生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座

女性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第1頁內(nèi)容生殖軸月經(jīng)周期女性一生各期生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第2頁生殖軸生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第3頁下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第4頁下丘腦-垂體下丘腦與腺垂體之間經(jīng)過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)絡(luò)下丘腦一些神經(jīng)元既能分泌激素（神經(jīng)激素），又保持經(jīng)典神經(jīng)細胞功效能分泌肽類激素神經(jīng)分泌細胞稱為肽能神經(jīng)元生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第5頁GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也展現(xiàn)脈沖式波動促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第6頁FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡發(fā)育最主要激素、促進雌激素分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功效，促進雌孕激素分泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第7頁FSH作用早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參加調(diào)整優(yōu)勢卵泡選擇與深入發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡閉鎖退化生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第8頁LH作用卵泡期：為E2合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體功效，促使P及E2合成份泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第9頁垂體Gn分泌調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素綜合調(diào)控卵巢雌激素對垂體有正、負反饋雙重調(diào)整作用負反饋絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素作用下，形成血清LH和FSH高峰生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第10頁雌、孕激素合成卵巢在FSH和LH作用下分泌甾體類激素——雌激素和孕激素

膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮孕酮17α-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5路徑4路徑性激素生物合成路徑生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第11頁雌激素合成兩種細胞兩種促性腺激素學(xué)說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢卵泡膜細胞與顆粒細胞在FSH和LH共同作用下完成。雌激素合成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第12頁雙氫睪酮睪酮17

雌二醇17

羥孕稀醇酮17

羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮類固醇生物合成路徑和相關(guān)酶17

羥化酶21

羥化酶11

羥化酶5

還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第13頁雌激素雌二醇（E2）是體內(nèi)發(fā)揮雌激素活性主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐步增加。在到達20pg左右，開啟女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌E2占全身總量95％生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第14頁女性一生雌激素水平改變生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第15頁雌激素在每個周期中，伴隨卵泡發(fā)育，E2產(chǎn)量逐步增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前到達峰值，約300～400pg/mL黃體中期200～300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持生殖能力，需要周期性高水平雌激素和孕激素生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第16頁雌激素育齡期 每日產(chǎn)生60－600μgE2絕經(jīng)后 每日產(chǎn)生15－25μgE2生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第17頁雌激素代謝雌激素在血中大部分與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）或白蛋白結(jié)合，游離部分僅占1～3％雌激素及甲狀腺素促進SHBG合成，雄激素則起相反作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第18頁雌激素代謝雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第19頁雌激素全身作用骨骼大腦眼睛牙齒血管舒縮癥狀

