甲磺酸奧希替尼片-臨床用藥解讀

甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)阿斯利康制藥有限公司供衛(wèi)生監(jiān)管部門及相關(guān)評(píng)審專家參考，嚴(yán)禁用于產(chǎn)品推廣審批編號(hào)：

CN-118125療效顯著，彌補(bǔ)未滿足臨床需求安全性特征與既往研究一致，長期治療不影響患者生活質(zhì)量全球首個(gè)獲批肺癌輔助治療的靶向藥，

具核心化合物專利甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)安全性創(chuàng)新性公平性有效性符合“?；尽痹瓌t，有效彌補(bǔ)目錄短板，便于臨床管理，

助力提升腫瘤5年生存率唯一i將術(shù)后輔助的DFS獲益轉(zhuǎn)化成顯著OS獲益的EGFR-TKI

1

基本信息目錄4235?

藥品通用名稱：甲磺酸奧希替尼片?

注冊(cè)規(guī)格：80mg

，40mg?

說明書適應(yīng)癥/功能主治：?

本次目錄調(diào)整中擬新增適應(yīng)癥：用于IB-IIIA期存在表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療?

現(xiàn)行醫(yī)保支付范圍：

1.表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療；

2.既往因表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)

或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療?

用法用量：推薦劑量為每日80mg；肺癌術(shù)后患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)3年?

藥品在中國大陸首次上市時(shí)間：2017年（術(shù)后輔助適應(yīng)癥為2021年）?目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：獨(dú)家藥品?

藥品全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：2015年，美國&

（術(shù)后輔助適應(yīng)癥為2020年）?

是否為OTC藥品：否參照藥品建議：

空白對(duì)照建議理由：1、填補(bǔ)臨床空白?目前唯一i將術(shù)后輔助的DFS獲益轉(zhuǎn)化成顯著OS獲益、唯一i獲批IB-IIIA期術(shù)后輔助適應(yīng)癥的EGFR-TKI2、彌補(bǔ)未滿足臨床需求?

顯著延長總生存期?

IB期獲益證據(jù)確鑿^?

顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，腦轉(zhuǎn)移療效突出^3、注冊(cè)臨床研究對(duì)照組為安慰劑甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)備注：

i本材料中唯一均截至2023年6月30日；

&2015年美國獲加速審批；除特殊標(biāo)注外，本材料中非小細(xì)胞肺癌分期采用AJCC第七版分期分期標(biāo)準(zhǔn)；^基于ADAURA研究亞組分析結(jié)果。

ADAURA是一項(xiàng)國際多中心III期雙盲隨機(jī)對(duì)照注冊(cè)臨床研究，評(píng)估在接受腫瘤完全切除術(shù)后EGFR敏感突變陽性的IB-IIIA期非鱗非小細(xì)胞肺癌者中，奧希替尼相比安慰劑輔助治療的有效性和安全性;主要研究終點(diǎn)：研究者評(píng)估的II期-IIIA期患者的DFS；次要研究終點(diǎn)：

IB-IIIA期患者的DFS

，2年/3年/4年/5年DFS率，安全性，

OS

，5年OS率參考來源：

1.

MasahiroTsuboi,

M.D.,etal.Overall

Survival

withOsimertinibin

ResectedEGFR-Mutated

NSCLC[J].New

EnglandJournalof

Medicine.PublishedonlineJune

4,2023；2.

甲磺酸奧希替尼片說明書（2023年5月24日）;

基本

信

息有

效

性安

全性

創(chuàng)

新

性

公

平

性

早期肺癌患者5年生存率亟待提升且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，但現(xiàn)有目錄內(nèi)靶向治療選擇單一，生存獲益亟待提升早期肺癌患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高1,2

，5年OS率亟待改善3：.

現(xiàn)有目錄中靶向藥均未獲得OS顯著獲益IB期患者5年生存率有限，距離治愈目標(biāo)仍有較大提升空間3：.

現(xiàn)有目錄中靶向藥均未獲批IB期適應(yīng)癥術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高，其中腦轉(zhuǎn)移居多4：.

