藥物合成反應(yīng)規(guī)則總結(jié)(文檔良心出品)

藥物合成反應(yīng)規(guī)則總結(jié)為了使大家能更快了解與掌握藥物合成反應(yīng)規(guī)律，我將其總結(jié)如下，希望大家探討提議。共同進(jìn)步！互相交流！1Arbuzov反應(yīng)

亞磷酸三烷基酯作為親核試劑與鹵代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一個(gè)新的鹵代烷：

鹵代烷反應(yīng)時(shí)，其活性次序?yàn)椋篟'I>R'Br>R'Cl。除了鹵代烷外，烯丙型或炔丙型鹵化物、a-鹵代醚、a-或b-鹵代酸酯、對(duì)甲苯磺酸酯等也可以進(jìn)行反應(yīng)。當(dāng)亞磷酸三烷基酯中三個(gè)烷基各不相同時(shí)，總是先脫除含碳原子數(shù)最少的基團(tuán)。

本反應(yīng)是由醇制備鹵代烷的很好方法，因?yàn)閬喠姿崛榛タ梢杂纱寂c三氯化磷反應(yīng)制得：

如果反應(yīng)所用的鹵代烷R'X的烷基和亞磷酸三烷基酯(RO)3P的烷基相同（即R'=R），則Arbuzov反應(yīng)如下：

這是制備烷基膦酸酯的常用方法。

除了亞磷酸三烷基酯外，亞膦酸酯RP(OR')2和次亞膦酸酯R2POR'也能發(fā)生該類(lèi)反應(yīng)，例如：

反應(yīng)機(jī)理

一般認(rèn)為是按SN2進(jìn)行的分子內(nèi)重排反應(yīng)：

反應(yīng)實(shí)例2Arndt-Eister反應(yīng)

酰氯與重氮甲烷反應(yīng)，然后在氧化銀催化下與水共熱得到酸。

反應(yīng)機(jī)理

重氮甲烷與酰氯反應(yīng)首先形成重氮酮（1），（1）在氧化銀催化下與水共熱，得到?；ㄙe（2），（2）發(fā)生重排得烯酮（3），（3）與水反應(yīng)生成酸，若與醇或氨（胺）反應(yīng)，則得酯或酰胺。

反應(yīng)實(shí)例3Baeyer----Villiger反應(yīng)

反應(yīng)機(jī)理

過(guò)酸先與羰基進(jìn)行親核加成，然后酮羰基上的一個(gè)烴基帶著一對(duì)電子遷移到-O-O-基團(tuán)中與羰基碳原子直接相連的氧原子上，同時(shí)發(fā)生O-O鍵異裂。因此，這是一個(gè)重排反應(yīng)具有光學(xué)活性的3---苯基丁酮和過(guò)酸反應(yīng)，重排產(chǎn)物手性碳原子的枸型保持不變，說(shuō)明反應(yīng)屬于分子內(nèi)重排：

不對(duì)稱(chēng)的酮氧化時(shí)，在重排步驟中，兩個(gè)基團(tuán)均可遷移，但是還是有一定的選擇性，按遷移能力其順序?yàn)椋?/p>

醛氧化的機(jī)理與此相似，但遷移的是氫負(fù)離子，得到羧酸。

反應(yīng)實(shí)例

酮類(lèi)化合物用過(guò)酸如過(guò)氧乙酸、過(guò)氧苯甲酸、間氯過(guò)氧苯甲酸或三氟過(guò)氧乙酸等氧化，可在羰基旁邊插入一個(gè)氧原子生成相應(yīng)的酯，其中三氟過(guò)氧乙酸是最好的氧化劑。這類(lèi)氧化劑的特點(diǎn)是反應(yīng)速率快，反應(yīng)溫度一般在10~40℃4Beckmann

重排

肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能產(chǎn)生強(qiáng)酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亞硫酰氯等作用下發(fā)生重排，生成相應(yīng)的取代酰胺，如環(huán)己酮肟在硫酸作用下重排生成己內(nèi)酰胺：

反應(yīng)機(jī)理

在酸作用下，肟首先發(fā)生質(zhì)子化，然后脫去一分子水，同時(shí)與羥基處于反位的基團(tuán)遷移到缺電子的氮原子上，所形成的碳正離子與水反應(yīng)得到酰胺。

遷移基團(tuán)如果是手性碳原子，則在遷移前后其構(gòu)型不變，例如：

反應(yīng)實(shí)例5Birch還原

芳香化合物用堿金屬（鈉、鉀或鋰）在液氨與醇（乙醇、異丙醇或仲丁醇）的混合液中還原，苯環(huán)可被還原成非共軛的1，4-環(huán)己二烯化合物。反應(yīng)機(jī)理

首先是鈉和液氨作用生成溶劑化點(diǎn)子，然后苯得到一個(gè)電子生成自由基負(fù)離子（Ⅰ），這是苯環(huán)的л電子體系中有7個(gè)電子，加到苯環(huán)上那個(gè)電子處在苯環(huán)分子軌道的反鍵軌道上，自由基負(fù)離子仍是個(gè)環(huán)狀共軛體系,(Ⅰ)表示的是部分共振式。（Ⅰ）不穩(wěn)定而被質(zhì)子化，隨即從乙醇中奪取一個(gè)質(zhì)子生成環(huán)己二烯自由基(Ⅱ)。(Ⅱ)在取得一個(gè)溶劑化電子轉(zhuǎn)變成環(huán)己二烯負(fù)離子（Ⅲ），（Ⅲ）是一個(gè)強(qiáng)堿，迅速再?gòu)囊掖贾袏Z取一個(gè)電子生成1，4-環(huán)己二烯。

環(huán)己二烯負(fù)離子（Ⅲ）在共軛鏈的中間碳原子上質(zhì)子化比末端碳原子上質(zhì)子快，原因尚不清楚。反應(yīng)實(shí)例

取代的苯也能發(fā)生還原，并且通過(guò)得到單一的還原產(chǎn)物。例如6Bouveault---Blanc還原

脂肪族羧酸酯可用金屬鈉和醇還原得一級(jí)醇。α，β-不飽和羧酸酯還原得相應(yīng)的飽和醇。芳香酸酯也可進(jìn)行本反應(yīng)，但收率較低。本法在氫化鋰鋁還原酯的方法發(fā)現(xiàn)以前，廣泛地被使用，非共軛的雙鍵可不受影響。

反應(yīng)機(jī)理首先酯從金屬鈉獲得一個(gè)電子還原為自由基負(fù)離子，然后從醇中奪取一個(gè)質(zhì)子轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?，再?gòu)拟c得一個(gè)電子生成負(fù)離子，消除烷氧基成為醛，醛再經(jīng)過(guò)相同的步驟還原成鈉，再酸化得到相應(yīng)的醇。反應(yīng)實(shí)例

醛酮也可以用本法還原，得到相應(yīng)的醇:

7Bucherer反應(yīng)

