淫羊藿素軟膠囊-臨床用藥解讀

淫羊藿素軟膠囊1、藥品基本信息3、有效性5、公平性4、

創(chuàng)新性2、

安全性—小

CO

S通用名淫羊藿素軟膠囊每粒裝0.4g(含淫羊藿素100mg)本品適用于不適合或患者拒絕接受標準治療，且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細胞癌，患者外周血復合標志物滿足以下檢測指標的至少兩項：AFP≥400ng/mL;TNF-a<2.5pg/mL;IFN-y≥7.0pg/mL一次6粒，口服，

一日2次，于早、晚餐后30分鐘溫水吞服。如患者漏服一次藥物且無法在餐后2小時內(nèi)服用

則應按計劃進行下一次服藥，無需補服注冊規(guī)格適應癥/功能主治用法用量中國獲批時間2022年1月10日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上

無市情況全球首次上市時間

及國家/地區(qū)2022年1月10日，中國是否為OTC藥品否參照藥品建議：

無參照藥品選擇理由：淫羊藿素軟膠囊作為全球首創(chuàng)藥品

(first-in-class

1.2類創(chuàng)新中藥)

,從適用人群和作用機制上，與其他生物制劑類藥品(如阿替利珠單抗、信迪利

單抗等)、化藥(索拉非尼、侖伐替尼等)或其他中成藥(槐耳顆粒、金龍膠囊等)

均不一樣華蟾素片為Ⅲ期臨床試驗中陽性對照藥，在富集人

群中淫羊藿素軟膠囊具有顯著優(yōu)越性(mOS:13.54個月vs.6.87個月，

p=0.0092,HR:0.43,

降低死亡風險57%)在改善生活質量方面，淫羊藿素軟膠囊具有獨特的

優(yōu)越性(延長中位至惡化時間

(TTD):7.3

個月

vs.2.8

個月，

p<0.05)基于以上理由，在適應癥富集人群中，淫羊藿素軟

膠囊尚無參照藥度

發(fā)肝礎言集人群有一獲批用件。1.1

藥品基本信息①②③④·使用當前標準一線治療的3級以上不良事件發(fā)生率更高(37.5%-84.7%)·肝細胞癌的治療因其異質性仍未能找到精準的生物標志物，

從而難以精準定位獲益最大

化的目標人群·

我

國HCC

最常見病因構成以慢性HBV

感

染為主，約占77.5%。多數(shù)患者就診時已至中晚期，

預后較差·

我國每年肝癌新發(fā)病例數(shù)達43.1萬人·

其

中HCC患者人數(shù)達36.7萬人未滿足的臨床需求·臨床上有相當一部分患者

(約25%)不適合

使用現(xiàn)有一線標準治療，

因使用當前標準一

線治療更易發(fā)生藥物安全性問題疾病基本情況·

原發(fā)性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫

瘤及第2位腫瘤致死病因，其中肝細胞癌(HCC)

占到75%~85%1.2藥品基本信息·本品臨床試驗期間，常見不良反應有：腹瀉，食欲減退，蛋白尿，乏力等；3級

及以上不良反應有：天門冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、γ-谷氨酰轉

移酶升高、低磷酸血癥等?！そ桑簩Ρ酒芳八煞葸^敏者禁用?！ぷ⒁馐马棧?8歲以下患者不能使用本品；不建議妊娠期、哺乳期婦女使用本品；

肝功能不全、(中、重度)腎功能不全、血小板計數(shù)偏低或凝血功能異常等疾病

的患者用藥后應定期監(jiān)測，必要時需調(diào)整劑量、暫停給藥或永久停藥?！ぎa(chǎn)品上市后藥品定期安全性更新報告(2022-2023)顯示，不良反應表現(xiàn)為：

惡心、腹痛、腹脹、嘔吐等，多為本品說明書中已描述不良反應或肝癌患者常

見臨床癥狀·本品僅在中國上市，未收到任何安全性警告、黑框警告、撤市信息說明書收載的安全性

信息國內(nèi)外不良反應發(fā)生

情

況無限可能小分子免疫調(diào)帶到溶半要素數(shù)校展肝確官集人群有一鐵批用藥淫羊藿素軟膠囊2.1

安全性SHENGGENPHARM

A藥物方案

藥物名稱-臨床研究

任何級別不良反應

≥3級

導致劑量中斷/減少

導致治療中斷淫羊藿素-SNG1705ICR-

1侖伐替尼-REFLECT61.7%99%12.1%75%4.3%53%0.7%9%單藥方案聯(lián)合方案索拉非尼-ZGDH3

96.77%

49.7%

42.5%

12.7%多納非尼-ZGDH3信迪利單抗+貝伐珠單抗-ORIENT-3294.3%99%37.5%54%30.3%49%10.2%14%阿替利珠單抗+貝伐珠單抗-IMbrave150

