與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座

CHINAANNUALCONFERENCE16th–17thApril,BeijingCommissioning&QualificationServicesIntegratedintothePharmaceuticalProjectLifecycle

與制藥工程項目全過程相整合調試與確認服務

PresentedbyLu,Haorong盧浩榮ReviewedbyHenkMan與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第1頁Agenda

議程Introduction

導言DefinitionandContentsOfI-C&QService

I-C&Q服務定義與內容ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方Necessity必要性Implementation

實施ReferencesandAcknowledgements

參考文件與致謝與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第2頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts

概念GoodEngineeringPractice良好工程規(guī)范Establishedengineeringmethodsandstandardsthatareappliedthroughouttheprojectlifecycletodeliverappropriatedcost-effectivesolution.在項目周期中全程采取已建立工程方法和標準，以交付合理、經濟有效處理方案。Commissioning調試Awellplanned,documentedandmanagedengineeringapproachtothestart-upandturnoveroffacilities,systems,andequipmenttotheEnd-Userthatresultsinasafeandfunctionenvironmentthatmeetsestablisheddesignrequirementsandstakeholderexpectations.采取一套良好計劃、有文件統計并受管理工程方法，對工程設施、系統和設備進行試車并交付最終用戶，以建立符合既定設計要求及股東期望安全、功效良好環(huán)境。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第3頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts(cont.)概念（續(xù)）DQ設計確認Thedocumentedverificationthatengineeringdesignofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedUserRequirementanddesignspecifications.對可能影響產品質量設施、公用工程和設備工程設計進行有文件統計查證，確認與被同意用戶需求和設計描述一致。IQ安裝確認Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedspecificationsandarecorrectlyinstalled.對設施、公用工程和設備全部可能影響產品質量方面進行有文件統計查證，確認與被同意描述一致并已得到正確安裝。與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第4頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts(cont.)概念（續(xù)）OQ操作確認Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityoperateasintendedthroughoutallanticipatedranges.對設施、公用工程和設備全部可能影響產品質量方面進行有文件統計查證，確認它們在預期操作極限內運行正確。PQ性能確認Thedocumentedverificationthatallaspectsoffacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityperformasintendedmeetingpredeterminedacceptancecriteria.對設施、公用工程和設備全部可能影響產品質量方面進行有文件統計查證，確認其性能符合預先確定驗收標準。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第5頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

Concepts(cont.)概念（續(xù)）PV工藝驗證Theprocessofestablishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.建立文件證據，高度確保在特定生產工藝條件下，可均一地生產符合預定標準和質量屬性產品過程。Moreconcepts更多概念RiskBased–Commensuratewithrisk基于風險—與風險相適應ScienceBased–CQA,CPPs基于科學—關鍵質量屬性、關鍵工藝參數QualitybyDesign–Verifythroughout質量源于設計—全過程驗證SubjectMatterExpert–DefinedRole學科問題教授—角色定義與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第6頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry當前中國醫(yī)藥工業(yè)中調試與確認相關問題LimitedresourceandfocusonDQandQBDisnotwellacknowledged.投入資源有限，對設計確認、質量源于設計等重點未充分認識。VeryrareprofessionalC&Qconsultantsalignedwithinternationalstandardandpractice.專業(yè)、與國際標準、規(guī)范接軌調試與確認咨詢服務提供商非常罕見。LackoflocalpresenceofinternationalC&Qconsultingexpertiseandthecorrespondinglocalprofessionalengineersupportiveteam.國際著名調試與確認教授罕有常駐中國當地，同時缺乏與其配套當地專業(yè)工程師支持團體。ImportanceofestablishingarealQMSbasedongoodC&Qpracticesisnotwellacknowledgedbyendorsertopmanagement.以良好調試與確認實踐為基礎建立一個真正質量管理體系主要性并未被企業(yè)高層管理人員充分認識。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第7頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

