中藥制劑分析

關(guān)于中藥制劑分析第十四章內(nèi)容1、了解中藥制劑的分類及中藥制劑分析的特點(diǎn)2、熟悉中藥制劑分析的一般程序3、掌握中藥制劑常用的定量分析方法第2頁,共140頁，2024年2月25日，星期天一、定義中藥制劑是根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。第一節(jié)概述第3頁,共140頁，2024年2月25日，星期天注意：中藥制劑必須是以中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論和用藥原則為指導(dǎo)制成的單方或復(fù)方制劑。中藥的成方制劑又稱為中成藥。第4頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1.中藥市場混亂同物異名同名異物（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）貫眾二、中藥制劑分析的特點(diǎn)第5頁,共140頁，2024年2月25日，星期天同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重：重樓為百合科ParispolyphyllaSmith.的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。拳參為蓼科PolygonumbistraL.的根莖又名草河車。第6頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2.中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異麻黃東北→西北（-）麻黃堿含量↑（+）麻黃堿含量↓GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第7頁,共140頁，2024年2月25日，星期天益母草水蘇堿營養(yǎng)期含量最高益母草堿營養(yǎng)期含量最低薄荷腦秋季葉變黃時(shí)含量最高丹參酮11、12月份含量最高第8頁,共140頁，2024年2月25日，星期天不同部位人參皂苷的含量

重量比(%)總皂苷含量(%)周皮

6.92.60韌皮

46.63.04木質(zhì)部

46.50.31第9頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3.五倍子鞣質(zhì)（＞70%）槐米蘆?。ǎ?0%）長春花長春新堿（百萬分之一）美登木美登木堿（千萬分之一）各種有效成分在中藥中含量相差懸殊第10頁,共140頁，2024年2月25日，星期天4.

中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體上來控制中藥的質(zhì)量。成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。第11頁,共140頁，2024年2月25日，星期天鞣質(zhì)地榆（止血）其他（無藥效）有效←→無效5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同第12頁,共140頁，2024年2月25日，星期天6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同第13頁,共140頁，2024年2月25日，星期天例

三黃瀉心湯干浸膏有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%)

常壓減壓逆浸透

成分濃縮濃縮噴霧大黃酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗堿34.537.594.5黃連堿6.312.093.7黃岑苷77.477.698.5第14頁,共140頁，2024年2月25日，星期天丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等7.劑型繁多，輔料干擾大第15頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

針對(duì)不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行分離純化后測(cè)定蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖第16頁,共140頁，2024年2月25日，星期天中藥制劑的分類二、中國藥典（2000年版）一部（二十六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑第17頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（一）液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）第18頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1、合劑與口服液（單劑量合劑也可稱為“口服液”）pH裝量相對(duì)密度微生物限度一般檢查項(xiàng)目合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑第19頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2、酒劑與酊劑酒劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項(xiàng)目藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑第20頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（二）半固體制劑軟膏裝量微生物限度檢查項(xiàng)目常用基質(zhì)油脂性、水溶性乳劑型（乳膏劑）藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適量基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑第21頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

藥材提取液的濃縮液（三）半流體制劑煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）第22頁,共140頁，2024年2月25日，星期天藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑1、煎膏劑(膏滋)相對(duì)密度不溶物裝量微生物限度檢查項(xiàng)目應(yīng)無焦臭、異味，無糖結(jié)晶析出第23頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2、流浸膏劑與浸膏劑（半/固）藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑裝量微生物限度檢查項(xiàng)目1ml流浸膏——1g原藥材1g浸膏——2~5g原藥材第24頁,共140頁，2024年2月25日，星期天生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇檢測(cè)時(shí)一般需經(jīng)有機(jī)提取后分析（1）有效成分明確且有適當(dāng)方法，測(cè)定有效成分的含量

（2）有效成分不明或無定量方法的，可測(cè)一定溶劑的浸出物含量

（3）對(duì)于流浸膏，有的測(cè)總固體量以控制其質(zhì)量第25頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（四）固體制劑

藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細(xì)胞，可做顯微鑒別）第26頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1、