萘酚及其衍生物在亞硫酸或亞硫酸氫鹽存在下和氨進(jìn)行高溫反應(yīng)，可得萘胺衍生物，反應(yīng)是可逆的。

反應(yīng)時(shí)如用一級(jí)胺或二級(jí)胺與萘酚反應(yīng)則制得二級(jí)或三級(jí)萘胺。如有萘胺制萘酚，可將其加入到熱的亞硫酸氫鈉中，再加入堿，經(jīng)煮沸除去氨而得。反應(yīng)機(jī)理

本反應(yīng)的機(jī)理為加成消除過(guò)程，反應(yīng)的第一步（無(wú)論從哪個(gè)方向開(kāi)始）都是亞硫酸氫鈉加成到環(huán)的雙鍵上得到烯醇（Ⅱ）或烯胺（Ⅵ），它們?cè)龠M(jìn)行下一步互變異構(gòu)為酮（Ⅲ）或亞胺（Ⅳ）:反應(yīng)實(shí)例8Bamberger,E.重排

苯基羥胺（N-羥基苯胺）和稀硫酸一起加熱發(fā)生重排成對(duì)-氨基苯酚：

在H2SO4-C2H5OH(或CH3OH)中重排生成對(duì)-乙氧基（或甲氧基）苯胺：其他芳基羥胺，它的環(huán)上的o-p位上未被取代者會(huì)起類(lèi)似的重排。例如，對(duì)-氯苯基羥胺重排成2-氨基-5-氯苯酚：反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)實(shí)例

9Berthsen,A.Y吖啶合成法

二芳基胺類(lèi)與羧酸在無(wú)水ZnCl2存在下加熱起縮合作用，生成吖啶類(lèi)化合物。反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)機(jī)理不詳反應(yīng)實(shí)例10Cannizzaro反應(yīng)

凡α位碳原子上無(wú)活潑氫的醛類(lèi)和濃NaOH或KOH水或醇溶液作用時(shí)，不發(fā)生醇醛縮合或樹(shù)脂化作用而起歧化反應(yīng)生成與醛相當(dāng)?shù)乃?成鹽)及醇的混合物。此反應(yīng)的特征是醛自身同時(shí)發(fā)生氧化及還原作用，一分子被氧化成酸的鹽，另一分子被還原成醇：

脂肪醛中，只有甲醛和與羰基相連的是一個(gè)叔碳原子的醛類(lèi)，才會(huì)發(fā)生此反應(yīng)，其他醛類(lèi)與強(qiáng)堿液，作用發(fā)生醇醛縮合或進(jìn)一步變成樹(shù)脂狀物質(zhì)。

具有α-活潑氫原子的醛和甲醛首先發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，得到無(wú)α-活潑氫原子的β-羥基醛，然后再與甲醛進(jìn)行交叉Cannizzaro反應(yīng)，如乙醛和甲醛反應(yīng)得到季戊四醇：

反應(yīng)機(jī)理

醛首先和氫氧根負(fù)離子進(jìn)行親核加成得到負(fù)離子，然后碳上的氫帶著一對(duì)電子以氫負(fù)離子的形式轉(zhuǎn)移到另一分子的羰基不能碳原子上。反應(yīng)實(shí)例11Chichibabin反應(yīng)

雜環(huán)堿類(lèi)，與堿金屬的氨基物一起加熱時(shí)發(fā)生胺化反應(yīng)，得到相應(yīng)的氨基衍生物，如吡啶與氨基鈉反應(yīng)生成2-氨基啶，如果α位已被占據(jù)，則得γ-氨基吡啶，但產(chǎn)率很低。

本法是雜環(huán)上引入氨基的簡(jiǎn)便有效的方法，廣泛適用于各種氮雜芳環(huán)，如苯并咪唑、異喹啉、丫啶和菲啶類(lèi)化合物均能發(fā)生本反應(yīng)。喹啉、吡嗪、嘧啶、噻唑類(lèi)化合物較為困難。氨基化試劑除氨基鈉、氨基鉀外，還可以用取代的堿金屬氨化物：反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)機(jī)理還不是很清楚，可能是吡啶與氨基首先加成，（Ⅰ），（Ⅰ）轉(zhuǎn)移一個(gè)負(fù)離子給質(zhì)子給予體(AH)，產(chǎn)生一分子氫氣和形成小量的2-氨基吡啶（Ⅱ），此小量的（Ⅱ）又可以作為質(zhì)子的給予體，最后的產(chǎn)物是2-氨基吡啶的鈉鹽，用水分解得到2-氨基吡啶：反應(yīng)實(shí)例

吡啶類(lèi)化合物不易進(jìn)行硝化，用硝基還原法制備氨基吡啶甚為困難。本反應(yīng)是在雜環(huán)上引入氨基的簡(jiǎn)便有效的方法，廣泛適用于各種氮雜芳環(huán)，如苯并咪唑、異喹啉、吖啶和菲啶類(lèi)化合物均能發(fā)生本反應(yīng)。12Claisen酯縮合反應(yīng)含有α-氫的酯在醇鈉等堿性縮合劑作用下發(fā)生縮合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯。如2分子乙酸乙酯在金屬鈉和少量乙醇作用下發(fā)生縮合得到乙酰乙酸乙酯。二元羧酸酯的分子內(nèi)酯縮合見(jiàn)Dieckmann縮合反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理

乙酸乙酯的α-氫酸性很弱（pKa-24.5),而乙醇鈉又是一個(gè)相對(duì)較弱的堿（乙醇的pKa~15.9），因此，乙酸乙酯與乙醇鈉作用所形成的負(fù)離子在平衡體系是很少的。但由于最后產(chǎn)物乙酰乙酸乙酯是一個(gè)比較強(qiáng)的酸，能與乙醇鈉作用形成穩(wěn)定的負(fù)離子，從而使平衡朝產(chǎn)物方向移動(dòng)。所以，盡管反應(yīng)體系中的乙酸乙酯負(fù)離子濃度很低，但一形成后，就不斷地反應(yīng)，結(jié)果反應(yīng)還是可以順利完成。

常用的堿性縮合劑除乙醇鈉外，還有叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鉀、氫化鈉、三苯甲基鈉、二異丙氨基鋰（LDA)和Grignard試劑等。反應(yīng)實(shí)例

如果酯的α-碳上只有一個(gè)氫原子，由于酸性太弱，用乙醇鈉難于形成負(fù)離子，需要用較強(qiáng)的堿才能把酯變?yōu)樨?fù)離子。如異丁酸乙酯在三苯甲基鈉作用下，可以進(jìn)行縮合，而在乙醇鈉作用下則不能發(fā)生反應(yīng)：

兩種不同的酯也能發(fā)生酯縮合，理論上可得到四種不同的產(chǎn)物，稱(chēng)為混合酯縮合，在制備上沒(méi)有太大意義。如果其中一個(gè)酯分子中既無(wú)α-氫原子，而且烷氧羰基又比較活潑時(shí)，則僅生成一種縮合產(chǎn)物。如苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等。與其它含α-氫原子的酯反應(yīng)時(shí)，都只生成一種縮合產(chǎn)物。