當前中國醫(yī)藥工業(yè)中調試與確認相關問題（續(xù)）Seldomcorrectapplicationsofriskassessmentapproachandover-interpretingofGMPregulationswithoutunderstandingtheirrationalesledtooverinvestmentoftheproject.風險分析方法罕有正確應用，未能從基本原理上進行了解，若干GMP法規(guī)被過分解讀造成項目過分投資。Seldomsystematicplanningattheverybeginning,mostarecrashjobsinthefinalphaseoftheproject.鮮有在項目開始即進行系統性策劃，大部分在項目后期進行突擊。FrequentchangeordersduetoissuesexposedinthefinalC&Qphaseledtosignificantcostofremedyanddelay.因最終調試與確認階段暴露問題而產生變更造成可觀索賠及工期延誤。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第8頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

當前中國醫(yī)藥工業(yè)中調試與確認相關問題（續(xù)）Unclearinterfacesandpoorcommunicationsofthedifferentprojectpartiesledtoconsiderableoverlappingormissingofprojectworks,commissioningintegrationwithqualificationisrare.不一樣項目參加方節(jié)點不清，溝通不暢造成相當項目工作重合或漏項,罕有調試與確認進行整合。DuetolackofspecializedC&Qpeople,mostoftheC&Qjobsrelyonsub-contractorsorvendors,thejobs’qualityisnotundercontrol,andtheownerortheEPCcontractorhastopayextrachargesforeachequipmentorsystem.因為缺乏專業(yè)調試與確認人員，大部分調試與確認工作依賴于分包商或供給商，工作質量不可控，而業(yè)主或總承包商不得不為每一設備或系統付出額外費用。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第9頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

當前中國醫(yī)藥工業(yè)中調試與確認相關問題（續(xù)）ThoughseveralQ&Vconsultantsavailable,thescopeandstandardsofworksareundetermined,andthereforebothquantityandqualityoftheirworksarehardtoevaluate.盡管有數家確認與驗證咨詢服務提供商，但工作范圍與標準不明確，因而工作數量與質量都極難評定。

DuetoabsenceofSMEinsomedisciplines,theQ&Vconsultantssometimescanonlyrevealthedefectsintheproject,butfailtopresentthecost-effectivesolutionsforthem,especiallywhentheGMPconflictswithlocalcodes,e.g.firefightingorEHScodes.因為一些專業(yè)教授欠缺，確認與驗證咨詢服務提供商有時僅能揭示項目標一些缺點，但不能給出對應經濟有效處理方案，尤其是在GMP與國內規(guī)范，如消防、環(huán)境保護、職業(yè)安全衛(wèi)生規(guī)范發(fā)生沖突時。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第10頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction導言

GaptoCurrentGoodPracticesoftheInternationalPharmaceuticalIndustry與當前國際醫(yī)藥工業(yè)良好實踐差距

Aspects方面China中國International國際MarketingEnvironment市場環(huán)境Obviousdemand,limitedinvestment,developmentrequired需求顯著但投入有限，需要培育Regulardemand,worthtoinvest,matureandnormative需求普通，認為投入值得，成熟、規(guī)范Professionals專業(yè)人員Limitedquantity,inexperienced,discipline-absent數量、經驗有限，學科配套不齊全

Abundant,experienced,completedisciplines，high-cost數量充分，經驗豐富，學科齊全,費用昂貴Organization機構Temporal,projectbased,latelyinvolve暫時、基于項目、后期介入Standing,multi-projects,life-cycleinvolved常設，多項目，全程Implementation執(zhí)行Random,nostrictprocedure,absentoroverlapping隨意，無嚴格程序，漏項或重合Normative,strictprocedure,integrity規(guī)范、程序嚴格、過程完整Documentation文件Poorintegrity,irregular,non-real-time，referenceabsent完整性差，不規(guī)范，非實時，引用失缺

