影響毒物毒性的因素

關(guān)于影響毒物毒性的因素

一般毒性作用（generaltoxicity)

定義：

指外來化學(xué)物在一定劑量、一定接觸時(shí)間和接觸方式下對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的綜合毒效應(yīng)。分類：一般毒性作用根據(jù)接觸時(shí)間的長短可分為急性毒性、亞慢性毒性和慢性毒性。相應(yīng)的試驗(yàn)稱急性毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)。第2頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

了解影響毒物毒性作用的因素對(duì)設(shè)計(jì)毒理學(xué)研究方案和評(píng)價(jià)化學(xué)毒物的安全性具有重要意義。

1、在評(píng)價(jià)化學(xué)物毒性時(shí)，可設(shè)法加以控制以避免其干擾，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更準(zhǔn)確，重復(fù)性更好。

2、人類接觸化學(xué)物毒性時(shí)，這些因素并不能控制，因此，以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推人時(shí)，特別在制定預(yù)防措施時(shí)，都應(yīng)予以注意。第3頁,共15頁，2024年2月25日，星期天影響毒性作用的因素

化學(xué)物因素；機(jī)體因素；環(huán)境條件；化學(xué)物的聯(lián)合作用。第4頁,共15頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)因素

化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性機(jī)體因素物種、個(gè)體間遺傳學(xué)差異、基因多態(tài)性，環(huán)境基因組計(jì)劃，個(gè)體因素對(duì)毒性易感性的影響。環(huán)境因素溫度、氣濕、氣壓化學(xué)物的聯(lián)合作用

非交互作用（獨(dú)立作用、相加作用）和交互作用（加強(qiáng)作用、協(xié)同作用和拮抗作用）具體內(nèi)容第5頁,共15頁，2024年2月25日，星期天環(huán)境因素氣象條件季節(jié)或晝夜節(jié)律第6頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

環(huán)境溫度的改變可引起不同程度的生理、生化系統(tǒng)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定系統(tǒng)的改變，如改變通氣、循環(huán)、體液、中間代謝等并影響化學(xué)物的吸收、代謝、毒性。

（一）溫度氣象條件第7頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

1、高溫會(huì)引起動(dòng)物皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、血循環(huán)和呼吸加快，胃液分泌減少，出汗增多，尿量減少。使經(jīng)皮和經(jīng)呼吸道吸收的化學(xué)物吸收增加；經(jīng)胃腸道吸收減少，隨汗液排出增加，經(jīng)尿液排出減少。

2、實(shí)驗(yàn)表明58種化合物在不同環(huán)境溫度(8℃、26℃和36℃)下對(duì)于大鼠LD50的影響如下：

55種化合物在36℃高溫環(huán)境下毒性最大，26℃環(huán)境下毒性最小；引起代謝增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低；引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在8℃時(shí)毒性最高。具體表現(xiàn)第8頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機(jī)體體溫調(diào)節(jié)的負(fù)荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進(jìn)一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時(shí)間。（二）氣濕第9頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

一般情況變化不大。

氣壓增加往往影響大氣污染物的濃度，而氣壓降低可以因降低氧分壓而增加CO的毒性。(三)氣壓第10頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

生物體的許多功能活動(dòng)常有周期性的波動(dòng)。如24h的（晝夜節(jié)律）或更長周期（季節(jié)節(jié)律）的波動(dòng)。二、季節(jié)或晝夜節(jié)律第11頁,共15頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)物的毒性因給藥時(shí)間或季節(jié)不同而異第12頁,共15頁，2024年2月25日，星期天

晝夜節(jié)律受體內(nèi)某種調(diào)節(jié)因素所控制；受外環(huán)境因素如進(jìn)食、睡眠、光照、溫度等調(diào)節(jié)；原因

與肝谷胱甘肽濃度的節(jié)律有關(guān)，而谷胱甘肽濃度的晝夜節(jié)律又與喂飼活動(dòng)有關(guān)；季節(jié)差異與動(dòng)物冬眠反應(yīng)或不同地理區(qū)域的氣候有關(guān)。第13頁,共15頁，2024年2月