98.2%

61.1%

49.5%

7%卡瑞利珠單抗+阿帕替尼-RESCUE

84.7%

84.7%卡：57.4%阿：81.1%16.3%FOLFOX4

-EACH中國亞組

93.5%

52.5%

25%

2.2安全性

淫羊藿素軟膠囊

>

優(yōu)勢：

淫羊藿素軟膠囊不良反應發(fā)生率低，耐受性好，總體安全性良好讓生命重藿

無限可能小分子免疫調(diào)帶到溶學要素數(shù)校肝確官集人群有一鐵批用藥SHENGGENPHARM

A肝確官集人群有一鐵批用藥3.1

有效性淫羊藿素軟膠囊SHENGGENP

H

A

R

M

A淫羊藿素軟膠囊

SPH

A

ACGENCDE

公開發(fā)布的上市審評報告中有效性描述節(jié)選>對于主要療效終點

OS,EFAS

富集人群中，淫羊藿素組和華蟾素組的mOS

分別為13.54(7.36,20.07)個

月和6.87(4.93,11.43)個月，淫羊藿素組的mOS

相對于華蟾素組顯著延長，達到6.67個月，分層

HR

及95%Cl

為0.43(0.23,0.82),p=0.0092>

淫羊藿素軟膠囊對比華蟾素片組間差異具有統(tǒng)計學意義，亞組分析和根據(jù)研究期間的抗腫瘤治療分組分析均可支持富集人群相對華蟾素獲益的結論，富集人群有效性結論相對穩(wěn)健能中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南(2022)肝功能Child-Pugh

A級和B級(≤7分)Ⅱ級推薦

肝功能Child-PughB級

(

>

7

分

)

和C級

I

級推薦國家衛(wèi)生健康委員會原發(fā)性肝癌診療指南(2022)中國抗癌協(xié)會中國腫瘤整合診治指南(2022)中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會原發(fā)性肝細胞癌經(jīng)動脈內(nèi)用藥與聯(lián)合

用藥中國專家共識(2023)針對原發(fā)性肝癌，可與TACE

聯(lián)合治療

I

級推薦3.2有效性四大臨床指南/共識推薦數(shù)*肝礎言集人群有一獲推用藥。創(chuàng)新性>臨床前、I/II/II

期臨床均獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項“十一五”、“十二五”和“十三五”

資助，獲得中國醫(yī)科院“2022年重要醫(yī)學進展”,中

藥現(xiàn)代化的標志成果>自主知識產(chǎn)權的全球首創(chuàng)藥物(first-in-class),

國家中藥1.2類創(chuàng)新藥，已授

權國內(nèi)發(fā)明專利7項，國際專利5項>應用復合生物標志物富集肝癌人群，為首個晚期肝癌精準治療藥物，外周血復合

標志物檢測方便可及>傳承性：淫羊藿首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,藥性辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補

腎陽、強筋骨、祛風濕之功，其藥用價值極為豐富，1998年淫羊藿素被載于

《中華本草》,隨后基礎藥理學研究表明，淫羊藿素具有抗腫瘤、免疫抑制、抗肝纖維化、抗炎、改善前列腺功能、雌激素受體樣作用等多重效應，本品是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的先驅與典范>經(jīng)過提取，酶解等多道復雜工序，從傳統(tǒng)中藥材淫羊藿中提取的首個含量在98%以上的黃酮類化合物單體，淫羊藿素原料藥中的單體含量目前為我國上市中藥單

體含量最高>首家獨創(chuàng)并實現(xiàn)了符合GAP

條件的規(guī)?；兴幉募~淫羊藿的種植基地>本品口服且使用劑量固定，醫(yī)生可完全按照說明書給藥，無需調(diào)整劑量創(chuàng)新性帶來的患者獲益>擁有完整循證醫(yī)學證據(jù)，成分清晰，機制明確，精準治療，改善

生活質量，延長生存時間，減少

不良反應>專屬的種植基地和現(xiàn)代工藝結合，提取到的高純度淫羊藿素單體，

減少其他雜質對于藥品療效的影

響，增強療效和安全性>口服制劑，患者依從性高淫羊藿素軟膠囊4.創(chuàng)新性R

N0符合“保基本”原則1、為晚期肝癌患者提供精準治療用藥2、現(xiàn)有治療手段的必要補充3、不良反應發(fā)生率低，耐受性好