病理學(xué)損傷修復(fù)(修改)

神經(jīng)體液概述:損傷修復(fù)變性再生纖維性修復(fù)壞死創(chuàng)傷愈合凋亡骨折愈合教學(xué)目標(biāo)掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種組織的再生過程了解：細胞再生的調(diào)控機制影響創(chuàng)傷愈合的因素修復(fù)過程始于炎癥——活的機體才有修復(fù)反應(yīng)修復(fù)的概念機體對因損傷造成的部分細胞、組織的缺失進行修補，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。

胃粘膜潰瘍修復(fù)潰瘍→疤痕參與修復(fù)過程的主要成分：細胞外基質(zhì)各種細胞完全再生—周圍同種細胞增生，完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)—由肉芽組織填補瘢痕。修復(fù)的形式一再生

概念:機體組織、細胞損傷后,由損傷周圍同種細胞增生

進行修復(fù)的過程。(1)生理性再生：生理情況下,有些細胞和組織不斷老化、凋亡,由新生的同種細胞和組織不斷補充,保持原有結(jié)構(gòu).功能,稱生理性再生。如表皮的復(fù)層扁平上皮細胞不斷地角化脫落，通過基底細胞不斷增生、分化，予以補充；又如月經(jīng)子宮內(nèi)膜的再生;消化道粘膜上皮的再生更新等。1.類型：病理性再生

是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。如皮膚燙傷，基底細胞以上各層細胞壞死，基底細胞增生、分化?？赏耆謴?fù)表皮的原有結(jié)構(gòu)和功能；病毒性肝炎時，壞死的肝細胞，可由周圍的肝細胞增生、分化，恢復(fù)肝細胞的原有結(jié)構(gòu)和功能。不能進行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。細胞周期和不同類型細胞的再生潛能低等動物＞高等動物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織按再生能力的強弱，將人體細胞分為三類不穩(wěn)定細胞（Labilecell）：持續(xù)分裂細胞（continuouslydividingcell），組織中超過1.5%的細胞處于分裂期。存在干細胞（不對稱分裂）。例：表皮細胞淋巴及造血細胞間皮細胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細胞穩(wěn)定細胞（Stablecell）靜止細胞（Quiescentcell）：生理情況下組織中處于分裂期的細胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無干細胞。細胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細胞血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞？神經(jīng)干細胞肌肉干細胞永久性細胞（Permanentcell）非分裂細胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞神經(jīng)干細胞肌肉干細胞？補充：干細胞及其在再生中的作用干細胞：在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細胞。研究干細胞的動機：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。干細胞的類型胚胎干細胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細胞群的全能干細胞，具有向三個胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細胞。早期胚胎發(fā)育過程內(nèi)細胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層成體干細胞

(Adultstemcell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細胞可向與本身組織無關(guān)的其他組織類型的成熟細胞分化。幾種成體干細胞的分化方向名稱分化方向備注→造血祖細胞→各種血細胞骨髓間充質(zhì)干細胞→各種間質(zhì)組織神經(jīng)干細胞(neuralstemcell,NSC)（EGF）→膠質(zhì)細胞（FGF）→神經(jīng)元表型祖細胞（TGF-β）→平滑肌轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）（植入骨髓）→各種血細胞（植入肌肉）→肌細胞皮膚干細胞→表皮細胞、毛囊組織特異性干細胞腸上皮干細胞→構(gòu)成腸腺體的各種細胞肝臟干細胞→肝細胞、膽管上皮細胞骨骼肌干細胞→橫紋肌肺泡上皮干細胞→Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮、黏液細胞干細胞生物工程：利用干細胞在一定條件下進行分化，形成任何類型的組織和器官，實現(xiàn)組織器官等的無排斥移植。多利，1996年生，2003年卒人造膀胱細胞的再生能力再生能力不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久細胞表皮細胞

被覆細胞間皮細胞

造血細胞腺上皮間葉細胞部分平滑肌神經(jīng)細胞橫紋肌心肌

細胞類型特點不斷增生、更新有潛在的增生能力受損后永久消失強較強弱／無二、各種組織的再生過程1上皮組織被覆上皮鱗狀上皮－基底層細胞增生胃腸粘膜上皮－基底部細胞增生

腺上皮腺上皮缺損、基底膜尚存—完全再生腺結(jié)構(gòu)完全破壞—難以再生。構(gòu)造簡單者—可以從殘留部再生。肝細胞再生肝臟部分切除－完全再生肝細胞壞死，網(wǎng)狀支架完整－完全再生肝細胞壞死，網(wǎng)狀支架塌陷－纖維修復(fù)（2）．纖維組織的再生：

