5.2.1 任務二 氣霧劑與噴霧劑的生產

藥物制劑生產中山火炬職業(yè)技術學院健康產業(yè)學院－吳旖2學習情境五第2頁氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑3學習情境五第3頁情境五其他類制劑生產（1）基本目標：能初步設計各類氣霧劑、噴霧劑的工藝流程；會分析氣霧劑、噴霧劑典型實例生產處方；能進行氣霧劑、噴霧劑典型實例的小試生產；了解氣霧劑、噴霧劑的質量評定方法。（2）促成目標：上，學生在此基礎通過頂崗實習鍛煉，能進行氣霧劑、噴霧劑的生產操作，并能根據氣霧劑、噴霧劑的特點合理指導用藥。教學目標4學習情境五第4頁一、氣霧劑的生產指一種或幾種藥物經特殊裝置給藥后，藥物經呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥體系。氣霧劑（aerosols）——借助拋射劑產生的壓力將藥物噴出噴霧劑（spays）——借助手動機械泵將藥物噴出粉霧劑（poweraerosols）——由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出5學習情境五第5頁氣霧劑的生產

（一）氣（粉）霧劑（Aerosol）是指一種或一種以上藥物，經特殊的給藥裝置給藥后，藥物進入呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。6學習情境五第6頁藥物氣霧劑噴射入口腔、鼻，進入氣管（霧化粗粒沉集）→支氣管→細支氣管→肺泡管（沉集部分霧化粒子）→肺泡(是吸收部位，只吸收5～0.5μm的粒子)→毛細管→血液循環(huán)氣霧劑的肺部吸收——吸收途徑7學習情境五第7頁氣霧劑速效、近乎靜脈注射

肺泡總表面積70-100m2

與肺泡接觸的毛細血管90m2（巨大

的表面積）心臟輸出的血液幾乎全部通過肺循環(huán)

8學習情境五第8頁氣霧劑呼吸的氣流微粒的大小藥物的性質氣霧劑的肺部吸收——影響因素氣霧劑給藥能否到達肺泡主要取決于粒徑大?。?～10μm多沉聚于支氣管（局部）、2μm以下方能到達肺泡（全身吸收）；但過細可隨呼氣排出。微粒大小應控制在0.5～5μm范圍內最適宜。9學習情境五第9頁氣（粉）霧劑的分類按氣（粉）霧劑性質和醫(yī)療用途分類1．吸入用氣（粉）霧劑

2．非吸入用氣（粉）霧劑3．外用氣（粉）霧劑

按處方組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑按分散系統(tǒng)：溶液型（噴發(fā)膠）、混懸型、乳濁液型（泡沫氣霧劑，定發(fā)型）

10學習情境五第10頁氣相（P）液相（P+D）拋射劑蒸氣拋射劑溶液＋藥物溶液型氣霧劑11學習情境五第11頁混懸型噴射時

煙霧狀氣相（P）液相（S/O）S:DO:P外相蒸發(fā)煙霧狀12學習情境五第12頁氣相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)泡沫狀內相氣化乳劑型O/W氣－液－液噴射時泡沫油相(內）水相（外）13學習情境五第13頁

吸入型：非吸入型：外用型：

氣霧劑的分類借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑借助拋射劑的壓力將內容物直接噴至腔道黏膜的制劑

14學習情境五第14頁按氣霧劑組成分類

1．

二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，由氣相和液相所組成。

2．三相氣霧劑

一般為混懸型或乳劑型系統(tǒng)，由氣、液、固或氣、液、液三相所組成。15學習情境五第15頁優(yōu)點1．氣霧劑奏效快藥物分布均勻，起效快，可減少劑量，降低副作用；2．避光且不易與空氣直接接觸，提高藥物穩(wěn)定性；3．無局部用藥的刺激性；4．避免肝臟首過效應和胃腸道的破壞作用，生物利用度高；5．可以用定量閥門控制劑量，劑量準確。缺點需配耐壓容器和閥門系統(tǒng)，制備需冷卻或灌裝的特殊機械設備，成本高；借拋射劑蒸氣壓工作，包裝不密封則易失??；受傷皮膚可能不適；中藥提取物生產有一定困難等。特點16學習情境五第16頁（四）氣霧劑的組成拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)17學習情境五第17頁拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動力，有時兼有藥物溶劑或稀釋劑的作用。對拋射劑的要求是：在常溫下的蒸氣壓應大于大氣壓；應無毒、無致敏性和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應；不易燃、不易爆；無色、無臭、無味；價廉易得。

18學習情境五第18頁1．

氟氯烷烴類

又稱氟里昂（Freon）2．

碳氫化合物

丙烷、正丁烷和異丁烷3．

壓縮氣體類

二氧化碳、氮氣和一氧化氮等。拋射劑的種類19學習情境五第19頁藥物與附加劑藥物

液體、半固體、固體粉末附加劑溶劑或潛溶劑固體潤濕劑穩(wěn)定劑抗氧劑乙醇丙二醇聚乙二醇膠體二氧化硅滑石粉高級醇表面活性劑斯盤-85、三油酸山梨坦焦亞硫酸鈉維生素C20學習情境五第20頁

