端粒與衰老腫瘤的關系及人的壽命

關于端粒與衰老腫瘤的關系及人的壽命衰老

人年歲大了，頭發(fā)變白了，皮膚起皺了，腰桿彎曲了，腿腳無力了，到底是什么原因引起這致命的老化現象呢？

人體隨著時間的推移，必然發(fā)生的結構和機能衰退的自然過程。衰老的本質是身體內環(huán)境低水平的平衡。

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大家都知道“衰老”？！

那么端粒是什么呢？

端粒與衰老又有什么關系？第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天端粒端粒第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

端粒的定義端粒（英文名：Telomeres）

是存在于真核細胞線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質復合體，它與端粒結合蛋白一起構成了特殊的“帽子”結構，作用是保持染色體的完整性，保護DNA重要信息不丟失。

形象地說，線性DNA就像一條鞋帶，端粒就像兩頭的塑膠套，沒有塑膠套的保護，鞋帶很容易劈叉，磨損，直至散架

第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天端粒的基本功能保持染色體的穩(wěn)定性和個體性

（用X射線將染色體打斷，不具有端粒的染色體末端有粘性，會與其他片段相連或兩端相連而成環(huán)狀）保證線性DNA的順利復制影響染色體的行為可能控制細胞的壽命和核骨架的組成有關第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

端粒與衰老

端粒在保護染色體的方式是在每次細胞分裂時自我犧牲一部分，以致自身越來越短。當端粒開始保護細胞分裂時，細胞因此受到保護，人也開始衰老。

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端粒酶的定義端粒酶負責端粒的復制，端粒酶的催化亞基利用端粒酶自己的RNA亞基作為模板通過轉位不斷重復復制出端粒DNA，從而補償在染色體復制過程中的末端隱縮，保證染色體的完全復制。形象的說，它是相當于一個小作坊，自己為合成端粒DNA提供復制所需的原材料，完成添加端粒所需的重任。第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

端粒酶與衰老

在年輕的細胞內——端粒酶（Telomere）可刺激端粒不斷地自我復制，而將衰老的時鐘一次又一次的地重新設定，隨時間的進行，端粒酶的含量會隨之降低，端粒的長度也就隨細胞分裂的發(fā)生而逐次變短。

變短的端粒會令細胞開始停止分裂，慢慢使其變成不具功能的，衰老的，甚至死亡的細胞。當再次刺激端?；虿⑹苟肆Ｃ咐^續(xù)分泌，端粒細胞就又可以不斷自我復制。

第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天腫瘤

是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。學界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。腫瘤（Tumor）第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

端粒與端粒酶對與腫瘤的發(fā)生

“端粒－端粒酶假說”認為端粒酶的激活與細胞永生化和惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。染色體末端的端粒DNA進行性的縮短是限制人細胞壽命的先決條件。相對地,端粒酶的激活,合成端粒的DNA被認為是細胞永生化和癌癥發(fā)展必需的一步。目前的資料證實,端粒酶對長期成活的組織和長期進行有絲分裂的細胞是必需的。

第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天附表人體組織中端粒酶活性

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85%～90%的人腫瘤細胞中可以檢測到端粒酶活性,而正常細胞中卻沒有或活性很低。人們推測腫瘤細胞逃避衰老持續(xù)增殖是端粒酶激活或端粒維持機制改變的結果。

一般認為,端粒酶的激活是惡性腫瘤發(fā)生過程中的一個后期事件,使腫瘤細胞的端粒不再進行性縮短而得以維持,避免了細胞正常的復制-衰亡機制的制約而獲得永生性,這是惡性腫瘤細胞顯著的生物學特征之一,是癌變機制中一個十分重要的環(huán)節(jié)。端粒酶與腫瘤第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天端粒長度與腫瘤研究表明，端粒的縮短在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著雙重角色。當端?？s短到臨界長度時，可引起染色體與基因組的不穩(wěn)定，從而誘發(fā)腫瘤的形成。相反，由于端粒的縮短，又可啟動DNA損傷信號，引起細胞衰老，進而抑制腫瘤的發(fā)生。腫瘤形成時以端粒序列縮短為主要特征。研究表明，在基因突變和腫瘤形成時，端?？赡鼙憩F出缺失、融合和序列縮短等異常，造成遺傳物質的不穩(wěn)，使細胞無限增殖，并導致腫瘤發(fā)生。第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天端粒與腫瘤治療第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天基因治療（1）反義基因治療：主要是以hTERT作為靶點的反義基因治療（2）自殺基因治療：將自殺基因導入腫瘤細胞，可將無毒藥物前體在腫瘤細胞內代謝為毒性產物，進而殺傷腫瘤細胞。以hTERT為基礎的免疫治療由于正常體細胞內不表達hTERT，因此可將其作為識別靶點進而殺傷腫瘤細胞小分子寡核苷酸治療作為一種端粒酶抑制劑，如BIBRI532等。以鳥嘌呤四鏈體為靶點的治療由于端粒富含鳥嘌呤，因此很容易形成鳥嘌呤四鏈體。又鳥嘌呤四鏈體能抑制端粒酶活性和端粒的延長。所以，用一些促進和保護鳥嘌呤四鏈體的藥物可用于抑制腫瘤。如吖啶類化合物BRACO-19.第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天遺傳因素15%社會經濟因素10%醫(yī)療服務技術8%氣候因素7%生活習慣60%

