雙相障礙診斷及治療進(jìn)展

關(guān)于雙相障礙診斷及治療進(jìn)展2024/4/222內(nèi)容臨床研究進(jìn)展治療指南解讀第2頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天3亞癥狀躁狂(輕躁狂或情緒高漲)躁狂抑郁躁狂無癥狀發(fā)作期亞癥狀抑郁(情緒惡劣)輕躁狂-3-JuddLL,etal.ArchGenPsychiatry.2002;59(6):530-7.

APADiagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorder,1994;StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)雙相障礙(BPD)的概念躁狂/輕躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作反復(fù)間歇交替或循環(huán)發(fā)作為病程表現(xiàn)的心境障礙未經(jīng)治療的BPD癥狀呈多維度性特點(diǎn)第3頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天DSM-IV和DSM-5中

雙相障礙診斷目錄的變化4DSM-IV-TR……心境障礙雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境非特異性雙相障礙抑郁障礙……DSM-5……雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境物質(zhì)所致雙相障礙軀體疾病導(dǎo)致雙相障礙其它特定的雙相障礙抑郁障礙……DSM-5中將雙相障礙從心境障礙中獨(dú)立出來，單獨(dú)作為一個(gè)章節(jié)。第4頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天5DSM-IV存在的問題很多患者被劃分到NOS類別中；很多患者存在共病的問題；人為劃為導(dǎo)致就新類別的疾病出現(xiàn)；不是基于客觀證據(jù)劃分診斷類別，缺乏科學(xué)性。DSM-IV采用類別模式（categorydiagnosis）劃分診斷，不同診斷的分界很清晰第5頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/226Thomasetal.,2005;Kerryetal.,2007;Phillipsetal.,2012現(xiàn)有很多神經(jīng)科學(xué)研究證據(jù)已經(jīng)揭示：雙相障礙是一類復(fù)雜機(jī)制的腦病.有強(qiáng)烈需要，將神經(jīng)科學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到精神疾病診斷分類依據(jù)、和個(gè)體化治療系統(tǒng)的依據(jù)中，解釋疾病的病因及病理過程。基于神經(jīng)科學(xué)研究的精神疾病循證診治第6頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天77DSM-5的修訂原則

臨床應(yīng)用最優(yōu)化

以研究證據(jù)為指導(dǎo)

保持前版本的連續(xù)性

在DSM-IV與DSM-5之間的變更程度方面避

免存在制約因素第7頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天8診斷標(biāo)準(zhǔn)A（DSM-5）：躁狂和輕躁狂定義的修訂有一段明顯異常并且持續(xù)的心境高漲或易激

惹和活動(dòng)和精力增加作為躁狂和輕躁狂的核心癥狀，活動(dòng)或精力

的持續(xù)增加愈發(fā)突出

癥狀清單（診斷標(biāo)準(zhǔn)B）基本上沒有改變ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition,(Copyright(c)2013).AmericanPsychiatryAssociation.Allrightsreserved.第8頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天99關(guān)于此修訂的討論過程許多觀察性的研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)/精力增加至少與情緒增高在判斷雙相躁狂或輕躁狂發(fā)作時(shí)同等重要；與雙相相關(guān)的早期因素分析中，活動(dòng)/精力增加與雙相密切相關(guān)：

Baueretal,1999;Benazzi/Akiskal,2003; Hantouche,Angstetal,2003;Benazzi,2004.

關(guān)于診斷標(biāo)準(zhǔn)A中情緒重要性的質(zhì)疑逐漸增多

StanleyBTN和STEP-BD研究的數(shù)據(jù)分析：

1.

BTN:發(fā)現(xiàn)在具有情緒高漲癥狀的患者中，活動(dòng)/精力增加的癥狀增加了18倍（比值比）

2.

STEP-BD:更高的比值比為27有趣的是，易激惹對(duì)活動(dòng)/精力的增加預(yù)測(cè)作用并不大—比值比為2.6第9頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天1010雙相障礙核心癥狀總癥狀數(shù)目的關(guān)系A(chǔ)ngstJ.GammaA.,etal.Diagnosticcriteriaforbipolaritybasedonaninternationalsampleof5635patientswithDSM-4majordepressiveepisodes.EurArchPsychiatryClinNeurosci2012;262:3-11.BRIDGE*

：*Bipolar

Disorders:ImprovingDiagnosis,GuidanceandEducation第10頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天11DSM–5的立意使用一個(gè)特征來表示同時(shí)存在相反的兩極癥狀