丸劑

指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等檢查項(xiàng)目水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時(shí)限、微生物限度第27頁,共140頁，2024年2月25日，星期天水分規(guī)定大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸≤9.0%裝量差異高低溶散時(shí)限6丸，照崩解時(shí)限檢查法第28頁,共140頁，2024年2月25日，星期天重量差異第一法（按丸服用）每次最高丸數(shù)或每丸（＞1.5g），10份高低高低第二法（按重量服）每份10丸，10份

高低第29頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2、

散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑

檢查項(xiàng)目均勻度水分裝量差異微生物限度第30頁,共140頁，2024年2月25日，星期天均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑水分≤9.0%第31頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑

檢查項(xiàng)目粒度水分溶化性裝量差異微生物限度第32頁,共140頁，2024年2月25日，星期天粒度＞1號(hào)篩＜4號(hào)篩≤8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異單劑量包裝同丸劑多劑量包裝最低裝量檢查法(附錄ⅫC)

平均裝量≥標(biāo)示裝量每個(gè)裝量≥限量%第33頁,共140頁，2024年2月25日，星期天4、

片劑

藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片檢查項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h第34頁,共140頁，2024年2月25日，星期天5、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑

檢查項(xiàng)目水分裝量差異崩解時(shí)限微生物限度第35頁,共140頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)中藥制劑分析的一般程序取樣鑒別含量測(cè)定檢查提取純化第36頁,共140頁，2024年2月25日，星期天供試品溶液的制備一、（一）提取方法1、萃取法

利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測(cè)定組分提取出來的方法第37頁,共140頁，2024年2月25日，星期天正丁醇——用于皂苷類醋酸乙酯——用于黃酮類氯仿——用于生物堿類乙醚、石油醚——用于揮發(fā)油（1）萃取溶劑的選擇第38頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（2）水相pH的選擇酸性成分——

比其pKa低1~2個(gè)pH單位堿性成分——

比其pKa高1~2個(gè)pH單位第39頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（3）儀器和提取次數(shù)（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鑒別——1次含量測(cè)定——3~4次第40頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2、冷浸法

樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間的提取方法適宜易溶出的組分適宜遇熱不穩(wěn)定的藥物費(fèi)時(shí)（8~24小時(shí)）特點(diǎn)適用范圍適宜植物性粉末不宜動(dòng)物性粉末第41頁,共140頁，2024年2月25日，星期天親脂性←→

親水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇

甲醇水第42頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3、回流提取法

樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時(shí)適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分特點(diǎn)儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全第43頁,共140頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共140頁，2024年2月25日，星期天4、連續(xù)回流提取法

樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物費(fèi)時(shí)特點(diǎn)儀器索氏提取器第45頁,共140頁，2024年2月25日，星期天第46頁,共140頁，2024年2月25日，星期天5、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油第47頁,共140頁，2024年2月25日，星期天6、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）

簡便省時(shí)提取率高

利用超聲波的助溶作用進(jìn)行提取原理

超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過1000個(gè)大氣壓的沖擊力第48頁,共140頁，2024年2月25日，星期天7、超臨界流體萃?。⊿FE法）當(dāng)壓力和溫度超過氣體的臨界點(diǎn)時(shí)所形成的單一相態(tài)超臨界流體

是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性第49頁,共140頁，2024年2月25日，星期天氣體超臨界流體氣體T↓壓力↑T↑壓力↓第50頁,共140頁，2024年2月25日，星期天SFE工藝流程第51頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下突出的優(yōu)點(diǎn)：（1）它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；（2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；第52頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測(cè)定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；第53頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（5）CO2是一種不活潑的氣體,萃取過程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且屬于不燃性氣體,無味、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價(jià)格便宜，純度高，容易取得，且在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用，從而降低成本；（7）該技術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化第54頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（二）純化方法1、萃取法

