多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病

關(guān)于多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病歷史1953年Erdhim描述了肢端肥大癥合并三個(gè)甲狀旁腺增大的病例1954年Underdahl報(bào)道了8個(gè)合并垂體、甲旁腺和胰島細(xì)胞瘤的病人1959年Wermer發(fā)現(xiàn)上述綜合征為顯性遺傳模式1961年Hazard首次描述了甲狀腺髓樣癌的病例1966年Sipple首次描述了合并甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和甲旁腺腺瘤的病例1974年Sizemore將MEN2分為MEN2A和MEN2B1993/1997年1903年1968年Williams首次描述了合并神經(jīng)粘膜瘤、甲狀腺髓樣癌和嗜鉻的病例Steiner提出MEN概念，Wermer綜合征/MEN1，Sipple綜合征/MEN2MEN1和MEN2的致病基因發(fā)現(xiàn)第2頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天第3頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1第4頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例女性，43歲，2004年因反復(fù)暈厥6年余入院。病史如下：1987年停經(jīng)PRL>200ng/ml溴隱亭治療1990年胃潰瘍穿孔性胃大部切除，術(shù)中發(fā)現(xiàn)后腹膜/脊柱旁腫塊，病理胰島細(xì)胞瘤1992年加用賽更啶控制垂體瘤，仍頭痛、視物模糊，行經(jīng)鼻垂體腺瘤切除術(shù)1998年4、5月腸吻合口潰瘍，2次手術(shù)治療，同年9月行全胃切除術(shù)，食道空腸吻合術(shù)，行右側(cè)卵巢切除術(shù)，病理示卵巢成熟性囊性畸胎瘤2001年隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺腺瘤，行右甲壯旁腺切除術(shù)，病理示右甲狀旁腺腺瘤2004年入院后確診多發(fā)性內(nèi)分腺瘤病1型，MEN1基因c.427delAT突變