適用于同時(shí)存在抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作適用于在一定情況下，單相和雙相的終生診斷第11頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/2212雙相障礙的影像學(xué)研究證據(jù)雙相障礙的關(guān)鍵神經(jīng)系統(tǒng)：情緒加工與管理環(huán)路-以杏仁核（情緒感知）-前額葉（情緒管理）為中心的環(huán)路。該環(huán)路的活動(dòng)與連接發(fā)生改變，可能是雙相障礙情緒加工紊亂的基礎(chǔ)。獎(jiǎng)懲系統(tǒng)：主要包括腹外側(cè)前額葉、眶額、腹側(cè)紋狀體。Phillipsetal.,AmJPsychiatry.2014,inpress第12頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/2213Hulvershornetal.,BiolPsychiatry.2012,71(7):603-10.面部表情識(shí)別時(shí)，雙相障礙患者在抑郁、躁狂與穩(wěn)定期時(shí)均出現(xiàn)了杏仁核區(qū)域過強(qiáng)的激活。第13頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/2214Lawrenceetal.,BiolPsychiatry.2004,55(6):578-87.愉悅表情刺激下，雙相障礙患者較單相抑郁患者與健康對(duì)照出現(xiàn)了更強(qiáng)的皮層下與腹側(cè)前額葉皮層區(qū)域的激活。第14頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/2215內(nèi)容臨床研究進(jìn)展治療指南解讀第15頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天16雙相治療的挑戰(zhàn)性為精神疾病中治療最復(fù)雜有效心境穩(wěn)定劑為基礎(chǔ)治療藥物所有的精神藥物（除興奮劑）均被用于雙相障礙治療某些非精神藥物的增效劑抗抑郁劑的慎用及使用技巧治療結(jié)果的雙面性：有效、惡化第16頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天17*p<0.001?p<0.05ZurichCohort，n=4061959-1997未治療vs.

