寄生于血液和組織的原蟲

關(guān)于寄生于血液和組織的原蟲

杜氏利什曼原蟲

Leishmaniadonovani

第2頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

杜氏利什曼原蟲引起人與動(dòng)物的杜氏利什曼原蟲病，又稱黑熱病。在印度，患者皮膚上常有暗的色素沉著，并有發(fā)熱，故又稱Kala-azar，即黑熱的意思。

第3頁,共71頁，2024年2月25日，星期天一、形態(tài)

(morphology)第4頁,共71頁，2024年2月25日，星期天白蛉保蟲宿主第5頁,共71頁，2024年2月25日，星期天吸血后的白蛉第6頁,共71頁，2024年2月25日，星期天對(duì)人和哺乳動(dòng)物致病的利什曼原蟲杜氏利什曼原蟲Leishmaniadonovani

熱帶利什曼原蟲Leishmaniatropica碩大利什曼原蟲Leishmania

major埃塞俄比亞利什曼原蟲Leishmania

aethiopica墨西哥利什曼原蟲Leishmaniamexicana巴西利什曼原蟲Leishmaniabraziliensis秘魯利什曼原蟲Leishmania

peruvian第7頁,共71頁，2024年2月25日，星期天杜氏利什曼原蟲形態(tài)第8頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共71頁，2024年2月25日，星期天被感染的巨噬細(xì)胞第10頁,共71頁，2024年2月25日，星期天無鞭毛體(amastigote)第11頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共71頁，2024年2月25日，星期天前鞭毛體(promastigoe)

核鞭毛動(dòng)基體第14頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共71頁，2024年2月25日，星期天二、生活史(lifecycle)

1.白蛉體內(nèi)無鞭毛體梭形前鞭毛體大量前鞭毛體

隨血吸入白蛉胃二分裂增殖移向口腔、喙

前鞭毛體

2.人體內(nèi)前鞭毛無鞭毛體大量無鞭毛體

叮刺巨嗜細(xì)胞其它巨嗜細(xì)胞

第17頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Lifecycleof

Leishmaniadonovani

第18頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

感染方式與感染階段:白蛉吸血注入前鞭毛體

寄生部位與致病寄生部位蟲期:

無鞭毛體（利杜體）寄生于肝、脾、骨髓和淋巴結(jié)等處巨噬細(xì)胞內(nèi)

媒介：白蛉

保蟲宿主：犬科動(dòng)物生活史小結(jié)第19頁,共71頁，2024年2月25日，星期天三、致病(pathogenesis)1.潛伏期4～7個(gè)月，最多10～11個(gè)月2.致病機(jī)制巨噬細(xì)胞被大量破壞巨噬細(xì)胞代償性急劇增生漿細(xì)胞急劇增生免疫病理學(xué)第20頁,共71頁，2024年2月25日，星期天黑熱病三大癥狀

脾、肝、淋巴結(jié)腫大全血細(xì)胞貧血長期不規(guī)則發(fā)熱第21頁,共71頁，2024年2月25日，星期天脾、肝、淋巴結(jié)腫大細(xì)胞增生

95％病人有肝脾腫大；后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬。第22頁,共71頁，2024年2月25日，星期天全血細(xì)胞貧血脾功能亢進(jìn)+免疫溶血——全血細(xì)胞破壞，貧血、出血-免疫溶血

LD抗原附于紅細(xì)胞表面

1～2種LD抗原與紅細(xì)胞抗原相同第23頁,共71頁，2024年2月25日，星期天長期不規(guī)則發(fā)熱致熱源

——

大量的無鞭毛體+代謝產(chǎn)物第24頁,共71頁，2024年2月25日，星期天其他癥狀

蛋白尿、血尿——

腎小球淀粉樣變性+免疫復(fù)合物的沉積白/球比例倒置——

肝功能—白蛋白量生成腎小球受損—白蛋白排出漿細(xì)胞增生—球蛋白量增加第25頁,共71頁，2024年2月25日，星期天機(jī)制

1.細(xì)胞增生是由于脾、肝、淋巴結(jié)腫大。

2.漿細(xì)胞增生導(dǎo)致患者血漿內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加，出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。第26頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

3.脾功能亢進(jìn)造成全血細(xì)胞破壞是貧血、出血的主要原因，免疫溶血也參與貧血的形成。

4.腎小球淀粉樣變性以及免疫復(fù)合物的沉積是蛋白尿、血尿的原因。第27頁,共71頁，2024年2月25日，星期天在我國黑熱病有下列特殊臨床表現(xiàn)：

