單分子免疫檢測

單分子免疫檢測單分子免疫檢測第1頁IVD領(lǐng)域7大技術(shù)創(chuàng)新1、三代測序技術(shù)：納米孔單分子測序

：PacificBiosciences和OxfordNanopore2、單分子免疫檢測：QuanterixSimoa系統(tǒng)和MerckSMC系統(tǒng)3、數(shù)字PCR：ABI（AppliedBiosystems）和Bio-Rad4、流式液相芯片：透鏡生命和曠博生物5、微流控技術(shù)：理邦血氣、微點生物、天津微納芯、博暉創(chuàng)新、博奧生物6、光激發(fā)光化學(xué)發(fā)光技術(shù)：科美診療、愛興生物7、質(zhì)譜檢測：迪安診療、金域醫(yī)學(xué)、安圖生物2√

檢測精準度√

檢測便利性√

檢測效率單分子免疫檢測第2頁蛋白生物標志物開發(fā)速度仍顯遲緩

年均僅有1-2個新生物標志物進入臨床應(yīng)用3現(xiàn)有技術(shù)瓶頸極大限制了蛋白生物標志物發(fā)展單分子免疫檢測第3頁檢測水平到達pg/mL或fg/mL等級,甚至單分子生物分析檢測領(lǐng)域，最小極限尺寸-------單分子水平見“微”知著突破極限超高靈敏蛋白檢測：助力揭示微妙生物學(xué)事件。檢測對象：細胞因子等，因濃度極低，pg/mL或fg/mL等級。4單分子免疫檢測第4頁區(qū)分健康，風險與疾病個體5突破檢測極限，不但能診療疾病，還能預(yù)知風險。單分子免疫檢測第5頁血清心肌肌鈣蛋白cTnI本底高，未來風險也較高6血液中cTnl都可被準確檢測，而且99%個體表示水平都在10.19pg/mL以下，大多數(shù)個體實測值在1-2pg/mL之間。cTnI大多數(shù)個體實測值在1-2pg/mL之間單分子免疫檢測第6頁助力單抗藥品研發(fā)

Pfizer輝瑞哮喘候選藥品IMA638和IMA026

哮喘誘發(fā)因素IL-13動態(tài)監(jiān)測7研發(fā)藥品代謝動力學(xué)和藥品效應(yīng)動力學(xué)分析單分子免疫檢測第7頁治療性抗體與抗凝全血孵育后細胞因子釋放檢測8監(jiān)測及預(yù)防腫瘤免疫治療并發(fā)癥：細胞因子釋放綜合征單分子免疫檢測第8頁

單抗治療前后細胞因子水平:100%可被檢測

TNF-α：0.1pg/mL，IL-2：0.2pg/mL9單分子免疫檢測第9頁數(shù)字PCR對單分子免疫啟示10單分子免疫檢測第10頁商品化單分子免疫檢測技術(shù)平臺

Quanterix企業(yè)SiMoA系統(tǒng)和MerckSMC系統(tǒng)11美國Quanterix企業(yè)創(chuàng)始人是DavidWalt，大學(xué)化學(xué)系教授，美國國家科學(xué)院和工程院雙料院士，基因測序龍頭企業(yè)Illumina企業(yè)創(chuàng)始人之一。年，DavidWalt在美國創(chuàng)建QuanterixCorporation，首次推出SiMoA技術(shù)。年推出科研系列產(chǎn)品——基于SiMoA技術(shù)檢測設(shè)備。年推出第二代基于SiMoA技術(shù)檢測設(shè)備。Illumina是由DavidWalt博士、CW集團LarryBock、獸醫(yī)學(xué)博士JohnStuelpnagel、AnthonyCzarnik博士及MarkChee博士于1998年4月共同組建。單分子免疫檢測第11頁SiMoA系統(tǒng)原理12微孔（3μm左右）單分子免疫檢測第12頁蛋白生物標志物開發(fā)速度仍顯遲緩13SiMoA系統(tǒng)原理單分子免疫檢測第13頁Simoa技術(shù)參數(shù)14反應(yīng)體系：2.7μm抗體包被磁珠+生物素化檢測抗體+鏈霉親和素半乳糖甘酶1個磁珠包被250000個捕捉抗體，靶點分子極少時候，1個磁珠僅補獲1個蛋白分子檢測體系：加入底物磁珠轉(zhuǎn)移到Simoa光盤上。每個光盤有24個芯片（Array），每個芯片有238000個直徑為4.25μm小孔，1個小孔僅能容納一個磁珠小孔體系僅有50fL，在芯片表面推一層油，首先除去多出磁珠，另首先將信號密封在小孔中。信號CCD成像。

