高尿酸血癥與痛風(fēng)診治新進(jìn)展

高尿酸血癥與痛風(fēng)診治新進(jìn)展

尿酸是人體特有的天然水溶性抗氧化物清除氧自由基及其他活性自由基的作用比抗壞血酸有更顯著的增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化抗細(xì)胞溶解和凋亡的作用

延遲免疫淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡，維護(hù)機(jī)體免疫力

心肌梗死、腦卒中時(shí)的高尿酸血癥可能是代償性的血尿酸低于120umol/L可引起免疫功能低下尿酸的生理作用第2頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天高尿酸與生物進(jìn)化保持體液的高尿酸水平是生物進(jìn)化的表現(xiàn)人類(lèi)300umol/Lvs牛20umol/L

生物進(jìn)化到人和猿的階段，尿酸酶基因發(fā)生突變而完全失活，導(dǎo)致血尿酸升高抗氧化：象VitC樣作為抗氧化劑，減少氧化應(yīng)激的傷害可能是人類(lèi)比其他哺乳動(dòng)物長(zhǎng)壽的原因之一升血壓：人類(lèi)從爬行至直立時(shí)，血壓升高有利于保證腦部的供血刺激神經(jīng)：尿酸結(jié)構(gòu)與咖啡因和其它神經(jīng)刺激劑相似，一定程度上使人類(lèi)反應(yīng)更敏捷、智力更高，在生物進(jìn)化中使人類(lèi)更具有生存優(yōu)勢(shì)第3頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天高尿酸血癥（HUA）的定義正常血尿酸濃度

男性150-350umol／L

女性100-300umol／L高尿酸血癥男性：>416μmol/L(7.0mg/dl)

女性：>357μmol/L(6.0mg/dl)飽和濃度第4頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)(GOUT)的概念嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄障礙導(dǎo)致的血尿酸升高所引起的一組綜合征無(wú)癥狀高尿酸血癥、關(guān)節(jié)炎（急性或慢性）、痛風(fēng)石沉積（結(jié)締組織、腎臟）、腎?。毙曰蚵裕┑?頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的來(lái)歷

中古醫(yī)學(xué)：Gutta—是腳痛的同義語(yǔ)公元前四世紀(jì)到十八世紀(jì)末：本病發(fā)生于性成熟的男人，飲食和性生活過(guò)度引起發(fā)作第8頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天古代帝王將相病--現(xiàn)代富貴病18世紀(jì)：顯微鏡證實(shí)尿酸結(jié)石和痛風(fēng)結(jié)節(jié)歐洲、北美常見(jiàn)病二戰(zhàn)后日本、臺(tái)灣我國(guó)痛風(fēng)患病率70年代以前較少見(jiàn)80年代逐年上升90年代直線(xiàn)上升第10頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)近100年來(lái)，尿酸水平和高尿酸血癥患病率的變化與高血壓、肥胖、糖尿病和腎臟疾病有相似的流行趨勢(shì)據(jù)估算，目前我國(guó)約有HUA者1.2億（約占總?cè)丝诘?0%）、歐美高尿酸血癥患病率為2％－18％80和90年代我國(guó)部分地區(qū)HUA的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，10年期間我國(guó)HUA的患病率增加近10倍，血尿酸水平也逐漸升高5%-12%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)高發(fā)年齡男性50-59歲，高峰年齡在50歲左右；女性多發(fā)生在絕經(jīng)后；男性比女性多5-10倍第11頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)

（患病率%）＊方圻等：中華內(nèi)科雜志22：434＊＊杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志1998；2（2）＊＊＊第12頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天