因低血糖反復(fù)發(fā)作，行胰腺鉤突+十二指腸腫瘤+肝臟腫瘤部分切除術(shù)，

術(shù)后病理示胰島素瘤（低度惡性），肝臟腫瘤：轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤2009年已失訪,生存不詳早期診斷？正確的治療方式？改善預(yù)后？第5頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1流行病學(xué)人群患病率1/30,000甲狀旁腺功能亢進(jìn)是MEN1最為常見(jiàn)的臨床表型，MEN1占其中1～3%第6頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天2003.5-2014.1年瑞金醫(yī)院共診斷51例MEN1患者泌尿道結(jié)石是最為常見(jiàn)的首發(fā)癥狀，52%MEN1首發(fā)癥狀未發(fā)表資料第7頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天2003.5-2014.1年瑞金醫(yī)院共診斷51例MEN1患者共發(fā)現(xiàn)131個(gè)腫瘤，最常見(jiàn)的腫瘤組分是甲旁腺（29.8%）、垂體瘤（22.9%）和胰島素瘤（12.2%）MEN1腫瘤組分腫瘤組分例數(shù)甲狀旁腺腫瘤39垂體瘤30胰島素瘤16脂肪瘤14腎上腺腫瘤12胸腺類癌5甲狀腺腫瘤5胃泌素瘤3胰腺無(wú)功能瘤2胰高糖素瘤1胰腺腫瘤伴異位ACTH分泌1卵巢粘液囊腺瘤1卵巢畸胎瘤1皮膚纖維瘤1未發(fā)表資料第8頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-甲旁亢最早的發(fā)病年齡8歲，40歲前95%患者表現(xiàn)出甲旁亢大部分無(wú)癥狀，或者表現(xiàn)為高鈣血癥、尿路結(jié)石、骨代謝異常、乏力等MEN1-甲旁亢散發(fā)甲旁亢發(fā)病年齡25歲55歲男女比1:11:3病理多個(gè)腺體受累單個(gè)腺體預(yù)后術(shù)后甲旁減/甲旁亢，10年后半數(shù)患者復(fù)發(fā)很少?gòu)?fù)發(fā)惡性變少見(jiàn)可第9頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-甲旁亢治療原則手術(shù)指征：血鈣>3.0mmol/L，尿路結(jié)石，代謝性骨病手術(shù)原則：全切或者3.5個(gè)腺體切除，原位或前臂種植同時(shí)切除胸腺不推薦微創(chuàng)手術(shù)第10頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天1/3患者有腺垂體腫瘤，5%散發(fā)腺垂體腫瘤患者患有MEN160%泌乳素瘤，15%GH瘤伴或者不伴PRL分泌，20%無(wú)功能瘤，5%ACTH瘤PRL瘤是MEN1第三常見(jiàn)的腫瘤，比散發(fā)瘤更大，藥物反應(yīng)更差GH瘤表現(xiàn)同散發(fā)瘤MEN1-腺垂體腫瘤第11頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天10%MEN1發(fā)病，10%的胰島細(xì)胞瘤是MEN1臨床表現(xiàn)和定性診斷：低血糖三聯(lián)癥定位：生長(zhǎng)抑素受體掃描、術(shù)中超聲、選擇性動(dòng)脈插管鈣刺激靜脈采血(arterystimu-latingandvenoussampling,ASVS)、術(shù)中血糖/胰島素監(jiān)測(cè)治療：手術(shù)、二氮嗪、生長(zhǎng)抑素MEN1-胰島素瘤第12頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-胃泌素瘤40%MEN1發(fā)病，25%的Zollinger-Ellisonsyndrome是MEN1癥狀包括腹瀉、食管反流，消化道潰瘍等診斷包括空腹血清胃泌素升高，secretin刺激實(shí)驗(yàn)胃泌素水平升高114pmol/L(200pg/mL)以上胃鏡和超聲胃鏡可以評(píng)估潰瘍和腫瘤發(fā)生情況發(fā)病年齡早于散發(fā)病例10年，20%患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以肝臟為主，肝臟轉(zhuǎn)移患者5年生存率50%因?yàn)槎嘣钚院途植哭D(zhuǎn)移，手術(shù)難以治愈內(nèi)科治療包括氫離子泵抑制劑和生長(zhǎng)抑素類似物，但需要定期隨訪第13頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療目標(biāo)：手術(shù)治愈有癥狀的功能性腫瘤術(shù)前充分評(píng)估手術(shù)范圍非轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤可以考慮手術(shù)治療，轉(zhuǎn)移性腫瘤建議內(nèi)科治療或者局部手術(shù)，不建議Whipple胰十二指腸切除。內(nèi)科治療包括離子泵抑制劑以及定期內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)。對(duì)于大于1cm或者生長(zhǎng)迅速的無(wú)功能腫瘤可行手術(shù)治療。腫瘤應(yīng)該由有經(jīng)驗(yàn)的病理專家進(jìn)行TNM分期。不能手術(shù)/轉(zhuǎn)移腫瘤可以選用生長(zhǎng)抑素、化療或者酪氨酸激酶受體抑制劑（如索坦或者依維莫司）等MEN1-腸胰內(nèi)分泌腫瘤治療第14頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-預(yù)后51例MEN1，中位隨訪時(shí)間56個(gè)月，7例死亡病例死亡年齡（歲）死因121胰島素瘤引起的嚴(yán)重低血糖233胸腺類癌、胰腺多發(fā)腫瘤伴腹腔轉(zhuǎn)移333Cushing術(shù)后并發(fā)癥438胸腺類癌轉(zhuǎn)移556消化道潰瘍穿孔663胃下垂術(shù)后并發(fā)癥768消化道潰瘍穿孔未發(fā)表資料第15頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1定位克隆1997Science第16頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1基因突變總結(jié)第17頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天HumMutat31:E1089–E1101,2010(90)MEN1診斷第18頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-基因篩查價(jià)值：幫助臨床診斷、早期診斷、發(fā)病前診斷、排除疾病對(duì)象：臨床確診：兩個(gè)以上MEN1腫瘤或者一個(gè)腫瘤加陽(yáng)性家族史疑診：40歲前多發(fā)甲旁腺腺瘤、復(fù)發(fā)性甲旁亢、胃泌素瘤及

多發(fā)胰島素瘤、兩個(gè)不典型MEN1腫瘤（如甲旁和腎上腺）MEN1患者的一級(jí)親屬時(shí)機(jī)：越早越好，在臨床篩查之前上海市內(nèi)分泌代謝病研究所基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系人：葉蕾

