中藥片劑制備工藝

關于中藥片劑制備工藝17.1概述第2頁,共118頁，2024年2月25日，星期天概念中藥片劑系指藥材細粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型可供內服或外用第3頁,共118頁，2024年2月25日，星期天歷史1940’s創(chuàng)用19世紀末各種壓片機出現(xiàn)近20年來新工藝流化噴霧制粒、全粉末直接壓片、薄膜包衣新賦形劑新設備高速壓片機、全自動程序控制包衣設備、工序聯(lián)動化第4頁,共118頁，2024年2月25日，星期天歷史中藥片劑1950’s開始適合于中藥片劑生產的工藝條件對含脂肪油/揮發(fā)油片劑的制備提高中藥片劑的硬度改善崩解度適合中藥片劑的包衣工藝中藥緩釋速釋第5頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑的特點

優(yōu)點溶出度及生物利用度較丸劑好劑量準確；分劑量制劑質量穩(wěn)定服用、攜帶、運輸較方便機械化生產，產量大、成本低衛(wèi)生標準易達到第6頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑的特點

缺點溶出度較散劑、膠囊劑慢兒童及昏迷、嘔吐患者不易服用含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降第7頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑的分類與應用

按給藥途徑結合制備與作用第8頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.口服片劑普通壓制片Compressedtablets藥物與賦形劑混合，經壓制而成的片劑包衣片Coatedtablets片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片F(xiàn)ilm-CoatedTablets腸溶衣片Enteric-CoatedTablets第9頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.口服片劑咀嚼片

Chewabletablets

在口腔內后咀嚼后咽下的片劑適合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解劑泡騰片Effervescenttablets

含有泡騰崩解劑片劑碳酸氫鈉+檸檬酸分散片Dipersibletablets

遇水能迅速3min崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反應小第10頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.口服片劑多層片

Multilayertablets

由兩層或多層組成上下兩層或多層片中有片目的避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化制成長效片劑改善片劑外觀長效片Prolongedactiontablets

能使藥物緩慢釋放而延長作用第11頁,共118頁，2024年2月25日，星期天2．口腔用片劑口含片

toroches含在頰腔內緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片舌下片Sublingualtablets置于舌下使用的壓制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔貼片Buccalpatches貼于口腔粘膜或口腔內患處，有足夠粘著力長時間固定在粘膜釋藥的片劑硝酸甘油貼片、冰硼貼片、意可貼第12頁,共118頁，2024年2月25日，星期天3．外用片溶液片：SolutionTablets

加一定量的水溶解后，即成一定濃度的溶液組成成分必須均為可溶物若溶液中有口服有毒的藥物，片劑應加鮮明標記或制成異形片復方硼砂漱口片陰道用片：Vaginaltablets

直接用于陰道的壓制片4．其他片植入片Implanttablets第13頁,共118頁，2024年2月25日，星期天中藥片劑類型

按原料特性分類

提純片以提純物（單體或有效部位）為原料銀黃片全粉末片將處方中全部藥材粉碎成細粉為原料參茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片劑穿心蓮片半浸膏片部分藥材細粉與稠浸膏混合制成的片劑

藿香正氣片

第14頁,共118頁，2024年2月25日，星期天17.2片劑的賦形劑Excipient

第15頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑物料應滿足容易流動有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產生應有的療效第16頁,共118頁，2024年2月25日，星期天賦形劑/輔料Excipient除主藥以外的一切附加物的總稱具有較高的化學穩(wěn)定性不與主藥起反應不影響主藥的釋放、吸收和含量測定對人無害，來源廣，成本低第17頁,共118頁，2024年2月25日，星期天賦形劑/輔料Excipient稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents潤濕劑與粘合劑Moisteningagents&Binders崩解劑Disintegrants潤滑劑Lubricants第18頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑Fillers稀釋劑Diluents主藥劑量小于0.1g中藥片劑中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收劑Absorbents