（1992年世界衛(wèi)生組織）人的壽命決定因素第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天看您能活多久？預測壽命第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天性格預測壽命

俗話說，性格決定命運。其實，性格不僅與命運密切相關，還能左右一個人的壽命。有心理學家把性格分為以下六類(小人、下人、俗人、偉人、高人、真人)。

第一類：經常自己找氣生，叫“小人”即小心之人?？v使擁有富貴，也總是自怨自責，這種人聽到外人罵別人的話，就以為罵自己。這種人的壽命一般在50歲以下。

第二類：經常受別人氣卻又無法排解，有時敢怒不敢言，這種人叫“下人”即低聲下氣之人。這種人的壽命一般在60歲左右。

第三類：自己經常生氣，也經常氣別人，有事遷怒于別人，這種人叫“俗人”俗氣之人。這種人的壽命一般在70歲左右。

第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第四類：能經常讓別人生氣，自己卻不生氣，這種人叫“偉人”。他們的哲學是與人斗其樂無窮，一般壽命在80歲左右。

第五類：別人怎么氣自己，都能淡然處之，這種人叫“高人”。隨遇而安是心理健康的秘訣，別人氣我，我不氣，大人有大量，宰相肚里能撐船，這種人的壽命一般在90歲左右。

第六類：自己從不氣別人，別人氣自己也不生氣，這種人叫“真人”。這樣的人遇到什么事，都覺得犯不著生氣，如孫思邈等，一般壽命在100歲左右。

可見，壽命長短與性格密切相關，活得開心快樂才會長命百歲。因此，經常想不開，有煩心事的人，要時時提醒自己，把心理郁悶排解出去，不讓這些負面情緒影響自己的壽命。第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

心率預測壽命第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天動物：心率越慢壽命越長

科學家們進一步證實，在所有哺乳動物中都可發(fā)現這一規(guī)律。有趣的是，倉鼠每分鐘心跳約500-600次，是鯨的20-30倍，然而它的體重只是鯨的50萬之一。

人們發(fā)現，一種叫格拉帕哥斯的烏龜壽命可長達177年，它的每分鐘心跳僅為6次，一生心臟共跳動約5.6億次。令人驚奇的是，所有哺乳動物(人除外)一生的心跳次數基本一樣，大約是7.3億次左右。每種動物大小雖然不同，但心臟重量與體重的比例大致相同，都是體重的0.5%-0.6%。目前，這些現象的確切原因尚未完全闡明，但人們提出了一種解釋：心率由機體能量代謝需求決定，遵守生物物理學規(guī)律，機體能量耗盡，生命也就終結，而心率正是反映機體能量代謝的有效指標。第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天人類：心率是預測男子壽命的有效指標

人類與哺乳動物有很大區(qū)別。在相似心率條件下，人的壽命遠比動物長，其原因主要是科學發(fā)展，醫(yī)藥保健及社會的進步。

我國學者吳杰教授曾觀察5360名健康成人的靜息心率，其范圍為51-94次/分，平均數為67次/分。人類的心跳次數明顯受自主神經與體液因素的影響，如人激動時心率會加快，完全安靜時心率會減慢?？茖W研究表明，成人靜息心率在70次/分，其壽命可達80歲(需注意的是，要排除各種疾病的干擾)。

人一生總心跳次數約為25億次至30億次，如果靜息心率在60次左右，其壽命可達93歲。因此靜息心率偏慢的壽命延長，相反，靜息心率大于80次的壽命就會縮短。大量臨床研究也證實，靜息心率偏快的人，發(fā)生各種心血管疾病的危險明顯增加，死亡率也高。有人專門研究了老年人心率與壽命的關系，他們選擇身體健康、無心血管病危險因素的老人，年齡在65-70歲，其中男性1407人，女性1134人，長期跟蹤隨訪。結果發(fā)現，在男性，心率大于80次/分比心率小于60次/分，活到85歲的比率下降了近一半，心率是預測男性長