利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同進(jìn)行分離例生物堿鹽氨水H2O第55頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2、柱色譜法（1）保留測(cè)定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分（2）保留雜質(zhì)于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂第56頁,共140頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗(yàn)二、鑒定有臨床療效的已知成分黃連小檗堿（抗菌消炎）麻黃麻黃堿（支氣管哮喘）烏頭烏頭堿（毒性）洋地黃強(qiáng)心苷（強(qiáng)心）延胡索延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）第57頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（一）顯微鑒別（含生藥粉制劑）丸劑、片劑、膠囊劑、散劑快速，簡便，覆蓋面大選擇原則1、應(yīng)選有專屬性的特征進(jìn)行鑒別2、多來源的藥材應(yīng)選擇共有的特征進(jìn)行鑒別第58頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1、水牛角濃縮粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸第59頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（二）化學(xué)鑒別抗干擾能力差顯色、↓、↑、熒光例

二妙丸中蒼術(shù)的鑒別蒼術(shù)酮蒼術(shù)炔第60頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（三）色譜鑒別TLC法——應(yīng)用最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物HPLC法——常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行第61頁,共140頁，2024年2月25日，星期天陰、陽對(duì)照法陽性對(duì)照將要鑒別的藥材按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液陰性對(duì)照把制劑中要鑒別的藥材除去，用剩下的各味藥按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液

第62頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

OO

O

O

O

OO

O

O

OO

×××

陰樣陽對(duì)品對(duì)例第63頁,共140頁，2024年2月25日，星期天大補(bǔ)陰丸黃柏的TLC法鑒別

樣品對(duì)照藥材小檗堿O

O

OO

O×××

例第64頁,共140頁，2024年2月25日，星期天薄層板的選擇硅膠G板（可加0.3%~0.5%CMC-Na）

——多用氧化鋁板——常用于生物堿類藥物聚酰胺板——常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板——常用于氨基酸類藥物第65頁,共140頁，2024年2月25日，星期天定義：中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜（四）中藥鑒別新技術(shù)－中藥指

紋圖譜第66頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2.色譜指紋圖譜的基本屬性

整體性將指紋圖譜作為一個(gè)整體來分析和比較它的綜合特征以達(dá)到鑒別的目的。模糊性強(qiáng)調(diào)分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。第67頁,共140頁，2024年2月25日，星期天色譜指紋圖譜在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中能夠盡可能多地反應(yīng)中藥的全貌。不需要清楚每一個(gè)組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)；不需要對(duì)每一個(gè)組分都進(jìn)行定量；只要求不同批號(hào)的同一種藥品的指紋圖譜保持一致。第68頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3.指紋圖譜的應(yīng)用第69頁,共140頁，2024年2月25日，星期天雅蓮云蓮味蓮雅蓮云蓮第70頁,共140頁，2024年2月25日，星期天IIIIII訶子小訶子大訶子絨毛訶子第71頁,共140頁，2024年2月25日，星期天人參須根人參主根第72頁,共140頁，2024年2月25日，星期天不同產(chǎn)地高良姜的氣相指紋圖譜第73頁,共140頁，2024年2月25日，星期天指紋圖譜研究過程中的注意事項(xiàng)：1、在藥效學(xué)指導(dǎo)下進(jìn)行研究，保證指紋圖譜反映的化學(xué)成分包括中藥材中有效部位所含的絕大部分成分或有效成分的全部。2、樣品的預(yù)處理過程及測(cè)定方法應(yīng)簡便、經(jīng)濟(jì)、易行，且專屬性、準(zhǔn)確度與重現(xiàn)性好。第74頁,共140頁，2024年2月25日，星期天雜質(zhì)檢查三、水分總灰分和酸不溶性灰分重金屬砷鹽殘留農(nóng)藥主要項(xiàng)目第75頁,共140頁，2024年2月25日，星期天雜質(zhì)來源及檢查意義水分——結(jié)塊、霉變或有效成分水解灰分——控制藥物本身及泥土、沙石等無機(jī)雜質(zhì)砷鹽——?jiǎng)《?，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入重金屬——環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入

殘留農(nóng)藥——有毒第76頁,共140頁，2024年2月25日，星期天烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）