實(shí)際上這個(gè)反應(yīng)不限于酯類(lèi)自身的縮合，酯與含活潑亞甲基的化合物都可以發(fā)生這樣的縮合反應(yīng)，這個(gè)反應(yīng)可以用下列通式表示：13Claisen—Schmidt反應(yīng)

一個(gè)無(wú)氫原子的醛與一個(gè)帶有氫原子的脂肪族醛或酮在稀氫氧化鈉水溶液或醇溶液存在下發(fā)生縮合反應(yīng),并失水得到不飽和醛或酮:

反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)實(shí)例

14Claisen重排

烯丙基芳基醚在高溫(200°C)下可以重排，生成烯丙基酚。

當(dāng)烯丙基芳基醚的兩個(gè)鄰位未被取代基占滿時(shí)，重排主要得到鄰位產(chǎn)物，兩個(gè)鄰位均被取代基占據(jù)時(shí)，重排得到對(duì)位產(chǎn)物。對(duì)位、鄰位均被占滿時(shí)不發(fā)生此類(lèi)重排反應(yīng)。

交叉反應(yīng)實(shí)驗(yàn)證明：Claisen重排是分子內(nèi)的重排。采用g-碳14C標(biāo)記的烯丙基醚進(jìn)行重排，重排后g-碳原子與苯環(huán)相連，碳碳雙鍵發(fā)生位移。兩個(gè)鄰位都被取代的芳基烯丙基酚，重排后則仍是a-碳原子與苯環(huán)相連。反應(yīng)機(jī)理

Claisen重排是個(gè)協(xié)同反應(yīng)，中間經(jīng)過(guò)一個(gè)環(huán)狀過(guò)渡態(tài)，所以芳環(huán)上取代基的電子效應(yīng)對(duì)重排無(wú)影響。

從烯丙基芳基醚重排為鄰烯丙基酚經(jīng)過(guò)一次[3,3]s遷移和一次由酮式到烯醇式的互變異構(gòu)；兩個(gè)鄰位都被取代基占據(jù)的烯丙基芳基酚重排時(shí)先經(jīng)過(guò)一次[3,3]s遷移到鄰位(Claisen重排)，由于鄰位已被取代基占據(jù)，無(wú)法發(fā)生互變異構(gòu)，接著又發(fā)生一次[3,3]s遷移(Cope重排)到對(duì)位，然后經(jīng)互變異構(gòu)得到對(duì)位烯丙基酚。

取代的烯丙基芳基醚重排時(shí)，無(wú)論原來(lái)的烯丙基雙鍵是Z-構(gòu)型還是E-構(gòu)型，重排后的新雙鍵的構(gòu)型都是E-型，這是因?yàn)橹嘏欧磻?yīng)所經(jīng)過(guò)的六員環(huán)狀過(guò)渡態(tài)具有穩(wěn)定椅式構(gòu)象的緣故。反應(yīng)實(shí)例

Claisen重排具有普遍性，在醚類(lèi)化合物中，如果存在烯丙氧基與碳碳相連的結(jié)構(gòu)，就有可能發(fā)生Claisen重排。15Clemmensen還原

醛類(lèi)或酮類(lèi)分子中的羰基被鋅汞齊和濃鹽酸還原為亞甲基：

此法只適用于對(duì)酸穩(wěn)定的化合物。對(duì)酸不穩(wěn)定而對(duì)堿穩(wěn)定的化合物可用Wolff-Kishner-黃鳴龍反應(yīng)還原。反應(yīng)機(jī)理

本反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，目前尚不很清楚。反應(yīng)實(shí)例16Combes喹啉合成法

Combes合成法是合成喹啉的另一種方法，是用芳胺與1,3-二羰基化合物反應(yīng)，首先得到高產(chǎn)率的β-氨基烯酮，然后在濃硫酸作用下，羰基氧質(zhì)子化后的羰基碳原子向氨基鄰位的苯環(huán)碳原子進(jìn)行親電進(jìn)攻，關(guān)環(huán)后，再脫水得到喹啉。反應(yīng)機(jī)理

在氨基的間位有強(qiáng)的鄰、對(duì)位定位基團(tuán)存在時(shí)，關(guān)環(huán)反應(yīng)容易發(fā)生；但當(dāng)強(qiáng)鄰、對(duì)位定位基團(tuán)存在于氨基的對(duì)位時(shí)，則不易發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)。反應(yīng)實(shí)例17Cope消除反應(yīng)

叔胺的N-氧化物(氧化叔胺)熱解時(shí)生成烯烴和N,N-二取代羥胺，產(chǎn)率很高。

實(shí)際上只需將叔胺與氧化劑放在一起，不需分離出氧化叔胺即可繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)，例如在干燥的二甲亞砜或四氫呋喃中這個(gè)反應(yīng)可在室溫進(jìn)行。此反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少，反應(yīng)過(guò)程中不發(fā)生重排，可用來(lái)制備許多烯烴。當(dāng)氧化叔胺的一個(gè)烴基上二個(gè)β位有氫原子存在時(shí)，消除得到的烯烴是混合物，但是Hofmann產(chǎn)物為主；如得到的烯烴有順?lè)串悩?gòu)時(shí)，一般以E-型為主。例如：反應(yīng)機(jī)理

這個(gè)反應(yīng)是E2順式消除反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中形成一個(gè)平面的五員環(huán)過(guò)度態(tài)，氧化叔胺的氧作為進(jìn)攻的堿：

要產(chǎn)生這樣的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氨基和β-氫原子必須處于同一側(cè)，并且在形成五員環(huán)過(guò)度態(tài)時(shí)，α,β-碳原子上的原子基團(tuán)呈重疊型，這樣的過(guò)度態(tài)需要較高的活化能，形成后也很不穩(wěn)定，易于進(jìn)行消除反應(yīng)。反應(yīng)實(shí)例18Cope重排

1,5-二烯類(lèi)化合物受熱時(shí)發(fā)生類(lèi)似于O-烯丙基重排為C-烯丙基的重排反應(yīng)(Claisen重排)反應(yīng)稱(chēng)為Cope重排。這個(gè)反應(yīng)30多年來(lái)引起人們的廣泛注意。1,5-二烯在150—200℃單獨(dú)加熱短時(shí)間就容易發(fā)生重排，并且產(chǎn)率非常好。

Cope重排屬于周環(huán)反應(yīng)，它和其它周環(huán)反應(yīng)的特點(diǎn)一樣，具有高度的立體選擇性。例如：內(nèi)消旋－3,4-二甲基-1,5-己二烯重排后，得到的產(chǎn)物幾乎全部是(Z,E)-2,6辛二烯：反應(yīng)機(jī)理

Cope重排是[3,3]s-遷移反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程是經(jīng)過(guò)一個(gè)環(huán)狀過(guò)渡態(tài)進(jìn)行的協(xié)同反應(yīng)：

