干擾素對呼吸道感染的預防效果研究

干擾素呼吸道病毒

感染的研究進展

山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院王明月預防干擾素預防呼吸道病毒感染的歷史1957年英國國立醫(yī)學研究所首先發(fā)現(xiàn)干擾素。20世紀60年代后期開始臨床應用研究。1973年，Meigen、Tyrrell等在英國醫(yī)學研究中心（MRC）首先證實，IFN能預防呼吸道病毒感染。粗制的人白細胞IFN可以降低實驗性鼻病毒的感染率和發(fā)病率。20世紀八十年代以后，高度純化、基因重組的IFN應用，大大推動了研究進程。INF對人工感染的預防效果一、鼻病毒INF對人工感染的預防效果

——鼻病毒國外幾個中心進行的研究結果表明，INFα2b和

INFαA能預防多種血清型鼻病毒所致的感冒。雖然INF具有廣譜性，但它對不同型別的鼻病毒抗病毒活性不同。MRC普通感冒研究室用粗制、幾種重組INF所得的效果相似。INF對人工感染的預防效果－鼻病毒

——劑量效應大劑量INF（22.5～46×106μ

/d）不僅預防感染，還能防止發(fā)病。德州Baylor（貝勒）醫(yī)學院和Rochest（羅切斯特）大學研究，INFα2b或

INFαA用10×106μ

/d，預防效果已達中效或高效，可能只發(fā)生亞臨床感染，而又不阻斷機體對病毒產生持久免疫。INF對人工感染的預防效果－鼻病毒

——劑量效應同一研究中，短期、低劑量0.7～2.4×106μ

/d不產生顯著效果，只部分預防。晚近，Rochest大學研究發(fā)現(xiàn)，在病毒攻擊前一周開始，予以低劑量2.0×106μ

/d，對鼻病毒感冒也有預防效果。表1鼻內IFN對人工感染鼻病毒的

預防作用（代表性研究結果）

攻擊病毒干擾素與安慰劑相比的下降百分數(shù)劑型劑量×106/日時間（攻擊前后）感染率%病毒排除率/日發(fā)病率%RV4IFNα222.5－1/＋3↓51↓80↓6145.5－1/＋3↓78↓82↓66RV13IFNαA10－0.5/＋3↓0↓42↓892.4－0.5/＋3↓0↓0↓600.7－0.5/＋3↓0↓0↓0RV13IFNα210－1/＋3↓0↓39↓552.0－1/＋3↓0↓0↓02.0－7/＋7↓63↓87↓83INF對人工感染的預防效果－鼻病毒

——給藥途徑INF在鼻內的分布，根據(jù)其給藥方法不同（霧化吸入和滴入）而有顯著差異。一項關于INFα2鼻內用藥方法的研究發(fā)現(xiàn)，滴入法所產生的抗病毒效果比霧化吸入法要好。INF對人工感染的預防效果

二、冠狀病毒和流感病毒INF對人工感染的預防效果—冠狀病毒MRC發(fā)現(xiàn)，短期、較高劑量9.0×106μ

/d，對冠狀病毒具有預防效果。Utah大學，病毒攻擊前較低劑量2.0×106μ

/d，用藥時間較長，出現(xiàn)部分預防作用。INF對人工感染的預防效果——流感病毒不同劑型的INF對不同型別的流感病毒所致感染其預防效果無顯著差異。Rochest大學用A型流感病毒H1N1亞型鼻內攻擊的前兩天，用INFα210.0×106μ

/d，雖然未降低感染率，但明顯使排病毒時間縮短，患病率下降，呼吸道癥狀減輕。表2鼻內IFN對人工感染冠狀/流感病毒

的預防作用（代表性研究結果）

攻擊病毒干擾素與安慰劑相比的下降百分數(shù)劑型劑量×106/日時間（攻擊前后）感染率%病毒排除率/日發(fā)病率%冠狀病毒IFNαA9.0＋1/＋3↓60↓70↓85（229E）IFNα22.0＋7/＋7↓0未定↓43流感病毒IFNα210.6－2/＋5↓0↓36↓66A/H1N1流感病毒IFNαA3.6－0.5/＋6↓0↓0↓0A/H3N38－1/＋3↓0↓0↓47INF對人工感染的預防效果—

冠狀病毒SARS2004年3月《自然》雜志報告了日本、荷蘭和中國的科學家進行了干擾素預防SARS病毒研究，相似的結論是：干擾素除了減緩恒河猴感染癥狀外，也可以降低SARS冠狀病毒的感染性。艾伯特·奧斯特先給予干擾素，再以SARS病毒攻擊。兩天后，被試驗的短尾猿的喉部已經(jīng)沒有病毒顆粒，沒有注射ɑ干擾素的猴子的喉部大量出現(xiàn)病毒(150eq/ml)

