T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)Steadyandcontractedbusinesssummary2018

T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。轉(zhuǎn)錄因子活化T細(xì)胞內(nèi)基因活化TCR復(fù)合物及其輔助受體活化信號(hào)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑

T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（效應(yīng)階段）

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th細(xì)胞CTL細(xì)胞

一、Th細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)微生物感染中起重要作用。Th1細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)微生物可通過釋放多種細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ和TNF活化巨噬細(xì)胞等發(fā)揮作用。Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮效應(yīng)。在整個(gè)應(yīng)答過程中由抗原誘發(fā)Th1細(xì)胞活化、增殖、分化等作用具有明確的特異性，但在效應(yīng)階段中所釋放細(xì)胞因子的作用則表現(xiàn)為擴(kuò)大的非特異性效應(yīng)。

1.Th1對(duì)巨噬細(xì)胞的作用（1）誘生并募集巨噬細(xì)胞到感染部位（2）活化巨噬細(xì)胞

①分泌IFN

等巨噬細(xì)胞活化因子;

②表面表達(dá)CD40L與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合向巨噬細(xì)胞提供活化信號(hào)。IFN

IFN

RCD40LCD40Th1細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-

分泌

協(xié)同IFN-

增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加Mφ

IFN-γ活化單核/巨噬細(xì)胞，使單核/巨噬細(xì)胞B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加，促進(jìn)更多的T細(xì)胞增殖；釋放更多的IFN-γ、TNF等，而具有放大效應(yīng)，產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞?；罨腗Φ還可釋放IL-1、IL-8、TNF-α等，促使炎癥加劇。Th1病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-

）Th1細(xì)胞的效應(yīng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞Th1巨噬細(xì)胞↑B7分子和MHCII分子的表達(dá)↑

Th1細(xì)胞在再次與抗原接觸后24～48小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，72小時(shí)達(dá)高峰。由于Th1細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答發(fā)生較慢，且Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可引起局部以單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，因此Th1細(xì)胞也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（Delayed-typehypersensitivityTcells，TDTH細(xì)胞，簡(jiǎn)稱TD細(xì)胞）。APCTh1信號(hào)1信號(hào)2IL-2活化、增殖B7CD28IL-2

活化、增殖Th1CTLAPCCD28CD28B7B7

2.Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用（1）Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞等增殖。

2.Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用（2）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體：①Th1細(xì)胞

IL-2

B細(xì)胞

漿細(xì)胞

抗體②IFN-

和IL-2

B細(xì)胞

漿細(xì)胞

IgG

（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

通過二種方式提供第二信號(hào)輔助B細(xì)胞完成體液免疫應(yīng)答。（1）Th2細(xì)胞-B細(xì)胞間直接接觸：CD40L-CD40（2）Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-4、5、6等輔助B細(xì)胞激活活性封閉沒有Th細(xì)胞的幫助第1