在立體化學(xué)上，表現(xiàn)為經(jīng)過(guò)椅式環(huán)狀過(guò)渡態(tài)：反應(yīng)實(shí)例19Curtius反應(yīng)

?；B氮化物在惰性溶劑中加熱分解生成異氰酸酯:

異氰酸酯水解則得到胺：反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例20Crigee,R反應(yīng)

1,2-二元醇類(lèi)的氧化產(chǎn)物因所用的氧化劑的種類(lèi)而不同。用K2Cr2O7或KMnO4氧化時(shí)生成酸類(lèi)。用特殊氧化劑四乙醋酸鉛在CH3COOH或苯等不活潑有機(jī)溶劑中緩和氧化，生成二分子羰基化合物(醛或酮)。氧化反應(yīng)也可以在酸催化劑(三氯醋酸)存在下進(jìn)行。本反應(yīng)被廣泛地應(yīng)用于研究醇類(lèi)結(jié)構(gòu)及制備醛、酮類(lèi)，產(chǎn)率很高。

反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)過(guò)程中先生成環(huán)酯中間產(chǎn)物，進(jìn)一步C--C鍵裂開(kāi)成醛或酮。

酸催化的場(chǎng)合，反應(yīng)歷程可以用下式表示：反應(yīng)實(shí)例21Dakin反應(yīng)

酚醛或酚酮類(lèi)用H2O2在NaOH存在下氧化時(shí)，可將分子中的-CHO基或CH3CO-基被-OH基所置換，生成相對(duì)應(yīng)的酚類(lèi)。本反應(yīng)可利用以制備多遠(yuǎn)酚類(lèi)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例22Elbs

反應(yīng)羰基的鄰位有甲基或亞甲基的二芳基酮，加熱時(shí)發(fā)生環(huán)化脫氫作用，生成蒽的衍生物：

由于這個(gè)反應(yīng)通常是在回流溫度或高達(dá)400－450°C的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，不用催化劑和溶劑，直到反應(yīng)物沒(méi)有水放出為止，在這樣的高溫條件下，一部分原料和產(chǎn)物發(fā)生碳化，部分原料酮被釋放出的水所裂解，烴基發(fā)生消除或降解以及分子重排等副反應(yīng)，致使產(chǎn)率不高。反應(yīng)機(jī)理本反應(yīng)的機(jī)理尚不清楚。反應(yīng)實(shí)例23Edvhweiler-Clarke反應(yīng)

在過(guò)量甲酸存在下，一級(jí)胺或二級(jí)胺與甲醛反應(yīng)，得到甲基化后的三級(jí)胺：

甲醛在這里作為一個(gè)甲基化試劑。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例24Elbs,K.過(guò)硫酸鉀氧化法

將一元酚類(lèi)或類(lèi)似化合物用過(guò)硫酸鉀在堿性溶液中氧化羥基引入在原有羥基的對(duì)位或鄰位，生成二元酚類(lèi)。分子中的醛基或雙鍵等都不影響。產(chǎn)率約20~48%。過(guò)硫酸鉀的水溶液在加熱時(shí)放出氧：

芳伯胺類(lèi)如用本試劑氧化時(shí)，變成硝基化合物。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例

25Favorskii

重排

a-鹵代酮在氫氧化鈉水溶液中加熱重排生成含相同碳原子數(shù)的羧酸；如為環(huán)狀a-鹵代酮，則導(dǎo)致環(huán)縮小。

如用醇鈉的醇溶液，則得羧酸酯：

此法可用于合成張力較大的四員環(huán)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例26Favorskii

重排

a-鹵代酮在氫氧化鈉水溶液中加熱重排生成含相同碳原子數(shù)的羧酸；如為環(huán)狀a-鹵代酮，則導(dǎo)致環(huán)縮小。

如用醇鈉的醇溶液，則得羧酸酯：

此法可用于合成張力較大的四員環(huán)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例27Friedel-Crafts

烷基化反應(yīng)

芳烴與鹵代烴、醇類(lèi)或烯類(lèi)化合物在Lewis催化劑(如AlCl3，F(xiàn)eCl3,H2SO4,H3PO4,BF3,

HF等)存在下，發(fā)生芳環(huán)的烷基化反應(yīng)。

鹵代烴反應(yīng)的活潑性順序?yàn)椋篟F>RCl>RBr>RI;當(dāng)烴基超過(guò)3個(gè)碳原子時(shí)，反應(yīng)過(guò)程中易發(fā)生重排。反應(yīng)機(jī)理

首先是鹵代烴、醇或烯烴與催化劑如三氯化鋁作用形成碳正離子：

所形成的碳正離子可能發(fā)生重排，得到較穩(wěn)定的碳正離子：

碳正離子作為親電試劑進(jìn)攻芳環(huán)形成中間體s-絡(luò)合物，然后失去一個(gè)質(zhì)子得到發(fā)生親電取代產(chǎn)物：反應(yīng)實(shí)例28Friedel-Crafts

酰基化反應(yīng)

芳烴與?；噭┤珲｛u、酸酐、羧酸、烯酮等在Lewis酸(通常用無(wú)水三氯化鋁)催化下發(fā)生?；磻?yīng)，得到芳香酮：

這是制備芳香酮類(lèi)最重要的方法之一，在?；胁话l(fā)生烴基的重排。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例29Fries

重排

酚酯在Lewis酸存在下加熱,可發(fā)生酰基重排反應(yīng),生成鄰羥基和對(duì)羥基芳酮的混合物。重排可以在硝基苯、硝基甲烷等溶劑中進(jìn)行，也可以不用溶劑直接加熱進(jìn)行。

鄰、對(duì)位產(chǎn)物的比例取決于酚酯的結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件和催化劑等。例如，用多聚磷酸催化時(shí)主要生成對(duì)位重排產(chǎn)物，而用四氯化鈦催化時(shí)則主要生成鄰位重排產(chǎn)物。反應(yīng)溫度對(duì)鄰、對(duì)位產(chǎn)物比例的影響比較大，一般來(lái)講，較低溫度(如室溫)下重排有利于形成對(duì)位異構(gòu)產(chǎn)物(動(dòng)力學(xué)控制)，較高溫度下重排有利于形成鄰位異構(gòu)產(chǎn)物(熱力學(xué)控制)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例30Fischer,O-Hepp,E

重排N-亞硝基芳胺用鹽酸或氫溴酸或其乙醇溶液處理時(shí)氨基氮上的亞硝基轉(zhuǎn)移到芳核上去形成p-亞硝基芳胺(對(duì)位重排):

通常發(fā)生對(duì)位重排，但在奈系化合物中如N-亞硝基-N-加基-2-奈胺則發(fā)生鄰位重排成1-亞硝基化合物：反應(yīng)機(jī)理

在HCl存在下，N-亞硝基化合物首先解離成仲胺及NOCl然后進(jìn)行亞硝基化：31Gabriel

合成法

鄰苯二甲酰亞胺與氫氧化鉀的乙醇溶液作用轉(zhuǎn)變?yōu)猷彵蕉柞啺符}，此鹽和鹵代烷反應(yīng)生成N-烷基鄰苯二甲酰亞胺，然后在酸性或堿性條件下水解得到一級(jí)胺和鄰苯二甲酸，這是制備純凈的一級(jí)胺的一種方法。

