頭頸腫瘤的分子靶向治療

頭頸腫瘤的分子靶向治療唐平章中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子靶向治療moleculartargetedtherapy針對細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶，從分子水平抑制腫瘤生長的治療模式以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時，減少了對正常細(xì)胞的毒副作用。分子靶向藥物根據(jù)藥物作用靶點及性質(zhì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼〔易瑞沙〕，厄洛替尼〔Tarceva〕抗EGFR單抗：西妥昔單抗〔愛必妥〕Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼〔Glivic〕EGFR抑制劑：貝伐單抗〔Avastin〕抗CD20單抗：利妥昔單抗〔美羅華〕IGFR-1激酶抑制劑、mTOR激酶抑制劑………多靶點的靶向藥物舒尼替尼〔Sunitinib，SU11248)－多靶點酪氨酸激酶抑制劑VEGFR、PDGFR索拉非尼〔Sorafenib，多吉美〕：多激酶抑制劑抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通VEGFR、PDGFR兩種單靶點藥物聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗〔VEGF〕+厄洛替尼〔EGFR〕用于頭頸腫瘤的靶向藥物頭頸鱗癌西妥昔單抗〔愛必妥〕吉非替尼〔易瑞沙〕厄洛替尼〔特羅凱，Tarceva〕貝伐單抗〔Avastin〕甲狀腺癌索拉非尼〔多吉美〕范得他尼〔ZD6474〕fosbretabulin〔CombretastatinA4phosphate(CA-4P)〕C225,Cetuximab，Erbitux,愛必妥EGFR的IgG1單克隆抗體EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)化療或放療的療效

西妥昔單抗Cetuximabinrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcancer(SCC)diseasetrialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISCCCDDP+C22513%3.37.5BaselgaIISCCCDDP+C22510%2.86.1JCO2005;24:5578,5568JCO2004;22:488s

西妥昔單抗RT+/-Cetuximab(C)

RT

RT+C

P-Value3yr-OS 45% 55% <0.055yr-OS36.4%45.6%<0.05Median 29.3mos 49mos 0.018Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚反響的預(yù)后比未出現(xiàn)的好NEJM2006;354:567；LancetOncol.2021,11:14.EXTREME:OverallSurvivalC225+Platinum+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.80.04結(jié)論：聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率NEJM2021;359:1116西妥昔單抗v.1.2021NCCNGuidelines初治患者的同步放化療：順鉑〔優(yōu)先，Ⅰ類〕西妥昔單抗〔Ⅰ類〕復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性癌順鉑/卡鉑＋5-Fu+西妥昔單抗〔Ⅰ類〕順鉑/西妥昔單抗StageIII&IV*SCCof: ?Oropharynx ?Hypopharynx ?LarynxStratify: ?Larynx~Others ?N0~N1,2a,2b~N2c-3 ?KPS 60-80~90-100 ?3-DvsIMRT*RTOGH05221.AcceleratedFX*+

CDDP:100mg/m2,q3WX22.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX2*3-D:AFX-CB(72Gy/42F/6W)

IMRT:70Gy/35F/6W(BIDx5d)*ExcludeT1anyNandT2N1Cetuximab:

400mg/m2,Wk-1

250mg/m2/w,Wks2-8RANDOMIZE尼妥珠單抗Nimotuzumab,泰欣生,h-R3人源化單抗，EGFR，機(jī)制同西妥昔單抗NCCN頭頸腫瘤實踐指南2021〔中國版〕尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌Ⅱ期：RT±尼妥珠單抗〔N〕黃曉東.中華腫瘤雜志.2007,3.197；*僅見于2021NCCN中國版指南RTRT+N Pn6770放療17周CR(%)51.5290.63P<0.05有效率PR+CR(%)90.91100P<0.053yOS*77.6184.29P<0.05Ⅱ期：RT±尼妥珠單抗〔N〕RTRT+NPn1717放療17周CR(%)47.183.3P<0.053yOS88.294.4P>0.05聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效似乎無明顯影響吳仁瑞.癌癥.2007,8.

HNSCC:其他靶向藥物吉非替尼〔gefitinib，Iressa，易瑞沙〕厄洛替尼〔erlotinib，特羅凱，Tarceva〕結(jié)果：多個I/II期臨床結(jié)果，但療效欠理想，耐受性較好，皮膚反響重者效果較好貝伐單抗〔bevacizumab，Avastin〕結(jié)果：聯(lián)合厄洛替尼治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌，中位生存7.1m，無進(jìn)展生存4.1m，靶點磷酸化水平高者CR率高LancetOncol.2021,10(3):204索拉非尼sorafenib,Nexavar，Bayer43-9006,多吉美作用機(jī)制

抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit十余項關(guān)于甲狀腺癌特別是未分化癌臨床試驗索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移62歲男性，甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移〔I-131治療無效〕索拉非尼治療獲局部緩解〔A：治療前；B：治療3月；C：治療6月〕陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2021,2索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移〔I-131治療無效〕索拉非尼治療3月后獲完全緩解陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2021,2Ⅱ期：索拉非尼治療甲狀腺癌AuthornPRSDPFS(w)Gupta-AbramsonV307(23%)16(53%)79KloosRT416(15%)23(56%)60入組條件：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、131I治療無效索拉非尼對轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌有效，對其它病理類型的癌療效欠佳JCO2021;26:4714；JCO2021,27:1675.范得他尼

vandetanib，ZD6474，Zactima多靶點酪氨酸激酶抑制劑EGFR,RET酪氨酸激酶,VEGFR等2006年被批準(zhǔn)為治療甲狀腺髓樣癌的快速通道藥物多項Ⅱ期臨床試驗關(guān)于甲狀腺髓樣癌和分化好的甲狀腺癌Ⅱ期：范得他尼治療髓樣癌Authorn劑量PRSD(≥24w)WellsSA30300mg/d6(20%)16(53%)RobinsonBG19100mg/d3(16%)10(53%)局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遺傳性甲狀腺髓樣癌對髓樣癌有一定的治療效果JClinEndocinolMetab2021;6；JCO2021,28:767.FosbretabulinFosbretabulin,CombretastatinA4phosphate,CA-4P

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