Goodintegrity,normative,real-time,completereference,credible完整性好，規(guī)范，實時，引用齊全可信Approach方法PartlyfollowsISPEBaselineGuide5僅部分參考ISPE調試與確認指南ASTME250007+ISPEBaselineGuide+GAMP5與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第11頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEDefinition定義Commissioning&qualificationservicesintegratedintothepharmaceuticalprojectlifecycle（I-C&QServices)arethevaluableconsultingservicesprovidedbyaprofessionalC&QconsultanttohelpownerorEPCcontractortoimplementthecommissioningandqualificationsofdesign,installation,operation,performanceoffacilities,systems,andequipments,andfinallytheprocessvalidationofthefacilitiesofapharmaceuticalprojectbyapplyingGEP,GMPprinciplesandengineeringexperiences，beginningwithdevelopingtheOPRandextendingthroughallphasesofprojectdeliveryandintooperationandmaintenance.與制藥工程項目全過程相整合調試與確認服務(I-C&Q服務）系由專業(yè)調試與確認咨詢商提供有價值咨詢服務，應用GEP、GMP標準和工程經驗，從形成業(yè)主項目需求開始擴展到項目交付、直到運行和維護等全部階段，提供有價值咨詢服務，幫助業(yè)主或總承包商完成制藥工程項目中設施、系統、設備調試以及設計、安裝、運行、性能等一系列確認乃至設施工藝驗證等。DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第12頁Definition(cont.)定義（續(xù)）WhenDoesCommissioningOccur?調試時機Commissioningcanbeginduringpre-design,design,constructionorbuildingstart-up.Theprocesscanoffersignificantlygreaterandmorecosteffectivebenefitswhenitbeginsduringpre-designorearlydesign.

調試可從設計前、設計、施工或開車時候開始。當從設計前或者設計早期開始時，該過程能產生更大并更經濟有效效益。

Commissioningintegrationintoqualification調試與確認整合Commissioningcansupportqualificationifperformedwithinaqualificationregime.Inthiscase,itiscriticaltodefinetheover-allscopeofthetestsandverificationstobeperformedforasystem,beforestartinganycommissioningorqualificationwork.當按確認制度來進行時，調試可用以支持確認，關鍵是在開展調試與確認工作前，應定義系統測試與查證全部范圍。13DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第13頁Pre-DesignDesignConstructionStart-UpOperations&MaintenanceTest&BalanceStart-upTestingDefinition(cont.)--CommissioningSpanofControl定義(續(xù))--調試跨度控制Commissioning

設計前調試開車測試設計施工開車運行及維護測試及平衡Source（起源）:D.Colburnetal.()I-C&QC&Q與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第14頁RiskManagement風險管理DesignReview設計審核ChangeManagement變更管理Product

Knowledge生產知識Regulatory法規(guī)

Company

Quality公司質量Process

Knowledge工藝知識GoodEngineeringPractice良好工程規(guī)范Requirements需求Specification

&Design規(guī)格與設計Verification確認Acceptance

&Release驗收與放行Operations&CI運行及持續(xù)改進ASTME2500-07:StandardsforSpecification,Design&VerificationofPharmaceutical&BiopharmaceuticalManufacturingSystems&EquipmentDefinition(cont.)--FlexibleApproachASTME2500定義(續(xù))--ASTME2500-07柔性方法15與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第15頁ISPEBaselineGuide5–DesignInputs設計輸入

–ImpactAssessment影響評定

–DesignQualification設計確認

–Commissioning調試·

–MultipleTrialRunstoGetThingsRight屢次試運行以達標

–IQ,OQ,PQandAcceptanceCriteriaIQ,OQ,PQ及接收標準

–GEPscopeandQAscopeoverlappedGEP和QA范圍重合

–FocusedonDocumentationDeliverables重視關注文件

–RigidChangeManagement剛性變更管理ASTME2500–DesignInputs設計輸入

–DesignReview設計審核

–RiskMitigation降低風險

–CriticalControlParametersDefineAcceptanceCriteria關鍵控制參數定義接收標準

–Verification

Testing確認測試

–PerformanceTesting性能測試

–GEPscopeandQAscopehaveclearboundaryGEP和QA界限清楚

–Process,ProductQualityandPatientSafety工藝，產品質量和病人安全

–QualitybyDesign,DesignSpaceandContinuousImprovement質量源于設計，設計空間及連續(xù)改進DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