有些情況下水解很困難，可以用肼解來(lái)代替：反應(yīng)機(jī)理

鄰苯二甲酰亞胺鹽和鹵代烷的反應(yīng)是親核取代反應(yīng)，取代反應(yīng)產(chǎn)物的水解過(guò)程與酰胺的水解相似。反應(yīng)實(shí)例32Gattermann反應(yīng)

重氮鹽用新制的銅粉代替亞銅鹽(見(jiàn)Sandmeyer反應(yīng))作催化劑，與濃鹽酸或氫溴酸發(fā)生置換反應(yīng)得到氯代或溴代芳烴：

本法優(yōu)點(diǎn)是操作比較簡(jiǎn)單，反應(yīng)可在較低溫度下進(jìn)行，缺點(diǎn)是其產(chǎn)率一般較Sandmeyer反應(yīng)低。反應(yīng)機(jī)理

見(jiàn)Sandmeyer反應(yīng)反應(yīng)實(shí)例33Gattermann-Koch反應(yīng)芳香烴與等分子的一氧化碳及氯化氫氣體在加壓和催化劑(三氯化鋁及氯化亞銅)存在下反應(yīng)，生成芳香醛：反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例34Gomberg-Bachmann反應(yīng)

芳香重氮鹽在堿性條件下與其它芳香族化合物偶聯(lián)生成聯(lián)苯或聯(lián)苯衍生物：反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例35Hantzsch合成法

兩分子b-羰基酸酯和一分子醛及一分子氨發(fā)生縮合反應(yīng)，得到二氫吡啶衍生物，再用氧化劑氧化得到吡啶衍生物。這是一個(gè)很普遍的反應(yīng)，用于合成吡啶同系物。反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)過(guò)程可能是一分子b-羰基酸酯和醛反應(yīng)，另一分子b-羰基酸酯和氨反應(yīng)生成b-氨基烯酸酯，所生成的這兩個(gè)化合物再發(fā)生Micheal加成反應(yīng)，然后失水關(guān)環(huán)生成二氫吡啶衍生物，它很溶液脫氫而芳構(gòu)化，例如用亞硝酸或鐵氰化鉀氧化得到吡啶衍生物：反應(yīng)實(shí)例36Haworth反應(yīng)

萘和丁二酸酐發(fā)生Friedel-Crafts?；磻?yīng)然后按標(biāo)準(zhǔn)的方法還原、關(guān)環(huán)、還原、脫氫得到多環(huán)芳香族化合物。反應(yīng)機(jī)理

見(jiàn)Friedel-Crafts?；磻?yīng)反應(yīng)實(shí)例37Hell-Volhard-Zelinski反應(yīng)

羧酸在催化量的三鹵化磷或紅磷作用下，能與鹵素發(fā)生a-鹵代反應(yīng)生成a-鹵代酸：

本反應(yīng)也可以用酰鹵作催化劑。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例38Hinsberg反應(yīng)

伯胺、仲胺分別與對(duì)甲苯磺酰氯作用生成相應(yīng)的對(duì)甲苯磺酰胺沉淀，其中伯胺生成的沉淀能溶于堿(如氫氧化鈉)溶液，仲胺生成的沉淀則不溶，叔胺與對(duì)甲苯磺酰氯不反應(yīng)。此反應(yīng)可用于伯仲叔胺的分離與鑒定。39Hofmann

烷基化

鹵代烷與氨或胺發(fā)生烷基化反應(yīng)，生成脂肪族胺類(lèi)：

由于生成的伯胺親核性通常比氨強(qiáng)，能繼續(xù)與鹵代烴反應(yīng)，因此本反應(yīng)不可避免地產(chǎn)生仲胺、叔胺和季銨鹽，最后得到的往往是多種產(chǎn)物的混合物。

用大過(guò)量的氨可避免多取代反應(yīng)的發(fā)生，從而可得到良好產(chǎn)率的伯胺。反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)為典型的親核取代反應(yīng)(SN1或SN2)反應(yīng)實(shí)例40Hofmann

消除反應(yīng)

季銨堿在加熱條件下(100--200°C)發(fā)生熱分解,當(dāng)季銨堿的四個(gè)烴基都是甲基時(shí),熱分解得到甲醇和三甲胺:

如果季銨堿的四個(gè)烴基不同,則熱分解時(shí)總是得到含取代基最少的烯烴和叔胺:反應(yīng)實(shí)例41Hofmann

重排（降解）

酰胺用溴(或氯)在堿性條件下處理轉(zhuǎn)變?yōu)樯僖粋€(gè)碳原子的伯胺:反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例42Houben-Hoesch反應(yīng)

酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進(jìn)行水解，得到?；踊蝓；用眩悍磻?yīng)機(jī)理

反應(yīng)機(jī)理較復(fù)雜，目前尚未完全闡明反應(yīng)實(shí)例43Hunsdieecker反應(yīng)

干燥的羧酸銀鹽在四氯化碳中與鹵素一起加熱放出二氧化碳，生成比原羧酸少一個(gè)碳原子的鹵代烴：

X

=Br,Cl,I反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例44Kiliani氯化增碳法

糖在少量氨的存在下與氫氰酸加成得到a-羥基腈，經(jīng)水解得到相應(yīng)的糖酸，此糖酸極易轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)酯，將此內(nèi)酯在含水的乙醚或水溶液中用鈉汞齊還原，得到比原來(lái)的糖多一個(gè)碳原子的醛糖。反應(yīng)實(shí)例45Knoevenagel反應(yīng)

含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿)存在下縮合得到a,b-不飽和化合物。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例46Koble反應(yīng)

脂肪酸鈉鹽或鉀鹽的濃溶液電解時(shí)發(fā)生脫羧，同時(shí)兩個(gè)烴基相互偶聯(lián)生成烴類(lèi)：

如果使用兩種不同脂肪酸的鹽進(jìn)行電解，則得到混合物：反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例47Koble-Schmitt反應(yīng)

酚鈉和二氧化碳在加壓下于125－150oC反應(yīng)，生成鄰羥基苯甲酸，同時(shí)有少量對(duì)羥基苯甲酸生成：

反應(yīng)產(chǎn)物與酚鹽的種類(lèi)及反應(yīng)溫度有關(guān)，一般來(lái)講，使用鈉鹽及在較低的溫度下反應(yīng)主要得到鄰位產(chǎn)物，而用鉀鹽及在較高溫度下反應(yīng)則主要得對(duì)位產(chǎn)物：

鄰位異構(gòu)體在鉀鹽及較高溫度下加熱也能轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)位異構(gòu)體：反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)機(jī)理目前還不太清楚。反應(yīng)實(shí)例48Kolbe,H.SyntbexisofNitroparsffini合成

