2.1.3情境二3混懸型液體制劑生產(chǎn) 液體制劑

藥物制劑生產(chǎn)健康產(chǎn)業(yè)學(xué)院－吳旖中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院21．重視課前預(yù)習(xí)

2．遵守實訓(xùn)紀(jì)律

3．嚴(yán)格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓(xùn)報告

制劑實訓(xùn)室規(guī)則3情境二液體制劑生產(chǎn)（1）基本目標(biāo)：能初步設(shè)計各類中藥浸出制劑的工藝流程；能用浸漬法、滲漉法和煎煮法小試制備典型浸出制劑；能進行液體制劑的溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑典型實例的小試生產(chǎn),能進行典型小容量注射劑等滅菌制劑的小試生產(chǎn)。（2）促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過綜合實訓(xùn)和頂崗實習(xí)鍛煉，能進行浸出制劑、中藥成方制劑、中藥新劑型、溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、眼用制劑的生產(chǎn)或醫(yī)院制劑室生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類液體制劑特點合理指導(dǎo)用藥。教學(xué)目標(biāo)4

適用溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位適合以上劑型的藥物銷售崗位適用崗位學(xué)習(xí)情境二液體制劑生產(chǎn)任務(wù)導(dǎo)入：爐甘石洗劑的生產(chǎn)制定爐甘石洗劑的工藝處方方案1詳述其生產(chǎn)操作流程2生產(chǎn)操作注意事項3分組做PPT，隨機抽三組進行講解46三、混懸劑的生產(chǎn)

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。粒度：0.5～10

m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑7①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時④使藥物產(chǎn)生緩釋作用注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用哪些藥物需要制成混懸劑：8混懸劑的質(zhì)量要求藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；混懸劑應(yīng)有一定的粘度要求；外用混懸劑應(yīng)容易涂布。9口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定①根據(jù)需要可加入適宜的附加劑②不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象③混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比④在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”等

《中國藥典》2010版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容10混懸劑的生產(chǎn)關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法11

1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨分散法12爐甘石洗劑的生產(chǎn)生產(chǎn)混懸劑一、器材與試劑乳缽；爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉、硫酸鋅、沉降硫、樟腦醑等。復(fù)方硫洗劑的生產(chǎn)80min完成13【處方】爐甘石7.5g氧化鋅2.5g甘油2.5ml羧甲基纖維素鈉0.125g純化水適量共制50ml

【制法】

取爐甘石、氧化鋅研細(xì)，加甘油和適量純化水共研成糊狀，另取羧甲基纖維素鈉加純化水溶解后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨攪拌，再加純化水使成50ml，攪勻，即得。爐甘石洗劑的制備14三、制劑評注及注意事項1．本品作用與用途：保護皮膚、收斂、消炎。用于皮膚炎癥，如丘疹、亞急性皮炎、濕疹、蕁麻疹。2．本品用法與用量：用前搖勻，外用、局部涂抹。3．氧化鋅有重質(zhì)和輕質(zhì)兩種，以選用輕質(zhì)的為好。4．爐甘石與氧化鋅均為不溶于水的親水性的藥物，能被水潤濕。故先加入甘油和少量水研磨成糊狀，再與羧甲基纖維素鈉水溶液混合，使微粒周圍形成水化膜以阻礙微粒的聚合，振搖時易再分散。15【處方】硫酸鋅1.5g沉降硫1.5g樟腦醑12.5ml甘油5ml羧甲基纖維素鈉0.25g純化水適量共制50ml

【制法】取羧甲基纖維素鈉，加適量的純化水，迅速攪拌，使成膠漿狀；另取沉降硫分次加甘油研至細(xì)膩后，與前者混合。再取硫酸鋅溶于20ml純化水中，濾過，將濾液緩緩加入上述混合液中，然后再緩緩加入樟腦醑，隨加隨研，最后加純化水至50ml，攪勻，即得。復(fù)方硫洗劑16沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑復(fù)方硫洗劑的制法171．本品作用與用途：保護皮膚、抑制皮脂分泌、輕度殺菌與收斂。用于干性皮脂溢出癥，痤瘡等。2．本品用法與用量：用前搖勻，局部涂抹。3．藥用硫由于加工處理的方法不同，分為精制硫、沉降硫、升華硫。其中以沉降硫的顆粒最細(xì)，易制成細(xì)膩而易于分散的成品，故選用沉降硫為佳。4．硫為強疏水性物質(zhì)，顆粒表面易吸附空氣而形成氣膜，故易集聚浮于液面，應(yīng)先以甘油潤濕研磨，使其易與其他藥物混懸均勻。5．樟腦醑應(yīng)以細(xì)流緩緩加入混合液中，并快速攪拌，以免析出顆粒較大的樟腦。6．羧甲基纖維素鈉可增加分散介質(zhì)的黏度，并能吸附在微粒周圍形成保護膜，而使本品趨于穩(wěn)定。三、制劑評注及注意事項181．物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2．化學(xué)凝聚法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。

凝聚法19穩(wěn)定性二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑1．混懸粒子的沉降速度

Stokes定律：V=2r2(

1-

2)g/9

沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度

重力加速度201.增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝粉碎、研磨等

加入高分子助懸劑

213．絮凝與反絮凝

在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)224．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微?！笪⒘！胖眠^程中微粒沉降速度↑可加入抑晶劑↓235．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。24混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑

251．助懸劑①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性

①低分子助懸劑如甘油、糖漿劑等②高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠，聚維酮、羧甲基纖維素鈉，觸變膠，硅皂土等作用品種262．潤濕劑↓界面張力，↑疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤常用HLB值在7～11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等

作用品種273．絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等作用品種28膠體溶液（溶膠）靜置攪拌或振搖凝膠利于傾倒防止沉降觸變膠與觸變性29三、評定混懸劑質(zhì)