原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體

第19頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑1．淀粉Starch

組成直鏈淀粉溶于水、粘性小支鏈淀粉吸水膨脹高溫下糊化兩種淀粉

色吸濕性含濕

玉米淀粉白色差10~15%

馬鈴薯淀粉灰色好20%第20頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑1．淀粉Starch

稀釋劑、吸收劑、崩解劑、粘合劑常用處方中含淀粉較多的藥材粉碎成細粉加入如天花粉、浙貝母

第21頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑1．淀粉Starch

普通淀粉可壓性不好，用作稀釋劑時，用量不宜多羧甲基淀粉鈉CMS-Na優(yōu)良崩解劑200-300倍

良好可壓性預膠化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善達(卡樂康)粘合劑等第22頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑2:糊精Dextrin淀粉的水解中間產物冷水中溶解緩慢，熱水中易溶，不溶于乙醇常與淀粉配合使用較強粘合劑作用，使用不當可致麻點、崩解/溶出遲緩等影響主藥的提取，對含量測定有干擾第23頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑3:

糖粉powderedsugar

多用于口含片和咀嚼片因能導致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中藥中凡質地疏松或纖維性較強的藥物片劑，應用糖粉作稀釋劑，可增加片劑硬度有引濕性，不宜用于酸、堿性藥物酸性及堿性較強的藥物能導致蔗糖轉化而增加其引濕性第24頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑4.乳糖Lactose

基本性質結晶性雙糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能優(yōu)良無吸濕性；適用于引濕性藥物可壓性好，片劑光潔美觀不影響藥物溶出對主藥含量測定影響小可與大多數(shù)藥物配伍使用第25頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑4.乳糖Lactose種類常用者含1分子結晶水（α-乳糖）普通乳糖結晶，呈契形噴霧干燥乳糖呈球形速流乳糖無水乳糖

乳糖代用品淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）

第26頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑5:硫酸鈣Calciumsulfate對藥物無吸附、防潮性能好對油類有較強的吸收力

無水物很少用

半水物遇水后易硬結

二水物作為片劑填充劑

CaSO4·2H2O失去1分子以上的結晶水后，遇水能硬結，所以濕法制粒時，干燥溫度在70℃以下可干擾四環(huán)素的吸收Ca2+與四環(huán)素形成絡合物

第27頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑6:磷酸氫鈣

Calciumphosphatedibasic常用的磷酸鈣一般即指磷酸氫鈣兩者物理性狀相似，無引濕性，并且可以降低引濕藥物的引濕性兩者均為中藥浸出物，油類及含油浸膏的良好吸收劑第28頁,共118頁，2024年2月25日，星期天填充劑6:甘露醇Mannitol常作為咀嚼片的稀釋劑常與糖粉配合使用在口腔中有涼爽和甜味感

第29頁,共118頁，2024年2月25日，星期天其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭都作為片劑的吸收劑，用來吸收揮發(fā)油和脂肪油應用方法

（1）吸收劑先與含油類藥物混合，再與其他混合

（2）將吸收劑制成空白顆粒，干燥后與揮發(fā)油混合，吸油后再與其他顆?；靹虻?0頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders使藥物細粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片藥物本身有粘性——潤濕劑，乙醇、水藥物沒有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過多：片劑過于堅硬，不易崩解第31頁,共118頁，2024年2月25日，星期天蒸餾水：Distilledwater常用不適于對水敏感者第32頁,共118頁，2024年2月25日，星期天乙醇：Ethanol選用乙醇藥物粘性過強，遇水易結成塊，難于制粒藥物遇熱引起變質藥物在水中溶解度太大顆粒干燥后太硬，壓片產生花斑，崩解超時限用法迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥第33頁,共118頁，2024年2月25日，星期天淀粉漿Starchslurry常用濃度：8-15%(10%)