外源性：富含嘌呤或核蛋白的食物內(nèi)源性：氨基酸、核苷酸等代謝產(chǎn)物尿酸的來(lái)源----嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物第13頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿酸的代謝外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝（每天排泄約500~1000mg)2/31/3凡是影響血尿酸生成和\或排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加第14頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天高尿酸血癥的病因及發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高尿酸血癥10%生成過(guò)多90%排泄減少原發(fā)性高尿酸血癥10%生成過(guò)多90%排泄減少高尿酸血癥繼發(fā)性高尿酸血癥嘌呤合成增多核酸轉(zhuǎn)換增加腎臟排泄減少原發(fā)性高尿酸血癥10%生成過(guò)多90%排泄減少第15頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天原發(fā)性尿酸生成過(guò)多的原因大部分為多基因遺傳突變導(dǎo)致酶及代謝缺陷磷酸核糖焦磷酸（PRPP）合成酶亢進(jìn)X伴性染色體遺傳次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏X伴性染色體遺傳N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T突變?chǔ)?腎上腺素能受體基因Trp64Arg突變

第16頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天原發(fā)性尿酸排泄減少的原因腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體系功能異常家族幼年性高尿酸血癥腎病(familialjuvenilehyperuricemicnephropathy,FJHN)常染色體顯性遺傳,幼年就出現(xiàn)高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、由于間質(zhì)纖維化導(dǎo)致慢性腎功能衰竭等。編碼尿調(diào)節(jié)素的基因突變可能導(dǎo)致FJHN。第17頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天生成過(guò)多細(xì)胞過(guò)量破壞：溶血、燒傷、外傷、放化療、過(guò)量運(yùn)動(dòng)細(xì)胞過(guò)度增殖：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、紅細(xì)胞增多癥外源性：高嘌呤飲食過(guò)量飲酒 排泄減少腎清除減少：腎衰竭、酮癥酸中毒、妊高癥、藥物、毒素細(xì)胞外液減少：脫水、尿崩癥繼發(fā)性尿酸過(guò)多的原因第18頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制血尿酸急劇波動(dòng)血尿酸突然↑：尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀－尿酸鹽；血尿酸突然↓：痛風(fēng)石溶解，釋放出不溶性針狀結(jié)晶。尿酸鹽結(jié)晶趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子和水解酶→炎癥→急性發(fā)作。第19頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)胞質(zhì)中的蛋白復(fù)合體功能：轉(zhuǎn)化細(xì)胞因子前體為活性的細(xì)胞因子（IL-1b，IL-18）目前4種：NLRP1、NLRP3、AIM2和IPAF炎癥小體（inflammasome）第20頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)發(fā)作的誘因飲食習(xí)慣：飲食無(wú)度、饑餓、酗酒和高嘌呤飲食等勞累、創(chuàng)傷與手術(shù)等藥物：噻嗪類(lèi)利尿劑、糖皮質(zhì)激素、維生素B12、環(huán)孢菌素A、胰島素、青霉素、抗癆藥等第21頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血尿酸水平痛風(fēng)發(fā)病率

>9.0mg/dl 8.0%7.0–8.9mg/dl 0.5%<7.0mg/dl 0.1%痛風(fēng)前期血尿酸水平與痛風(fēng)發(fā)作的關(guān)系第22頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)急性期60％－70％首發(fā)于拇趾跖關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作逐漸影響多個(gè)關(guān)節(jié)，大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)積液。最終造成關(guān)節(jié)畸形。夜間或清晨，通常在幾小時(shí)內(nèi)達(dá)到頂峰，常不能被觸及，皮膚發(fā)紅發(fā)亮，并會(huì)導(dǎo)致脫屑足跟、踝、膝、肘、腕、指關(guān)節(jié)等持續(xù)數(shù)天，可自行緩解間歇期無(wú)明顯癥狀，僅表現(xiàn)為血尿酸水平增高第23頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天無(wú)癥狀如間歇期血尿酸濃度持續(xù)＞5-6mg/dl，多數(shù)痛風(fēng)會(huì)間斷發(fā)作，隨著時(shí)間的推移，痛風(fēng)發(fā)作會(huì)愈加頻繁，且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，癥狀更重痛風(fēng)間歇期第24頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天

