神經(jīng)系統(tǒng)的功能神經(jīng)遞質(zhì)

關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)的功能神經(jīng)遞質(zhì)㈠神經(jīng)遞質(zhì)

1、遞質(zhì)的鑒定（有所了解）①

在突觸前神經(jīng)元中合成，有合成遞質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)。②

遞質(zhì)存在于突觸小泡內(nèi)，受到適宜刺激時(shí)，能從突觸前神經(jīng)元釋放出來。③

與突觸后膜上的受體結(jié)合并產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)。④

存在有使其失活的機(jī)制。⑤

有特異的受體激動(dòng)劑和拮抗劑。第2頁,共53頁，2024年2月25日，星期天2、調(diào)質(zhì)：

神經(jīng)元產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)信息傳遞效應(yīng)，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。調(diào)制作用（而遞質(zhì)作用是直接傳遞信息的作用）。

第3頁,共53頁，2024年2月25日，星期天3、遞質(zhì)的共存

Dale法則?！踢f質(zhì)共存：兩種或兩種以上的遞質(zhì)共存與同一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)，并在神經(jīng)元興奮時(shí)同時(shí)釋放意義：協(xié)調(diào)某些生理過程，如：ACh和VIP第4頁,共53頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共53頁，2024年2月25日，星期天4、遞質(zhì)的代謝

合成：儲存：在囊泡內(nèi)。也具有保護(hù)作用√釋放：

Ca2+依賴性釋放。√失活：重新攝取，酶的降解作用,如，NA的失活

另外：ACh

膽堿酯酶。第6頁,共53頁，2024年2月25日，星期天㈡受體

定義：是指細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊性生物分子。第7頁,共53頁，2024年2月25日，星期天激動(dòng)劑(能產(chǎn)生物學(xué)效應(yīng)）與拮抗劑（不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)）–配體.第8頁,共53頁，2024年2月25日，星期天1、受體的（亞型）分類；以不同配體分類以受體激活機(jī)制分類

離子通道型受體

G-蛋白耦聯(lián)受體NA突觸前受體(α2)突觸后受體(α1、α2

、β1、β2、β3)第9頁,共53頁，2024年2月25日，星期天2、突觸前受體：負(fù)反饋的抑制突觸前遞質(zhì)進(jìn)一步釋放的作用。第10頁,共53頁，2024年2月25日，星期天3、受體作用的機(jī)制：以受體激活機(jī)制分類

離子通道型受體

G-蛋白耦聯(lián)受體第11頁,共53頁，2024年2月25日，星期天5、受體的調(diào)節(jié)受體蛋白的數(shù)量和與遞質(zhì)結(jié)合力：上調(diào)：下調(diào)：產(chǎn)生藥物的耐受第12頁,共53頁，2024年2月25日，星期天√

㈢主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（以外周為主）

1、乙酰膽堿及其受體

膽堿能纖維：以Ach作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。膽堿能神經(jīng)元：以Ach作為遞質(zhì)的神經(jīng)元.重點(diǎn)內(nèi)容第13頁,共53頁，2024年2月25日，星期天分布：所有自主神經(jīng)的節(jié)前纖維、大多數(shù)副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌舒血管纖維）、支配骨骼肌的纖維；[脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、丘腦后部腹側(cè)的特異性感覺投射神經(jīng)元、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)中、…

…——神經(jīng)元]。第14頁,共53頁，2024年2月25日，星期天分為毒蕈堿受體毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）膽堿能受體：以Ach為配體的受體。第15頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

分類毒蕈堿受體 煙堿受體

(muscarinicM)(nicotinicN)亞型

M1、M2、M3、M4、M5神經(jīng)元型N1、肌肉型N2分布大多數(shù)副交感神經(jīng)的節(jié)后纖所有自主神經(jīng)元的突觸維和少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維后膜和神經(jīng)-肌接頭的終支配的效應(yīng)器細(xì)胞上 板膜上作用心肌、平滑肌和腺體自主神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)-肌接頭毒蕈堿樣作用（M樣作用）煙堿樣作用（N樣作用）（具體作用）機(jī)制