現(xiàn)有目錄中靶向藥術(shù)后輔助腦轉(zhuǎn)移獲益有待進(jìn)一步提升

唯一i顯著OS獲益，明顯提升患者5年OS率，填補(bǔ)臨床空白5.顯著延長總生存期：顯著降低51%疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)，

5年OS率88%

唯一i獲批IB期適應(yīng)癥，

DFS和OS獲益證據(jù)確鑿5,

^.IB期5年DFS率78%

，HR0.41；

IB期5年OS率94%

，HR0.44

中位DFS近5.5年6

，顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，腦轉(zhuǎn)移療效突出^.三代EGFRTKI奧希替尼具有相對(duì)更強(qiáng)的血腦屏障穿透能力7備注：

^基于ADAURA研究亞組分析結(jié)果參考來源：

1.Yi-longwu,etal,N

EnglJMed.2020

Oct

29;383(18):1711-1723;

2.

PignonJ,et

al,.

LACEcollaborative

group.

J

Clin

Oncol.

2008;26(21):3552-3559；3.

Goldstraw

P,

Chansky

K,

Crowley

J,

et

al.The

IASLC

Lung

Cancer

Staging

Project:

Proposalsfor

Revision

oftheTNM

Stage

Groupings

in

the

Forthcoming(Eighth)

Editionof

theTNM

Classification

forLungCancer.JThorac

Oncol.2016;11(1):39–51.

doi:

10.1016/j.jtho.2015.09.009.

4.

ChouaidC,

Danson

S,

Andreas

S,et

al,.

Lung

Cancer.2018;124:310-316；5.

MasahiroTsuboi,

M.D.,et

al.Overall

Survival

withOsimertinibin

Resected

EGFR-Mutated

NSCLC[J].

New

EnglandJournalofMedicine.PublishedonlineJune4,2023；6.Tsuboi

M,etal.2022

ESMO.LBA

47；7.

BallardP,et

al.ClinCancer

Res.2016;22(20):5130-5140；8.

鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志,2019（01）:19-28；9.Siegel

R,

MaJ,ZouZ,

JemalA.Cancerstatistics,

2014.CACancerJ.Clin.2014,64,9–29甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)彌補(bǔ)NSCLC早期靶向治療未滿足臨床需求肺癌發(fā)病率和死亡率均居中國腫瘤首位。對(duì)于早中期NSCLC患者，隨著患者分期增加，其術(shù)后5年生存率逐漸降低3。大陸地區(qū)肺癌發(fā)病率0.057%8

，肺癌人群中非小細(xì)胞肺癌占比85%9。早期可切除NSCLC的患者人數(shù)約為19.04萬人（奧希替尼術(shù)后輔助適應(yīng)癥的使用人數(shù)詳見經(jīng)濟(jì)性部分）。奧希替尼術(shù)后輔助提升患者5年生存率，療效顯著，

基本

信

息有

效

性安

全性

創(chuàng)

新

性

公

平

性

奧希替尼是唯一i將術(shù)后輔助的DFS獲益轉(zhuǎn)化成極具臨床意義的顯著OS獲益的EGFR-TKI1?IB-IIIA期EGFRm

NSCLC中奧希替尼顯著降低51%疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)

，5年OS率為88%?

亞組分析中生存獲益趨勢(shì)與整體一致，其中IB期5年OS率94%，HR

0.44IB-IIIA期HR:

0.4995.03%CI0.340.70p<0.00012

單藥或化療后序貫均獲益

?

真實(shí)世界中術(shù)后輔助化療仍應(yīng)用廣泛，奧希替尼治療模式貼近臨床?

既往接受過輔助化療，序貫奧希替尼顯著降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)84%^?

既往未接受過輔助化療，單藥奧希替尼顯著降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)77%^該數(shù)據(jù)為隨訪兩年數(shù)據(jù)；近4年隨訪顯示，無論患者既往是否接受過輔助化療，輔助奧希替尼均觀察到DFS獲益，既往接受過輔助化療：HR=0.29；既往未接受過輔助化療：

HR=0.36?

近2年隨訪2

，奧希替尼輔助治療降低IB-IIIA期患者CNS疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)82%*，顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率（4%vs28%），且CNS復(fù)發(fā)率僅為1%^?

近4年隨訪，CNS復(fù)發(fā)率僅為6%3,^IB-IIIA期EGFRmNSCLC中，奧希替尼顯著降低64%腦部復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.36）?

近2年隨訪2

，顯著降低IB-IIIA期患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)80%?

中國亞組療效獲益一致^

，降低IB-IIIA期患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)82%?