慢性期約10年痛風(fēng)石形成臨床癥狀不完全緩解多數(shù)出現(xiàn)腎功能不全第25頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸：>420umol/l滑液、吞噬細(xì)胞內(nèi)、痛風(fēng)結(jié)節(jié)抽吸物：尿酸鹽結(jié)晶陽(yáng)性第26頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天X線(xiàn)檢查軟組織腫脹關(guān)節(jié)軟骨緣破壞骨質(zhì)鑿蝕樣缺損骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積第27頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第28頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第29頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第30頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第31頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第32頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下三項(xiàng)中一項(xiàng)者可以確診①關(guān)節(jié)液有特異性尿酸鹽結(jié)晶②痛風(fēng)石中有尿酸鹽結(jié)晶③下述12項(xiàng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、X線(xiàn)表現(xiàn)中的6項(xiàng)WallaceSletal.ArthritisRheuma,1977,20:895-900第33頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床、實(shí)驗(yàn)室、X線(xiàn)表現(xiàn)指標(biāo)1次以上急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作炎癥表現(xiàn)在1日內(nèi)達(dá)高峰單關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)發(fā)紅第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛累及第一跖趾關(guān)節(jié)的單側(cè)發(fā)作單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累可疑痛風(fēng)石高尿酸血癥X線(xiàn)，關(guān)節(jié)內(nèi)不對(duì)稱(chēng)性腫脹X線(xiàn)，骨皮質(zhì)下囊變不伴骨糜爛關(guān)節(jié)液無(wú)菌生長(zhǎng)第34頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)診斷的少見(jiàn)問(wèn)題多關(guān)節(jié)、癥狀輕、較慢性的痛風(fēng)關(guān)節(jié)內(nèi)找到晶體，但無(wú)痛風(fēng)急性發(fā)作痛風(fēng)石，但無(wú)急性痛風(fēng)史（老年女性，尤其服用利尿劑或NSAIDs者）第35頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療的目標(biāo)控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作糾正高尿酸血癥防治慢性并發(fā)癥第36頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天目標(biāo)治療（T2T）：血尿酸≤6mg/dl

消除體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶縮小甚至化解痛風(fēng)石減少甚至終止痛風(fēng)發(fā)作防止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變第37頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天十年隨訪：第38頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天

秋水仙堿

NSAIDs

皮質(zhì)激素

IL-1拮抗劑（二線(xiàn)用藥）痛風(fēng)的急性期治療第39頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天秋水仙堿初始一次劑量1.2mg（1.0mg）

1小時(shí)后單次附加0.6mg（0.5mg）12小時(shí)后繼續(xù)使用（最大0.5mg，每日1-2次）療程7-10天第40頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素可采用口服、肌注、靜脈或關(guān)節(jié)內(nèi)注射口服潑尼松開(kāi)始0.5mg/kg，用5-10天，停藥或：開(kāi)始0.5mg/kg，用2-5天，在7-10天內(nèi)逐漸減量并停藥第41頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天初始治療無(wú)效：當(dāng)初始單藥無(wú)效（即治療24小時(shí)內(nèi)疼痛改善<20%，或者治療24小時(shí)后疼痛改善<50%）換用另外一種藥物，或采用聯(lián)合治療仍然無(wú)效者，可用IL-1拮抗劑第42頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第43頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天達(dá)標(biāo)后減少急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作第44頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天在有效的預(yù)防治療下，急性期即可開(kāi)始降尿酸治療降尿酸治療應(yīng)該是終生的，間歇治療或停止治療會(huì)導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作第45頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天

糾正高尿酸血癥減少尿酸生成促進(jìn)尿酸排泄

第46頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制

減少生成藥物－別嘌呤醇用量用法：成人常用劑量每日200～300mg，分2～3次服作用機(jī)制第47頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天副作用較多見(jiàn)

