溶菌酶滴眼液-臨床用藥解讀

溶菌酶滴眼液1

藥品基本信息2

安全性5

公平性

目

錄CONTENTS

溶菌酶滴眼液（商品名：迪可新）

規(guī)格:8ml:40mg（0.5%）

3

有效性4

創(chuàng)新性

經(jīng)營(yíng)健康

締造光明

3/10

通

用

名：溶菌酶滴眼液

注冊(cè)規(guī)格：

8ml:40mg（0.5%）適應(yīng)癥：適用于慢性結(jié)膜炎。用法用量：滴眼。一日數(shù)次，一次1～2滴。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2019年7月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：暫無同通用名藥品全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：

中國(guó)；2019年7月是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無參照藥。理由：

目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品，臨床常用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是人體正常淚液中的主要防御蛋白成分，為非特異性免疫因子，

長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥，與普通抗生素有本質(zhì)區(qū)別。是臨床上唯一的非抗生素類天然抗菌藥物。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

1、目前暫無與溶菌酶滴眼液同藥理作用的藥品，無參照藥品。2、與同疾病治療領(lǐng)域藥品比較優(yōu)勢(shì)：目前臨床上常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，但容易

造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是一種存在于人體正常體液及組織中的非特異性免

疫蛋白，

它具有多種藥理作用如抗菌、抗病毒等。溶菌酶抗菌作用機(jī)制為其能有效地水解

細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖。對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌都有很好的溶解作用。其抗病毒機(jī)制為溶

菌酶是一種堿性蛋白質(zhì)，在體內(nèi)近于中性的環(huán)境下帶有大量正電荷可與帶負(fù)電荷的病毒蛋

白直接作用，形成復(fù)鹽，使侵入體內(nèi)的病毒失活，

同時(shí)，人體細(xì)胞無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，

溶菌酶

無靶向位點(diǎn)，故溶菌酶對(duì)人體細(xì)胞無毒性作用，溶菌酶滴眼液補(bǔ)充人體天然存在的抗菌蛋

白，提升人體的抵抗細(xì)菌和病毒的能力，長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥。是臨床上唯一的非抗生

素類天然抗菌藥物。慢性結(jié)膜炎是臨床常見的眼表疾病，

由急性感染性結(jié)膜炎轉(zhuǎn)變而來，病程進(jìn)展緩慢，持續(xù)

時(shí)間長(zhǎng)，

需長(zhǎng)期治療。其病因包括：細(xì)菌感染、不良環(huán)境的刺激、眼病的影響、不良的生

活習(xí)慣等；多見于瞼板腺功能障礙、慢性淚囊炎、堵塞性淚道疾病的患者，主要癥狀為眼

癢、燒灼感、干澀感、刺痛及視疲勞。體征包括結(jié)膜充血，結(jié)膜乳頭增生，瞼結(jié)膜肥厚，

粘液性及白色泡沫樣分泌物。

目前在國(guó)內(nèi)患病率大概14%，就診率25%。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

經(jīng)營(yíng)健康締造光明

與參照藥品或已上

市的同治療領(lǐng)域藥

品相比的優(yōu)勢(shì)所治療疾病基本

情況：4/10結(jié)膜炎是指由細(xì)菌、病毒、過敏、免疫反應(yīng)、機(jī)械刺激或藥物等原因引起的結(jié)膜炎癥，超過3周者為慢性結(jié)膜炎。而現(xiàn)有抗生素以及激素類等藥物長(zhǎng)期應(yīng)用均對(duì)眼表有不同程度的損傷，

同時(shí)抗生素的長(zhǎng)期使用也會(huì)產(chǎn)生耐藥性；

而溶菌酶源于自身非特異性免疫蛋白，是淚液的主要抗菌成分同時(shí)具有抗菌，抗病毒等功效，無毒無耐藥，

安全性高，彌補(bǔ)臨床空白。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

經(jīng)營(yíng)健康

締造光明

5/10

我國(guó)目前尚無慢性感染性結(jié)膜炎相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，同樣也缺乏大樣本過敏性結(jié)膜炎流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)。（據(jù)統(tǒng)計(jì)，在日本15％-20％的人有過敏性結(jié)膜炎病史。）

