中藥化學成分制備方法與技術(shù)

關(guān)于中藥化學成分制備方法與技術(shù)2學習目的學會選擇合適的方法和技術(shù)制備中藥學習要點熟悉中藥有效成分的常用提取、分離方法和技術(shù)；初步學會根據(jù)有效成分的性質(zhì)選擇提取分離方法。了解中藥有效成分結(jié)構(gòu)修飾的目的、方法。第2頁,共46頁，2024年2月25日，星期天3第一節(jié)中藥化學成分的提取方法水蒸氣蒸餾法溶劑法升華法石油醚-環(huán)己烷-CCl4-甲苯-氯仿（三氯甲烷）-乙酸乙酯-丙酮-乙醇-乙酸-甲醇-水（越往后極性越大）浸漬法滲漉法煎煮法回流提取法經(jīng)典提取方法第3頁,共46頁，2024年2月25日，星期天4超臨界流體萃取超聲波提取微波提取生物提取仿生提取現(xiàn)代提取方法第4頁,共46頁，2024年2月25日，星期天5第5頁,共46頁，2024年2月25日，星期天6超臨界流體萃取第6頁,共46頁，2024年2月25日，星期天7第7頁,共46頁，2024年2月25日，星期天8第8頁,共46頁，2024年2月25日，星期天9第9頁,共46頁，2024年2月25日，星期天10超臨界流體的性質(zhì)：由于處于臨界溫度和

臨界壓力以上，其物理性質(zhì)處于氣

體和液體之間。第10頁,共46頁，2024年2月25日，星期天11第11頁,共46頁，2024年2月25日，星期天12第12頁,共46頁，2024年2月25日，星期天13第13頁,共46頁，2024年2月25日，星期天14第14頁,共46頁，2024年2月25日，星期天15第15頁,共46頁，2024年2月25日，星期天16第16頁,共46頁，2024年2月25日，星期天17第17頁,共46頁，2024年2月25日，星期天18第18頁,共46頁，2024年2月25日，星期天19第二節(jié)中藥化學成分分離方法經(jīng)典分離方法沉淀法溶劑萃取法分餾法透析法結(jié)晶法經(jīng)典色譜法鹽析法石油醚-環(huán)己烷-CCl4-二氯甲烷-苯-甲苯-氯仿（三氯甲烷）-乙醚-乙酸乙酯-丙酮-正丁醇-乙醇-乙酸-甲醇-水（越往后極性越大）第19頁,共46頁，2024年2月25日，星期天20如何避免和解決乳化現(xiàn)象：加食鹽、將乳化層

單獨分出。硅膠、氧化鋁大孔吸附樹脂、聚酰胺、RP-C8、RP-C18、MCIGELCHP20P色譜法離子交換色譜凝膠色譜正相色譜反相色譜葡聚糖凝膠、羥丙基葡聚糖凝膠第20頁,共46頁，2024年2月25日，星期天21正相：石油醚-環(huán)己烷-甲苯-二氯甲烷-乙醚-氯

仿(三氯甲烷)-乙酸乙酯-丙酮-正丁醇-

乙醇-甲醇-水(一般而言越往后洗脫能

力越強)反相：水-甲醇(大孔吸附樹脂和聚酰胺一般用

乙醇)，甲醇(乙醇)比例越大洗脫能力

越強凝膠：甲醇或氯仿與甲醇的混合物，極性小的

成分用混合物洗脫、反之用甲醇洗脫。洗脫劑的選擇第21頁,共46頁，2024年2月25日，星期天22溶劑前沿成分所處位置點樣位置abRf=b/a柱體積(恰好浸泡填充材料所需的洗脫劑體積)第22頁,共46頁，2024年2月25日，星期天23現(xiàn)代分離方法高效液相色譜法(HPLC)超濾法液滴逆流色譜法第23頁,共46頁，2024年2月25日，星期天24第24頁,共46頁，2024年2月25日，星期天25第25頁,共46頁，2024年2月25日，星期天26第26頁,共46頁，2024年2月25日，星期天27第27頁,共46頁，2024年2月25日，星期天28第28頁,共46頁，2024年2月25日，星期天29第29頁,共46頁，2024年2月25日，星期天30第30頁,共46頁，2024年2月25日，星期天31第31頁,共46頁，2024年2月25日，星期天32第32頁,共46頁，2024年2月25日，星期天33HSCCC分離流程圖第33頁,共46頁，2024年2月25日，星期天34第34頁,共46頁，2024年2月25日，星期天35第三節(jié)中藥有效成分結(jié)構(gòu)修飾方法提高療效1、結(jié)構(gòu)修飾的目的、準則和方法目的第35頁,共46頁，2024年2月25日，星期天36RIC50(nmol/L)RIC50(nmol/L)H6.300-CH(CH3)CH2CH310Me3.700-CH(CH2CH3)21Et2.000-CH(CH2CH2CH3)216-CH2CH2CH318022-CH2CH2CH2CH330060-CH2CH(CH3)2200530第36頁,共46頁，2024年2月25日，星期天37增加水溶性馬蹄金素：R1、R2=H，R3=Ac第37頁,共46頁，2024年2月25日，星期天38調(diào)整親脂性（脂溶性）第38頁,共46頁，2024年2月25日，星期天39改變離解性第39頁,共46頁，2024年2月25日，星期天40降低毒付作用第40頁,共46頁，2024年2月25日，星期天41準則：最少修飾、生物學邏輯、結(jié)構(gòu)邏輯、結(jié)

構(gòu)邏輯、易合成、去除手性中心、藥理

學邏輯第41頁,共46頁，2024年2月25日，星期天42青蒿素蒿甲醚嗎啡海洛因第42頁,共46頁，2024年2月25日，星期天43方法：改變?nèi)〈?，改造環(huán)結(jié)構(gòu)，改變立體結(jié)

構(gòu)，變?yōu)榍绑w藥物、孿藥、軟藥和硬藥，

利用計算機輔助設(shè)計藥物。第43頁,共46頁，2024年2月25日，星期天44結(jié)構(gòu)式藥物名稱XR氯普噻噸chlorothixere-Cl珠氯噻噸zuclopenthixol-Cl氟哌噻噸flupenthixol-CF3Z構(gòu)型比E構(gòu)型活性強7倍第44