治療的死亡率比較:FAngstetal,JournalofAffectiveDisorders68(2002)167–181雙相障礙治療的必要性第17頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天2024/4/2218雙相障礙的治療目標(biāo)分期治療目標(biāo)治療時(shí)間急性期控制癥狀縮短病程預(yù)防復(fù)燃或惡化6-8周鞏固期防止癥狀復(fù)燃促使社會(huì)功能恢復(fù)抑郁：4-6月躁狂：2-3月維持期防止復(fù)發(fā)維持良好社會(huì)功能提高患者生活質(zhì)量2-3年《中國(guó)雙相障礙防治指南》第18頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天19美國(guó)FDA批準(zhǔn)的躁狂治療藥物年代藥物附加適應(yīng)證1970鋰鹽維持治療1973氯丙嗪無1994雙丙戊酸鹽無2000奧氮平輔助、混合發(fā)作、激惹、維持治療2003利培酮輔助、混合發(fā)作2004喹硫平輔助2004齊哌西酮伴有或不伴精神病的混合發(fā)作2004阿立哌唑混合發(fā)作、維持治療2004卡馬西平混合發(fā)作第19頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天20數(shù)據(jù)來源：http:∥／;http:∥;Http:∥www.pmda.go.jp／english非典型抗精神病藥治療雙相Ⅰ型障礙注冊(cè)信息注冊(cè)信息雙相障礙I型躁狂發(fā)作雙相障礙抑郁發(fā)作雙相I型混合發(fā)作雙相I型維持治療奧氮平CFDA（中國(guó)）√√FDA（美國(guó)）√OFC√PMDA（日本）√√√喹硫平CFDA√FDA√√√利培酮CFDA√FDA√阿立哌唑CFDAFDA√√齊拉西酮CFDAFDA√√氨磺必利CFDAFDA美國(guó)未上市氯氮平CFDA√FDA第20頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天21薈萃分析或重復(fù)雙盲(DB),包含一個(gè)安慰劑組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)1級(jí)證據(jù)至少一項(xiàng)DB-RCT,包含安慰劑或活性藥物對(duì)照組2級(jí)證據(jù)前瞻性非對(duì)照試驗(yàn),包含有10個(gè)或更多的受試者3級(jí)證據(jù)軼事報(bào)道或?qū)＜乙庖?級(jí)證據(jù)指南推薦標(biāo)準(zhǔn)的制定原則1級(jí)和2級(jí)的證據(jù)+臨床支持,用于療效和安全性評(píng)價(jià)一線3級(jí)或以上的證據(jù)+臨床支持,用于療效和安全性評(píng)價(jià)4級(jí)或以上證據(jù)+臨床支持,用于療效和安全性評(píng)價(jià)1級(jí)或2級(jí)證據(jù),但缺乏療效不推薦二線三線YathamLN,etal.,BipolarDisorder,2013Feb;15(1):1-44證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)推薦治療第21頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天22急性躁狂發(fā)作22評(píng)估安全性和功能恢復(fù)，選擇治療非藥物治療、非一線藥物治療接受LI或DVP兩藥聯(lián)合一線藥物治療兩藥聯(lián)合（Li或DVP+AAP）AAPLi或DVP聯(lián)合AAP或換藥至AAP聯(lián)合Li或DVP或換藥成Li或DVP換其中一種兩種至其他一線藥物換其中一種或兩種至其他一線藥物考慮再聯(lián)合一種二、三線藥物或換藥至二、三線藥物或ECT考慮聯(lián)合其他藥物CANMATGuideline:Update2013.第22頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天23等級(jí)急性躁狂發(fā)作推薦藥物一線單藥：Li、DVP或AAP聯(lián)合治療：Li或DVP+AAP二線單藥：卡馬西平、氟哌啶醇或ECT聯(lián)合治療：Li+DVP三線單藥：氯丙嗪、氯氮平、奧卡西平、他莫昔芬等聯(lián)合治療：Li或DVP+氟哌啶醇、Li+卡馬西平等不推薦單藥：加巴噴丁、托吡酯、拉莫三嗪等聯(lián)合治療：RIS+卡馬西平、OLZ+卡馬西平推薦藥物CANMATGuideline:Update2013.第23頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天24已獲躁狂治療適應(yīng)證的非典型抗精神病藥療效KeckPE,etal.AmJPsychiatry2003;160:1651–1658;2.SachsG,etal.JPsychopharmacol2006;20:536–546;3.McIntyreRS,etal.BipolarDisord2009;11:673–686;4.TohenM,etal.AmJPsychiatry1999;156:702–709;5.BowdenC,etal.JClinPsychiatry2005;66:111-121;6.McIntyreRS,etal.EurNeuropsychopharmacol2005;15:573–585;7.KhannaS,etal.BrJPsychiatry2005;187:229–234;8.HirschfeldRM,etal.AmJPsychiatry2004;161:1057–1065;9.KeckPE,etal.AmJPsychiatry2003;160:741–748;10.PotkinSG,etal.JClinPsychopharmacol2005;25:301–310.利培酮齊拉西酮有效率(%)安慰劑數(shù)據(jù)來源于陽性結(jié)果的、獨(dú)立3周、安慰劑對(duì)照的非典型抗精神病藥治療雙相躁狂研究，不允許交叉研究間的對(duì)比新型抗精神病藥單藥治療躁狂發(fā)作具有良好療效01020304050607080阿立哌唑阿莫沙平556644133576NNT奧氮平喹硫平ARI1ARI2ZIP9ZIP10ASN3OLZ4OLZ3QTP5QTP6RIS7RIS8第24頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天25新型抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療的療效1.VietaE,etal.AmJPsychiatry2008;165:1316–1325;2.TohenM,etal.ArchGenPsychiatry2002;59:62–69;3.SachsG,etal.BipolarDisord2004;6:213–2234.SachsGS,etal.AmJPsychiatry2002;159:1146–1154;5.YathamLN,etal.BrJPsychiatry2003;182:141–147.數(shù)據(jù)來源于陽性結(jié)果的、獨(dú)立的對(duì)照的非典型抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療，用于治療雙相躁狂的研究，不允許交叉研究間的對(duì)比≥50%reductionYMRStotalscore,exceptinSachsetal.2002,wheredatareferstopatientsmuchimproved/verymuchimprovedonCGI-ILi=Lithium;Val=valproate;Carb=carbamazepine;MS=moodstabilizer安慰劑+心境穩(wěn)定劑0102030405060708090100阿立哌唑+Li/Val1終點(diǎn)時(shí)的緩解率(%)當(dāng)非典型抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑時(shí)，療效進(jìn)一步增加25%7555 6NNT奧氮平+Li/Val2喹硫平+Li/Val3利培酮+Li/Val4利培酮+Li/Val/Carb5第25頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天26奧氮平單藥治療的療效:各項(xiàng)研究中改善躁狂評(píng)分1.TohenM,etal.AmJPsychiatry1999;156(5):702-709. 3.TohenM,etal.AmJPsychiatry2002;159(6):1011-1017.2.TohenM,etal.ArchGenPsychiatry2000;57(9):841-849.4.ZajeckaJM,etal.JClinPsychiatry2002;63(12):1148-1155.*Zajecka研究使用源自SADS-C的躁狂評(píng)分;其他研究使用YMRS量表評(píng)分-16-14-12-10-8-6-4-20p=0.019-10.26*-4.88-14.78*n=7014.9mgn=66n=5416.4mgp<0.001-13.36*-14.8-17.2-10.39n=12517.4mgn=602115mgn=5514.7mgn=1231401mg-8.13n=56p=0.028-18躁狂平均分的變化*3周14周23周33周4奧氮平安慰劑丙戊酸鈉p=NS改善第26頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天27EMBLEM研究：奧氮平單藥vs利培酮單藥