Definition(cont.)定義（續(xù)）Source（起源）:

ITPharmaValidationEurope()16與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第16頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents服務內容Represents“owner“asanobjectiveadvocate作為目標宣傳者代表業(yè)主GuidesthedevelopmentofF-URS,URS指導編制設施URS及系統URSOrganizesorattendsgapanalysis,impactassessment,riskassessmentandDRorDQ組織或參加偏差分析、影響分析、風險評定以及設計審核或設計確認Reviewsstandards/strategiesearlyindesign在設計階段審核標準/策略DevelopstheCxPlanandVMP編制調試計劃及驗證總計劃DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第17頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服務內容（續(xù)）DevelopsCxcontractlanguagefortheA/E&Constructioncontracts編制建筑/工程設計及施工協議中調試條款GuidestheDevelopmentQualitySystemProgramandImplementationPlan指導編制質量體系程序及實施方案GuidesthetotalC&Qprocess指導調試、確認全過程EnsuresimplementationofselectedmeasuresidentifiedintheOPR確保業(yè)主項目需求中明確選擇辦法實施Verifiesminimumtargetshavebeenmet查證最低目標已滿足CompletesfinalC&Qreport完成最終調試、確認匯報DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第18頁ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服務內容（續(xù)）GuidesComputerSystemValidation指導計算機系統驗證GuidesAnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethodAnalysis指導分析儀器確認與分析方法驗證GuidesCleaning,Sterilization,andFumigationValidation指導清潔、滅菌、熏蒸驗證GuidesthePVprocess,completesPVreport指導工藝驗證過程，完成工藝驗證匯報Coordinatessystemtestingandoperatortraining協調系統測試和操作人員培訓DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第19頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown服務工作包分解GapanalysisandURSdevelopmentguidance偏差分析及設施用戶需求編制指導GMPreviewGMP審核SystemImpactAssessmentandValidationMasterPlandevelopment系統影響評定與驗證總計劃編制QualitysystemprogramandimplementationplandevelopmentGuidance質量體系程序及實施方案編制指導DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第20頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown(cont.)

服務工作包分解（續(xù)）RiskAnalysisandS-E/URSSOP,VPdevelopmentguidance

風險分析及設備/系統用戶需求、驗證計劃編制指導CommissioningPlanandQualificationProtocoldevelopmentguidance調試計劃和確認方案編制指導ComponentImpactAssessment,RiskAssessmentguidanceandDQ組件影響分析、風險分析指導與設計確認IQ，OP，PQguidance安裝確認、運行確認、性能確認指導ComputerSystemValidationguidance計算機系統驗證指導DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第21頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown(cont.)

服務工作包分解（續(xù)）AnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethod

ValidationGuide分析儀器確認與分析方法驗證指導Cleaning,Sterilization,andFumigationValidationguide清潔、滅菌、熏蒸驗證指導ProcessValidationguide工藝驗證指導DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服務定義與內容

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ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

TheQualifiedServiceTeamStructure

合格服務團體人員組成Basedontheprojectscope,resourcerequirements,andthekeystakeholders;取決于項目標范圍、資源需求以及主要相關方;Experiencedandprofessionalinindividualfield;在對應領域含有經驗和專業(yè)素養(yǎng)Needtounderstandtheroles,responsibilities,andlevelsofauthority;應能了解本身角色、責任以及權力層次；Haveexcellentcommunication,planning,andcoordinationbetweendifferentparties.與不一樣項目參加方間有很好溝通、計劃與協調。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第23頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服務團體人員組成（續(xù)）Includingbutnotlimitedto,包含但不限于，Teamleader團體領導Complianceandregulatoryexpert合規(guī)和法規(guī)教授MechanicalC&Qengineer(HVAC,utilities)