1.皮膚型黑熱病少數(shù)為褪色型外，多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫，或呈暗色丘疹狀，常見于面部及頸部，在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。

第28頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

2.淋巴結(jié)型黑熱病特征是無黑熱病病史，局部淋巴結(jié)腫大，大小不一，位較表淺，無壓痛，無紅腫，嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細(xì)胞內(nèi)查見無鞭毛體。

第29頁,共71頁，2024年2月25日，星期天四、實(shí)驗(yàn)診斷(diagnosis)1．病原學(xué)檢查

穿刺檢查

-涂片法：骨髓穿刺，最為常用，檢出率80％～90％；淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者，檢出率46％～87％。

-培養(yǎng)法：穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基，置22～

25℃培養(yǎng)一周，有活動(dòng)的前鞭毛體長出為陽性。第30頁,共71頁，2024年2月25日，星期天-動(dòng)物接種法：穿刺物接種于易感動(dòng)物（如地鼠、

BALB／c小鼠等），1～2個(gè)月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，鏡檢。-皮膚活組織檢查或淋巴結(jié)活檢：在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚，取少許組織液，或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片，染色，鏡檢。第31頁,共71頁，2024年2月25日，星期天2．免疫診斷法

-查抗體

-查循環(huán)抗原3．分子生物學(xué)方法

第32頁,共71頁，2024年2月25日，星期天五、流行(epidemiology)世界：中國、印度及地中海沿岸國家為主。我國：長江以北16個(gè)省市自治區(qū)。甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古更多見。第33頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第34頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

六、防治原則

(controlandtreatment)

治療

1.注射低毒高效的葡萄糖酸銻納，療效可達(dá)97.4％。

2.抗銻病人采用戊脘脒、二脒替、羥瞇替。

3.經(jīng)多種藥物治療無效而脾高度腫大且有脾功能亢進(jìn)者，可考慮脾切除。治療不及時(shí)常因并發(fā)癥死亡，治愈后可獲得終生免疫力，一般不會(huì)再感染。第36頁,共71頁，2024年2月25日，星期天剛地弓形蟲

Toxoplasmagondii第37頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

弓形蟲呈世界性分布，全世界約有5

10億人感染，但人群感染率各地報(bào)道不等，法國高達(dá)70%

80%；日本30%

40%，我國約10%左右。第38頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

弓形蟲感染可引起人獸共患的弓形蟲病

先天性弓形蟲病

獲得性弓形蟲病免疫功能低下患者的弓形蟲病第39頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

單細(xì)胞真核生物，只一個(gè)種，有許多分離株。

速殖子（滋養(yǎng)體）包囊裂殖體卵囊配子體

一、形態(tài)

(morphology)第40頁,共71頁，2024年2月25日，星期天假包囊：速殖子第41頁,共71頁，2024年2月25日，星期天包囊：緩殖子具有富彈性堅(jiān)韌的囊壁，內(nèi)含蟲體數(shù)個(gè)至數(shù)百個(gè)第42頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

卵囊：子孢子

圓形或橢圓形成熟卵囊內(nèi)含2個(gè)孢子囊，每個(gè)分別由4個(gè)子孢子組成第43頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共71頁，2024年2月25日，星期天二、生活史(lifecycle)第45頁,共71頁，2024年2月25日，星期天生活史–

貓?bào)w內(nèi)第46頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共71頁，2024年2月25日，星期天終宿主：貓科

中間宿主：人類、約14種哺乳動(dòng)物類、

鳥類、爬行類、魚類等

所有有核細(xì)胞均可被侵犯，

感染階段：假包囊、包囊、卵囊生活史小結(jié)第48頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

發(fā)病率：美國3000名/年，法國2400名/年；

10000名活產(chǎn)兒弓形蟲病的發(fā)病率：美國1.3，法國3.0。1.先天性弓形蟲病三、致病作用(pathogenesis)第49頁,共71頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)：

畸胎、死胎、腦積水、大腦鈣化灶、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，等先天性弓形蟲病第50頁,共71頁，2024年2月25日，星期天視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎（90％）精神運(yùn)動(dòng)障礙（67％）腦鈣化（57％）腦積水（37％）先天性弓形蟲病四聯(lián)癥：第51頁,共71頁，2024年2月25日，星期天2.獲得性弓形蟲病的臨床表現(xiàn)