G蛋白-第二信使 Ach門控通道阻斷劑阿托品 筒箭毒 六烴季銨十烴季銨 第16頁,共53頁，2024年2月25日，星期天案例：案例：某患者，女性，30歲，因有機(jī)磷農(nóng)藥中毒入院。請列出患者可能出現(xiàn)的癥狀、體征，發(fā)病機(jī)理及治療原則。28、某患者因與人爭吵后服用敵敵畏,引起有機(jī)磷中毒,被給予大量阿托品治療，阿托品對有機(jī)磷中毒的下列哪種癥狀無效

A大汗

B腸痙攣

C心率減慢

D肌束顫動(dòng)

E瞳孔縮小第17頁,共53頁，2024年2月25日，星期天M受體毒蕈堿（M）受體

(muscarinicreceptor)：七次跨膜結(jié)構(gòu)，G蛋白耦聯(lián)受體分布于大多數(shù)副交感節(jié)后纖維，少數(shù)交感節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌舒血管纖維）所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如心肌、平滑肌（胃腸道、血管、虹膜）和腺體等

第18頁,共53頁，2024年2月25日，星期天興奮后效應(yīng)：心臟活動(dòng)（-）

支氣管、胃腸平滑?。?）膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)行肌（+）消化腺、汗腺分泌（+）骨骼肌血管（-）antagonist:阿托品第19頁,共53頁，2024年2月25日，星期天煙堿（N）受體

(nicotinicreceptor):分布于自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元的突觸后膜和神經(jīng)-肌接頭的終板膜上第20頁,共53頁，2024年2月25日，星期天分類：肌肉型煙堿受體

antagonist：十烴季銨；神經(jīng)元型煙堿受體

antagonist：六烴季銨；興奮后效應(yīng)：骨骼肌收縮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元興奮antagonist：筒箭毒堿Ach門控通道（離子通道）第21頁,共53頁，2024年2月25日，星期天2、兒茶酚胺及其受體

①去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素腎上腺素能纖維：以NA作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維為腎上腺素能纖維。腎上腺素能神經(jīng)元：以腎上腺素作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要見于延髓。去甲腎上腺素能神經(jīng)元：以NA作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要見于低位腦干。外周（？）見于交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)。第22頁,共53頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體:腎上腺素能受體：能與腎上腺素和NA結(jié)合的受體。存在有兩種受體，α受體（亞型：α1、α2）、β受體（亞型：β1、β2、β3）。腎上腺素能受體與M受體具有高度同源性，結(jié)構(gòu)十分相似，作用機(jī)制也通過G蛋白介導(dǎo)。第23頁,共53頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體分布和特性差異：⑴分布情況：

心臟（β1）和血管（？）皮膚、腎和胃腸的血管平滑肌α受體占優(yōu)勢

骨骼肌和肝臟的血管平滑肌β受體占優(yōu)勢第24頁,共53頁，2024年2月25日，星期天⑵受體的特性：α受體（主要是α1受體）產(chǎn)生的效應(yīng)主要是興奮性的（包括血管、子宮虹膜輻射狀肌等收縮）.例外？(如小腸）β受體（主要是β2受體）產(chǎn)生的效應(yīng)主要是抑制性的（包括血管、子宮、小腸、支氣管等舒張）.例外？（如心臟β1上主要興奮性作用）第25頁,共53頁，2024年2月25日，星期天⑶配體的特性NA對α受體的作用較強(qiáng)；腎上腺素對α和β受體的作用都強(qiáng)異丙腎上腺素主要對β受體有強(qiáng)烈作用。第26頁,共53頁，2024年2月25日，星期天⑷阻斷劑：α受體（主要是α1受體）--酚妥拉明；α1受體-哌唑嗪，α2受體-育亨賓；β受體-普萘洛爾（心得安）

；β1受體–

阿提洛爾、美托洛爾；β2受體–

丁氧胺（心得樂）；第27頁,共53頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體α受體β受體α1α2β1β2：外周血管的平滑肌上，縮血管：突觸前膜上（育亨賓）：大多數(shù)交感神經(jīng)支配的效應(yīng)細(xì)胞上（心得寧）：分布于大的管道上：如冠脈、膽道、支氣管（心得樂）酚妥拉明（哌唑嗪）普萘洛爾第28頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

