抑制胃酸分泌的藥物及其原理

關于抑制胃酸分泌的藥物及其原理MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen第2頁,共18頁，2024年2月25日，星期天胃酸分泌機制：胃部的壁細胞底-邊膜組胺受體（H2-R）乙酰膽堿受體（Ach-R）胃泌素受體（G-R）第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向細胞內傳遞激活胃質子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用H+與

K+交換，H+從胞內泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物4、質子泵抑制劑與Cl-結合介導3、抗胃泌素藥5、前列腺素第3頁,共18頁，2024年2月25日，星期天1、H2受體阻斷藥作用與機制*阻斷H2受體，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌*抑制胃泌素及M受體，抑制胃酸分泌第4頁,共18頁，2024年2月25日，星期天臨床應用（西咪替丁

Cimetidine）*

緩解潰瘍病癥狀，促進潰瘍愈合*主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過多癥,對十二指腸潰瘍效果好^不良反應較多:中樞神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等第5頁,共18頁，2024年2月25日，星期天雷尼替丁Ranitidine*第二代高效、長效H2受體阻斷藥*含有呋喃環(huán)，可對H2受體具有特異性競爭抑制作用*作用時間比西咪替丁長，抑制人體胃酸分泌強度是西咪替丁的5~12倍第6頁,共18頁，2024年2月25日，星期天法莫替丁Famotidine*

第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑*具有比其他藥物更強大的抑制胃酸分泌作用

雷尼替丁6-10倍西咪替丁30倍*一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上第7頁,共18頁，2024年2月25日，星期天H2受體拮抗劑的比較

比較項目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁羅沙替丁作用強度

中

較強

最強

較強

最強生物利用度

60～80

50～60

90～95

40～50

90～00半衰期（h）

2

2～2.5

1.6

3～3.5

1.5～2.5抗雄激素作用

有

較弱

無

無

無抑制藥酶作用

有

無

無

無

無劑量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mg第8頁,共18頁，2024年2月25日，星期天2、H+-K+-ATP酶抑制藥8分濾膜胞質管腔P亞單位a磷酸化作用位點12345567亞單位b質子泵抑制劑結合位點亞磺酰胺第9頁,共18頁，2024年2月25日，星期天*

胃、十二指腸潰瘍*胃食道反流病用藥時應注意*抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除*長期服用者，應定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生*不可逆質子泵抑制劑，長期使用，會誘發(fā)胃竇反饋機制，導致高胃泌素血癥臨床應用（奧美拉唑Omepraole）第10頁,共18頁，2024年2月25日，星期天蘭索拉唑Lansoprazole*

化學結構中引入了氟元素，提高了藥物的化學穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性*臨床應用時與抗生素合用效果更佳第11頁,共18頁，2024年2月25日，星期天3、M受體阻斷藥*

非選擇性M受體阻斷藥*選擇性M受體阻斷藥第12頁,共18頁，2024年2月25日，星期天阿托品

Atropine*阻斷胃壁細胞上的M3受體、抑制胃酸分泌*阻斷神經節(jié)上的M1受體、抑制膽堿能神經節(jié)后纖維對胃腸分泌的影響*阻斷乙酰膽堿對ECLcell、G細胞表面的M受體，減少組胺和胃泌素等物質釋放，間接減少胃酸分泌第13頁,共18頁，2024年2月25日，星期天

哌侖西平Pirenzepine

*

對引起胃酸分泌的M1受體親和力較高，對唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低，治療劑量僅抑制胃酸分泌*不易通過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%。

第14頁,共18頁，2024年2月25日，星期天4、胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺

Proglumide*結構與胃泌素相似——競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌*促進胃粘膜粘液合成——增強胃粘膜的粘液－HCO3-鹽屏障*抑酸作用弱，臨床療效價值尚難肯定，現已少用第15頁,共18頁，2024年2月25日，星期天5、前列腺素衍生物藥類*

前列腺素E(PGE)有明顯的保護胃黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。*天然PGE代謝快，在體內迅速滅活，口服無效，注射給藥作用短暫，不良反應多第16頁,共18頁，2024年2月25日，星期天米索前列醇

Misoprostol*前列腺素PGE1的15-脫氧，16-羥基衍生物，其不良反應比PGE1低，而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1強*細胞保護作用：PGE衍生物和H2受體阻斷劑不同的是它具有細胞保護作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌*抑制胃酸分泌作用：可抑制基礎胃酸和各種