50fL反應(yīng)體系比ELISA100μL體系小了20億倍。靈敏度提升1000倍。已開發(fā)120多個相關(guān)試劑盒，同時Simoa是開放平臺。兼具蛋白檢測與核酸分子檢測通用技術(shù)平臺。單分子免疫檢測第14頁Simoa檢測內(nèi)容1.Simoa能夠在血清/血漿中檢測NfL、Tau、pTau、Aβ40、Aβ42等超低豐度神經(jīng)因子；2.Simoa能夠經(jīng)過加大稀釋倍數(shù)，檢測房水、玻璃體、眼淚等微量樣品中炎癥因子；3.Simoa能夠在單個細胞中定量蛋白，實現(xiàn)單個胚胎細胞培養(yǎng)上清中蛋白檢測；4.Simoa能夠在外泌體等稀少樣品類型中檢測PD1、PD-L1等蛋白；5.Simoa能夠在阿爾茲海默癥早期（提前16年），在靠近正常人患者血清中檢測到蛋白標志物NfL15單分子免疫檢測第15頁Simoa檢測內(nèi)容16單分子免疫檢測第16頁Simoa檢測內(nèi)容17單分子免疫檢測第17頁Simoa實測靈敏度范圍18單分子免疫檢測第18頁SiMoA系統(tǒng)投融資19年樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限企業(yè)第一期1100萬美元募資將全額投給Quanterix企業(yè)，參加其D輪投資，以增資方式取得5.35%股權(quán)。年12月Quanterix在美國納斯達克上市，當前全球已經(jīng)有200+裝機用戶。年1月，杭州紐藍科技有限企業(yè)成為美國quanterix企業(yè)中國區(qū)總代理單分子免疫檢測第19頁單分子免疫檢測SMC系統(tǒng)20SMC（SingleMoleculeCounting）系統(tǒng)最早由Singulex企業(yè)開發(fā)。Erenna系統(tǒng)是SMC第一代單分子檢測設(shè)備。經(jīng)過流式分子掃描檢測方法，實現(xiàn)分子計數(shù)功效。年由MerckLifeTechnology收購其使用權(quán)。年，Merck企業(yè)推出第二代單分子免疫檢測設(shè)備SMCxPRO。我國單臺設(shè)備售價超出20萬美元，96人份試劑盒市場售價均超出美元，研發(fā)用試劑盒更是高達6000美元（30test）。截至當前為止，該設(shè)備我國銷量已超出6臺。單分子免疫檢測第20頁21MerckSMCxPRO?單分子免疫檢測儀“艾里斑”逐一掃描熒光標識檢測抗體單分子免疫檢測儀蛋白質(zhì)定量檢測進入----飛克級時代!單分子免疫檢測第21頁SMC系統(tǒng)原理22單分子免疫檢測第22頁SMC系統(tǒng)檢測靈敏度23單分子免疫檢測第23頁SMC系統(tǒng)檢測靈敏度24單分子免疫檢測第24頁單分子免疫檢測技術(shù)發(fā)展瓶頸25（1）穩(wěn)定性及效率操作復(fù)雜，不穩(wěn)定。

SiMoA檢測時長1小時，SMC檢測時長4小時。（2）成本；耗材昂貴。（3）替換必要性。作為生物檢測技術(shù)極限尺子，單分子檢測技術(shù)取代現(xiàn)有診療技術(shù)成為市場主流是未來體外診療市場發(fā)展趨勢。單分子免疫檢測第25頁星童醫(yī)療Pylon3D循環(huán)增強熒光免疫技術(shù)靠近單分子檢測水平ConfidentialInformation26?單人份試劑,操作方便?20分鐘內(nèi)匯報結(jié)果?高敏，到達pg/ml水平?微量全血模式處理兒科化驗困擾?樣本類型包含全血、血漿、血清年6月，國際檢驗協(xié)會IFCC心臟標志物工作組公布了最新高敏肌鈣蛋白“瑯琊榜”。八強：羅氏、雅培、西門子、梅里埃、三菱、OCD、Singulex、星童。星童醫(yī)療單分子免疫檢測第26頁星童醫(yī)療特色產(chǎn)品---高敏肌鈣蛋白在肌鈣蛋白評分標準中，要到達“高敏”要求非?？量?，它最少需要滿足兩個條件：1.正常人群中檢出率到達50%以上；2.第99百分位值處CV≤10%在高敏肌鈣蛋白-I領(lǐng)