宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展【摘要】宮頸癌是嚴(yán)重危害女性健康的公共問題之一。宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查和防治工作是一個任重道遠(yuǎn)并需要不斷的過程。人乳頭瘤病毒的研究為開展針對性的預(yù)防干預(yù)工作提供有效信息和決策依據(jù)，宮頸癌疫苗的研制成功或為宮頸癌前病變及宮頸癌預(yù)防的又一高峰。但該疫苗在我國的廣泛應(yīng)用還面臨一些亟需解決的問題?！娟P(guān)鍵詞】宮頸癌；人乳頭瘤病毒；疫苗；成本效益分析TheResearchStatusandDevelopmentofCervicalCancerPreventionWANGZhiqiang,CAIHongbingDepartmentofgynecologiconcology,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,Hubei,ChinaCorrespondingauthor:CAIHongbing,E-mail:chb2105@163.com【Abstract】Cervicalcancerisoneofthepublicproblemswhichseriouslydoharmtowomen’health.Theworksofscreening,preventionandtreatmentforcervicalprecancerouslesionandcervicalcarcinomaareharshandcontinuallyexplored.Theresearchofhumanpapillomavirusprovideseffectiveinformationanddecision-makingbasisfortargeteddiseasespreventionandinterventions.ThepreventionforcervicalprecancerousandcervicalcancerpossiblyreachedapeakwiththesuccessofHPVvaccineresearch.However,someproblemsshouldberesolvedfirstlyifwewanttoextensivelyusethevaccineinChina.【KeyWords】Cervicalcancer;Humanpapillomavirus;Vaccine;Cost–effectiveness宮頸癌是導(dǎo)致女性患者死亡的第二位最常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約52.9800萬，死亡人數(shù)約27.5100萬，85%發(fā)生在醫(yī)療資源相對缺乏的發(fā)展中國家[1]。近年來我國報道，隨著年齡的增加，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均增加[2,3]。初次性生活過早（＜16歲），性生活紊亂、活躍，性生活不潔，孕產(chǎn)次頻多，口服避孕藥，吸煙，宿主遺傳易感性，營養(yǎng)缺乏等皆為宮頸癌發(fā)病的促進(jìn)因素[4,5]。然而，業(yè)已證明，高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)，諸如16、18、31、33、35等在內(nèi)的多達(dá)13種高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)譡6]。世界范圍內(nèi)，高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與人類5%的癌癥發(fā)病相關(guān)，與10%的女性患癌相關(guān)，在發(fā)展中國家，這一比例更是達(dá)到了16%[7]。其中，幾乎100%的宮頸癌，90%～93%的肛門癌，40%～51%的外陰癌，40%～64%的陰道癌，36%～40%的陰莖癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌發(fā)病都與HR-HPV相關(guān)[8]。HPV傳播方式以性傳播為主，亦可通過共用毛巾、坐便器等間接傳播及母嬰間垂直傳播等。感染后，HPVDNA病毒在上皮及黏膜的表面復(fù)制繁殖，宮頸的鱗狀上皮細(xì)胞與柱狀上皮細(xì)胞的移行區(qū)是HPV的易感部位。HPV感染宿主細(xì)胞后,可以游離狀態(tài)存在于宿主細(xì)胞中,也可與細(xì)胞染色體以整合狀態(tài)存在于宿主細(xì)胞中[9]。在女性性生活開始后的十年里，累計感染HPV的機(jī)會比較高。國際研究小組的一項研究表明，女性一生之中HPV的平均感染率為75%，宮頸癌患者更是接近100%，感染的高峰年齡是18～28歲，約90%的感染者能在2年內(nèi)自然清除HPV，僅少數(shù)（35歲后有HR-HPV持續(xù)感染狀態(tài)的占5%～10%）的感染者發(fā)展為持續(xù)感染甚至是宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤變（CervicalIntraepithelialNeoplasia,CIN）和子宮浸潤癌[10]。這說明在宮頸癌發(fā)生的過程不僅僅是高危HPV作用的結(jié)果，還需要考慮其他致病因素的影響。近年來，宮頸癌的發(fā)病有年輕化的趨勢，宮頸癌篩查逐漸得到重視，因此通過篩查可以達(dá)到早診早治，降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。2012年美國宮頸癌篩查新指南建議：但凡是年齡超過21歲且有性行為的婦女或性行為超過三年的婦女都應(yīng)進(jìn)行宮頸癌及其前期病變的篩查。最新的指南中將HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查作為30歲以上婦女的最佳篩查策略。一般而言，篩查時間最好是每2年進(jìn)行1次，如果連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)篩查均表現(xiàn)正常的婦女，那么篩查則可3年進(jìn)行一次。如果婦女連續(xù)2次經(jīng)HPV和細(xì)胞學(xué)篩查顯示皆無異常的婦女，篩查間期可延長到5到8年。對于存在宮頸病變、免疫低下等高危因素及性行為頻多、有多個性伴侶的女性人群，則應(yīng)當(dāng)提前篩查起始年齡，注意合理的縮短篩查間隔時間，建議每年應(yīng)進(jìn)行一次篩查。已接種疫苗婦女仍需繼續(xù)同未接種疫苗的婦女一樣按照指南進(jìn)行宮頸癌篩查[11]。HPV篩查的目的是發(fā)現(xiàn)真正有高風(fēng)險的人群，而非檢測單純的HPV感染者。目前國內(nèi)外已將宮頸癌的普查作為宮頸癌二級預(yù)防的主要措施。宮頸癌篩查方法：傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)涂片，液基薄層細(xì)胞學(xué)、人乳頭瘤病毒（HPV）-DNA檢測，肉眼觀察（宮頸醋白肉眼觀察、碘染色肉眼觀察試驗），陰道鏡檢查，宮頸組織活檢等[12]。為了給臨床確診和治療宮頸癌