治療雙相躁狂/混合發(fā)作P=0.574P=0.047EMBLEM是一項(xiàng)前瞻性、多中心、觀察性研究，包括14個(gè)歐洲國(guó)家的3684例躁狂或混合發(fā)作的雙相患者，研究分為2個(gè)階段急性期12周和維持期24個(gè)月；該項(xiàng)研究中比較了奧氮平單藥和利培酮單藥的療效治療6周后，奧氮平組和利培酮組YMRS評(píng)分均獲得改善，2組間無顯著差異治療6周后，奧氮平組HAMD-5評(píng)分改善顯著優(yōu)于利培酮組NovickD,etal.IntClinPsychopharmacol2010;25:257-63.YMRS評(píng)分改變第27頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天28奧氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑療效優(yōu)于

單用心境穩(wěn)定劑治療TohenMetal,ArchGenPsychiatry

2002;59:62-69.奧氮平+丙戊酸鹽/鋰鹽Vs.安慰劑+丙戊酸鹽/鋰鹽(6周)p=0.01p=0.002(天)(YMRS≤12)奧氮平+丙戊酸鹽/鋰鹽安慰劑+丙戊酸鹽/鋰鹽第28頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天29薈萃分析：13種藥物治療急性躁狂的療效

和可接受度比較Lancet.2011Oct8;378(9799):1306-15第29頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天30抗躁狂藥治療急性躁狂的療效和接受度

比較：多種療法薈萃分析背景薈萃分析抗躁狂藥的療效和接受度，分析中既考慮直接比較，也考慮了間接比較方法文獻(xiàn)：收集1980年1月1日到2010年11月25日已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量：68項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（16073例患者）藥物：阿立哌唑、阿塞那平、卡馬西平、丙戊酸鈉、加巴噴丁、氟哌啶醇、拉莫三嗪、鋰鹽、奧氮平、喹硫平、利培酮、托吡酯及齊拉西酮主要終點(diǎn)指標(biāo)：3周時(shí)躁狂量表評(píng)分的平均變化和提前停用所分配治療的患者數(shù)量Lancet.2011Oct8;378(9799):1306-15第30頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天31共納入68項(xiàng)RCTs研究，奧氮平研究共17項(xiàng)，循證證據(jù)最充分；線的寬度與兩種療法相比較的試驗(yàn)數(shù)量成正比，各節(jié)點(diǎn)的大小與隨機(jī)分組的患者人數(shù)（樣本量）成正比；Lancet.2011Oct8;378(9799):1306-15第31頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天32奧氮平在YRMS總分改善、脫落率以及有效率都顯著優(yōu)于對(duì)照組Lancet.2011Oct8;378(9799):1306-15第32頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天33Lancet.2011Oct8;378(9799):1306-15綜合評(píng)價(jià)：奧氮平是治療雙相躁狂的最優(yōu)選藥物之一接受度分級(jí)療效分級(jí)第33頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天34雙相I型急性抑郁發(fā)作評(píng)估安全性和功能恢復(fù)，選擇治療DVP聯(lián)合SSRI或BUP,添加或換藥至Li、LAM或QUE一線藥物治療LiLAM添加其他一線藥物或換藥至其他一線藥物或替換其中一種或兩種藥物使用其他可選一線或二線藥物取代其中一種或兩種藥物考慮ECT、三線藥物或其他藥物OLZ、RIS、ARI或ZIP未用藥Li/DVP+SSRI/BUPQUEOLZ+SSRILi+DVP聯(lián)合SSRI、Li或LAM，換藥至Li、LAM或QUECANMATGuideline:Update2013.第34頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天35等級(jí)急性抑郁發(fā)作推薦藥物一線單藥：Li、LAM或QUE聯(lián)合治療：Li或DVP+SSRI、奧氮平+SSRI、Li+DVP、Li或DVP+BUP二線單藥：DVP、魯拉西酮聯(lián)合治療：QUE+SSRI、莫達(dá)非尼、Li或DVP+LAM、Li或DVP+魯拉西酮三線單藥：卡馬西平、奧氮平、ECT聯(lián)合治療：Li+卡馬西平、Li+普拉克索、Li或DVP+文拉法辛、Li+MAOI等不推薦單藥：加巴噴丁、ARI、ZIP聯(lián)合治療：加ZIP、加左乙拉西坦推薦藥物CANMATGuideline:Update2013.第35頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天36雙相抑郁治療選擇：系統(tǒng)綜述隨機(jī)