近4年隨訪3

，中位DFS達(dá)65.8個(gè)月，進(jìn)一步夯實(shí)長期獲益IB-IIIA期EGFRmNSCLC中，奧希替尼顯著降低73%疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.27）甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)備注：

^基于ADAURA研究亞組分析結(jié)果參考來源：

1.

MasahiroTsuboi

,M.D.,

et

al.Overall

Survival

withOsimertinibin

Resected

EGFR-Mutated

NSCLC[J].

New

England

Journalof

Medicine.

Published

onlineJune4,2023；

2.

Yi-longwu,

et

al,

N

Engl

J

Med.

2020

Oct

29;383(18):1711-

1723；

3.

Tsuboi

M,

et

al.

2022ESMO.

LBA47；中位DFS近5.5年控制CNS獲益突出5年OS獲益改寫輔助靶向治療實(shí)踐

基本

信

息有

效

性安

全性

創(chuàng)

新

性

公

平

性

指

南

推

薦?

CSCO2023：

I級(jí)推薦

技?

NCCN2023：2A類推薦、EGFR-TKI唯一i推薦術(shù)?ADAURA試驗(yàn)顯示，在IB-IIIA期EGFR敏感突變的NSCLC患者中，對(duì)?

CMA2022：

1類證據(jù)推薦審比安慰劑，奧希替尼可顯著降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，

中國患者獲益與全球一致^?

CACA2022：

IB期EGFR-TKI

唯一i推薦，II期推薦，III期優(yōu)先推薦評(píng)?在目前國內(nèi)攜帶EGFR敏感突變的早期NSCLC術(shù)后接受或不接受輔?

ASCO2022：強(qiáng)推薦、

EGFR-TKI

唯一i推薦報(bào)助治療后，奧希替尼作為輔助治療或輔助維持治療，療效顯著3?

ESMO2021：A級(jí)推薦、EGFR-TKI

唯一i推薦2告現(xiàn)有目錄內(nèi)靶向治療選擇有限：?

無生存期確證獲益證據(jù)a?

無IB期適應(yīng)癥獲批b?

無化療序貫獲益證據(jù)c?

約2年隨訪CNS復(fù)發(fā)率為7%d奧希替尼有效彌補(bǔ)現(xiàn)有目錄未滿足需求，療效顯著1甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)

唯一i顯著延長總生存期

單藥/化療后序貫均獲益，治療模式貼近臨床^

中位DFS近5.5年，顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，

腦轉(zhuǎn)移療效突出（近2年隨訪CNS復(fù)發(fā)率僅為1%）^

唯一iIB期療效獲益證據(jù)確鑿^備注：

a.現(xiàn)有ICOMPARE研究是一項(xiàng)全國多中心、開放標(biāo)簽、

II期隨機(jī)對(duì)照的術(shù)后輔助治療研究；

b.

現(xiàn)有CORIN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、單中心的二期研究；c.

研究納入人群均未接受化療；d.

Evidence研究數(shù)據(jù)；^基于ADAURA研究亞組分析數(shù)據(jù)參考來源：

1.

MasahiroTsuboi,

M.D.,etal.Overall

Survival

withOsimertinibin

ResectedEGFR-Mutated

NSCLC[J].New

EnglandJournalof

Medicine.PublishedonlineJune

4,2023；Yi-long

wu,etal,

N

Engl

J

Med.2020

Oct

29;383(18):1711-1723；TsuboiM,etal.2022

ESMO.

LBA47；2.美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南非小細(xì)胞肺癌2023.3版,JClinOncol.2022Apr

1;40(10):1127-1129.AnnOncol.2021Aug28;S0923-7534(21)04279-4.

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南(2023版)，中華腫瘤雜志

2022年6月第44卷第6期ChinJOncolJune2022,

vol.

44,

No.

6.中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(16)

:

1132-1142.

2022中國腫瘤整合診治指南(CACA)肺癌整合診治分冊(cè)；3.

甲磺酸奧希替尼片（JXHS2000150-151）上市藥品公示報(bào)告https:///s/s6h10utfulcqlznsgszd3cdkgo73bkbw。

基本

信

息有

效

性安

全性

創(chuàng)

新

性

公

平

性

?近4年隨訪顯示，

奧希替尼輔助治療安全性特征與既往研

究一致

，

長期使用安全性良好?奧希替尼術(shù)后輔助治療期間，

不影響患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL），

提高患者用藥依從性?奧希替尼常見不良反應(yīng)臨床易處理，

主要包括腹瀉、甲溝炎和皮疹國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：?