制法：沖漿法、煮漿法淀粉糊化

Gelatinization/pasting淀粉水懸液在一定溫度下，變成粘稠糊狀物，雖停止攪拌，淀粉也不會沉淀——“糊化”糊化是支鏈淀粉的作用，直鏈淀粉在高溫水中溶解各種淀粉糊化溫度不一樣糊化溫度在70℃，玉米淀粉糊化完全的溫度為77℃適用對濕熱較穩(wěn)定的藥物；藥物本身不太松散第34頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders糖漿（不適合于酸堿藥物）飴糖、煉蜜、液態(tài)葡萄糖阿拉伯膠漿、明膠漿纖維素衍生物甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、低聚羥丙基纖維素LHPC、羥丙甲基纖維素HPMC其他PVP、海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂中藥稠膏第35頁,共118頁，2024年2月25日，星期天干燥黏合劑：微晶纖維素

Microcrystallinecellulose,MCC纖維素部分水解而制成的聚合度較小的結晶性纖維素良好的流動性/可壓性填充劑/干燥黏合劑20%以上時有較好的崩解作用第36頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑Disintegrants能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料

（1）良好的吸水性能

（2）吸水后膨脹

不需要加崩解劑的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片長效片、

第37頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑1:干燥淀粉淀粉崩解作用機制形成毛細管吸水作用：增加孔隙率、改善滲水性本身吸水膨脹作用淀粉組成直鏈淀粉20%溶于熱水（不糊化不致粘）支鏈淀粉80%吸水膨脹，常溫水中不溶使片劑崩解（熱水中不溶糊化致粘）

第38頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑1:干燥淀粉適用范圍不溶性或微溶性藥物的片劑對易溶性藥物的片劑作用較差可溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層而透入片劑內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹缺點可壓性不好流動性不好

第39頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑2：羧甲基淀粉鈉

（Sodiumcarboxylmethylstarch,CMS-Na）較強的吸水性和膨脹性能吸收其體積30倍的水充分膨脹后體積可增大200~300倍吸水后粉粒膨脹而不溶解不形成膠體溶液應用

（1）不溶性藥物與可溶性藥物的崩解劑

（2）流動性好，可直接壓片

（3）用量少，不影響片劑的可壓性

用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%第40頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑3．低取代-羥丙基纖維素

（Low-substitutedHydroxylpropylCellulose,L-HPC）

（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨潤度較大（4）結構毛糙——鑲嵌作用——增大粘性——提高片劑硬度兼具崩解和粘合作用

用量：2%~5%

其他可作崩解劑的纖維素類：CMC、CMC-Na第41頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑4．泡騰崩解劑

Effervescentdisintegrant酸源

+

二氧化碳源，當與水接觸時，迅速反應生成CO2氣體，借氣體的膨脹，使片劑在短時間內崩解酸源檸檬酸（最常用）、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸

二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3

（紅色最常用）Na2CO3：NaHCO3=1：9最常用第42頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑5:表面活性劑Surfactants崩解輔助劑作用增加藥物的潤濕性，促進水分透入，使片劑易崩解。常用的有吐溫-80，溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉

用量：0.2%

第43頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解劑5:表面活性劑Surfactants使用方法（1）溶解于粘合劑內（2）與崩解劑混合后加于干顆粒中（3）制成醇溶液噴在干顆粒上

第44頁,共118頁，2024年2月25日，星期天內加法與處方物料混合制粒外加法壓片前與干顆?；旌蟽韧饧臃▋燃臃?外加法崩解劑加入方法第45頁,共118頁，2024年2月25日，星期天崩解機理毛細管作用崩解劑形成的毛細管孔道膨脹作用崩解劑自身膨脹潤濕熱某些藥物在水中溶解時產生熱，使氣體膨脹產氣作用——泡騰崩解劑第46頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤滑劑Lubricants具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑增加顆粒流動性，減少顆粒與沖模之間的摩檫力，以利于將片劑推出模圈使片劑的劑量準確，片面光潔美觀第47頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤滑劑Lubricants潤滑劑Lubricants降低顆粒或片劑與模圈的摩檫力使壓力分布、片劑密度分布均勻助流劑Glidants降低顆粒間的摩檫力、增加流動性抗粘劑Antiadherent防止壓片原料粘著在沖頭表面或模圈第48頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤滑劑1:水不溶性潤滑劑潤滑性抗粘著性助流性一般用量