由受損處的成纖維細胞分裂增殖，分泌前膠原蛋白等細胞外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細胞。

原始間葉細胞轉(zhuǎn)化為成纖維細胞

產(chǎn)生膠原纖維再轉(zhuǎn)化為纖維細胞模式圖原始間葉細胞

成纖維細胞分泌前膠原蛋白，在細胞周圍形成膠原纖維，細胞逐漸成熟纖維細胞(3)血管的再生——以出芽方式再生毛細血管再生模式圖(4)神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)鞘細胞增生---

連接毀斷神經(jīng)纖維處---神經(jīng)軸突長入正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細胞增生，軸突生長

神經(jīng)軸突達末梢，多余部分消失二纖維性修復(fù)概念：由于組織、細胞損傷過重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復(fù)；而以增生的纖維母細胞和毛細血管組成的肉芽組織，進而變成纖維組織進行修復(fù)的過程稱為瘢痕性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)是肉芽組織。

肉芽組織溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補組織缺損膠原增生→瘢痕過程：幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織肉芽組織

概念：由新生的毛細血管、再生的成纖維細胞及炎細胞組成的幼稚結(jié)締組織。肉眼觀，鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、觸之易出血，形似鮮嫩的肉芽。一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）肉芽組織增生期肉芽組織增生期創(chuàng)面液化引流期創(chuàng)面壞死期肉芽組織示意圖毛細血管成纖維細胞炎性細胞纖維組織細胞因子壞死細胞炎細胞光鏡：新生薄壁毛細血管成纖維細胞肌成纖維細胞炎細胞

↑毛細血管▲纖維母細胞^炎性細胞

（二）肉芽組織的功能填補傷口及其他組織缺損；抗感染、去異物、保護創(chuàng)面；機化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物（三）肉芽組織結(jié)局（演變）新生毛細血管減少小動脈、小靜脈

肉芽組織疤痕成纖維細胞增多大量膠原纖維玻變

炎細胞消失

水腫液吸收

鮮紅色、柔軟、濕潤、易出血蒼白、半透明，質(zhì)硬、韌

肉芽組織的結(jié)局—瘢痕

肉芽組織在組織損傷后2-3天即可出現(xiàn)，自下而上生長推進填補創(chuàng)口或機化異物，隨著時間的推移（1-2周），肉芽組織按生長的先后順序，逐漸成熟。三少一增多1.間質(zhì)水分逐漸吸收減少2.炎性細胞減少→消失3.血管減少或改建4.膠原纖維增多→結(jié)締組織→瘢痕組織二、瘢痕組織（一）概念

瘢痕（scar）組織是肉芽組織成熟轉(zhuǎn)變?yōu)槔匣A段的纖維結(jié)締組織。光鏡：大量縱橫交錯分布的膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。形態(tài)：作用：利：1.保持組織器官的完整性；

2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙：

例：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過度增生→瘢痕疙瘩(keloid)疤痕疙瘩三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機制（一）血管生成過程間葉細胞→血管內(nèi)皮細胞(血管形成)

小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細胞增殖和遷移細胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu)生長因子細胞-受體+金屬蛋白酶家族瘢痕組織三創(chuàng)傷的愈合概念：指機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用。（一）基本過程1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細胞3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其他組織再生（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）傷口特點：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無感染創(chuàng)面對合嚴(yán)密一周可達臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)2.二期愈合（Healingbysecondintention）傷口特點：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合伴有感染1一期愈合 2二期愈合血腫形成纖維性骨痂骨性骨痂骨痂改建再塑二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細胞骨母細胞板層骨

骨折愈合過程模式圖A.骨折斷端血腫形成B.肉芽組織增生，逐漸機化血凝塊C.骨母細胞增生，形成骨樣骨痂D.骨性骨痂改建附：痂下愈合Thinkabout。。。病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，傷口長2cm，深達皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機挫傷右手，傷口面積達5cm2，深達肌層。30歲中度貧血患者被電動車刮擦右小腿，傷口長3.5cm，深達皮下組織。問題：這幾例傷口愈合類型？請分析3例傷口愈合的有利和不利條件。三、影響創(chuàng)傷愈合的因素年齡營養(yǎng)感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射是否及時正確復(fù)位是否牢固固定全身和局部功能鍛煉（一）全身性因素（二）局部因素（三）影響骨折愈合的因素小結(jié)修復(fù)的概念和形式完全再生纖維性修復(fù)細胞的再生能力不穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞永久性細胞影響細胞再生的因素細胞的再生能力細胞外基質(zhì)生長因子纖維性修復(fù)：肉芽組織成分作用結(jié)局