郵箱：lei.yelei@2012JCEM第19頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1-臨床篩查對(duì)象：所有臨床疑診患者及確定的基因突變攜帶者腫瘤起始年齡生化（每年）影像甲狀旁腺8血鈣,PTH無(wú)胰島素瘤20空腹胰島素和血糖無(wú)胃泌素瘤5空腹胃泌素?zé)o其他胰腺NET<10胰高糖素,VIP,嗜鉻顆粒A,MRI/CT/超聲內(nèi)鏡(每年)垂體5PRL,IGF1MRI(3-5年)腎上腺<10有臨床癥狀或大于1cm的占位，主要評(píng)估醛固酮和皮質(zhì)醇CT/MRI(3年)，評(píng)估惡性特征前腸類癌15無(wú)CT/MRI(1-2年)胃泌素增高者每3年內(nèi)鏡超聲內(nèi)鏡或奧曲肽掃描可協(xié)助診斷2012JCEMMEN1診治指南第20頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN1是抑癌基因Multipleendocrineneoplasiatype1(MEN-1)isapredispositiontohyperplasiaoftheparathyroidglands,andtohyperplasiaortumoursoftheanteriorpituitaryandtheendocrinepancreas,andisinheritedasanautosomaldominanttrait.HerewemaptheMEN-1locustochromosome11byfamilystudies,anddemonstratetightlinkagewiththehumanmusclephosphorylasegene.BycomparingconstitutionalandtumourtissuegenotypesofinsulinomasfromapairofbrotherswhohadinheritedMEN-1fromtheirmother,wehaveshownthatoncogenesisinthesecasesinvolvesunmaskingofarecessivemutationatthislocus.第21頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Knudson的兩次打擊學(xué)說(shuō)抑癌基因?qū)е履[瘤發(fā)生的經(jīng)典模型抑癌基因與腫瘤發(fā)生第22頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天11q1311q13MEN1腫瘤存在MEN1位點(diǎn)LOHPBMC胰島細(xì)胞瘤胃泌素瘤

JiangXHetal.Endocr-RelatCancer2007

第23頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ins400×Gas400×Par400×二次打擊使Menin蛋白表達(dá)缺失JiangXHetal.Endocr-RelatCancer2007

第24頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Menin缺失通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)MEN1腫瘤發(fā)生NPCNPCβ-cateninβ-cateninMenin細(xì)胞漿細(xì)胞核PAPCGSK3Axinβ-cateninMeninMenin缺失Meninβ-cateninβ-cateninMeninMeninWnt通路激活β-catenin敲除Wnt通路失活TCF4野生型Men1敲除Men1/β-catenin雙敲除Men1敲除

microPET-CT腫瘤大體照片β-catenin核內(nèi)聚集Menin缺失致β-catenin核內(nèi)聚集，Wnt通路激活，腫瘤發(fā)生MEN1腫瘤小鼠敲除β-catenin，Wnt通路失活，抑制腫瘤形成MEN1腫瘤發(fā)生新機(jī)制MolCellBiol2009第25頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例女性，43歲，2004年因反復(fù)暈厥6年余入院。病史如下：1987年停經(jīng)PRL>200ng/ml溴隱亭治療1990年胃潰瘍穿孔性胃大部切除，術(shù)中發(fā)現(xiàn)后腹膜/脊柱旁腫塊，病理胰島細(xì)胞瘤1992年加用賽更啶控制垂體瘤，仍頭痛、視物模糊，行經(jīng)鼻垂體腺瘤切除術(shù)1998年4、5月腸吻合口潰瘍，2次手術(shù)治療，同年9月行全胃切除術(shù)，食道空腸吻合術(shù)，行右側(cè)卵巢切除術(shù)，病理示卵巢成熟性囊性畸胎瘤2001年隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺腺瘤，行右甲壯旁腺切除術(shù)，病理示右甲狀旁腺腺瘤2004年入院后確診多發(fā)性內(nèi)分腺瘤病1型，MEN1基因c.427delAT突變

因低血糖反復(fù)發(fā)作，行胰腺鉤突+十二指腸腫瘤+肝臟腫瘤部分切除術(shù)，

術(shù)后病理示胰島素瘤（低度惡性），肝臟腫瘤：轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤2009年已失訪,生存不詳早期診斷？正確的治療方式？改善預(yù)后？第26頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2第27頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例女，41歲，1999年開(kāi)始間斷出現(xiàn)腹瀉與便秘相交替，后因黑便入院檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)CEA升高，查胃鏡、腸鏡提示慢性炎癥改變，對(duì)癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)，但CEA水平仍高。2000年7月因“乏力、咽部不適伴哽噎感”入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)甲狀腺腫塊。2000年11月行甲狀腺全切術(shù)，術(shù)后病理示甲狀腺髓樣癌1個(gè)月后行右頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)2001年11月于瑞金醫(yī)院診為MEN22010年左乳癌改良根治術(shù)及右乳部分切除術(shù)3月后后腹腔鏡下左腎上腺腫瘤切除術(shù)，術(shù)后病理腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤患者可否早期診斷？應(yīng)該如何治療？如何隨訪？第28頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2-分類甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)10-20%腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤40-60%FMTCMEN2A甲狀腺髓樣癌>90%粘膜神經(jīng)瘤98%腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤40-60%甲狀腺髓樣癌>98%MEN2B第29頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2流行病學(xué)人群患病率1/30,000MEN2A,80%;MEN2B,5%;FMTC,15%第30頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2就診原因2002-2013年瑞金醫(yī)院53個(gè)家系135例患者分析，先證者M(jìn)EN2A45例，MEN2B8例甲狀腺腫物是最常見(jiàn)就診原因瑞金醫(yī)院未發(fā)表資料第31頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2---腫瘤組分62.2%以甲狀腺髓樣癌為首發(fā)，35.8%以嗜鉻細(xì)胞瘤為首發(fā)98%發(fā)生髓樣癌，69.8%患者并發(fā)髓樣癌與嗜鉻