長期低熱，乏力，不適，肝脾腫大等第52頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

-

Macabe等：分析107例獲得性弓形蟲病，以頸部、頭部的淋巴結(jié)腫大為最常見。

淋巴結(jié)腫大

全身性淋巴結(jié)腫大，低熱及倦怠等。-

WHO報(bào)道：淋巴結(jié)腫大而原因不明的，

15％由弓形蟲引起。第53頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、

精神異常等-

Gravejeau（1984）報(bào)告3例獲得性腦弓形蟲病的臨床及尸檢資料，患者均為女性臨床上疑為腦占位性病變，其中一例誤診為何杰金氏病而進(jìn)行治療。第54頁,共71頁，2024年2月25日，星期天-Cottrell（1986）報(bào)道-本室報(bào)道：1.5歲男孩，8個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)手抽搐、僵硬，珠江醫(yī)院行腦組織核磁共振檢查，有低密度占位，懷疑，即檢查弓形蟲IgG、IgM強(qiáng)陽性，先用乙胺嘧啶等治療，效果不佳，后以阿奇霉素（可通過血腦屏障）治療，癥狀基本消除。第55頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎

視力減退，

視物變形，

光覺減低，

少有疼痛。第56頁,共71頁，2024年2月25日，星期天3.弓形蟲感染對(duì)妊娠的影響

被弓形蟲感染的孕婦，不論其有無臨床癥狀，?？赏ㄟ^胎盤（30％～46％）將弓形蟲傳給胎兒，從而直接影響胎兒的發(fā)育，亦可發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)或增加妊娠合并癥。第57頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

胎兒損傷程度與感染時(shí)的胎齡呈相反關(guān)系，越早，受損越嚴(yán)重。

早3個(gè)月：多引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或生下無生活能力兒或發(fā)育缺陷兒，幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響。

中3個(gè)月：多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重的腦、眼疾患

妊娠晚期：因胎兒已逐漸成熟，則胎兒可發(fā)育正常，也可出現(xiàn)早產(chǎn)或出生后才出現(xiàn)癥狀。第58頁,共71頁，2024年2月25日，星期天四、實(shí)驗(yàn)診斷(diagnosis)1.臨床診斷缺乏特異的癥狀與體征2.實(shí)驗(yàn)室診斷

-直接涂片或組織切片檢查

-動(dòng)物接種

第59頁,共71頁，2024年2月25日，星期天-

DNA探針-PCR檢測3．血清學(xué)檢查

-

循環(huán)抗體的檢測：蟲體抗原、重組抗原的應(yīng)用

-

循環(huán)抗原的檢測4．基因診斷第60頁,共71頁，2024年2月25日，星期天推薦的檢測策略：

兩種以上的免疫學(xué)方法配伍使用（其中一項(xiàng)必須為IgM或CAg），多次進(jìn)行。第61頁,共71頁，2024年2月25日，星期天五、流行(Epidemiology)-感染動(dòng)物，尤其是貓及貓科動(dòng)物。

-人：垂直傳播；輸血傳播。

1.傳染源第62頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

2．傳播途徑

水平傳播：獲得性感染-經(jīng)消化道感染-經(jīng)呼吸道感染-經(jīng)損傷的皮膚及粘膜感染-

經(jīng)輸血或器官移植感染-經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介傳播：如攜帶卵囊等

垂直傳播：先天性感染第63頁,共71頁，2024年2月25日，星期天3.人群易感性

人類對(duì)弓形蟲普遍易感孕婦易感性比常人高胎兒和幼兒易感性比成年人高腫瘤患者及應(yīng)用免疫抑制劑者易感性增加第64頁,共71頁，2024年2月25日，星期天4.流行特征

人群感染情況：極為普遍我國人群平均陽性率5.18%

廣東省約10%

人群發(fā)病情況：確切的發(fā)病率不詳報(bào)道：約1／90的感染人群發(fā)病第65頁,共71頁，2024年2月25日，星期天食用煮熟的肉、蛋、奶制品等，不喝生水，生吃蔬菜瓜果之前須洗凈2.

臨床重癥免疫力低下患者應(yīng)采取適當(dāng)措施進(jìn)行保護(hù)3.

提倡將弓形蟲血清學(xué)篩查作為孕婦的常規(guī)檢測六、防治原則

(Controlandtreatment)第66頁,共71頁，