1受體多數(shù)交感效應(yīng)器(興奮)酚妥拉明、哌唑嗪

2受體突觸前受體(調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放)酚妥拉明、育亨賓

1受體心肌(興奮)普萘洛爾、美托洛爾

2受體多數(shù)交感效應(yīng)器(抑制)普萘洛爾、丁氧胺第29頁,共53頁，2024年2月25日，星期天案例：患者，男，65歲，近感心悸，心慌，氣喘，上樓困難，遂在社區(qū)門診就診，醫(yī)生給予了普萘洛爾（心得安），后患者感癥狀更加嚴(yán)重，請問患者什么癥狀加重，為什么？第30頁,共53頁，2024年2月25日，星期天②多巴胺

主要位于中樞，包括黑質(zhì)-紋狀體部分、中腦邊緣系統(tǒng)部分和結(jié)節(jié)-漏斗部分。第31頁,共53頁，2024年2月25日，星期天3、5-羥色胺及其受體

5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)主要存在于中樞，神經(jīng)元集中在低位腦干近中線的中縫核內(nèi)。作用由G蛋白介導(dǎo)。第32頁,共53頁，2024年2月25日，星期天4、氨基酸類遞質(zhì)及其受體：主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

興奮性氨基酸：谷氨酸、門冬氨酸抑制性氨基酸：GABA、甘氨酸第33頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（1）谷氨酸：

廣泛存在于CNS，幾乎對所有神經(jīng)元都有興奮作用。長時(shí)程加強(qiáng)作用。促代謝型受體：G蛋白偶聯(lián)受體，激活后可使細(xì)胞內(nèi)IP3、DG水平升高，使cAMP水平降低。與神經(jīng)元生長和發(fā)育有關(guān)（可塑性）。促離子型受體：配體化學(xué)門控通道。海人藻酸受體、AMPA受體

–Na+內(nèi)流、K+外流NMDA受體

–Na+內(nèi)流、K+外流、Ca2+內(nèi)流第34頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（2）GABA：

在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細(xì)胞層含量較高，為抑制性遞質(zhì)。親代謝型受體：GABAB受體、G蛋白偶連受體，激活后可增加K+通道的電導(dǎo)。親離子型受體：GABAA受體、配體化學(xué)門控通道、Cl-通道。

第35頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（3）甘氨酸：

脊髓前角內(nèi)的潤紹細(xì)胞釋放的遞質(zhì)，為抑制性遞質(zhì)。其受體類似于GABAA受體、配體化學(xué)門控通道、Cl-通道，可為士的寧阻斷。甘氨酸也能與NMDA受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。第36頁,共53頁，2024年2月25日，星期天三、反射活動(dòng)的基本規(guī)律

（一）分類反射：第37頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（二）反射的中樞控制單突觸多突觸第38頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（三）中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式

輻射原則（divergenceprinciple)√傳入神經(jīng)元

意義：一個(gè)神經(jīng)元的興奮可引起許多神經(jīng)元的同時(shí)興奮或抑制第39頁,共53頁，2024年2月25日，星期天聚合原則(convergenceprinciple)√傳出神經(jīng)元意義：總和整合第40頁,共53頁，2024年2月25日，星期天連鎖狀和環(huán)狀聯(lián)系

后發(fā)放：即使刺激已經(jīng)停止，傳出通路仍可在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)放沖動(dòng)的現(xiàn)象。

第41頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（五）中樞興奮傳布的特征

單向傳布(one-wayconduction)

中樞延擱(centraldelay)

總和

(summation)

興奮節(jié)律的改變(changeofexcitatoryrhythm)

后發(fā)放(afterdischarge)

對內(nèi)環(huán)境變化敏感和易疲勞(susceptibility&

fatigue)重點(diǎn)第42頁,共53頁，2024年2月25日，星期天（六）突觸的抑制興奮抑制突觸前抑制抑制傳入側(cè)支性抑制突觸后抑制回返性抑制重點(diǎn)第43頁,共53頁，2024年2月25日，星期天1、突觸后抑制：由抑制性中間神經(jīng)元產(chǎn)生。（釋放抑制性遞質(zhì)）

—傳入側(cè)支性抑制

afferentcollateralinhibition

—回返性抑制

recurrentinhibition第44頁,共53頁，2024年2月25日，星期天傳入側(cè)支性抑制(afferentcollateral~)傳入沖動(dòng)→中樞→某一神經(jīng)元EPSP,通過側(cè)支→興奮一抑制性中間神經(jīng)元→另一神經(jīng)元