心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體表示存在于全身幾乎全部組織中，對全身全部系統(tǒng)都有作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第20頁雌激素主要生理作用生殖功效周期性改變，與垂體Gn正負反饋高濃度 非生殖功效性征發(fā)育——低濃度雌激素器官生理功效——連續(xù)性低濃度生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第21頁雌激素——促進第二性征發(fā)育促進乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布含有女性特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第22頁雌激素對子宮作用增加子宮血液供給使肌層增厚，子宮增大，提升肌層對催產(chǎn)素敏感性促進子宮內(nèi)膜修復(fù)及增殖，連續(xù)刺激可使子宮內(nèi)膜增生生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第23頁子宮頸管腺體黏液分泌宮頸黏液羊齒結(jié)晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片有羊齒狀結(jié)晶有利于精子存活及穿透生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第24頁雌激素生理功效輸卵管：促進輸卵管肌層發(fā)育及收縮使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進陰道粘膜增厚及成熟，角化細胞增多細胞內(nèi)糖元儲存在乳酸桿菌作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素從容及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)整卵母細胞胞漿成熟、促進顆粒細胞增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋雙重調(diào)整作用生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第25頁雌激素與陰道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第26頁雌激素對泌尿系統(tǒng)生理功效膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功效完整性增加盆底組織彈性生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第27頁雌激素對乳腺生理功效促使乳腺基質(zhì)及腺管生長發(fā)育，乳暈著色經(jīng)過刺激垂體泌乳素分泌，促進乳汁生成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第28頁雌激素代謝功效促進肝內(nèi)各種蛋白質(zhì)(SHBG，CBG，腎素底物等)合成促使體內(nèi)脂肪呈女性分布經(jīng)過肝臟改進血脂成份糖代謝生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第29頁雌激素對骨骼功效兒童期雌激素能促進長骨生長，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進成骨細胞功效，抑制破骨細胞分化及功效,抑制骨吸收及骨轉(zhuǎn)換促進1,25(OH)2維生素D生成，增加腸鈣吸收促進降鈣素合成與分泌保持骨量生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第30頁雌激素對心血管系統(tǒng)功效改進血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊形成擴張血管，改進血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第31頁雌激素對大腦生理功效促進神經(jīng)細胞生長、分化、存活與再生促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞發(fā)育及突觸形成促進乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第32頁雌激素對皮膚生理功效雌激素能使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原分解減慢使表皮增殖，彈性及血供改進生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第33頁孕激素代謝由排卵后黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮主要降解產(chǎn)物代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第34頁孕激素生理作用促使在雌激素作用下增生子宮內(nèi)膜深入增厚，并發(fā)生分泌期改變，有利于孕卵著床在子宮腔生存和著床著床后促進子宮基質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細胞孕酮受體含量受雌激素調(diào)整，其絕大部分作用都必須在雌激素作用基礎(chǔ)上才能發(fā)揮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第35頁孕激素生理作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產(chǎn)素敏感性，預(yù)防子宮收縮，保持胚胎生長環(huán)境使宮頸粘液降低而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子難以經(jīng)過輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮振幅陰道上皮：加緊陰道上皮細胞脫落在雌激素作用基礎(chǔ)上，孕激素主要促進乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第36頁孕激素生理作用興奮下丘腦體溫調(diào)整中樞：女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫雙相改變，作為判定排卵標志之一代謝作用：促進水鈉排泄