機械調試與確認工程師（暖通、公用）Processequipment/systemC&Qengineer

工藝設備、工藝系統調試與確認工程師與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第24頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服務團體人員組成（續(xù)）Computersystemvalidationengineer(softwareandhardware)計算機系統驗證工程師AMVengineerandprocessvalidationengineer分析方法驗證工程師及工藝驗證工程師Cleaning，sterilization,andfumigationvalidationengineer清潔，滅菌，熏蒸驗證工程師Documentcoordinatorandtechnicalwriter文件協調控制員及技術文件編制人員

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第25頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服務團體人員組成（續(xù)）Outsourcesupportsubjectmatterexpertsofcomplianceandregulatory,mechanical(HVAC,utilities),process&equipment,cleanfinishing,operation,QC/QA,QMSetc.合規(guī)和法規(guī)、機械（暖通、公用）、工藝與設備、潔凈裝修、運行、質量控制與質量確保、質量管理體系等外部學科問題支持教授。

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第26頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

OtherProjectParties其它項目參加方A/Econsultants工程設計Procurement采購Construction施工Projectmanagement項目管理Commissioningleadersorcoordinatorfromcontractorsandowner承包商、業(yè)主調試責任人或協調員

Operations/Production,maintenance,R&D,EHS,QC,QA,Qualification&Validationfromtheowner業(yè)主生產運行、維護、研發(fā)、環(huán)境保護及健康安全、QC、QA、確認與驗證等部門ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第27頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

The

Authorities監(jiān)管部門Food&DrugAdministration食品藥品監(jiān)督部門Municipalplanning&constructionadministration規(guī)劃、建設管理部門EnvironmentalProtection環(huán)境保護部門Fireauthority消防部門SafetySupervisionAdministration安全監(jiān)督部門LaborProtection勞動保護部門QualitySupervision質量監(jiān)督部門

ServicesProviderandStakeholders服務提供商及相關方

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第28頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

RegulatoryRequirements法規(guī)要求

Necessity必要性

Source（起源）:R.E.ChewandD.Petko()EUGMPAnnex15andSFDAGMPChap.7“QualificationandValidation”definetherequirements.歐盟GMP附錄15和中國GMP第七章“確認與驗證”有明確要求。RelationshipofASTMStandardtoGMPregulationsandguidancedocumentsASTM標準與GMP法規(guī)和指南文件關系日本美國歐盟諸如CFR211.68“設備應按書面程序進行校驗、檢驗、或查對以確保其恰當性能”等條款是確認基礎ICHQ9質量風險管理可用來決定“確認”范圍指導怎樣執(zhí)行ASTM標準主要原理及基本標準說明基于風險查證（或確認）原理及基本標準與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第29頁

BenefitstotheOwner為業(yè)主帶來好處Riskcontrolledearlier風險及早得到控制Reducetimeandcosttoachieveandmaintaincompliance

降低項目完成所花費用與時間并維持項目標合規(guī)性Reducechangeordersduringconstruction降低施工過程變更令Lesswaste&repetition更少浪費與重復Reduceprojectdelays較少項目推遲Shortenbuildingturnoverperiod縮短建筑交付周期ValidationteamandQMSsetup建立驗證團體和質量管理體系Earlierreleasedandcommercialmanufacture

更早地經過認證并投入商業(yè)生產

Necessity必要性

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第30頁

BenefitstotheOwner(cont.)為業(yè)主帶來好處(續(xù)）Costeffectiveoperationandmaintenance

經濟高效運行及維護Reduceequipmentreplacement降低設備更換Betterknowledge,understandingofsystems對系統更加好認識和了解Bettertrainedoperationsstaff

更加好地培訓運行團體Operationsandmaintenancemanualsarecompleteandsubmittedatprojectturnover.

