病原微生物感染課件

病原微生物感染機體對抗（免疫學）免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保持自身穩(wěn)定的功能。機體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：第十章傳染與免疫1可編輯課件PPT在實驗室2可編輯課件PPT免疫功能的分類：本章主要內(nèi)容：病原體對機體的感染機體對感染的預防和治療非特異性免疫特異性免疫重點：病原體的感染及機體的抗傳染免疫作用3可編輯課件PPT一、感染的途徑與方式1、感染的途徑；2、感染的部位及方式二、微生物的致病性1、細菌的致病性：

1）侵襲力；2）毒素(toxin)2、病毒的致病性；3.真菌的致病性：三、傳染的類型1、隱性傳染；2、帶菌狀態(tài)；3、顯性傳染

病原微生物對機體的感染及其致病能力第一節(jié)微生物的感染與致病性4可編輯課件PPT病原菌致病力的強弱毒力侵襲力毒素1、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力，稱侵襲力

吸附和侵入能力；

繁殖與擴散能力；

對宿主防御機能的抵抗能力

一、細菌的致病性5可編輯課件PPT1）吸附和侵入能力：細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。

在原處生長繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，細胞死亡，造成潰瘍

痢疾志賀氏菌（Shigella

ddysenteriae）通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進一步擴散：溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）6可編輯課件PPT2）抗吞噬作用肺炎鏈球菌：莢膜，避免中性粒細胞、巨噬細胞A族鏈球菌表面M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用（E.coliK抗原等）3）繁殖與擴散能力a、透明質(zhì)酸酶（舊稱擴散因子）水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，透性增加，利于病原體迅速擴散（鏈球、葡球等）7可編輯課件PPTb、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）e、卵磷脂酶（毒素）水解膠原蛋白，利于擴散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）凝固成纖維蛋白屏障，保護其免受宿主吞噬（金葡菌）激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細胞，尤紅細胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液）水解、利于擴散8可編輯課件PPT2、毒素(toxin)按其來源、性質(zhì)和作用不同:外毒素內(nèi)毒素主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒，如破傷風痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。1）外毒素（exotoxin）：特點：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強，但不穩(wěn)定，對熱和某些化學物質(zhì)敏感。9可編輯課件PPT類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對熱和某些化學物質(zhì)敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來預防注射。用類毒素注射動物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素脫毒

免疫動物抗毒素10可編輯課件PPT革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放。2）內(nèi)毒素（endotoxin）作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復雜作用，但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。11可編輯課件PPT（鱟變形細胞溶解物）凝固酶內(nèi)毒素、Ca2+方法：試管法、微量載片法、產(chǎn)色底物法優(yōu)點：快速、簡便（家兔試驗2~3天1hr即可）原理測定方法——鱟試劑法

（馬蹄蟹）—節(jié)肢門、肢口綱、劍尾目、鱟科、無脊椎

活化的B因子LAL中的B因子凝固酶原凝固原(可凝性蛋白)凝固蛋白（凝固素)凝膠12可編輯課件PPT外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。13可編輯課件PPT二、宿主的免疫力經(jīng)典：機體免除傳染性疾病的能力。目前：機體識別具抗原性異物的一種保護性功能（正常：對機體有利；異常：損害機體）三、環(huán)境因素14可編輯課件PPT四、傳染后的表癥病原體不同的個體相同個體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對比決定著傳染的結(jié)局

隱性傳染

帶菌狀態(tài)

顯性傳染“傷寒瑪麗”（MaryMallon）：一個健康帶菌者，被證實在美國有7個地區(qū)多達1500個傷寒患者都是她傳染的。15可編輯課件PPT第二節(jié)宿主的非特異免疫一、生理屏障

1、皮膚與粘膜：2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)二、細胞因素

1、吞噬細胞(phagocytes)：2、自然殺傷細胞三、體液因素

1、補體系統(tǒng)；2、干擾素；3、溶菌酶四、炎癥非特異性免疫的概念及各部分的基本功能16可編輯課件PPT第二節(jié)非特異性免疫皮膚和粘膜——阻擋微生物進入血腦屏障——阻擋微生物從血流進入腦組織或腦脊液盤屏障——母體內(nèi)的病原物和有害產(chǎn)物不能進入胎兒機體在長期的種系發(fā)育和進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御能力一、非特免疫器官1、屏障作用（結(jié)構(gòu)）

