大腸癌的化療

關(guān)于大腸癌的化療

流行病學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家：第2位，35—50/10萬(wàn)/年發(fā)展中國(guó)家：較低，2—8/10萬(wàn)/年我國(guó)：第4--6位，10—20/10萬(wàn)/年總體呈上升趨勢(shì)，年齡明顯提前

45歲左右高發(fā)，低位多見

第2頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天飲食因素過度攝取脂肪纖維素?cái)z入減少遺傳因素家族傾向生活習(xí)慣便秘第3頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

高發(fā)人群★多原發(fā)癌★血吸蟲病流行區(qū)★大腸腺瘤★多發(fā)性家族性★克隆氏病★潰瘍性結(jié)腸炎★出血性結(jié)腸炎★盆腔放療第4頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期飲酒、肥胖、動(dòng)物脂肪攝入過多、少食新鮮蔬菜、少食維生素及硒、年齡大于40--45歲、腸腺瘤、精神刺激、腫瘤家族史等第5頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

大體分型早期大腸癌：扁平型、息肉隆起型扁平隆起型、扁平隆起潰瘍型晚期大腸癌：隆起型、潰瘍型、浸潤(rùn)型、膠樣型第6頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

組織學(xué)分型乳頭狀腺癌7-10%管狀腺癌60-70%黏液腺癌15-20%印戒細(xì)胞癌3-4%未分化癌0-2%小細(xì)胞癌、腺鱗癌、鱗型細(xì)胞癌、類癌第7頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

轉(zhuǎn)移途徑直接浸潤(rùn)：鄰近組織器官種植播散：腹盆腔淋巴道轉(zhuǎn)移：腸系膜周圍、左鎖骨上血行轉(zhuǎn)移：左半----肺多見右半----肝多見第8頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

臨床表現(xiàn)腫瘤出血----貧血、便血腫瘤阻塞----梗阻、腹痛、包塊繼發(fā)癥狀----腹瀉、便秘、周圍疼痛、發(fā)熱等等轉(zhuǎn)移癥狀----轉(zhuǎn)移器官相應(yīng)表現(xiàn)特殊表現(xiàn)----穿孔、類癌、惡液質(zhì)第9頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

診斷臨床癥狀肛門指診大便潛血結(jié)腸鏡檢查腫瘤標(biāo)志物第10頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷大腸腺瘤淋巴瘤潰瘍型結(jié)腸炎腸結(jié)核痔瘡第11頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天TNM分期Tis原位N0無(wú)淋巴結(jié)T1粘膜或粘膜下層N1《=3個(gè)T2肌層或漿膜下N2》=4個(gè)T3漿膜外、腸腔周圍組織M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移T4鄰近組織或器官M(fèi)1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

第12頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

分期和預(yù)后分期TNMDUKES5YrSurvival（%）

ⅠT1N0M0A97T2N0M0B190ⅡT3N0M0B278--80T4N0M0B2orB363ⅢTxN1M0C56--60TxN2M0C26--30ⅣTxNxM1D525（手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶）第13頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

治療原則★根治性切除術(shù):目前唯一治愈手段?！锕孟⑶谐g(shù)：減少負(fù)荷，緩解癥狀★術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后輔助化療★晚期大腸癌化療★放射治療：術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后★綜合治療：局部全身★隨訪第14頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天放射治療◆總的來(lái)說結(jié)腸癌不敏感，直腸癌較敏感◆術(shù)前放療：提高手術(shù)切除率；減少局部復(fù)發(fā)率術(shù)前2-3周開始，劑量5-45GY◆術(shù)中放療：控制不能切除病灶或殘留亞臨床病灶；減少正常組織損傷電子線10-20GY◆術(shù)后放療：減少局部復(fù)發(fā)率，提高生存率，尤其適合于Ⅲ期直腸癌術(shù)后。術(shù)中標(biāo)記，提高手術(shù)效果；45GY◆復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移放療：局部控制、緩解癥狀第15頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天放射治療副作用▼食欲不振、乏力、惡心嘔吐、腹痛▼放射性直腸炎、膀胱炎▼穿孔、出血▼放射性盆腔炎第16頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天術(shù)前化療