-過(guò)敏性皮炎，重者發(fā)生剝脫性皮炎，

-肝功能損害，急性肝細(xì)胞壞死

-上消化道出血

-骨髓抑制：粒細(xì)胞減少、血小板降低

-與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，可致抗癌藥濃度升高服用期間定期查肝功能、血常規(guī)，如有變化應(yīng)立即停藥別嘌呤醇副作用（一）第48頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天與氨芐青霉素合用皮疹發(fā)生率明顯增高，如出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥長(zhǎng)期使用會(huì)引起黃嘌呤腎病或結(jié)石形成明顯增加6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等細(xì)胞抑制劑的毒性別嘌呤醇副作用（二）第49頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天多在治療初期發(fā)生過(guò)敏體質(zhì)者多黃種人：HLA-B5801合用利尿劑別嘌醇在降血尿酸治療中的局限：超敏反應(yīng)第50頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片第51頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片第52頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天重者重癥多形紅斑型（SJS）大皰性表皮壞死松解型（TEN）剝脫性皮炎型

別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片第53頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天促尿酸排泄的藥物

包括苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮等。代表藥物為苯溴馬隆。丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者，且對(duì)肝臟損害較多見(jiàn)（已很少用）苯溴馬隆可用于治療有輕中度腎功能不全的高尿酸血癥患者第54頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯溴馬隆的不良反應(yīng)和禁忌癥不良反應(yīng)：輕微，偶有腹瀉、胃腸不適、皮疹、粒細(xì)胞減少禁忌癥及注意事項(xiàng)

不宜用于嚴(yán)重腎功能損害患者(GFR<20ml/min）

不宜用于有腎結(jié)石的患者

孕婦慎用

治療期間每日液體量不少于1.5～2升第55頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天非布索坦（Febuxostat）

新的黃嘌呤氧化酶抑制劑主要經(jīng)肝臟代謝，極少以原形經(jīng)腎臟排泄對(duì)輕中度CKD（GFR30-90mL/min/1.73m2)（2期和3期）不需調(diào)整劑量。對(duì)嚴(yán)重CKD（4期和5期），還沒(méi)有研究對(duì)別嘌醇過(guò)敏和腎臟病患者最有價(jià)值第56頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天非布索坦--新一代的降尿酸藥物作用機(jī)制抑制尿酸合成非布索坦開(kāi)始劑量40mg/日在2周后血尿酸如>6mg/dl時(shí)，增加到80mg/日輕、中度的腎功受損,不需要減量注意檢測(cè)肝毒性第57頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第58頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天第59頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來(lái)說(shuō)，劑量不需改變非布司他40mg對(duì)80mg和120mg均有療效2011年修訂的EULAR指南建議：2011recommendationsforthediagnosisandmanagementofgoutandhyperuricemia.postgraduatedmedicine.2011;11,suppII(123):3-36第60頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天2012ACR痛風(fēng)診療指南推薦黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇或非布司他為治療痛風(fēng)高尿酸血癥的一線(xiàn)藥物第61頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天非布司他片治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者

的有效性及安全性臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康姆遣妓舅麑?duì)痛風(fēng)高尿酸血癥患者的有效性及安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)本試驗(yàn)采用以別嘌醇為陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行的為多中心、隨機(jī)、雙盲三模擬、平行對(duì)照28周的研究方法入組509例，其中別嘌醇片組169例，非布司他片40mg組170例，非布司他片80mg組170例A組：別嘌醇片組

B組：非布司他片40mg組

C組：非布司他片80mg組試驗(yàn)單位北京協(xié)和醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院陜西省人民醫(yī)院上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院河北省人民醫(yī)院等第62頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天一般資料病例入組情況

本次臨床研究在全國(guó)17個(gè)中心開(kāi)展，試驗(yàn)計(jì)劃入組522例，實(shí)際入組522例，其中別嘌醇片組174例，非布司他片40mg組174例，非布司他片80mg組174例。病例分布病例數(shù)