硬脂酸鎂好好差0.25%~1%

滑石粉差好好3%~6%

硬脂酸好差無1%~5%

高熔點臘好差無3%~5%

氫化植物油好

第49頁,共118頁，2024年2月25日，星期天水不溶性潤滑劑硬脂酸鎂使用過多，其疏水性會影響崩解、產生裂片含微量堿性雜質，遇堿易引起變化的藥物不宜使用

滑石粉親水性輔料，不妨礙片劑崩解含微量堿性雜質，先用酸處理

第50頁,共118頁，2024年2月25日，星期天潤滑劑2:

水溶性潤滑劑常用的水溶性潤滑劑

聚乙二醇40001~4%

聚乙二醇60001~4%

月桂醇硫酸鈉0.5~2.5%

月桂醇硫酸鎂1~3%

潤滑劑的作用與表面積有關，粉狀潤滑劑，其粉末愈細，則潤滑作用愈強第51頁,共118頁，2024年2月25日，星期天助流劑Glidants微粉硅膠

Colloidalsilicondioxide

白色粉末，不溶于水/酸，溶于氫氟酸/熱堿溶液比表面積大100-350m2/g適宜于油類/浸膏類常用量：0.15-3%滑石粉

Talc水硅酸鎂，親水性良好的潤滑性/流動性常與硬脂酸鎂合用第52頁,共118頁，2024年2月25日，星期天17.3片劑的制備第53頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑生產工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干燥潤滑劑崩解劑內包裝材料第54頁,共118頁，2024年2月25日，星期天制備方法顆粒壓片法濕顆粒法干顆粒法直接壓片法粉末直接壓片法結晶直接壓片法

第55頁,共118頁，2024年2月25日，星期天濕顆粒法Wetgranulation適用范圍藥物不能直接壓片遇濕、熱不起變化的片劑

一般步驟混合加輔料主藥中藥材第56頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（一）原料的處理中藥原料處理的目的去粗取精，縮小體積，減少服用量有選擇的保留少量非有效物質和成分，使起賦形劑的作用第57頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（一）原料的處理選擇合格藥材，按成分性質進行相應處理含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑粉碎成細粉，過五至六號篩用量極少的貴重藥、毒性藥含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材某些礦物藥提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE)含揮發(fā)性成分較多的藥材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏含纖維素較多、質地泡松、粘性較大及質地堅硬者臨床可入湯劑者第58頁,共118頁，2024年2月25日，星期天化學藥品原、輔料的處理某些結晶性或顆粒狀藥物大小合適并易溶于水者，只進行過篩使成均勻顆?；蚪浉稍锛舆m量潤滑劑即可壓片毒性藥或貴重藥及有色原料藥應先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻混合方法等量遞增法或將少量主藥溶于適宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上第59頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（二）制顆粒目的增加流動性

增加可壓性

可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力若所需壓力小，則可壓性好也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示若硬度大則可壓性好減少細粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂避免粉末分層避免細粉飛揚

第60頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（二）制顆粒制顆粒的方法針對不同原料采用不同制粒方法藥材全粉末制粒法藥材細粉與稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法第61頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.1藥材全粉制粒法適用范圍劑量小的貴重細料藥毒性藥幾乎不具有纖維性的藥材細粉Eg.參茸片特點簡便、快速、經濟須注意全粉的滅菌

第62頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.2藥材細粉與浸膏混合制粒一般流程

部分藥材制成稠浸膏

部分藥材粉碎成細粉

混合、制軟材

制粒適用范圍大多數(shù)片劑第63頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.2藥材細粉與浸膏混合制粒確定磨粉的藥材量應根據(jù)試驗摸索藥材性質、出膏率片劑快速崩解應使稠浸膏與藥材細粉混合后恰好制成軟材混合后遇到問題與解決方法粘性不足：另加粘合劑與潤濕劑粘性太大：混勻烘干—粉碎—潤濕—軟材—顆粒第64頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.3全浸膏制粒法干浸膏粉碎成顆粒顆粒宜細以免產生花斑麻點浸膏粉制粒干浸膏—細粉—軟材—顆粒優(yōu)點顆粒質量較好，藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度易控制第65頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1.4提純物制粒法同化學藥品片劑的制粒法