2、吞噬細胞：粒細胞、單核-巨噬細胞等3、體液因素補體系統(tǒng)、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。17可編輯課件PPT二、補體存在于人或動物的正常血液中，由多種組分構(gòu)成的類似酶原的物質(zhì)（C1、C2、C3、C9、B因子、P因子、CR等）1、特性1）只與Ag—Ab結(jié)合2）無特異性3）不穩(wěn)定，對熱敏感（56C30’；61C2’）4）理化因素（UV、酸、堿等均可破壞）2、補體激活途徑1）經(jīng)典激活途徑2）旁路激活途徑3)凝集素途徑18可編輯課件PPT3、補體激活過程分激活和效應兩階段1）經(jīng)典途徑識別階段抗原抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)型改變，使Fc區(qū)域的補體結(jié)合位點暴露，補體C1與之結(jié)合并被激活活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶(C3convertase)，后者進一步酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶激活階段19可編輯課件PPT效應階段補體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上，則可形成C5b～9膜攻擊復合物（membraneattackcompound，MAC）；若補體激活發(fā)生在沒有靶細胞的血清中，則有關(guān)的補體成分可同S蛋白形成親水的、無溶細胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9。20可編輯課件PPT21可編輯課件PPT22可編輯課件PPT1）溶菌和殺傷細胞：溶解細胞（C5~C9）（紅細胞、血小板、細菌等）4、補體的生物學作用2）中和病毒作用——阻斷病毒對靶細胞的粘附和穿透3）趨化作用——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細胞向病原微生物移動和集中4）免疫黏附作用5）過敏毒素作用——C3a、C5a：堿性粒細胞or肥大細胞釋放組織胺，增加血管通透性23可編輯課件PPT三、干擾素（interferon，IFN

）——干擾素誘變劑作用下由活細胞產(chǎn)生的一種具有多種功能的免疫活性蛋白質(zhì)，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用。1957Issacs和Lindenmann發(fā)現(xiàn)并命名1、干擾素特點1）無特異性I型（α—IFNβ—IFN）——成纖維細胞產(chǎn)生的糖蛋白II型（免疫干擾素，γ—IFN）——T細胞產(chǎn)生單體糖蛋白2）理化性質(zhì)較穩(wěn)定60oC1h不被破壞pH2~11內(nèi)不變性24可編輯課件PPT人干擾素的主要特性I型II型III型類型

1

2

3糖基化有有有一無無酸穩(wěn)定性抗抗敏感pH2穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定aa組成166~172166143178174174Mw(kD)19234020~332222分子內(nèi)二硫鍵21無23325可編輯課件PPT2、干擾素生物學作用1）抑制病毒的復制，增強NK細胞殺傷能力2）抑制癌細胞分裂，增強機體抗腫瘤3）活化單核巨噬細胞，促進B淋巴細胞分化

3、作用機制

26可編輯課件PPT第三節(jié)宿主的特異性免疫特異性免疫的概念；特異性免疫與非特異性免疫之間的關(guān)系；免疫應答的基本過程；一、特異性免疫的一般概念

1、特異性免疫的類型：2、免疫系統(tǒng)1）免疫器官：2）免疫細胞：3）免疫分子：二、抗原和抗體1、抗原(Antigen,Ag)；2、抗體三、免疫應答的基本過程1、感應階段；2、反應階段；3、效應階段

27可編輯課件PPT(一)特異性免疫類型1、體液免疫（Humoralimmunity）抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名主要作用：對抗細胞外微生物及其分泌的毒素2、細胞免疫（Cellularimmunity）T細胞受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞，產(chǎn)生特異性免疫應答過程。一、特異性免疫——個體在與Ag物質(zhì)接觸過程中所建立起來的免疫力28可編輯課件PPT1、免疫器官(二)免疫系統(tǒng)1)中樞免疫器官（一級淋巴器官）(1)骨髓（bonemarrow）——T、B細胞的發(fā)源地，B細胞成熟場所(2)胸腺（thymus）內(nèi)：髓質(zhì)(上皮網(wǎng)狀細胞構(gòu)成);外：皮質(zhì)(淋巴細胞構(gòu)成)

(3)法氏囊或類囊器官（bursaofFabricins）——鳥類特有，B細胞成熟作用機制：1）直接殺傷作用2）釋放多種細胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細胞內(nèi)細菌和病毒感染29可編輯課件PPT30可編輯課件PPT2)周圍免疫器官（二級淋巴器官）接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應的主要場所

B細胞——漿細胞——體液免疫

T細胞———致敏T細胞——細胞免疫(1)脾（spleen）體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細胞和抗體的重要部位(2)淋巴結(jié)T細胞約占75%，B細胞約占25%31可編輯課件PPT32可編輯課件PPT33可編輯課件PPT表面受體：綿羊紅細胞、有絲分裂原受體、表面抗原受體等二、免疫細胞泛指所有參與免疫反應的細胞及其前身(造血、淋巴、單核、粒細胞等）。免疫活性細胞：能特異性識別抗原，并隨之分化增殖和產(chǎn)生Ab或淋巴因子的一類細胞群1、T細胞起源——骨髓多能干細胞。定居：淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)