奧希替尼在醫(yī)保局推薦參照的國家/地區(qū)范圍內(nèi)，

近5年未收到安全性警告、

黑框警告、撤市等要求?

根據(jù)臨床研究和上市后使用的安全性經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合對(duì)現(xiàn)有累積療效和安全性數(shù)據(jù)的分析，均表明已獲批的適應(yīng)癥中奧希替尼有利的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征藥品說明書收載的安全性信息2：?

絕大多數(shù)不良反應(yīng)（AE）的嚴(yán)重程度為1或2級(jí)。3級(jí)和4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)

生率分別為9%和0.1%?

觀察到的中國患者安全性特征與全球人群總體一致甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)長期治療不影響患者生活質(zhì)量1

基本

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創(chuàng)

新

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公

平

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奧希替尼術(shù)后輔助治療安全性良好參考來源：

1.Tsuboi

M,etal.2022

ESMO.LBA47;2.甲磺酸奧希替尼片說明書（2023年5月24日）;療效/安全性主要優(yōu)勢(shì)1-3

目前唯一i將術(shù)后輔助的DFS獲益轉(zhuǎn)化成顯著

OS獲益、

唯一i獲批IB-IIIA期術(shù)后輔助適應(yīng)癥

的EGFR-TKI

IB-IIIA期EGFRm

NSCLC中奧希替尼顯著降低51%疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)，5年OS率為88%

近4年隨訪數(shù)據(jù)IB-IIIA期EGFRm

NSCLC中奧希替尼中位DFS達(dá)65.8個(gè)月；近4年隨訪CNS

復(fù)發(fā)率僅6%^

安全性良好，

長期治療不影響患者生活質(zhì)量?主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)：具獨(dú)特創(chuàng)新核心母環(huán)結(jié)構(gòu)，針對(duì)EGFR敏感突變或T790M耐藥突變，與

EGFR突變（T790M/L858R和外顯子19缺失）以低于野生型EGFR大約9倍的濃度不可逆結(jié)合?提升患者依從性：

口服給藥，每天1片；無法吞咽或需經(jīng)胃管喂飼的患者也有相應(yīng)給藥方案?適合特殊人群/生理狀態(tài)：注冊(cè)臨床研究納入了年紀(jì)更大的患者（~86歲）并同樣展示療效獲益。輕度或中度肝功能損害以及輕度、中度或重度腎功能損害患者患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整優(yōu)先審評(píng)CDE：所有適應(yīng)癥榮獲蓋倫獎(jiǎng)2次甲磺酸奧希替尼片（泰瑞沙?

)^基于ADAURA研究亞組分析參考來源：

1.

MasahiroTsuboi,

M.D.,etal.Overall

Survival

withOsimertinibin

ResectedEGFR-Mutated

NSCLC[J].New

EnglandJournalof

Medicine.Published

online

June

4,2023；2.Yi-long

wu,etal,

N

Engl

J

Med.2020

Oct

29;383(18):1711-1723；3.

Tsuboi

M,

et

al.

2022

ESMO.

LBA47；4.發(fā)明專利證書：

2-（2,4,5-取代苯胺）嘧啶衍生物作為EGFR調(diào)諧子用于治療癌癥；奧希替尼是全球首個(gè)獲批肺癌輔助治療的靶向藥擁有核心化合物專利

基本

信

息有

效

性安

全性

創(chuàng)

新

性

公

平

性

核心化合物專利號(hào)4

：ZL201280033773.9、

ZL

201410287156.2突破性療法FDA：所有適應(yīng)癥孤兒藥認(rèn)定FDA藥品注冊(cè)分類：化學(xué)藥品5.1類便于臨床管理?具有明確的突變靶點(diǎn)

，EGFR基因檢測(cè)技術(shù)成熟，相關(guān)獲批適應(yīng)癥定義明確，精準(zhǔn)靶向治療方案提升醫(yī)?；鹗褂眯实耐瑫r(shí)也便于醫(yī)保經(jīng)辦機(jī)構(gòu)審核執(zhí)行對(duì)公共健康的影響1-3?顯著降低IB-IIIA期NSCLC患者疾病復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險(xiǎn)80%；中位無病生存期近5.5年，

5年生存率達(dá)88%；長期治療不影響患者生活質(zhì)量1-3?帶給患者治愈希望助其回歸社會(huì)創(chuàng)造價(jià)值，

助