第66頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（2）不同操作的制粒方法

擠出制粒法流化噴霧制粒法滾轉制粒法噴霧干燥制粒法實際應用多（搖擺式顆粒機、旋轉式顆粒機）利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入粘合劑液體，使粉末凝結成粒浸膏、半浸膏粉+適宜輔料—混勻—包衣鍋—噴入潤濕劑成?！稍飳⑺幬锼椭羾娮炫c壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中（120℃），霧滴被干燥成球狀粒子進入制品回收室

合適軟材：握之成團，觸之即散優(yōu)點：顆粒粒度較均勻、完整；流動性較好；減化工序；適于對濕熱敏感的藥物適用：中藥浸膏粉、半浸膏粉及粘性較強的藥物細粉第67頁,共118頁，2024年2月25日，星期天3．濕粒的干燥溫度的選擇60-80℃

溫度過高：

①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度

②浸膏的顆粒軟化結塊60℃以下含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃對熱穩(wěn)定的藥物第68頁,共118頁，2024年2月25日，星期天3．濕粒的干燥干燥程度

至含水量3-5%為宜

含水量過高：產生粘沖現(xiàn)象

含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象第69頁,共118頁，2024年2月25日，星期天4．干燥顆粒的質量要求與成型性相關的性質流動性可壓性其他要求主藥含量含水量應均勻、適量中藥片劑的顆粒3-5%化學藥品片劑的顆粒1-3%（品種不同而變）顆粒大小、松緊及細粒度應適當?shù)?0頁,共118頁，2024年2月25日，星期天4．干燥顆粒的質量要求

片重與對應顆粒

片重顆粒大小

0.5g或>0.5g一號篩（14-16目）

0.3g-0.5g一號篩（16-18目）

0.1g-0.3g一至二號篩（18-22目）第71頁,共118頁，2024年2月25日，星期天干顆粒的松緊

顆粒過硬：導致麻面

顆粒過松：導致松片

一定比例的細顆粒，壓片時可填于大顆粒間，使片重和含量準確第72頁,共118頁，2024年2月25日，星期天5．干顆粒壓片前的處理整粒篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時相同或稍小些加潤滑劑與崩解劑整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻第73頁,共118頁，2024年2月25日，星期天5．干顆粒壓片前的處理加揮發(fā)油干顆粒中篩出細粉—細粉吸收—與干?；靹蛉苡谝掖嫉取獓姙⒃诟深w粒上當揮發(fā)油含量超過0.6%時加適量的吸收劑把油吸收微囊化包合物法，β-環(huán)糊精第74頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（三）壓片1．片重的計算

第75頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（三）壓片半浸膏片片重的計算

第76頁,共118頁，2024年2月25日，星期天2.壓片機/錄像單沖壓片機產量80片/min用于新產品的試制或小量生產旋轉式壓片機飼料方式合理，片重差異較小上、下兩側加壓，壓力分布均勻生產力較高現(xiàn)代的自動壓片機第77頁,共118頁，2024年2月25日，星期天二、干法制粒DryGranulation干顆粒法制片不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒中藥干浸膏直接粉碎成顆粒進行壓片藥物篩選大小適宜的結晶或顆?！稍铩獕浩Ｓ梅椒ǎ簼L壓法、重壓法

特點縮短工時減少生產設備對濕、熱易變質的藥物特適合物料的性質與結晶形狀不一較多的細粉第78頁,共118頁，2024年2月25日，星期天二、干法制粒DryGranulation滾壓法制片