。注射α干擾素的猴子的肺部感染病毒顆粒要少10，000倍。

INF對人工感染的預防效果—

冠狀病毒SARSINF對人工感染的預防效果—

冠狀病毒SARS另一組恒河猴先遭受SARS病毒感染后，再給予干擾素治療，雖然其肺中與咽喉病毒數(shù)遠少于未治療組，但仍高于事先投干擾素組。亦即，在對抗SARS病毒上，干擾素的治療效果不若其預防效果顯著。INF對人工感染的預防效果—

冠狀病毒SARS英國布里斯托爾大學的病毒專家斯圖亞特·斯黛爾說，“這可能是解決問題的最好途徑。”倫敦瑪麗女皇醫(yī)藥學院的病毒專家約翰·牛津說，“α干擾素可以給醫(yī)護工作人員、感染SARS病毒的家人朋友起預防作用，可以給那些處于高危環(huán)境的人們以預防?！?/p>

INF對自然感染的預防效果一、季節(jié)性預防效果INF對自然感染的預防效果——

季節(jié)性預防效果Virginia弗吉尼亞大學在鼻病毒感染高峰季節(jié)秋季，健康成人鼻內給藥INFα210.0×106μ

/d，能完全預防感染，且沒有反跳。Rochest大學的研究也同樣證實。

INF對自然感染的預防效果——

季節(jié)性預防效果澳大利亞Adelaide阿德萊德大學和密歇根大學的試驗，秋季以低劑量

2～3×106μ

/d給健康成人用4周，與安慰劑相比，使鼻病毒感染率下降了76～87％。另一項研究發(fā)現(xiàn)，1.7×106μ

/d是預防鼻病毒感染的低限值。綜合各研究結果，預防鼻病毒自然感染穩(wěn)定有效的劑量大約3.0×106μ

/d或更高些。INF對自然感染的預防效果——

季節(jié)性預防效果在高危人群，華盛頓大學在患有哮喘的兒童和成人為期4周的試驗發(fā)現(xiàn)，2.0×106μ

/d預防鼻病毒感冒并未獲明顯效果。Lsomura的研究表明，兒童用粗制干擾素0.01×106μ

/d共8周，對流感病毒感染和發(fā)熱療效不大，但能使發(fā)熱和呼吸道癥狀持續(xù)時間縮短。INF對自然感染的預防效果——

季節(jié)性預防效果季節(jié)性預防的弊端：用藥時間較長，鼻部的發(fā)干、鼻塞、刺激、粘液帶血甚或偶爾鼻出血、糜爛和潰瘍。Adelaide大學研究中10％的接受者因鼻部反應而退出試驗。所有研究中接受者粘液帶血或出血的占20％，安慰劑接受者只1％。反應發(fā)生時間不論劑量大小，2～3周出現(xiàn)。INF對自然感染的預防效果二、接觸后的預防效果INF對自然感染的預防效果——

接觸后的預防效果探索改變INF鼻內用藥的策略——可能接觸病毒后，短期用藥。瑞士Basel大學研究發(fā)現(xiàn)，低劑量0.3～0.5×106μ

/d用5天，似乎不能防止感染，但可以改善接觸者發(fā)病的嚴重性。弗吉尼亞州60戶家庭，較高劑量5×106μ

/d用7天，使密切接觸的家庭成員發(fā)病率減少了39％。INF對自然感染的預防效果——

接觸后的預防效果在接受者中觀察到的最好療效是鼻病毒感染率降低了大約90％。在相互接觸的家庭成員中，被實驗室確診為鼻病毒感冒的病例數(shù)，下降了近80％（與安慰劑相比）。短期用藥不引起鼻部副作用，耐受性好。接觸后預防研究提示臨床應用是可行的。正確認識干擾素副作用解放軍302醫(yī)院用基因工程干擾素治療小兒慢性病毒性肝炎，觀察近、遠期副作用。方法

261例慢性肝炎隨機分組，以114例同期治療的成人病毒性肝炎做對照。觀察時間平均5～6年，最長10年。結果近期副作用主要為中、低度發(fā)熱。小兒發(fā)熱38℃組比成人少（P<0.001），流感樣癥狀也少于成人（P<0.001）。長期觀察對甲狀腺功能和腎功能無影響。α-1bIFN副作用明顯小于α-2bIFN。結論干擾素治療小兒病毒性肝炎是安全可行的。表3注射干擾素后的副作用及其比較（%）癥狀和體征α-2bIFNα-1bIFN小兒（n=150）成人（n=58）小兒（n=111）成人（n=56）流感樣癥狀88（58.7）56（96.6）39（35.1）25（44.6）皮疹7（4.7）1（1.7）4（3.6）0發(fā)熱141（94.0）57（98.3）90（81.1）48（58.7）≤38℃107（71.3）32（55.2）79（71.2）23（41.1）