對(duì)照研究目的：綜述雙相抑郁治療效果數(shù)據(jù)庫(kù)來源：MEDLINE,EMBASE,,和Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)(1993toJuly2008)結(jié)果評(píng)價(jià)指標(biāo)：MADRS或HAM-D總分減分包括研究：19篇發(fā)表文章藥物：喹硫平（5），拉莫三嗪（6），帕羅西汀，鋰鹽，奧氮平，OFC，阿立哌唑，

苯乙肼，雙丙戊酸鹽結(jié)論：與安慰劑相比，并非所有藥物治療雙相抑郁都有效

，拉莫三嗪，帕羅西汀，阿立哌唑和鋰鹽與安慰劑并無差別OFC和喹硫平有最高M(jìn)ADRS減分，喹硫平HAMD減分最高JClinPsychopharmacol.2010Oct;30(5):579-90第36頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天37薈萃分析:雙相抑郁發(fā)作與安慰劑對(duì)照的療效–MADRS量表減分意義相關(guān)治療研究-9.5909.59有利于藥物

治療有利于安慰劑對(duì)照阿立哌唑5-30mg/day小計(jì)拉莫三嗪50mg/day300小計(jì)拉莫三嗪200mg/day100-400mg/day小計(jì)鋰鹽600-1800mg/day小計(jì)l奧氮平5-20mg/d小計(jì)l奧氮平+氟西汀6-12/25-50mg/d小計(jì)帕羅西汀20/40mg/day小計(jì)喹硫平300

mg/day小計(jì)喹硫平600mg/dayThaseetal2006Calabreseetal2005McElroyetal2010Youngetal2010小計(jì)合計(jì)P=0.236P=0.091P=0.089P=0.0245P=0.004P=0.000P=0.554P=0.000P=0.000P=0.000有利于藥物有利于安慰劑研究Thaseetal2008Calabreseetal1999Calabreseetal1999Calabreseetal2008Youngetal2010Tohenetal2003Tohenetal2003McElroyetal2010Thaseetal2006Calabreseetal2005McElroyetal2010Youngetal2010Suppesetal2010JClinPsychopharmacol.2010Oct;30(5):579-90第37頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天38奧氮平和OFC治療雙相I型抑郁研究設(shè)計(jì)：雙盲,8周,隨機(jī),對(duì)照設(shè)置：84個(gè)點(diǎn)，13個(gè)國(guó)家受試者:833雙相I型抑郁患者M(jìn)ADRS評(píng)分至少20分干預(yù)方法:安慰劑(n=377);奧氮平：5to20mg/d(n=370);OFC,6/25,6/50,或12/50mg/d(n=86).主要觀察指標(biāo):MDRS總分減分重復(fù)測(cè)定混合效應(yīng)模型法（MMRM）ArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88第38頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天39奧氮平、奧氟合劑或安慰劑治療雙相I型抑郁療效比較ITT;MMRM

*P<0.001vsplaceboforolanzapineandOFC

?P<0.05vsolanzapineforOFCOFC,olanzapine-fluoxetinecombination??**********

蒙哥馬利抑郁量表總分變化-20-15-10-50876543210周數(shù)安慰劑(n=355)奧氮平(n=351)奧氟合劑(n=82)**?奧氮平平均劑量9.7mg/d奧氟合劑奧氮平的平均劑量7.4mg/d、氟西汀平均劑量39.3mg/dArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88第39頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天40三組治療脫落情況ArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88第40頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天41安全性與副作用ArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88困卷體重增加食欲增加頭痛口干精神緊張神經(jīng)衰弱失眠腹瀉惡心第41頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天42治療期間出現(xiàn)的躁狂發(fā)生率基線時(shí)YMRS評(píng)分<15和之后任何時(shí)間評(píng)分15ArchGenPsychiatry.2003Nov;60(11):1079-88有躁狂的患者%024685.7%

（n=19）6.7%

（n=23）6.4%

（n=5）改善奧氮平

（=335）平均標(biāo)準(zhǔn)劑量9.7mg/d安慰劑（n=345）奧氮平聯(lián)合氟西汀

（n=78）奧氮平的平均標(biāo)準(zhǔn)劑量7.4mg/d氟西汀的平均標(biāo)準(zhǔn)劑量39.3mg/d奧氮平安慰劑奧氟合劑第42頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天43雙相I型維持治療等級(jí)維持治療推薦藥物一線單藥：Li、LAM、DVP、AAP聯(lián)合治療：Li或DVP