★估計(jì)手術(shù)困難，可采取術(shù)前化療，又稱新輔助化療★目的：病灶局限，利于手術(shù)切除抑制癌細(xì)胞活性，減少術(shù)中播散消滅亞臨床病灶，減少術(shù)后復(fù)發(fā)★缺點(diǎn)：增加粘連，不利于手術(shù)延誤手術(shù)時(shí)機(jī)化療不良反應(yīng)可能導(dǎo)致感染、傷口愈合困難第17頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天術(shù)中化療◆適應(yīng)癥：腫瘤已浸潤(rùn)漿膜外，或肉眼可判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腹膜播散種植，估計(jì)有殘留病灶等◆目的：消滅殘存病灶；提高術(shù)后生存率◆方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或動(dòng)脈給藥第18頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天術(shù)后輔助化療★適應(yīng)癥：早期大腸癌中有預(yù)后不良因素；進(jìn)展期大腸癌★目的：防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高5年生存率★療程：6個(gè)周期★時(shí)機(jī)：術(shù)后3周左右第19頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期大腸癌化療適應(yīng)癥：晚期不能手術(shù)者姑息手術(shù)后者根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者治療目的：控制腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移病灶緩解臨床癥狀改善生活質(zhì)量；延長(zhǎng)生存期第20頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天腹腔化療

適應(yīng)癥：T4、部分N2、N3、部分M1、腹腔種植、術(shù)后腹腔轉(zhuǎn)移

用藥：5-FU、DDP、CAB、VP16、生物制劑

腹腔注射+外周水化

腹腔內(nèi)保持大量液體非常重要，配合熱療

優(yōu)點(diǎn)：局部療效高、不良反應(yīng)低

缺點(diǎn)：腹腔粘連、操作損傷第21頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天大腸癌化療有效的藥物

5-FUDDPADMMMCMTXVDSVP16新藥：

TAXS,草酸鉑，CPT-11,TOMUDEX第22頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天聯(lián)合化療方案一線：5-FU+CF；+LMZ二線：5-FU+CF5-FU+DDP（+ADM）

5-FU+ADM（+VP16）

5-FU+MMC+ADM5-FU+VP165-FU+OXA+CF5-FU+CPT11CPT11+OXA第23頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-FU作用機(jī)制5-FU→FUMP→FUDP→FUTP→干擾RNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→FDUDP→FDUTP→干擾DNA合成5-FU→FUDR→FDUMP→與TS結(jié)合→減少TMP的合成→干擾DNA合成第24頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-FU增效的可能性★合并使用生化調(diào)節(jié)劑

CFLMZIFNMTXPALADDP★改變5-FU給藥方案劑量調(diào)節(jié)、持續(xù)輸注第25頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

CF(Leucovorin)★本身無(wú)細(xì)胞毒作用，為生化調(diào)節(jié)劑★機(jī)制：在腫瘤細(xì)胞內(nèi)與5-FU活化物脫氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶結(jié)成三聯(lián)復(fù)合物，從而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最終影響DNA的合成?！飫┝浚?00mg/M2，不是越大越好★用法：先用CF后用5-FU第26頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天5-FU持續(xù)輸注特點(diǎn)※更高的有效率※毒副反應(yīng)下降，生活質(zhì)量提高避免血漿峰濃度

第27頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天FUFOL

ldMyaoclinicCF

20mg/Ｍ２

d1-55-FU425mg/Ｍ２

d1-5第28頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天LV5FU2DEGRAMONTCF200mg/m2d15-FU400mg/m2bolusd1,5-FU2.4-3.6g/m2IVconti第29頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天

FUFOLldLV5FU2Numbofpts217216RR14.4%p=0.000432.6%PFS22wksp=0.00127.6wksOS56.8wksp=0.06762wksGrade3/4Toxicity23.9%p=0.000411%第30頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天化療新進(jìn)展ＬＶ５ＦＵ２＋ＯＸＡ（５０％）ＬＶ５ＦＵ２＋ＣＰＴ１１（研究中）ＯＸＡ＋ＣＰＴ１１（３５－６７％）第31頁(yè),共33頁(yè)，2024年2月25日，星期天TDC(TimeToDiseaseControl)

即從一線化療實(shí)施的第