將含等摩爾的α-鹵代羧酸與亞硝酸鈉或鉀的水溶液加熱時(shí)，生成-硝基脂肪酸鈉中間體，繼續(xù)加熱起分解作用，失去CO2轉(zhuǎn)變成硝基烷類(lèi)及NaHCO3.本方法僅可適用于小量制備碳原子數(shù)在以下的硝基烷類(lèi)(特別適宜于制備硝基甲烷及硝基乙烷).而b-鹵代羧酸與亞硝酸鉀作用生成產(chǎn)物不能放出CO2,故不能發(fā)生此反應(yīng).反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例49Leuckart反應(yīng)

醛或酮在高溫下與甲酸銨反應(yīng)得伯胺:

除甲酸銨外，反應(yīng)也可以用取代的甲酸銨或甲酰銨。反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)中甲酸銨一方面提供氨，另一方面又作為還原劑。反應(yīng)實(shí)例50Lossen反應(yīng)

異羥肟酸或其?；镌趩为?dú)加熱或在堿、脫水劑(如五氧化二磷、乙酸酐、亞硫酰氯等)存在下加熱發(fā)生重排生成異氰酸酯，再經(jīng)水解、脫羧得伯胺：

本重排反應(yīng)后來(lái)有過(guò)兩種改進(jìn)方法。反應(yīng)機(jī)理

本重排反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理與Hofmann重排、Curtius反應(yīng)、Schmidt反應(yīng)機(jī)理相類(lèi)似，也是形成異氰酸酯中間體：

在重排步驟中，R的遷移和離去基團(tuán)的離去是協(xié)同進(jìn)行的。當(dāng)R是手性碳原子時(shí)，重排后其構(gòu)型保持不變：反應(yīng)實(shí)例51Mannich反應(yīng)

含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)又稱(chēng)為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱(chēng)為Mannich堿。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例52Meerwein-Ponndorf反應(yīng)

醛或酮與異丙醇鋁在異丙醇溶液中加熱，還原成相應(yīng)的醇，而異丙醇則氧化為丙酮，將生成的丙酮由平衡物中慢慢蒸出來(lái)，使反應(yīng)朝產(chǎn)物方向進(jìn)行。這個(gè)反應(yīng)相當(dāng)于Oppenauer氧化的逆向反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例53Michael加成反應(yīng)

一個(gè)親電的共軛體系和一個(gè)親核的碳負(fù)離子進(jìn)行共軛加成，稱(chēng)為Micheal加成：反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例54Martius,C.A.

重排

N-烷基苯胺類(lèi)的鹵氫酸在長(zhǎng)時(shí)間加熱時(shí)（200~300），則烷基易起重排（轉(zhuǎn)移到芳核上的鄰或?qū)ξ簧希┒墒章蕵O高的C-烷基苯胺的鹵酸鹽類(lèi)（C-alkyl-anilinehydrochlorides).本反應(yīng)在理論和實(shí)際上均屬重要：反應(yīng)機(jī)理

米契爾（Michael）認(rèn)為N-烷基苯胺-鹽酸鹽在加熱時(shí)離解成鹵代烷類(lèi)及苯胺，然后在氨基的對(duì)位起烷基化（分子間重排）。郝金勃登反對(duì)此說(shuō)：反應(yīng)實(shí)例55NorrishⅠ和Ⅱ型裂

飽和羰基化合物的光解反應(yīng)過(guò)程有兩種類(lèi)型，NorrishI型和NorrishII型裂解。NorrishI型的特點(diǎn)是光解時(shí)羰基與a-碳之間的鍵斷裂，形成?；杂苫蜔N基自由基：

不對(duì)稱(chēng)的酮發(fā)生I型裂解時(shí)，有兩種裂解方式，一般是采取形成兩個(gè)比較穩(wěn)定自由基的裂解方式。

環(huán)酮在裂解后不發(fā)生脫羰作用，而是發(fā)生分子內(nèi)的奪氫反應(yīng)，生成不飽和醛：

羰基旁若有一個(gè)三碳或大于三碳的烷基，分子有形成六員環(huán)的趨勢(shì)，在光化反應(yīng)后，就發(fā)生分子中奪氫的反應(yīng)，通常是受激發(fā)的羰基氧奪取g-形成雙自由基，然后再發(fā)生關(guān)環(huán)成為環(huán)丁醇衍生物或發(fā)生a,b-碳碳鍵的斷裂，得到烯烴或酮。光化產(chǎn)物發(fā)生a,b-碳碳鍵的斷裂稱(chēng)為NorrishII型裂解反應(yīng)：56Oppenauer氧化

仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮作用下，氧化成為相應(yīng)的酮，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙醇。這個(gè)反應(yīng)相當(dāng)于Meerwein-Ponndorf反應(yīng)的逆向反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例57Orton,K.J.P

重排

將乙酰苯胺的冷卻飽和水溶液用HOCl處理時(shí)得N-氯代乙酰苯胺，后者在干燥狀態(tài)及避光的條件下可以長(zhǎng)期放置。N-氯代乙酰苯胺的水溶液在低溫時(shí)暗處放置時(shí)也是穩(wěn)定的，如果將溶液暴露于光線下則慢慢地轉(zhuǎn)變?yōu)閜-鄰氯代乙酰苯胺，兩種異構(gòu)體的產(chǎn)率比為60-80%；40-20%。如果將N-氯代物和鹽酸一起加熱，則幾乎定量地轉(zhuǎn)變成p-氯代物及少量o-氯代物的混合物。

又如將N-溴代-2，6-二甲基-乙酰苯胺溶于醋酸、氯苯等溶液中也會(huì)發(fā)生重排成p-位及m-位溴代異構(gòu)體：反應(yīng)機(jī)理58Paal-Knorr反應(yīng)

1,4-二羰基化合物在無(wú)水的酸性條件下脫水，生成呋喃及其衍生物。1,4-二羰基化合物與氨或硫化物反應(yīng)，可得吡咯、噻吩及其衍生物。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例59Pschorr反應(yīng)

重氮鹽在堿性條件下發(fā)生分子內(nèi)的偶聯(lián)反應(yīng)：反應(yīng)機(jī)理

一般認(rèn)為，本反應(yīng)是通過(guò)自由基進(jìn)行的，在反應(yīng)時(shí)，原料的兩個(gè)苯環(huán)必須在雙鍵的同一側(cè)，并在同一個(gè)平面上。反應(yīng)實(shí)例60Prileschajew,N.反應(yīng)烯屬烴類(lèi)用一定量的有機(jī)過(guò)氧酸在無(wú)水的惰性有機(jī)溶劑中(CHCl3,乙醚等)低溫處理,則生成1,2-環(huán)氧化合物.通常的有機(jī)過(guò)氧酸有過(guò)苯甲酸、過(guò)乙酸、過(guò)甲酸及過(guò)三氟乙酸。本反應(yīng)也稱(chēng)為“環(huán)氧化反應(yīng)”。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例61Prins,H.J

反應(yīng)

普林斯發(fā)現(xiàn)在酸催化劑下,烯烴和甲醛水溶液一起加熱反應(yīng)生成1,3-二惡烷,1,3-二醇及烯丙醇等.反應(yīng)機(jī)理

1).酸催化反應(yīng):在無(wú)機(jī)酸存在下,烯烴和醛加成生成1,3-二惡烷和1,3-二醇,二者的比例因酸的濃度和溫度而異.