滾壓——碾碎——整?！蚱?/p>

特點：沒有松片現(xiàn)象，但顆粒過硬，片劑不易崩解重壓法制片

壓成大片——粉碎——整粒——壓片

第79頁,共118頁，2024年2月25日，星期天三、粉末直接壓片法

DirectCompressionTabletting不經過制顆粒而直接壓片的方法

粉末直接壓片的條件：

（1）流動性

（2）可壓性

（3）加入具有良好的可壓性和流動性的輔料

第80頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1．干燥粘合劑微晶纖維素（商品名：Avicel、Viracel）

Avicel的常用型號

PH101粉末狀適合于濕法制粒

PH102顆粒狀適合于粉末直接壓片

可作為填充劑、粘合劑、助流劑與崩解劑，多功能輔料改性淀粉（可壓性淀粉、預膠化淀粉）第81頁,共118頁，2024年2月25日，星期天2．助流劑（1）微粉硅膠0.15%~3%

（2）氫氧化鋁凝膠

（3）氧化鎂1%~2%3.崩解劑

干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉

第82頁,共118頁，2024年2月25日，星期天粉末直接壓片的優(yōu)點省去制粒、干燥工序不加水、不受熱，對藥物的穩(wěn)定性有利片劑崩解后可能成為藥物的原始粒子，比表面積大，有利于藥物溶出

第83頁,共118頁，2024年2月25日，星期天四、壓片過程與機理借壓力把顆?；蚣毞坶g距離縮小至產生足夠的內聚力而緊密結合的過程

第84頁,共118頁，2024年2月25日，星期天顆粒壓縮而固結成型的機理粒間力凡德華力：壓縮——顆粒變形或破碎——顆粒間距離縮短表面能：顆粒破碎產生新表面，表面能大靜電力機械力相互嵌接而結合熔融壓縮產熱—接觸部位熔融—壓力解除后再結晶成固體橋可溶性成分重結晶壓縮使少量水分集中于接觸點，可溶性成分溶解成為飽和溶液——失水（水分在片內重新分布）結合處形成固體橋其他eg:微晶纖維素因氫鍵而結合第85頁,共118頁，2024年2月25日，星期天五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法問題松片粘沖裂片變色或表面斑點引濕受潮原因顆粒質量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細粉多空氣中的濕度是否太高壓片機是否正常，如壓力大小、車速過快、沖模是否磨損等第86頁,共118頁，2024年2月25日，星期天17.4

片劑的包衣

Tabletcoating第87頁,共118頁，2024年2月25日，星期天包衣coating在片劑的表面上包一層物質，使片中的藥物與外界隔離這一層物質叫做“衣”或“衣料”被包的片劑稱為片心包衣的片子稱為包衣片第88頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑包衣的目的增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O）避免藥物吸潮（隔離H2O）掩蓋藥物的不良氣味避免藥物對胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞使藥物分別在胃內和腸內起作用使片劑美觀，患者樂于服用使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性

第89頁,共118頁，2024年2月25日，星期天包衣的種類糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating腸溶衣Entericcoating第90頁,共118頁，2024年2月25日，星期天包衣片劑的質量要求片心的要求深弧度片硬度較大

衣層的要求均勻牢固與片心無化學相互作用崩解符合要求光亮美觀顏色一致沒有裂紋片心緊貼衣膜

第91頁,共118頁，2024年2月25日，星期天片劑包衣的方法滾轉包衣法生產上最常用懸浮包衣法一些廠家已采用干壓包衣法對設備要求高，使用難度較大

第92頁,共118頁，2024年2月25日，星期天包衣的設備與應用錄像包衣機

組成：包衣鍋、動力部分、加熱器、鼓風設備

包衣鍋：

材料：紫銅或不銹鋼，化學活性較低、傳熱性較快

形狀：荸薺形、球形

第93頁,共118頁，2024年2月25日，星期天2．懸浮包衣裝置流化包衣法急速上升的空氣氣流使片劑懸浮在空中，上下翻動同時將包衣液噴射在片劑上迅速干燥而成優(yōu)點可自動化，速度快不受片心形狀的限制，衣層均勻而薄，疏松密閉容器中進行，勞動保護好小劑量有毒藥物可溶在包衣液中，噴在空白片心上