耐壓容器1．玻璃容器2．金屬容器

3．塑料容器21學習情境五第21頁閥門系統(tǒng)的分類：一般閥門系統(tǒng)

定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)的結構與組成：封帽閥門桿(軸芯)

內孔(出藥孔)

膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)

浸入管推動鈕閥門系統(tǒng)22學習情境五第22頁閥門系統(tǒng)23學習情境五第23頁24學習情境五第24頁無浸入管的冷藏門系統(tǒng)25學習情境五第25頁粉霧劑的生產粉霧劑分為吸入粉霧劑和非吸入粉霧劑兩類吸入粉霧劑指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。26學習情境五第26頁特點27學習情境五第27頁非吸入粉霧劑藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。如鼻用粉霧劑中藥物粉末粒徑大多數應在30～150μm之間。28學習情境五第28頁指不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑，可分為單劑量和多劑量噴霧劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內的氣體，但并未液化。噴霧劑的定義噴霧劑概述29學習情境五第29頁30學習情境五第30頁氣霧劑、噴霧劑任務一氣霧劑與噴霧劑的生產一、器材與試劑噴霧劑小瓶；莫米松糠酸酯、增稠劑、聚山梨酯80。31學習情境五第31頁莫米松噴霧劑【處方】莫米松糠酸酯0.03g聚山梨酯802d甘油5mlCMC-Na2%5ml加水至100ml制成3瓶

【制法】將莫米松糠酸酯用適當方法制成細粉，加入表面活性劑混合均勻，再加入到甘油、CMC-Na2%和水形成的溶液中，分散均勻，過濾后分裝于規(guī)定的已消毒的噴霧劑裝置中即可。30min完成32學習情境五第32頁實訓記錄及思考制成的噴霧劑的性狀、稠度每瓶的1毫升總噴數假如一次要200μg才能達到療效，則每次要噴幾下33學習情境五第33頁充填拋射劑1．

壓灌法

先將配好的藥液在室溫下灌入容器內，再將閥門裝上并軋緊，然后通過壓裝機壓入定量的拋射劑（最好先將容器內空氣抽去）。2．

冷灌法

藥液借助冷灌裝置中熱交換器冷卻至-20℃左右，拋射劑冷卻至沸點以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入容器中，隨后加入已冷卻的拋射劑（也可兩者同時進入）。容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物的配制

分裝和充填拋射劑

質量檢查氣霧劑的生產34學習情境五第34頁氣霧劑的生產——分裝填充

方法

制法優(yōu)點缺點

壓灌法1.灌入藥液2.將容器內空氣抽掉3.再用壓裝機壓入定量的拋射劑設備簡單不需低溫操作拋射劑耗損較少拋射劑須經閥門進入容器故生產速度稍慢受閥的形式影響，拋射劑進入容器后，空氣無法排除在使用過程中壓力的變化幅度較大。

冷灌法1.將冷卻的藥液灌入容器中，隨后加入已冷卻的拋射劑（也可以同時灌入）2.立即將閥門裝上并軋緊。生產速度快，對閥門無影響容器中的空氣易于排出，因而成品壓力較為穩(wěn)定操作需在低溫條件下快速進行，拋射劑消耗較大由于是在拋射劑沸點之下工作，含水產品不宜采用此法充填拋射劑。35學習情境五第35頁PZY型拋射劑推進泵PGB-T半自動臺架式拋射劑灌裝機36學習情境五第36頁氣霧劑粒徑檢測儀37學習情境五第37頁氣霧劑生產舉例處方大蒜油10ml聚山梨酯8030g油酸山梨酯35g十二烷基硫酸鈉20g甘油250ml純化水加至1400ml二氯二氟甲烷962.5g壓灌法大蒜油氣霧劑【課堂討論】

分析處方各成分的作用；本品為何種類型氣霧劑，并說明本品的臨床應用。主藥乳化劑增稠劑溶劑拋射劑38學習情境五第38頁全自動氣霧劑灌裝機39學習情境五第39頁氣霧劑灌裝機40學習情境五第40頁安全、漏氣檢查：泄漏率裝量和異物檢查

每瓶總撳次每掀主藥含量有效部位藥物沉積量微生物限度氣霧劑的質量控制41學習情境五第41頁噴霧劑：是指不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內的氣體（CO2、N2、N2O），但未液化。一、定義42學習情境五第42頁二、噴霧劑的生產噴霧劑（sprays）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時節(jié)助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內容物以霧狀等形式噴出的制劑。可分為單劑量噴霧劑和多劑量