2).金屬鹵化物催化反應(yīng):烯烴和醛在無(wú)水條件下反應(yīng),生成不飽和醇或1,3-二惡烷.其中以第三烯(如異丁烯)和聚甲醛或三氯乙醛等在AlCl3,SnCl4存在下的反應(yīng)最為重要得到不飽和醇.例如:反應(yīng)實(shí)例62Pinacol-PinacoloneRearrangement重排

當(dāng)片吶醇類(lèi)在稀H2SO4存在下加熱脫水時(shí)發(fā)生特殊的分子內(nèi)部的重排反應(yīng)生成片吶酮。如用鹽酸、草酸、I2/CH3COOH、CH3COOH等脫水-轉(zhuǎn)位劑以代替H2SO4可得相同的結(jié)局：反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)的關(guān)鍵是生成碳正離子:反應(yīng)實(shí)例63Perkin,W.H

反應(yīng)

芳醛類(lèi)不單能和醛、酮或酯類(lèi)縮合，也能和（RCH3CO)2O型脂酸酐（α-位碳上有二個(gè)活潑氫原子者）在此酸的鈉鹽（或叔胺）存在起“醇醛型縮合”反應(yīng)生成α,?不飽和酸類(lèi)。

若干脂肪蔟醛也會(huì)起這種縮合。反應(yīng)機(jī)理

現(xiàn)在通常認(rèn)為堿性催化劑（CH3COO-或叔胺）奪取酸酐的氫，生成一個(gè)酸酐負(fù)離子，后者和醛發(fā)生親核加成，生成中間體?-羥基酸酐，然后經(jīng)脫水和水解成α,?不飽和酸：反應(yīng)實(shí)例（1）苯甲醛與乙酐及乙酸鉀加熱縮合，最后生成-苯丙稀酸

（2）苯甲醛與丙酐及丙酸鈉縮合，生成α-甲基-?-苯丙稀酸：64Pictet-Spengler合成法-異喹啉

由苯乙胺與醛在酸催化下反應(yīng)得到亞胺，然后關(guān)環(huán)，所得四氫異喹啉很容易脫氫生成異喹啉。

芳環(huán)上需有活化基團(tuán)，才有利于反應(yīng)，如活化基團(tuán)在間位，關(guān)環(huán)在活化基團(tuán)的對(duì)位發(fā)生，活化基團(tuán)在鄰位或?qū)ξ粍t不發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)。本合成法是Bischler-Napieralski合成法的改進(jìn)方法，廣泛用于合成四氫異喹啉。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例65Reformatsky反應(yīng)

醛或酮與a-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng),經(jīng)水解后得到b-羥基酸酯。反應(yīng)機(jī)理首先是a-鹵代酸酯和鋅反應(yīng)生成中間體有機(jī)鋅試劑，然后有機(jī)鋅試劑與醛酮的羰基進(jìn)行加成，再水解：反應(yīng)實(shí)例66Reimer-Tiemann反應(yīng)

酚與氯仿在堿性溶液中加熱生成鄰位及對(duì)位羥基苯甲酸。含有羥基的喹啉、吡咯、茚等雜環(huán)化合物也能進(jìn)行此反應(yīng)。

常用的堿溶液是氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉水溶液，產(chǎn)物一般以鄰位為主，少量為對(duì)位產(chǎn)物。如果兩個(gè)鄰位都被占據(jù)則進(jìn)入對(duì)位。不能在水中起反應(yīng)的化合物可吡啶中進(jìn)行，此時(shí)只得鄰位產(chǎn)物。反應(yīng)機(jī)理

首先氯仿在堿溶液中形成二氯卡賓，它是一個(gè)缺電子的親電試劑，與酚的負(fù)離子（Ⅱ）發(fā)生親電取代形成中間體（Ⅲ），（Ⅲ）從溶劑或反應(yīng)體系中獲得一個(gè)質(zhì)子，同時(shí)羰基的α-氫離開(kāi)形成（Ⅳ）或（Ⅴ），（Ⅴ）經(jīng)水解得到醛。反應(yīng)實(shí)例

酚羥基的鄰位或?qū)ξ挥腥〈鶗r(shí)，常有副產(chǎn)物2,2-或4,4-二取代的環(huán)己二烯酮產(chǎn)生。例如：67Reppe合成法

烯烴或炔烴、CO與一個(gè)親核試劑如H2O,ROH,RNH2，RSH，RCOOH等在均相催化劑作用下形成羰基酸及其衍生物。

許多過(guò)渡金屬如Ni,Co,Fe,Rh,Ru,Pd等的鹽和絡(luò)合物均可作催化劑。反應(yīng)過(guò)程首先形成?；饘伲缓蠛退?、醇、胺等發(fā)生溶劑解反應(yīng)形成酸、酯、酰胺：68Robinson縮環(huán)反應(yīng)

含活潑亞甲基的環(huán)酮與a,b-不飽和羰基化合物在堿存在下反應(yīng)，形成一個(gè)二并六員環(huán)的環(huán)系：反應(yīng)機(jī)理

本反應(yīng)分為兩步，第一步是Micheal加成反應(yīng)，第二步是羥醛縮合反應(yīng)。反應(yīng)實(shí)例69Rosenmund還原

酰氯用受過(guò)硫－喹啉毒化的鈀催化劑進(jìn)行催化還原，生成相應(yīng)的醛：

反應(yīng)物分子中存在硝基、鹵素、酯基等基團(tuán)時(shí)，不受影響。反應(yīng)實(shí)例70Ruff遞降反應(yīng)

糖酸鈣在Fe3+存在下，用過(guò)氧化氫氧化，得到一個(gè)不穩(wěn)定的a-羰基酸，然后失去二氧化碳，得到低一級(jí)的醛糖：71Riley,H.L.氧化法

含有活潑甲基化合物（特別是羰基化合物，它的羰基的鄰位具有活潑亞甲基者）在適當(dāng)溶劑中（水、乙醇、乙酸、乙酐、硝基苯、苯、二甲苯等）在100℃反應(yīng)機(jī)理

其機(jī)理有爭(zhēng)議，但是一般都認(rèn)為此機(jī)理最為合理。反應(yīng)實(shí)例

（1）醛類(lèi)氧化

（2）酮類(lèi)氧化

（3）酯類(lèi)氧化

（4）烴類(lèi)氧化72Sandmeyer反應(yīng)

重氮鹽用氯化亞銅或溴化亞銅處理，得到氯代或溴代芳烴：

這個(gè)反應(yīng)也可以用新制的銅粉和HCl或HBr來(lái)實(shí)現(xiàn)(Gattermann反應(yīng))。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例

