重組人血小板生成素治療感染相關(guān)危重癥患者

重組人血小板生成素治療感染相關(guān)危重癥患者ICU的危重癥患者血小板減少癥的定義感染相關(guān)危重癥患者血小板減少癥的機制和危害感染相關(guān)危重癥患者血小板減少癥的治療重組人血小板生成素治療感染相關(guān)危重癥患者血小板減少的臨床研究重組人血小板生成素治療感染相關(guān)危重癥患者血小板減少的用藥方法內(nèi)容第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天危重癥患者血小板減少癥定義：危重癥患者外周血小板計數(shù)小于100×109/L（國外定義為小于150×109/L）

住院期間血小板減少的發(fā)生率：普通患者20-25%ICU患者：13-44.1%創(chuàng)傷患者：35-41%ChaariA,etal:Thrombocytopeniaincriticallyillpatients:Areviewoftheliterature.TrendsinAnaesthesiaandCriticalCare2011,1(4):199-202.第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天疾病類型病例占比感染42%多發(fā)傷40%肝硬化脾功能亢進12%血液病0.03%妊娠合并血小板減少0.02%肝素誘導的血小板減少（HIT）0.01%鄭州大學人民醫(yī)院，河南省人民醫(yī)院中心ICU.重癥監(jiān)護病房患者血小板減少原因分析，臨床分析與探討.2013年07月第07期除此以外還有：DIC、血液?。òㄊ裳毎C合征）、惡性腫瘤、肺栓塞、發(fā)熱伴血小板減少綜合征、妊娠合并、燒傷、小兒敗血癥、新生兒重度營養(yǎng)不良、新生兒宮內(nèi)感染、老年人消化道出血等導致ICU中血小板減少的原發(fā)疾病構(gòu)成第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天感染患者尤其是重癥感染患者中血小板減少非常常見發(fā)生率（%）重癥CAP(社區(qū)獲得性肺炎)血小板減少發(fā)生率25%

感染性休克血小板減少發(fā)生率55%JInfect.2007.55(2):136-40AnaesthIntensiveCare.2007.35(6):874-80

第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天感染患者血小板減少機制1、某些病毒或細菌（比如金葡菌）對骨髓的直接抑制作用2、某些治療藥物（比如磺胺）對骨髓的抑制作用3、血小板參與炎癥反應消耗增加4、病毒和細菌對血小板的直接抑制作用ShibazakiM,NakamuraM,EndoY.InfectImmun.1996;64(12):5290-5294.EndoY,NakamuraM.BrJPharmacol.1992;105(3):613-619.KatayamaT,IkedaY,HandaM,etal.CircRes.2000;86(10):1031-1037..第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天血小板減少的危害出血風險增加死亡率升高住院時間延長醫(yī)療費用增加輸血相關(guān)問題而ICU患者的血小板減少尤其值得關(guān)注，因為血小板是重癥患者出血和死亡的獨立預測因子！第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天血小板減少是出血及死亡的獨立預測因子國外同行統(tǒng)計危重癥血小板減少患者死亡率為38-54%王兵，王勇強，高紅梅，等，中國急救醫(yī)學，2008，28(12)：1072-1076Fran?oisStephan,CritCare1999,3:151–158第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天王兵，王勇強，高紅梅，等，中國急救醫(yī)學，2008，28(12)：1072-1076與死亡率相關(guān)的單變量因素分析血小板減少是出血及死亡的獨立因子第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天血小板減少癥的治療輸注血小板藥物處理rhTPO（重組人血小板生成素）第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天2012嚴重膿毒癥和感染性休克指南嚴重膿毒癥患者，血小板計數(shù)小于10×109，即使沒有明顯出血，也建議預防性血小板輸注；血小板計數(shù)小于20×109，如有明顯出血風險，建議預防性血小板輸注；當活動性出血，手術(shù)或者侵入性操作時，需要較高的血小板（大于50000/毫升）。危重癥相關(guān)血小板減少常見處理措施DellingerRP,LevyMM,RhodesA,etal.SurvivingSepsisCampaign:internationalguidelinesformanagementofseveresepsisandsepticshock,2012.IntensiveCareMed.2013;39(2):165-228.第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天輸注血小板利:

嚴重CIT的最快最有效的治療之一

減少微小出血發(fā)病率

降低大出血死亡率弊輸注費用可能感染血源性疾病反復輸注容易出現(xiàn)同種異體免疫反應，導致輸注無效，尤其在ICU中無效輸注很常見第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天ICU中輸注血小板效果不佳TheUseOfPlateletTransfusionsInTheIntensiveCareUnitandImpactOnPlateletCount:A30,000PatientRegistryStudyBloodOctober21,2013vol.122no.211154

