長期毒性試驗二、新藥研發(fā)程序你們兩個小家伙怎么能代表我的主人,我先吃上6個月吧.我不下地獄，誰下地獄2021/3/29星期一21二、新藥研發(fā)程序藥理毒理動物試驗——三致試驗致癌試驗致畸試驗致突變試驗2021/3/29星期一22反應(yīng)停事件沙利度胺，海豹肢畸形1957-1962,15000嬰兒受害二、新藥研發(fā)程序2021/3/29星期一23臨床研究臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)新藥臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期二、新藥研發(fā)程序2021/3/29星期一24新藥研發(fā)特點：費用多，投入高，時間長藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個10個1個250個新藥證書三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀2021/3/29星期一25三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)過程中被淘汰的原因2021/3/29星期一26三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀2021/3/29星期一27三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例2021/3/29星期一28全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長（10億美元）三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀2021/3/29星期一29世界知名制藥廠的年研發(fā)投入廠家國家研發(fā)投入（億美元）1羅氏制藥瑞士96.462輝瑞制藥美國94.133諾華制藥美國90.704默沙東制藥美國85.915強生制藥美國68.446葛蘭素史克英國61.277賽諾菲安萬特法國58.388阿斯利康英國53.18三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀2021/3/29星期一30以仿制為主，仿創(chuàng)結(jié)合具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品不到3%,而97%以上的國產(chǎn)藥為仿制藥我國的制藥企業(yè)僅有2%～5%的銷售額用于新藥開發(fā)三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀國內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀2021/3/29星期一31三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)需要銷售額的支持2021/3/29星期一32三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀國外還在開發(fā)中,沒上市的：開發(fā)新工藝，新方法發(fā)揮自身優(yōu)勢：抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇開發(fā)復(fù)方新藥：阿莫西林/克拉維酸鉀對已上市產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：metoo和mebetter適合中國的新藥研發(fā)方式2021/3/29星期一33雷尼替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用強5-8倍，副作用卻比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁藥效高30-100倍三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀metoo和mebetter西咪替丁2021/3/29星期一34目前我國自主研發(fā)、獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個：上世紀(jì)50年代開發(fā)的二巰基丁二酸鈉上世紀(jì)60年代開發(fā)的青蒿素三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀我國的新藥黃花蒿青蒿素瘧疾2021/3/29星期一352011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———