73Schiemann反應(yīng)

芳香重氮鹽和氟硼酸反應(yīng)，生成溶解度較小的氟硼酸重氮鹽，后者加熱分解生成氟代芳烴：

此反應(yīng)與Sandmeyer反應(yīng)類(lèi)似。

反應(yīng)機(jī)理

本反應(yīng)屬于單分子芳香親核取代反應(yīng)，氟硼酸重氮鹽先是分解成苯基正離子，受到氟硼酸根負(fù)離子進(jìn)攻后得到氟代苯。反應(yīng)實(shí)例74Schmidt反應(yīng)

羧酸、醛或酮分別與等摩爾的疊氮酸(HN3)在強(qiáng)酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下發(fā)生分子內(nèi)重排分別得到胺、腈及酰胺：其中以羧酸和疊氮酸作用直接得到胺的反應(yīng)最為重要。羧酸可以是直鏈脂肪族的一元或二元羧酸、脂環(huán)酸、芳香酸等；與Hofmann重排、Curtius反應(yīng)和Lossen反應(yīng)相比，本反應(yīng)胺的收率較高。反應(yīng)機(jī)理

本反應(yīng)的機(jī)理與Hofmann重排、Curtius反應(yīng)和Lossen反應(yīng)機(jī)理相似，也是形成異氰酸酯中間體：當(dāng)R為手性碳原子時(shí)，重排后手性碳原子的構(gòu)型不變：反應(yīng)實(shí)例75Skraup合成法苯胺（或其他芳胺）、甘油、硫酸和硝基苯（相應(yīng)于所用芳胺）、五氧化二砷（As2O5)或三氯化鐵等氧化劑一起反應(yīng)，生成喹啉。本合成法是合成喹啉及衍生物最重要的合成法。苯胺環(huán)上間位有給電子取代基時(shí)，主要在給電子取代基的對(duì)位關(guān)環(huán)，得７－取代喹啉；當(dāng)苯胺環(huán)上間位有吸電子取代基團(tuán)時(shí)，則主要在吸電子取代基團(tuán)的鄰位關(guān)環(huán)，得５－取代喹啉。很多喹啉類(lèi)化合物，均可用此法進(jìn)行合成。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例

也可用α，β-不飽和醛或酮代替甘油，或用飽和醛發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)得到α，β-不飽和醛再進(jìn)行反應(yīng)，其結(jié)果是一樣的。76Sommelet-Hauser反應(yīng)

苯甲基季銨鹽用氨基鈉(或氨基鉀)處理時(shí)得到苯甲基三級(jí)胺：

苯甲基硫Yilide重排生成(2-甲基苯基)-二甲硫醚：反應(yīng)機(jī)理

一般認(rèn)為反應(yīng)先是發(fā)生[2,3]s遷移，然后互變異構(gòu)得到重排產(chǎn)物：反應(yīng)實(shí)例77Stephen還原-氰還原為醛

腈與氯化氫反應(yīng),再用無(wú)水氯化亞錫的乙醚懸浮液還原，水解生成醛：反應(yīng)實(shí)例78Stevens重排

季銨鹽分子中與氮原子相連的碳原子上具有吸電子的取代基Y時(shí)，在強(qiáng)堿作用下，得到一個(gè)重排的三級(jí)胺：

Y=RCO,ROOC,Ph等，最常見(jiàn)的遷移基團(tuán)為烯丙基、二苯甲基、3-苯基丙炔基、苯甲酰甲基等。

硫Ylide也能發(fā)生這樣的反應(yīng)：反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)的第一步是堿奪取酸性的a-氫原子形成內(nèi)鎓鹽，然后重排得三級(jí)胺。

硫Ylide的反應(yīng)是通過(guò)溶劑化的緊密自由基對(duì)進(jìn)行的，重排時(shí)，與硫原子相連的苯甲基轉(zhuǎn)移到硫的a-碳原子上。

由于自由基對(duì)的結(jié)合非?？?，因此，當(dāng)苯甲基的碳原子是個(gè)手性碳原子時(shí)，重排后其構(gòu)型保持不變。反應(yīng)實(shí)例79Strecker氨基酸合成法

醛或酮用與氰化鈉、氯化銨反應(yīng)，生成a-氨基腈，經(jīng)水解生成a-氨基酸。這是制備a-氨基酸的一個(gè)簡(jiǎn)便方法。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例80Bischler-Napieralski合成法

苯乙胺羧酸或酰氯反應(yīng)形成酰胺,然后在脫水劑如五氧化二磷、三氯氧磷、五氯化磷等作用下，脫水關(guān)環(huán)，再脫氫得1-取代異喹啉化合物。本合成法是合成1-取代異喹啉化合物最常用的方法。

關(guān)環(huán)是芳環(huán)的親電取代反應(yīng)，芳環(huán)上有活化基團(tuán)存在時(shí)反容易進(jìn)行，如活化基團(tuán)在間位，關(guān)環(huán)發(fā)生在活化基團(tuán)的對(duì)位，得6-取代異喹啉。芳環(huán)上如有鈍化基團(tuán)，則反應(yīng)不易進(jìn)行。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例81Schiemann,G.反應(yīng)

希門(mén)等發(fā)明一種芳香核上導(dǎo)入氟原子的間接方法。反應(yīng)分成二步：先將芳伯胺制成不溶性氟硼酸重氮鹽，然后將后者干燥后適當(dāng)條件下加熱分解，而生成芳香族的氟化物。反應(yīng)機(jī)理

關(guān)于氟硼酸重氮鹽的分解機(jī)構(gòu)，尚不十分明確，不同有三種不同的解釋?zhuān)海?）正碳離子學(xué)說(shuō)：（2）游基學(xué)說(shuō)：（3）分子重排反應(yīng)實(shí)例（1）氯苯制備：82Schmidin，J.乙烯酮合成

RCH=C=O型氣態(tài)烯酮類(lèi)系高度不飽和的化合物反應(yīng)性能很活潑，其中以CH2=C=O乙烯酮為最簡(jiǎn)單。其合成方法如下：

此方法不宜制備高級(jí)烯酮。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例83Tiffeneau-Demjanov重排1-氨甲基環(huán)烷醇與亞硝酸反應(yīng)，得到擴(kuò)大一個(gè)碳原子的環(huán)酮，產(chǎn)率比Demjanov重排反應(yīng)要好。本反應(yīng)適合于制備5-9個(gè)碳原子的環(huán)酮，尤其是5-7個(gè)碳原子的環(huán)酮。反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)實(shí)例

本反應(yīng)用于環(huán)擴(kuò)大反應(yīng)，可由環(huán)酮制備高一級(jí)的環(huán)酮：84Tischenko,V.反應(yīng)

二分子的純粹無(wú)水醛類(lèi)（不論有無(wú)α氫的脂肪族或芳香族醛類(lèi)）在少量純鈉（醇鋁最有效）類(lèi)催化劑存在下室溫放置，即起分子間