A組B組C組合計(jì)總隨機(jī)化的病例數(shù)174174174522使用藥物的病例數(shù)174174174522未使用藥物的病例數(shù)0000完成試驗(yàn)的病例數(shù)156151152459未完成試驗(yàn)的病例數(shù)18232263受試者主動(dòng)要求退出試驗(yàn)810725失訪38617由于不良事件退出51410患者自認(rèn)為療效不佳0033違背試驗(yàn)方案（依從性差）2428第63頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：1.年齡18～65周歲，性別不限。2.臨床確診為慢性痛風(fēng)的患者，包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石，且血清尿酸（sUA）水平≥480μmol/L（8.0mg/dl），病程>3個(gè)月或入選前如使用別嘌醇或其他降低血清尿酸藥品包括丙磺舒片、苯溴馬隆片等，應(yīng)停藥十天后復(fù)查血清尿酸值，符合上述標(biāo)準(zhǔn)者方可入組。3.知情并自愿參加該項(xiàng)研究，由其本人或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.急性痛風(fēng)發(fā)作患者；2.血清肌酐水平≥1.5倍正常值上限或肌酐清除率≤50ml/min/1.73m2，肝功能（ALT、AST）＞1.5倍正常值上限；3.合并應(yīng)用茶堿類(lèi)藥物及其它降低尿酸鹽藥物：咪唑硫嘌呤、6-巰基嘌呤、含阿司匹林（＞300mg/d）等其它水楊酸鹽類(lèi)藥物，試驗(yàn)前3月內(nèi)行口服避孕藥或激素替代治療（強(qiáng)的松用量＞10mg/d）；4.合并黃嘌呤代謝異常；5.嚴(yán)重的心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)－精神－心理疾病；6.有酒精或藥物濫用史；7.任何在試驗(yàn)過(guò)程中需接受未經(jīng)批準(zhǔn)藥物進(jìn)行治療者；8.過(guò)敏體質(zhì)者，對(duì)試驗(yàn)藥物（非布司他、別嘌醇片）有過(guò)敏史或禁忌癥者；9.妊娠期、哺乳期婦女，育齡期婦女未采取有效避孕措施者，或計(jì)劃于試驗(yàn)期間受孕者，試驗(yàn)前尿HCG檢查結(jié)果陽(yáng)性者。10.入組前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其它藥物的臨床試驗(yàn)。第64頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天三組病例一般資料比較指標(biāo)

A組（169）B組（170）C組（170）組間比較性

別男165(97.63%)164(96.47%)166(97.65%)0.8376女4(2.37%)6(3.53%)4(2.35%)

年齡(歲)Mean±SD47.92±11.0148.68±11.2145.89±10.96F=2.87，P=0.0574

Min-Max19-6818-6520-65

病程(月)M±Q36.0±100.048.0±84.036.0±72.0H=0.1985，P=0.9055

Min-Max3.0-348.03.0-360.03.0-360.0

本次治療期間有無(wú)痛風(fēng)發(fā)作無(wú)164(97.04%)161(94.71%)162(95.29%)0.6273有5(2.96%)9(5.29%)8(4.71%)

發(fā)作次數(shù)0164161162H=1.2585，P=0.53301566

2021

4010

7001

痛風(fēng)石無(wú)150(88.76%)145(85.29%)145(85.29%)0.5844有19(11.24%)25(14.71%)25(14.71%)

合并基礎(chǔ)疾病無(wú)109(64.50%)122(71.76%)115(67.65%)0.3606有60(35.50%)48(28.24%)55(32.35%)

過(guò)敏史無(wú)158(93.49%)164(96.47%)164(96.47%)0.3390有11(6.51%)6(3.53%)6(3.53%)

試驗(yàn)前是否服用別嘌醇或其他降低血清尿酸藥品否162(95.86%)156(91.76%)159(93.53%)0.3169是7(4.14%)14(8.24%)11(6.47%)

第65頁(yè),共71頁(yè)，2024年2月25日，星期天P=0.0087P<0.0001連續(xù)三個(gè)月尿酸<6mg/dl的病人百分比，非布司他40mg與80mg療效均優(yōu)