藥物學基礎(chǔ)概論

關(guān)于藥物學基礎(chǔ)概論具有良好的職業(yè)素質(zhì)和科學嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L，樹立安全、合理用藥意識掌握藥物效應(yīng)動力學、藥物代謝動力學、藥物、處方藥、非處方藥的概念及意義掌握影響藥物作用的主要因素熟悉藥物體內(nèi)過程的基本規(guī)律及影響因素；熟悉各種給藥途徑的特點熟練掌握給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響。學會處方、藥品說明書的識讀和正確使用藥物

學習目標第一章藥物學基礎(chǔ)概論第2頁,共104頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)緒言第一章藥物學基礎(chǔ)概論第3頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024學習內(nèi)容藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)1藥物學基礎(chǔ)的學習方法3§1-1緒言臨床用藥護理中護士的工作任務(wù)2第4頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024一、藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)

藥物是用于預(yù)防、治療、診斷疾病以及計劃生育的化學物質(zhì)，絕大多數(shù)藥物是能增強或減弱機體某些器官的生理功能或細胞代謝活動的活性物質(zhì)?！?-1緒言第5頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024一、藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)藥物學

藥物機體

§1-1緒言第6頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物對機體的作用藥物的作用機制藥物效應(yīng)動力學機體對藥物的影響藥物的體內(nèi)過程及血藥濃度隨時間變化規(guī)律藥物代謝動力學一、藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)§1-1緒言第7頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物學基礎(chǔ)是護理、助產(chǎn)專業(yè)的核心課程

本門課程的任務(wù)：一、藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)職業(yè)素養(yǎng)：學會關(guān)心、尊重病人，養(yǎng)成以人為本、關(guān)愛生命健康的職業(yè)素養(yǎng)和科學嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L專業(yè)知識：掌握藥物學的基本理論、基本知識，能夠正確執(zhí)行醫(yī)囑，能夠觀察藥物療效和不良反應(yīng)職業(yè)技能：合理、安全用藥，正確合理地開展臨床常用藥物的用藥指導(dǎo)、藥物咨詢和宣教，正確開展用藥護理§1-1緒言第8頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024護士要增強法律意識，安全、合理使用藥物為了加強對藥品的監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人民群眾的用藥安全，維護人民群眾的身體健康和用藥的合法權(quán)益。《中華人民共和國藥品管理法》處方藥是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥物。非處方藥是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥物?！短幏剿幣c非處方藥分類管理辦法（試行）》一、藥物學的有關(guān)概念與任務(wù)§1-1緒言第9頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024二、臨床用藥護理中護士的工作任務(wù)評估病史用藥史藥物過敏史了解身體狀況有無藥物禁忌證了解輔助檢查結(jié)果熟悉藥物作用應(yīng)用不良反應(yīng)注意事項用藥前§1-1緒言第10頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024二、臨床用藥護理中護士的工作任務(wù)用藥時§1-1緒言第11頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024二、臨床用藥護理中護士的工作任務(wù)用藥后§1-1緒言第12頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20241.要了解課程的教學目標和學習任務(wù)2.要密切聯(lián)系本專業(yè)先修課程知識

3.要善于總結(jié)歸納

4.重視實踐教學，提高實際工作能力

5.要密切聯(lián)系護理專業(yè)實際6.要充分利用現(xiàn)代學習手段，完善學習方法，增強學習興趣，提高學習效果三、藥物學基礎(chǔ)的學習方法§1-1緒言第13頁,共104頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學第一章藥物學基礎(chǔ)概論第14頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024學習內(nèi)容藥物的基本作用1藥物的作用機制3§1-2藥物效應(yīng)動力學藥物作用的主要類型2第15頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024導(dǎo)入情景：李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬U，一次給藥。對乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務(wù)：1．告知病人使用青霉素、對乙酰氨基酚的用藥目的。2．擬定青霉素過敏性休克的預(yù)防措施。3.歸納藥物不良反應(yīng)的種類，合理安全使用藥物。工作情景與任務(wù)一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動力學第16頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物的基本作用是指藥物對機體原有功能活動的影響。根據(jù)藥物作用的結(jié)果，將其分為：

興奮作用：是指能使機體生理、生化功能增強的作用，如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強等。

抑制作用：是指能使機體生理、生化功能減弱的作用，如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活性減弱等。一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動力學第17頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第18頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。吸收作用是指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)分布到機體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第19頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（二）直接作用和間接作用直接作用又稱原發(fā)作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。間接作用又稱繼發(fā)作用，是指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強心苷的直接作用。同時，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強心苷的間接作用。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第20頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（三）選擇作用藥物的選擇作用或藥物作用的選擇性是指多數(shù)藥物在一定劑量下對某些組織或器官作用特別明顯，而對其他組織或器官的作用不明顯或沒有作用。藥物的選擇作用是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。藥物的選擇作用是相對的，隨給藥劑量的增加，其作用范圍逐漸擴大，選擇性逐漸下降。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第21頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（四）防治作用和不良反應(yīng)

——藥物作用的兩重性

1.防治作用（1）預(yù)防作用指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。（2）治療作用指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以

達到治療效果的作用。對因治療是指針對病因進行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病

因子，徹底治愈疾病；對癥治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第22頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.不良反應(yīng)