GC法（一）水分測(cè)定法第77頁,共140頁，2024年2月25日，星期天酸不溶性灰分的測(cè)定△△總灰分的測(cè)定（二）總灰分和酸不溶性灰分的測(cè)定第78頁,共140頁，2024年2月25日，星期天WHO規(guī)定植物藥鉛≤10ppm鎘≤0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測(cè)定第79頁,共140頁，2024年2月25日，星期天干法破壞（ChP）濕法破壞（USP）△△(調(diào)到中性)△第80頁,共140頁，2024年2月25日，星期天堿融法破壞濕法破壞堿融法H+（四）砷鹽的測(cè)定第81頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（五）殘留農(nóng)藥的測(cè)定1、總氯量的測(cè)定2、總磷量的測(cè)定3、GC法第82頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

中國藥典中藥制劑含量測(cè)定所占比例版本%19771.48

19855.31

19908.73

199512.81

200062.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)含量測(cè)定項(xiàng)目的選定四、第83頁,共140頁，2024年2月25日，星期天測(cè)定項(xiàng)目的選定原則1首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測(cè)定方法2其次考慮臣藥及其他味藥3有效成分明確的，可選有效成分4成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量第84頁,共140頁，2024年2月25日，星期天5檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味6檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近7確無法含量測(cè)定的，可測(cè)定浸出物含量化學(xué)分析法色譜法常用定量方法分光光度法第85頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（一）化學(xué)分析法重量分析法容量分析法特點(diǎn)A、準(zhǔn)確度、精密度高

B、抗干擾能力差例第86頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（二）分光光度法UV法比色法特點(diǎn)A、靈敏度高

B、簡便、快速

C、精密度稍低

D、干擾多第87頁,共140頁，2024年2月25日，星期天蘆丁黃芩苷小檗堿丹皮酚第88頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（三）TLCS法

測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法特點(diǎn)A、分離效果好

B、適用于無法用UV、HPLC

法測(cè)定的組分

C、準(zhǔn)確度、精密度低于HPLC第89頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2000年版中國藥典（2000年版）

薄層掃描法品種

品種數(shù)量TLCS數(shù)量占總數(shù)%534（藥材）203.74458（成藥）326.99978（總數(shù)）5210.73第90頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1、

選擇測(cè)定條件（1）薄層色譜條件分離好不拖尾（2）檢測(cè)方法吸收測(cè)定法熒光測(cè)定法反射法透射法（3）掃描方式單波長雙波長線性掃描法鋸齒掃描法外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法第91頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（4）散射參數(shù)SX薄層板的散射使Kubelka-Munk方程第92頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（1）薄層板均勻、平整2、

注意事項(xiàng)（2）點(diǎn)樣量準(zhǔn)確（4）顯色劑均勻、適當(dāng)（5）保護(hù)斑點(diǎn)用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用（3）斑點(diǎn)應(yīng)完全分離，不拖尾第93頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

××××××××××××

樣樣對(duì)對(duì)樣樣對(duì)對(duì)樣樣對(duì)對(duì)

低高

低高

低高

外標(biāo)法（兩點(diǎn)校正法）第94頁,共140頁，2024年2月25日，星期天第95頁,共140頁，2024年2月25日，星期天（四）HPLC法RP-HPLC色譜柱ODS流動(dòng)相甲醇-水PIC反離子氫氧化四丁基銨色譜柱ODSRP-PIC反離子烷基磺酸鹽無機(jī)陰離子外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法第96頁,共140頁，2024年2月25日，星期天離子對(duì)色譜法（PIC）

極性流動(dòng)相中加入離子對(duì)試劑，與被分析離子生成中性離子對(duì)，從而增加在非極性固定相中的溶解度，使分配系數(shù)增大第97頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2000年版中國藥典（2000年版）

HPLC法品種

品種數(shù)量HPLC數(shù)量占總數(shù)%534（藥材）5410.11458（成藥）4810.48978（總數(shù)）10220.59第98頁,共140頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用實(shí)例-小青龍合劑[處方]