運行及維護手冊完成并在項目交付時提交Necessity必要性

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第31頁

BenefitstotheContractors對承包商好處Betterplanningwillresultinimprovedinstallation愈加好計劃可造成安裝改進Moreemphasisonqualitycontrolonwhatmatters對質量控制愈加強調Quickerresolutionofproblems(identifyproblemsduringQC)更加快地處理問題（在QC過程中界定問題）Increaselikelihoodofcompletingprojectonschedule–maximizeprofit提升按時完成項目標可能性—利潤最大化Reducepost-constructioncallbacks–preserveprofit降低施工后召回—保護利潤Necessity必要性

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第32頁

BenefitstotheAuthorities對監(jiān)管部門好處Genuine,validandsystemicdocumentations

文件真實、有效、系統Easyofinspection便于檢驗Genuine,crediblerecordsandtrends

真實可信統計與趨勢Easyofsupervision便于監(jiān)管Clearmanagementprograms,integralapprovalsinmanufacturer’ssite廠商管理程序清楚，審批完整Easyofinvestigationafterwards便于事后追究Necessity必要性

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第33頁ImplementationFlowofPharmaceuticalProject

制藥工業(yè)項目實施流程ProductionStart有效投產FeasibilityStudy可行性研究ConceptDesign概念設計Procurement采購Construction

施工DetailEngineering詳細設計SupportValidation驗證支持C&Q

調試與確認Decision“GO”客戶決定工程繼續(xù)進行Basic+Ext.BasicEngineering基本＋擴充設計FinalinvestmentDecision客戶做出最終投資決定CostEstimate造價估算

20%CostEstimate造價估算

10%ConceptPhase

概念階段DesignPhase

設計階段ExecutionPhase

實施階段

HandOver交付ValidationPhase驗證階段MaintenanceCustomerService維修/客戶服務FacilityManagement設施管理SecondOpinionValueEngineering修改/補充Implementation實施

Workflow

工作流程Acknowledgement（感激）:InstructionfromMr.D.W.Vincent與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第34頁F(設施)-URSGA偏差分析BOD設計基礎VMP驗證總計劃RA風險分析E/S(設備/系統)-URSVP驗證計劃CSVFD/FS功效設計/說明DD/DS詳細設計/設計說明CP(FAT,SAT,etc.),Qual.Protocol調試計劃及確認方案PQ性能確認OQ運行確認IQ安裝確認Commissioning(FAT/SAT,etc.)Exec.調試（工廠/現場驗收測試等）執(zhí)行DQ設計確認Procurement&Construction采購施工CV清潔驗證SterilizationValidation滅菌驗證PV工藝驗證MediumFill培養(yǎng)基灌裝UtilityQua/Val公用系統確認/驗證FumigationValidation熏蒸驗證AIQ分析儀器確認CSV計算機系統驗證CSV計算機系統驗證CSV計算機系統驗證AMV分析方法驗證SIA系統影響評定GMPRev.GMP審核Implementation實施

Workflow

工作流程

Acknowledgement（感激）:InstructionfromMr.C.Bachofen與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第35頁Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)

工作流程–簡略案例分析(注射用水系統）Specifythefinalusers,capacity,standards，etc.tobefollowedforWFI.systeminF-URS在設施URS中明確注射用水系統終端用戶、供給能力以及遵照標準等。ImplementGAfortherenovatedsystems.

對改造系統進行偏差分析。DeveloptheschematicdesignofWFIsystem(e.g.MB,PFD，mainequipmentlist)intheBODofthefacility（designconsultant).在設施設計基礎中進行注射用水系統方案設計（物料平衡、工藝流程圖,主要設備表等）(設計咨詢方）。Implementation實施

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第36頁Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–簡略案例分析(注射用水系統）(續(xù)）ImplementtheIAoftheWFIsystemaccordingtothecriteria.