MEN2AMEN2BTotal病例數(shù)(n)45853性別(M/F)16/295/321/32診斷年齡(yrs)*42.09±9.8225.63±10.3439.51±11.51甲狀腺髓樣癌首發(fā)

(n)28533嗜鉻首發(fā)

(n)17219唇/舌神經(jīng)粘膜瘤首發(fā)

(n)011甲狀腺髓樣癌（n）628髓樣癌+嗜鉻(n)31637髓樣癌+嗜鉻+甲旁亢(n)707嗜鉻(n)101*p<0.01瑞金醫(yī)院未發(fā)表資料第32頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺髓樣癌NeuroendocrinetumorDerivedfromthyroidparafollicularCcellProducescalcitonin(CT)andcarcinoembryonicantigen(CEA)UsefulasserummarkersPredominantintheupper1/3ofthelobeCalcitoninStainingofCcells第33頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清降鈣素的診斷意義血清降鈣素>100pg/ml可診斷甲狀腺髓樣癌50~100pg/ml髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)25%，20~50pg/ml風(fēng)險(xiǎn)8.3%2007JCEM92:450-455；Clinics2009第34頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清癌胚抗原67.5%患者同時(shí)有血清癌胚抗原升高，其中4例早于降鈣素升高36例初診髓樣癌，術(shù)前降鈣素989.41±1340.29（85.16-7780pg/ml），癌胚抗原47.47±60.52（1.47-254.44ng/ml）降鈣素癌胚抗原未發(fā)表資料第35頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Clinics2009血清降鈣素升高的非髓樣癌因素第36頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天高鈣刺激實(shí)驗(yàn)?zāi)康?鑒別甲狀腺髓樣癌以外原因引起降鈣素升高方法:實(shí)驗(yàn)前禁食4小時(shí)以上，輸前埋置靜脈留置針，葡酸鈣2.5mg/Kg以每分鐘10ml靜脈推注，實(shí)驗(yàn)前0min及輸完第2，5，15，30min采血，分別測(cè)降鈣素、癌胚抗原、降鈣素原、PTH、血鈣、血磷判定：男性：基礎(chǔ)降鈣素>68pg/ml,激發(fā)>544pg/ml，MTC

基礎(chǔ)降鈣素>8pg/ml,激發(fā)>192pg/ml，CCH或MTC

女性：基礎(chǔ)降鈣素>26pg/ml,激發(fā)>79pg/ml，MTC

基礎(chǔ)降鈣素>10pg/ml,激發(fā)>55pg/ml，CCH或MTC第37頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天高鈣刺激實(shí)驗(yàn)NOGENDERAGEBASALCt.PEAKCt.Pathology1F5524.57671.36PTC,HT2F5412.89233.87GOITER,HT3F4336.61769.88CCH4F5812.9212.21HTBasalCt=10-100pg/ml(N=4):未發(fā)表資料第38頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Thyroid200921:1199甲狀腺結(jié)節(jié)常規(guī)檢測(cè)血清降鈣素？仍有爭(zhēng)議薈萃分析N=71948個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)，發(fā)現(xiàn)MTC280例0.39%第39頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺髓樣癌治療早期手術(shù)治療，甚至預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)式：甲狀腺全切+中央組淋巴結(jié)切除+/-頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)清掃晚期髓樣癌可選用酪氨酸激酶抑制劑治療