一項涉及30000名非癌癥ICU患者的血小板輸注調(diào)查表明，ICU的患者輸注血小板沒有顯著提升其血中血小板的數(shù)量。提示ICU患者輸注可能不是提升血小板的最佳方法。2013年美國ASH會議報道第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天重組人血小板生成素(rhTPO)rhTPO刺激巨核系祖細胞增殖分化，進而促進各階段巨核細胞成熟和血小扳生成。rhTPO升高血小板最低值，降低血小板減少持續(xù)時間，減少輸血；不良反應少而輕微，而且為一過性的，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、全身不適、關(guān)節(jié)痛、頭痛，頭暈或血壓升高，大多無需特殊處理。Vadhan-Raj.SeminarsinHematology.2009,46(2):s26-s32趙永強中華醫(yī)學雜志,2001,81(4):1508-1511徐云華,中華腫瘤雜志,2011,33(5):395-399危重癥相關(guān)血小板減少首選用藥第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天TPO調(diào)控血小板生成的各個階段增殖/分化核內(nèi)復制/胞漿成熟釋放誘導造血干細胞向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖和核內(nèi)復制，增加巨核細胞的胞漿物，最終形成碎片,促進血小板的生成,釋放功能性循環(huán)血小板。第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天TPO的生成部位肝臟：70%腎臟及其他：30%第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天重組人血小板生成素(rhTPO)在國內(nèi)的臨床應用ITP的治療CIT（化療后血小板減少）方面的應用血液腫瘤CIT的治療干細胞移植后的治療實體瘤CIT的治療新領域拓展再生障礙性貧血感染相關(guān)血小板減少癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)血小板減少癥嗜血細胞綜合征繼發(fā)血小板減少癥自體外周血干細胞移植前動員肝病繼發(fā)血小板減少癥17第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天RecombinanthumanthrombopoietinalleviatesinfectionassociatedthrombocytopeniaaretrospectivesdutyinsenilepatientsJieLin,HongliZhu,SuxiaLi,HuiFanandXuechunLuClinicalandappliedthrombosis/hemostasis2013May1重組人血小板生成素在感染相關(guān)血小板減少癥應用進展第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天（1）年齡大于60歲（2）明確存在感染，發(fā)熱體溫超過38。C，有病原學證據(jù)（3）曾應用rhTPO，在應用rhTPO治療前后病歷資料完整，可進行療效評價（4）除外可能同時有其他原因引起血小板減少的病例：包括合并有其它血液系統(tǒng)疾病、化療后血小板減少、肝硬化、脾亢等。以同期感染伴血小板減少但未應用rhTPO的病例進行匹配作為對照研究設計回顧性研究病例入選標準Clinicalandappliedthrombosis/hemostasis2013May1第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天204060800100血小板值（×109/L）對照組rhTPO治療組治療前血小板治療后血小板48.271.0

45.9

95.4rhTPO可顯著提高感染血小板減少患者的血小板水平TPO治療前后血小板水平變化P=0.008Clinicalandappliedthrombosis/hemostasis2013May1第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天rhTPO治療療效評價rhTPO治療組血小板反應率明顯高于對照組204060800100對照組（n=49)rhTPO治療組（n=49)反應率（%）總有效率CRR65.332.74926.516.36.1Clinicalandappliedthrombosis/hemostasis2013May1P=0.001P=0.022P=0.110P=0.094.第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天重組人血小板生成素可以有效提高老年感染相關(guān)血小板減少癥患者的血小板水平；重組人血小板生成素可安全應用于老年感染患者中。結(jié)論第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天Recombinanthumanthrombopoietinimprovesplateletcountsandreducesplatelettransfusionpossibilityamongpatientswithseveresepsisandthrombocytopenia:AprospectivestudyQinWu,MD,JiananRen,MD,FACS,XiuwenWu,MD,GefeiWang,MD,GuoshengGu,MD,SongLiu,MD,

YinWu,MD,DongHu,MD,YunzhaoZhao,MD,JieshouLi,MDJournalofCriticalCare

2014重組人血小板生成素在感染相關(guān)血小板減少癥應用進展第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天研究目的：評價rhTPO治療重癥膿毒癥血小板減少的療效研究設計：患者收集時間2012.3-2013.2

血小板計數(shù)<100×109/L的患者分2組；對照組：對癥治療(n=34)；rhTPO組：對癥治療+rhTPO，300U/(kg·d)(n=38)第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天rhTPO組血小板計數(shù)恢復患者數(shù)更多在治療第5天：rhTPO組76.32%的患者血小板計數(shù)達到100×109/L；對照組僅17.65%的患者血小板計數(shù)達到100×109/L(P<0.05)PLT達到100×109/L比例（%）第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天(P<0.05)(P<0.05)rhTPO組血小板輸注率和死亡都較低不良反應發(fā)生率:0%血栓栓塞事件發(fā)生率:0%死亡原因主要是多器官衰竭第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天rhTPO組血小板恢復更快至第15天，rhTPO組血小板計數(shù)增長101.64×109/L，對照組增長為74.91×109/L；從第6天開始，TPO組血小板計數(shù)顯著高于對照組。在第15天，rhTPO組血小板計數(shù)為260.25×109/L，對照組為120.11×109/L。第27頁,共30頁，2024年2月25日，星期天結(jié)