按照判據進行注射用水影響評定。SpecifythelevelofC&Qs(includingCSV)andtherationaleofthesysteminVMP.在驗證總計劃中說明調試確認(包含計算機系統驗證）程度及原因.DeveloptheURSofthesystem(includingtheC&Qrequirement),VPbasedonRA.在風險分析基礎上編制系統URS及驗證計劃.Implementation實施

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第37頁Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–簡略案例分析(注射用水系統）(續(xù)）DevelopFS、DSfortheWFIsystem(BD,DD—designconsultantorcontractor).編制注射用水系統功效說明、設計說明（基礎設計、詳細設計—設計方或承包商）。DeveloptheCommissioning(e.g.FAT/SAT)planandDQ、IQ、OQprotocolsfortheWFIsystemwithaC&Qintegratedapproach.以調試與確認相整合方式編制調試（如FAT/SAT）計劃和DQ、IQ、OQ方案。ImplementtheDQoftheWFIsystemwithstructuralreviewapproachandFEMA(basedonC-IA)采取結構化審核方式和建立在部件影響評定基礎上潛在故障形式和影響分析（設計FMEA)進行注射用水系統設計確認。Implementation實施

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第38頁Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–簡略案例分析(注射用水系統）(續(xù)）Implementtheconstruction、commissioning、IQ、CSV、OQaccordingtotheapprovedDD、commissioningplanandqualificationprotocolswiththeintegratedapproach采取整合方式按同意詳細設計、調試計劃和確認方案實施注射用水系統施工、調試、安裝確認、計算機系統驗證、運行確認。ImplementPQ/validation（approvetheSOPs,verifycontrol,verifylong-termcontrol)oftheWFIsystembasedonOQ

,andrelativeAIQ、AMV、relativeCV、SV、U-Q/V.在運行確認以及相關分析儀器確認、分析方法驗證、清潔/消毒驗證，公用系統確認/驗證基礎上實施PQ或注射用水系統驗證(水質檢測經過并同意運行SOP、驗證受控、驗證長久受控）。Implementation實施

與制藥工程項目全過程相整合的調試與確認服務專家講座第39頁ISPECHINAANNUALCONFERENCE

InterfaceswithOtherProjectParties與其它項目參加方接口

Implementation實施

用戶需求規(guī)格（URS）1Contracts,FS,DS采購協議、說明書和規(guī)格2SamplingRecords廠家提供試樣統計2FAT/SAT1,I&CRecords廠家安裝和試車4040統計2ProcessR&DRecords工藝試驗和統計2設計確認（DQ）1，3安裝確認（IQ）1操作確認（OQ）1性能確認（PQ）1工藝驗證（PV）1SOPofOperation,Clean,MaintainandValidation操作、清潔、維護和驗證管理等SOP1ProductionMasterRecords(CPP,Controllimit,SamplingPlan,etc)生產主統計（工藝控制點、控制范圍、取樣計劃等）1Formulation&Process

配方和生產工藝4Non-GMPDocuments非GMP文件GMPDocumentsGMP文件Support

提供支持1-Reviewed&approvedaccordingtoprocedures,whengapsoccur,shouldexplain,andinvestigatewhennecessary.應該按一定程序審核和同意，實施過程中如有偏差，應解釋，必要時進行調查。2-Canbedevelopedanduseddirectly,gapsoccuratimplementationarenotrequiredtoexplain.可直接編寫和使用，不一定需要解釋實施過程中偏差。3-DQisaregulatoryrequirementinEU,butnotinUS.在歐盟為法規(guī)要求，在美國非法規(guī)要求.4-Reviewedandapprovedbyauthority,changeshouldbecontrolledaccordingtoregulatory.由主管當局審核和同意，變更應遵照法定程序。Vendor/Contractor供給商/承包商

Owner(+Consultant)業(yè)主(+咨詢方)Owner業(yè)主Owner(+Consultant)業(yè)主(+咨詢方)Owner(+Consultant)業(yè)主(+咨詢方)Source（起源）:Y.Liu