麻黃125g桂枝125g白芍125g

干姜125五味子125g

細(xì)辛62g甘草(蜜炙)法半夏188gNOTES：合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎(chǔ)上改進(jìn)后的一種新劑型生物堿桂皮醛芍藥甙揮發(fā)油三萜皂甙第99頁,共140頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用實(shí)例-小青龍合劑[制法]以上八味，細(xì)辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏劑項(xiàng)下滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。第100頁,共140頁，2024年2月25日，星期天[性狀]本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。[功能與主治]解表化飲，止咳平喘。用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。[用法與用量]口服，一次10-20ml，一日3次，用時(shí)搖勻。第101頁,共140頁，2024年2月25日，星期天方藥分析：君麻黃—發(fā)汗為君臣桂枝—解表為臣佐甘草—恐發(fā)汗太過,佐以甘草緩之使白芍、干姜、細(xì)辛、法半夏、五味子—幾藥合力共為使。可外發(fā)汗，內(nèi)行水，散表里之邪。第102頁,共140頁，2024年2月25日，星期天漢代張仲景《傷寒論》——小青龍湯近代由重慶桐君閣中藥廠該湯劑為合劑本方治療傷寒表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳。近代也用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘、肺氣腫，均見咳、喘、痰白清稀者。第103頁,共140頁，2024年2月25日，星期天供試品溶液與陰性對(duì)照液的制備：取合劑10ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液[油層]，濃縮至1ml，為供試品溶液A；

[水層]用Na2CO3調(diào)PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，殘?jiān)?ml甲醇溶解，為供試品溶液B；NOTES：陰性對(duì)照液如上法同步進(jìn)行。第104頁,共140頁，2024年2月25日，星期天1.桂皮醛的鑒別取供試品液A、陰性對(duì)照液、桂皮醛對(duì)照液（1ug/ml）15ul，點(diǎn)于同一硅膠G板上，環(huán)己烷-乙酸乙酯（17：3）展開，晾干，噴2，4—二硝基苯肼乙醇T.S，供試品A與對(duì)照品在相應(yīng)位置上顯相同的橙色斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照液無此斑點(diǎn)。第105頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2.細(xì)辛揮發(fā)油的鑒別取供試品液A、陰性對(duì)照液、細(xì)辛揮發(fā)油對(duì)照液（1：10乙醚液）5ul，點(diǎn)于同一硅膠G板上，環(huán)己烷展開，晾干，噴10%香草醛濃硫酸T.S，加熱至顯色，供試品A與對(duì)照品在相應(yīng)位置上顯相同的粉紅色斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照液無此斑點(diǎn)。第106頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3.麻黃堿的鑒別取供試品液B，陰性對(duì)照液，麻黃堿對(duì)照品液（1mg/ml）各5ul，點(diǎn)于同一硅膠G，氯仿-甲醇-濃氨水（20：5：0.5）展開，晾干，噴茚三酮T.S，加熱至斑點(diǎn)顯色，供試品B與對(duì)照品在相應(yīng)位置上顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照液無此斑點(diǎn)。第107頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

取合劑5ml，上聚酰胺柱，DW洗脫，洗脫液水浴濃縮至干，用1ml甲醇溶解，為供試品溶液C；聚酰胺柱再用95%乙醇洗脫，棄取洗脫液，用3M氨乙醇液洗脫，收集洗脫液水浴蒸干，1ml甲醇溶解，為供試品溶液D。第108頁,共140頁，2024年2月25日，星期天4.芍藥甙的鑒別取供試品液C、陰性對(duì)照液、芍藥甙對(duì)照液（1mg/ml）10ul，點(diǎn)于同一硅膠G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，供試品C與對(duì)照品在相應(yīng)位置上顯相同的紫色斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照液無此斑點(diǎn)。第109頁,共140頁，2024年2月25日，星期天5.甘草酸的鑒別取供試品液D、陰性對(duì)照液、甘草酸銨對(duì)照液（2mg/ml）2ul，點(diǎn)于同一硅膠G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸餾水（30：2：2：4）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，UV燈365nm觀察，供試品D與對(duì)照品在相應(yīng)位置上顯相同的紫色斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照液無此斑點(diǎn)。第110頁,共140頁，2024年2月25日，星期天含量測(cè)定HPLC法測(cè)定芍藥甙的含量儀器與色譜條件