年發(fā)病患者總數(shù)：

大陸地區(qū)發(fā)病率：彌補(bǔ)未滿足的

治療需求:無明確統(tǒng)計(jì)。國(guó)外情況：國(guó)外產(chǎn)品溶菌酶滴眼液在國(guó)外上市以來，療效和安全性被眾多研究證實(shí)，并無任何關(guān)于該產(chǎn)品的安全性警告、黑框警告等。國(guó)內(nèi)情況：溶菌酶滴眼液自2019年7月獲批上市以來沒有因安全性原因采取過暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷批件證明文件等措施。之前報(bào)道應(yīng)用后的不良反應(yīng)均為一般的不良反應(yīng)，多以局部一過性刺激為主，無需治療，無嚴(yán)重不良反應(yīng)、聚集性不良事件和死亡病例發(fā)生?！窘伞浚?）對(duì)本品中任何成分有過敏史的患者。（2）對(duì)蛋白過敏的患者。（本品成分為來源于蛋白

的蛋白質(zhì)，有對(duì)蛋白過敏患者發(fā)生過敏性休克的報(bào)告）。【注意事項(xiàng)】1.特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘、藥

物過敏、食物過敏等過敏性因素的患者（此類患者對(duì)藥物所含有的所有過敏源敏感，可能會(huì)發(fā)生過敏性

反應(yīng)）慎用。2．父母或兄弟姐妹中有過敏史的患者。（過敏體質(zhì)可能遺傳，有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能）3.

當(dāng)出現(xiàn)本品相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停止給藥，必要時(shí)咨詢醫(yī)生，并進(jìn)行適當(dāng)處置。4.僅用于滴眼。開啟后

應(yīng)在4周內(nèi)用完，逾期請(qǐng)勿使用。5.滴眼時(shí)，請(qǐng)注意瓶口不要直接與眼部接觸。

2

、

安

全

性

Security

目前臨床上常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，長(zhǎng)期使用均會(huì)對(duì)眼表造成損傷，容易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶為粘多糖溶解酶，可使構(gòu)成革蘭陽性菌細(xì)胞壁的不溶性多糖水解而起殺菌作用。溶菌酶是人體正常淚液中的主要防御蛋白成分，可長(zhǎng)期使用無耐藥性、無毒性，安全性高。

經(jīng)營(yíng)健康

締造光明

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與目錄內(nèi)同治

療領(lǐng)域藥品安

全性方面的主

要優(yōu)勢(shì)

:在國(guó)內(nèi)外不良反

應(yīng)發(fā)生情況

:藥品說明書收載

的安全性信息:臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)試驗(yàn)類型試驗(yàn)階段試驗(yàn)對(duì)照藥品對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況單個(gè)樣本量足

夠的RCT上市前硫酸鋅尿囊素

滴眼液溶菌酶滴眼液組的臨床總有效率（痊愈率+顯效率）為78.57%，對(duì)照組正大維他滴眼液（硫酸鋅尿囊素滴眼液）的總有效率為76.32%，95%可信區(qū)間，進(jìn)行非劣性檢驗(yàn)，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為試驗(yàn)藥的有效率非劣于對(duì)照藥。安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組1.72%(2/116),對(duì)照組4.20%(5/119),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，非劣于對(duì)照藥硫酸

鋅尿囊素滴眼液。研究結(jié)果證實(shí)：溶菌酶滴眼液治療慢性結(jié)膜炎有較好的療效，安全性好、不良反應(yīng)小。單臂臨床實(shí)驗(yàn)上市后無溶菌酶滴眼液有效治療各種原因引起的眼部感染性疾病。62例中60例（96.7%）可以看到眼部

疼痛迅速緩解，流淚迅速消失，病灶恢復(fù)較快，短期和長(zhǎng)期結(jié)果均較好。治療的疾病類型包括

角膜潰瘍（17例）

，沙眼（7例）、角膜炎（7例）、外傷性病變（8例）、角膜異物引起的病

變（5例）

、燒傷（5例）、淚囊炎（4例）、結(jié)膜炎（4例）和其他感染（5例）。單臂臨床實(shí)驗(yàn)上市后無日本的犬養(yǎng)恭四郎等證實(shí)0.5%溶菌酶治療角結(jié)膜炎安全有效，用于多種眼表疾病。

療效觀察指標(biāo)包括癥狀(異物感，灼熱感，眼癢)及體征(結(jié)膜充血、水腫，分泌物增多，乳頭增生及濾泡形成)。在全部96例中對(duì)26例急性結(jié)膜炎有效率77%，對(duì)16例慢性結(jié)膜炎有效率81%，對(duì)15例過敏性結(jié)膜炎有效率87%，對(duì)干性角膜炎、表層角膜炎、角膜糜爛角膜潰瘍有效。