缺點

①衣層太薄不易掩蓋片劑原有顏色

②需要較硬的片心

③有機溶劑溶媒，也可用水性包衣液Latex

④溫度不易控制，片子容易粘連twinning第94頁,共118頁，2024年2月25日，星期天3.干壓包衣設備利用特殊的干壓包衣機，把包衣材料的干顆粒壓在片心的外面，形成衣層干燥衣適用范圍：糖衣、腸溶衣、含藥物的衣優(yōu)點避免水分溫度對藥物的影響避免摩擦對片心外觀的損傷避免藥物相互作用（配伍禁忌）延效生產流程短缺點對機器要求較高，設備復雜第95頁,共118頁，2024年2月25日，星期天三、片劑包衣物料與工序（一）糖衣（1）包衣物料糖漿：濃度65%~75%（g/g）膠漿：粘結劑，多用于包隔離層對酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣層白蠟：打光，防止吸潮第96頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（2）包糖衣工序隔離層隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用粉衣層：粉底層使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎糖衣層增加衣層的牢固性和美觀材料：糖漿

有色糖衣層：色衣或色層材料：帶色的糖漿使片衣有一定顏色，以便于區(qū)別不同品種/保護作用打光材料：蟲蠟，細粉沒1萬片不超過3-5g。使片衣表面光亮美觀，同時防止吸潮作用第97頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（二）薄膜衣（filmcoating）在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜優(yōu)點節(jié)省物料，簡化操作衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大對片劑崩解不良影響小片劑表面的標記，包衣后原來標記仍可顯出缺點有機溶劑——水性包衣片劑原來的顏色不易完全掩蓋起來——粉衣層

第98頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1．薄膜衣的物料薄膜材料必備能充分溶解于適當?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|中，易于包衣必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解能形成堅韌連續(xù)的薄膜（成膜性）無毒、無不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用第99頁,共118頁，2024年2月25日，星期天1．薄膜衣的物料（1）成膜材料

纖維素及其衍生物：HPMC(3~50cp)、HPC、MHEC（甲基羥乙基纖維素）、CMC-Na

丙烯酸樹脂類聚合物：EudragitE、丙烯酸樹脂Ⅳ號、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，為陽離子型化合物。

其他材料：聚乙二醇4000~6000、PVP、聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、α-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊第100頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（2）增塑劑能增加成膜材料的可塑性的材料

溫度T，當溫度<T時，成膜材料的物理性質變化

1）大分子的可動性變小

2）衣層硬而脆，柔韌性降低第101頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（2）增塑劑不溶于水的增塑劑蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類水溶性的增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯第102頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（三）腸溶衣37℃的人工胃液中2h以內不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內崩解或溶解，并釋放出藥物包腸溶衣的目的遇胃液變質的藥物胰酶片對胃刺激性太強的藥物口服銻劑作用于腸道的驅蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時間以延長作用的藥物痢速寧片第103頁,共118頁，2024年2月25日，星期天2．腸溶衣的物料蟲膠Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解

溶媒：無水乙醇濃度：20%~30%

稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔?/p>

已被淘汰！苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中濃度：8%~12%

第104頁,共118頁，2024年2月25日，星期天（3）丙烯酸樹脂類聚合物進口

EudragitLpH6以上的腸液中溶解

EudragitSpH7以上的腸液中溶解

調節(jié)L、S的比例，可在指定的pH范圍溶解

增塑劑：聚乙二醇、蓖麻油

溶劑：乙醇、丙酮

國產

Ⅱ號丙烯酸樹脂：在人體腸液中的溶解時間比較容易控制

Ⅲ號丙烯酸樹脂：成膜性能較好，外觀細膩

pH<5時，不溶；pH>6時，可溶

第105頁,共118頁，2024年2月25日，星期天3．腸