BECKMAN332型高效液相色譜儀163型可變波長紫外檢測(cè)儀，220nm427型記錄及數(shù)據(jù)處理儀色譜柱為YWGC18流動(dòng)相乙腈-水（15：85）第111頁,共140頁，2024年2月25日，星期天標(biāo)準(zhǔn)曲線制備精密稱取芍藥甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分別吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。回收率測(cè)定精密吸取除去白芍制成的合劑（即陰性對(duì)照液）0.3ml與適量芍藥甙對(duì)照品液，通過0.5g聚酰胺柱，用水洗脫至50ml量瓶中至刻度，依前述條件測(cè)定，平均回收率為99.42%，RSD為0.23%（n=3）。第112頁,共140頁，2024年2月25日，星期天樣品測(cè)定取自制小青龍合劑搖勻，用濾紙過濾，精密吸取0.3ml濾液通過聚酰胺柱，以不同回收率測(cè)定條件進(jìn)行測(cè)定。第113頁,共140頁，2024年2月25日，星期天第114頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

分析實(shí)例—萬氏牛黃清心丸[處方]

牛黃10g朱砂60g黃連200g黃芩120g梔子120g郁金80g第115頁,共140頁，2024年2月25日，星期天分析實(shí)例—萬氏牛黃清心丸[制法]以上六味，除牛黃外，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉；其余黃連等四味粉碎成細(xì)粉；將牛黃研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-200g制成大蜜丸，即得。古方為糊丸，亦有水丸第116頁,共140頁，2024年2月25日，星期天[性狀]本品為紅棕色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜、微澀、苦。[功能主治]清熱解毒，鎮(zhèn)驚安神。用于熱邪內(nèi)閉，煩躁不安，神昏譫語，小兒高熱驚厥。第117頁,共140頁，2024年2月25日，星期天[方藥分析]本方來源于明.?痘疹世醫(yī)》心法，本方為清心開竅劑，主治熱邪內(nèi)陷心包所致竅閉神昏癥。方中牛黃，清心解毒，豁痰開竅為君藥；黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，為臣藥；朱砂清心，重鎮(zhèn)安神，郁金行氣開竅共為佐使藥，合用以奏透邪瀉熱，開竅安神之效。第118頁,共140頁，2024年2月25日，星期天[方藥分析]牛黃—清熱解毒藥，主含膽酸類成分。黃連—清熱燥濕藥，主要為小檗堿。黃芩—清熱燥濕藥，主要為黃酮類。梔子—清熱瀉火藥，主含梔子甙。朱砂—安神藥，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀藥，主含揮發(fā)油。第119頁,共140頁，2024年2月25日，星期天鑒別

顯微鑒別郁金—糊化淀粉團(tuán)塊幾乎無色。梔子—種皮石細(xì)胞。黃芩—纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細(xì)。黃連—纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。第120頁,共140頁，2024年2月25日，星期天郁金—糊化淀粉團(tuán)塊梔子—種皮石細(xì)胞黃芩—纖維黃連—纖維朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色第121頁,共140頁，2024年2月25日，星期天

化學(xué)鑒別1.朱砂的鑒別取本品3g，加水適量，研勻，反復(fù)洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變?yōu)殂y白色。HgS+2HCl+Cu

CuCl2+Hg+H2SNOTES：在酸性條件下，朱砂與銅片發(fā)生置換反應(yīng)析出金屬汞，在銅片表面形成銀白色汞齊。第122頁,共140頁，2024年2月25日，星期天2.人工牛黃的鑒別取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研勻，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加熱回流30min,放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。膽酸和豬去氧膽酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。第123頁,共140頁，2024年2月25日，星期天TLC法CMC-Na，硅膠G展開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32:6:1:1）顯色劑

10%磷鉬酸乙醇液，

1100C,10min第124頁,共140頁，2024年2月25日，星期天人工牛黃供試品牛黃空白豬去氧膽酸膽酸第125頁,共140頁，2024年2月25日，星期天3.黃芩的鑒別供試品溶液的制備：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研勻，加甲醇20ml，加熱回流1hr,放冷，濾過，濾液作為供試品溶液。對(duì)照品溶液的制備：黃芩甙對(duì)照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。第126頁,共140頁，2024年2月25日，星期天TLC法CMC-Na，硅膠G（4%醋酸鈉）