范德他尼EGFR/VEGFR2/RET

卡博替尼VEGFR2/MET/RETRomanetal.Cancer(2006)vol.107,pp.2134-42第40頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺髓樣癌預(yù)后因素129例患者就診時(shí)已存在或既往手術(shù)病理證實(shí)為甲狀腺髓樣癌，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移11例，轉(zhuǎn)移部位：肺5例，肝臟3例，骨3例，死亡6例，腫瘤進(jìn)展的危險(xiǎn)因素如下OR值P值包膜侵犯3.504.000T分期2.465.050淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3.237.032遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移5.349.004CEA倍增5.556.008未發(fā)表資料第41頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2---嗜鉻細(xì)胞瘤64例存在腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤，其中雙側(cè)病灶49例，惡性嗜鉻細(xì)胞瘤4例，2例發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移。死亡7例，其中5例死于高血壓腦卒。治療原則：髓樣癌伴嗜鉻，應(yīng)先行嗜鉻切除術(shù)。雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤右肺近膈面轉(zhuǎn)移灶未發(fā)表資料第42頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2---甲狀旁腺功能亢進(jìn)患甲狀旁腺瘤13例，均為MEN2A患者，血鈣中位數(shù)2.605mmol/l（2.14-2.9），PTH中位數(shù)173.49ng/ml（92.9-349.7）。12/13例患者行甲狀旁腺次全切除術(shù)（術(shù)中探查所有4個(gè)甲狀旁腺，切除3個(gè)半），術(shù)后血鈣及PTH均降至正常。未發(fā)表資料第43頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2---治療原則腫瘤治療原則甲狀腺髓樣癌若同時(shí)伴有腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤，應(yīng)先行腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)行甲狀腺全切及頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，清掃范圍至少包括Ⅵ區(qū)頸部淋巴結(jié)，影像學(xué)或細(xì)針穿刺提示可疑的頸區(qū)。術(shù)后根據(jù)甲狀腺功能予左旋甲狀腺素片替代治療。無(wú)法手術(shù)切除的患者，可以建議參加藥物臨床試驗(yàn)或行姑息治療伴局部放療。嗜鉻細(xì)胞瘤

手術(shù)治療，術(shù)前a-腎上腺素能阻滯劑控制血壓，

手術(shù)方式同散發(fā)腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤。甲狀旁腺甲旁腺全切或者3.5個(gè)腺體切除，考慮原位或前臂種植同時(shí)切除胸腺不推薦微創(chuàng)手術(shù)第44頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天Adaptedfrom:Drosten&Putzer,NatureClinicalPracticeOncology3:564(2006)1993RET1987Chromosome101990Centromere1993500kbRegionTheRETproto-oncogeneencodesatrans-membranereceptortyrosinekinase(RTK)MEN2致病基因的發(fā)現(xiàn)歷程第45頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天REarrangedduringTransfection(RET)Genehas21exonsAlternativesplicingmakes3isoformsReceptortyrosinekinase,expressedinneuralcrestderivedcellsEssentialfordevelopment:EntericnervoussystemsKidneyInactivatingmutationscauseHirschsprungdisease(HSCR)Activatingmutationscausecancer,likeMTCAdaptedfrom:Drosten&Putzer,NatureClinicalPracticeOncology3:564(2006)第46頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天NormalActivationofRET

Adaptedfrom:Drosten&Putzer,NatureClinicalPracticeOncology3:564(2006)RegulatedGrowthandSurvivalReceptoractivatedDimerizationAutophosphorylationActivationofSignalingPathwaysLigandBindsCo-ReceptorGDNFGDNF第47頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天ReceptoractivatedDimerizationAutophosphorylationActivationofSignalingPathwaysLigandBindsCo-ReceptorConstitutiveActivationofMutantRETUnregulatedGrowthandSurvival,CCH,MTCGeneticMutationGeneticMutationAdaptedfrom:Drosten&Putzer,NatureClinicalPracticeOncology3:564(2006)第48頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天RET

基因突變與臨床表型高度相關(guān)Note:Inadditiontothesemissensemutationthereare6reporteddeletionmutationsoccurringintheCysteinerichregionExonCodon/MutationsFMTCMEN2AMEN2BsMTC5G321R+8G533C+10R600QK603EY606CC609R/G/S/YC611R/G/F/S/W/YC618R/G/F/S/YC620R/G/F/S/W/Y+++++++++++11C630R/F/S/YC634R/G/F/S/W/YS649LK666E++++++13E768DQ781RL790FY791FN777S++++++14V804L/M++15A883FS891A+++16R912PM918T++第49頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天NRE2011不同突變位點(diǎn)髓樣癌的最早發(fā)病年齡Cys630Arg:12monthCys634Tyr:10monthMet918Thr:2month第50頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天NRE2011不同突變位點(diǎn)髓樣癌的最早轉(zhuǎn)移年齡Met918Thr:3month第51頁(yè),共56頁(yè)，2024年2月25日，星期天MEN2-RET測(cè)序結(jié)果87.3%為634位點(diǎn)突變，ATA風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)C級(jí)，最小發(fā)病年齡13歲。5.6%為918位點(diǎn)突變，ATA風(fēng)險(xiǎn)