安全性方面，入組患者出現(xiàn)搔癢感2例，點(diǎn)眼痛4例，過敏性眼瞼炎1例，溶菌酶點(diǎn)眼停止后癥狀消失。

使用溶菌酶點(diǎn)眼治療中，副作用小，安全性好。在家兔角膜損傷試驗(yàn)中，用1%溶菌酶點(diǎn)眼有愈合促進(jìn)作用。

3

、

有

效

性Validity

經(jīng)營(yíng)健康締造光明

7/10溶菌酶滴眼液無《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》。目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品（慢性結(jié)膜炎多由細(xì)菌、病毒以及過敏產(chǎn)生）

所以臨床常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，相較于上述治療領(lǐng)域藥物，溶菌酶滴眼液屬自身

非特異性免疫蛋白，針對(duì)靶點(diǎn)為細(xì)菌的細(xì)胞壁，同時(shí)與病毒結(jié)合，使病毒失活。相較于抗

生素類藥物，溶菌酶作用更加全面（抗菌、抗病毒）

，且無毒無耐藥性，適應(yīng)癥明確。1、2017年《TFOSDEWSⅡ干眼國(guó)際專家共識(shí)》指出：溶菌酶等提供眼部屏障保護(hù)，淚液缺乏型患者的淚腺源性蛋白減少（如溶菌酶），

使眼易受感染，葡萄球菌或脂溢性瞼緣炎與

該類患者有關(guān)。2、劉祖國(guó)教授主編《干眼》中指出，淚液中參與免疫防御的物質(zhì)主要有溶菌酶、乳鐵蛋白等，共同參與淚液的防御機(jī)制。在干眼病人中，溶菌酶、乳鐵蛋白、IgA的含量均下降，從而提高了眼表微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)。

3

、

有

效

性Validity

經(jīng)營(yíng)健康

締造光明

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國(guó)家藥品審評(píng)中心出具的

《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》

中關(guān)于

本藥品有效性的描述：與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥相

比，該藥品有效性方面的

優(yōu)勢(shì)

：臨床指南/診療規(guī)范推薦：溶菌酶因具有抗菌消炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫等多種藥理作用被應(yīng)用于臨床。人體細(xì)胞無細(xì)

胞壁結(jié)構(gòu)，溶菌酶無靶向位點(diǎn)，

故溶菌酶對(duì)人體細(xì)胞無毒性作用；

同時(shí)，溶菌酶是人體非

特異性免疫因子，

長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥。這些是溶菌酶區(qū)別于抗菌藥物的顯著特點(diǎn)和臨

床優(yōu)勢(shì)。溶菌酶滴眼液是含0.5%溶菌酶的眼用制劑，適用于治療慢性結(jié)膜炎。作為國(guó)內(nèi)臨

床目前唯一的溶菌酶滴眼液，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白。

4

、創(chuàng)新性

I

nnovative

ness

作為國(guó)內(nèi)臨床目前唯一的非抗生素類抗菌藥—溶菌酶滴眼液，榮獲2022年眼科產(chǎn)品與技術(shù)進(jìn)步榮譽(yù)稱號(hào)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白，可以通過增加淚液抗菌蛋白，

增強(qiáng)淚液天然防御作用，

減少眼表細(xì)菌載量，促進(jìn)眼表上皮損傷的修復(fù)，

改善眼表微生態(tài)，

有效治療慢性結(jié)膜炎。

經(jīng)營(yíng)健康締造光明

藥品注冊(cè)分類：

原化學(xué)藥品第3.1類

是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是。專利號(hào)：ZL201110451263.0

ZL

2011

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0453880.4是否為國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項(xiàng)支持上市的藥品：否創(chuàng)新帶來的療

效或安全性方

面的優(yōu)勢(shì)：主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)：9/10目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品，常使用抗生素或激素類藥物治療慢性結(jié)膜炎，容易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是一種存在于人體正常體液及組織

中的非特異性免疫蛋白，

可補(bǔ)充人體天然存在的抗菌蛋白，提升人體的抵抗細(xì)菌和病

毒的能力，長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥。是臨床上唯一的非抗生素類天然抗菌藥物，適應(yīng)

癥明確，

填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白，彌補(bǔ)了目錄短板。

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、