或脾臟的白髓表面標志34可編輯課件PPT

按功能分亞群輔助性T細胞（TH）抑制性T細胞（TS）細胞毒T細胞（TC）（殺傷性T細胞）殺傷帶抗原的靶細胞遲發(fā)型致敏T細胞（TDTH）（遲發(fā)型T細胞）遇抗原后可釋放50種以上的淋巴因子

2、B細胞B細胞——漿細胞漿細胞:合成和分泌抗體功能的一種免疫活性細胞35可編輯課件PPT3、其他免疫細胞

或缺少T、B細胞的表面標志，或同時兼具2種表面標志。1）K細胞（殺傷細胞）專一性殺死被IgG抗體所覆蓋的靶細胞。2）NK細胞可在無抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細胞。主發(fā)揮抗腫瘤免疫。3）N細胞4）D細胞36可編輯課件PPT三、免疫分子（一）抗原（antigen）刺激機體發(fā)生免疫應答，并能與之（應答產(chǎn)物）發(fā)生反應的一類物質(zhì)。特性免疫原性（抗原性）誘導產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力免疫反應性與抗體或致敏細胞發(fā)生特異性反應的能力。完全抗原、半抗原37可編輯課件PPT1、抗原的化學性質(zhì)（免疫原性形成條件）1）外源性（foreignness）：

“識別自己，排斥異己”2）分子大?。╩olecularweight）：蛋白質(zhì)：相對分子量低于5000~10000物質(zhì)無免疫原性;

>10000良好多糖抗原：60萬以上3）化學組成與分子結(jié)構(gòu)：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含側(cè)鏈免疫原性>類似而無側(cè)鏈光學構(gòu)型：D-型氨基酸聚合體<L-型異構(gòu)體38可編輯課件PPT抗原上含有與抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)。位于抗原物質(zhì)分子表面或其他部位，具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學基團。2、抗原決定簇（determinant；抗原表位epitope）抗原結(jié)合價（antigenticvalence）39可編輯課件PPT3、病原微生物的主要抗原a、菌體抗原（somaticantigen）包括壁、膜和質(zhì)中的抗原特異性抗原：某個細菌所特有共同抗原：幾種細菌所共有b、鞭毛抗原（H-AgHauch）和菌毛抗原c、表面抗原（surfaceantigen）沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖E.coli：K抗原d、外毒素和類毒素——蛋白質(zhì)40可編輯課件PPT（二）抗體漿細胞產(chǎn)生的一類與其能相應抗原發(fā)生特性結(jié)合的免疫球蛋白1、種類與結(jié)構(gòu)1）結(jié)構(gòu)Y型對稱，包括H和L鏈，分為三個區(qū)

V區(qū)（variable）：1/4H+1/2L（110Aa）C區(qū)（constant）:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)

鉸鏈區(qū)（H、二硫鍵）：富含pro41可編輯課件PPT42可編輯課件PPT2）種類依H

鏈血請學分類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類H鏈構(gòu)造變異分不同亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。依

L鏈分型和兩型2、IgG酶解和化學分解片段a、木瓜蛋白酶:2Fab，F(xiàn)c(Fc`+多肽）(crystalisable)b、胃蛋白酶——（Fab`）2+FcpFc`+多肽43可編輯課件PPT44可編輯課件PPT3、功能區(qū)（轄區(qū)）①VH和VL結(jié)合抗原，其中HVR（CDR）是與抗原表位互補結(jié)合的部位；②CH、CL上有部分同種異型（allotype）的遺傳標志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q結(jié)合位點，可啟動補體活化經(jīng)典途徑。45可編輯課件PPT自身免疫?。簩ψ陨沓煞殖尸F(xiàn)免疫應答。4、抗體形成的規(guī)律初次應答：Ab量不高，維持時間短IgM；二次應答：再次注射，潛伏期縮短，Ab量迅速增加，主IgG回憶應答：初次注射Ag所產(chǎn)生的Ab在體內(nèi)完全消失時，再次接觸Ag，Ab量突然上升的現(xiàn)象。46可編輯課件PPT5、抗體形成機制模板學說Ag為模板（不能解釋分辨異己、免疫耐受等）克隆選擇學說：體內(nèi)存在大量具不同膜表面Ig的淋巴細胞。獨特型網(wǎng)絡學說（三）免疫應答的病理反應超敏反應：反應過強引起機體損傷或生理機能障礙。免疫耐受性：不引起