生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第37頁卵巢主要生理功效每個月排出1～2個卵細胞分泌性激素及各種肽類物質(zhì)第二性征及生殖道發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎發(fā)育參加全身生理功效生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第38頁月經(jīng)及月經(jīng)周期生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第39頁月經(jīng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性改變而出現(xiàn)子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)出現(xiàn)是生殖功效成熟標志之一月經(jīng)周期被劃分3個階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最終發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最終發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第40頁正常月經(jīng)周期臨床表現(xiàn)周期平均為31天，范圍21～35天經(jīng)期平均為5天，范圍為3～7天失血量，平均約35ml，范圍為20～60ml經(jīng)期第2～3天最多經(jīng)血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產(chǎn)生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第41頁月經(jīng)周期起止日期月經(jīng)來潮第一天為此次月經(jīng)周期第一天下次月經(jīng)來潮前一天，為本周期最末一日生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第42頁月經(jīng)成份血成份：70％來自血管出血5％來自細胞滲出25％來自靜脈破裂回流細胞成份：內(nèi)膜組織碎片，血管與基質(zhì)組織液生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第43頁內(nèi)膜出血機制血管收縮假說（VasoconstrictorHypothesis)Markee研究（1940）：出血改變主要在內(nèi)膜層血管收縮物質(zhì)前列腺素內(nèi)皮素炎性假說（InflammationHypothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎癥特征：組織水腫，募集炎性細胞到局部與釋放炎性前細胞活素月經(jīng)出血是炎癥過程生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第44頁月經(jīng)周期中基礎(chǔ)體溫、激素水平與子宮內(nèi)膜周期改變1 14 28基礎(chǔ)體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSHLH月經(jīng) 卵泡期 排卵期 黃體期月經(jīng)天數(shù)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第45頁卵巢功效在月經(jīng)周期中改變卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最終發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最終發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準備生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第46頁早卵泡期血清FSH水平升高卵巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第47頁中、晚卵泡期被募集發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡優(yōu)勢卵泡分泌E2，反饋抑制垂體FSH分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢卵泡體積增大，顆粒細胞越多，E2水平越高生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第48頁排卵期排卵前E2高峰促成正反饋，出現(xiàn)血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發(fā)生排卵卵細胞排出詳細機制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第49頁卵母細胞排出、受精及轉(zhuǎn)運卵巢子宮輸卵管生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第50頁黃體期排卵后卵泡形成黃體生成與分泌雌孕激素，排卵后5～10天達高峰準備內(nèi)膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第51頁黃體轉(zhuǎn)歸如未孕，黃體14±2天后退化，機制不明，退化黃體逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內(nèi)E2、P水平下降，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮FSH水平又升高，新卵巢周期開始若妊娠，黃體在hCG作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個月末才退化生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第52頁月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜周期性改變基底層不受月經(jīng)周期中激素影響；功效層展現(xiàn)周期性改變，月經(jīng)期壞死脫落增殖期：單純雌激素作用，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應(yīng)月經(jīng)期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死內(nèi)膜與血液相混排出，形成月經(jīng)血生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第53頁月經(jīng)周期中陰道粘膜周期性改變排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細胞增生，逐步演變成中層與表層細胞，使，表層細胞出現(xiàn)角化細胞內(nèi)富含糖原糖原經(jīng)陰道桿菌作用分解成乳酸排卵后表層細胞脫落生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第54頁月經(jīng)周期中宮頸粘液周期性改變月經(jīng)凈后，量極少，伴隨雌激素水平升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后，孕激素作用，分泌量降低，質(zhì)地粘稠，拉斯度差生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第55頁卵細胞貯備原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細胞胚胎3月至7月，進入第一次減數(shù)分裂，中止于雙線期，為初級卵母細胞青春期后每次排卵前夕，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)20周時約700萬個，出生時約剩200萬個，月經(jīng)初潮時約30萬－40萬個一生僅排出約400個成熟卵子生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第56頁卵原細胞卵母細胞出生青春期絕經(jīng)數(shù)目（百萬〕卵原細胞發(fā)生孕周卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目標改變生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第57頁卵細胞凋亡（卵泡閉鎖）胎兒5-6月起，在卵泡生長發(fā)育各期同時，卵泡閉鎖過程也在進行99.9％卵細胞凋亡，機制不明閉鎖后卵泡內(nèi)被纖維組織代替，基底膜外卵泡內(nèi)膜細胞卻肥大，衍變?yōu)殚g質(zhì)細胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎全部卵泡凋亡時即進入絕經(jīng)生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第58頁圍絕經(jīng)婦女雌激素改變因為卵巢功效衰退，雌激素分泌逐步降低絕經(jīng)過渡期早期雌激素水平呈波動狀態(tài)絕經(jīng)過渡期雌激素水平呈逐步下降趨勢絕經(jīng)后卵巢不再分泌雌激素生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第59頁圍絕經(jīng)婦女孕激素改變絕經(jīng)過渡期卵巢還有排卵功效，但因卵泡期延長，黃體功效不全，造成孕酮分泌降低絕經(jīng)后無孕酮分泌生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第60頁圍絕經(jīng)婦女雄激素改變圍絕經(jīng)期雄激素水平基本保持不便，部分可有一過性游離睪酮水平升高絕經(jīng)后雄激素起源于卵巢間質(zhì)細胞及腎上腺，總體雄激素水平逐步遲緩下降生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)專家講座第61頁圍絕經(jīng)婦女促性腺激素改變絕經(jīng)過渡期FSH水平逐步升高，呈波動型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍＜1絕經(jīng)后垂體釋放FSH和LH增加，F(xiàn)SH升高較LH更顯著，F(xiàn)SH