藥物應(yīng)用時出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的藥物反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有反應(yīng)，一般是可以預(yù)知的。少數(shù)較嚴重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾病。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第23頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024不良反應(yīng)的分類：副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第24頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點：一般都比較輕微，可給病人帶來一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性較低，當其中一種作用作為治療作用時，其他作用就成為副作用。如阿托品二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第25頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024毒性反應(yīng)：藥物在用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的對機體有明顯損害的反應(yīng)。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。慢性毒性：長期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常見的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用。產(chǎn)生原因：用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第26頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進入機體引發(fā)。特點：與劑量無關(guān)，與藥物原有作用無關(guān)，不易預(yù)知，但過敏體質(zhì)者易發(fā)生，且化學結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過敏，而且變態(tài)反應(yīng)的程度與給藥劑量呈正相關(guān)。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第27頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024常見癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克，如搶救不及時，可致死亡。過敏性休克的癥狀

預(yù)防措施：對易致過敏反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前要詳細詢問病人有無藥物過敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過敏試驗，凡有過敏史或過敏試驗陽性者禁用。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第28頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長效巴比妥類藥物催眠時，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾，如長期使用廣譜抗生素時，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第29頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024停藥反應(yīng)：長期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象，如長期使用普萘洛爾治療高血壓病時，突然停藥可致血壓驟升。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人因遺傳異常對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時可發(fā)生溶血性貧血。特異質(zhì)反應(yīng)與劑量無關(guān)，但劑量加大，反應(yīng)程度加重。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第30頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物依賴性：長期應(yīng)用某些藥物后，病人對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱為藥物依賴性。精神依賴性：又稱心理依賴性或習慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強烈的繼續(xù)用藥的欲望。生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會產(chǎn)生嚴重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第31頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。此類藥品要嚴格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進行管理與使用。二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學第32頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024三、藥物的作用機制§1-2藥物效應(yīng)動力學第33頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物與受體的結(jié)合（1）受體：是存在于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核中，能識別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。（2）配體：是指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。三、藥物的作用機制§1-2藥物效應(yīng)動力學第34頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動受體的能力強三、藥物的作用機制§1-2藥物效應(yīng)動力學第35頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為受體激動藥和受體阻斷藥。1）受體激動藥（又稱受體興奮藥）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。2）受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥）：是指與受體有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物，根據(jù)他們與受體結(jié)合是否可逆，分為競爭性和非競爭性阻斷藥。三、藥物的作用機制§1-2藥物效應(yīng)動力學第36頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（4）受體的調(diào)節(jié)

在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。1）向下調(diào)節(jié)：在長期使用受體激動藥時，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低，此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。這是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。2）向上調(diào)節(jié)：長期使用受體阻斷藥時，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強，此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因，臨床用藥護理時應(yīng)予注意。三、藥物的作用機制§1-2藥物效應(yīng)動力學第37頁,共104頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥物代謝動力學第一章藥物學基礎(chǔ)概論第38頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024學習內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運1藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)3§1-3藥物代謝動力學藥物的體內(nèi)過程2第39頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024導(dǎo)入情景：小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為巴比妥類藥物急性中毒。醫(yī)囑:①排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。②支持和對癥治療。工作任務(wù)：1.分析苯巴比妥的中毒途徑。2.說明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。3.說明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學第40頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物代謝動力學主要研究機體對藥物的處置過程，通過對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學藥物體內(nèi)過程示意圖第41頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。跨膜轉(zhuǎn)運的方式主要有被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學第42頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20241.被動轉(zhuǎn)運

指藥物從細胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運，其轉(zhuǎn)運的作用力來自于細胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運為被動轉(zhuǎn)運。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學第43頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學第44頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.主動轉(zhuǎn)運藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運特點：一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學第45頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024二、藥物的體內(nèi)過程藥物自進入機體到從機體消除的全過程。

1.吸收2.分布3.生物轉(zhuǎn)化4.排泄二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第46頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024§1-3藥物代謝動力學二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收（1）口服給藥（2）舌下含服（3）直腸給藥（4）注射給藥（5）吸入給藥（6）經(jīng)皮給藥第47頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì)

藥物的分子大小、脂溶性高低、解離度大小。

改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。（2）吸收環(huán)境

口服給藥時，胃的排空、腸蠕動的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。吸收部位的血液循環(huán)狀態(tài)。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第48頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（3）藥物的劑型和制劑

藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。藥物被機體吸收利用的程度可用生物利用度來表示。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第49頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024影響藥物吸收的兩個重要概念：首關(guān)消除：藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng)。首關(guān)消除較多的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油口服后約90%被首關(guān)消除。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第50頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024生物利用度：是指藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。其計算公式為：

F=（吸收進入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）×100%二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第51頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（二）分布藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達機體組織器官的過程。

影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合2.與組織的親和力3.局部器官血流量

4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH5.血腦屏障和胎盤屏障

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第52頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運，故暫時失去藥理活性；③具有飽和現(xiàn)象；④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競爭性抑制。藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時間長，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時間短。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第53頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.與組織的親和力

有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。

3.局部器官血流量

血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第54頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20244.藥物的理化性質(zhì)和體液pH

脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過毛細血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進入組織。

弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第55頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20245.血腦屏障和胎盤屏障

血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱。脂溶性高、非解離型、相對分子質(zhì)量小的藥物可以透過血腦屏障進入腦組織。胎盤屏障通透性與一般毛細血管無顯著差別。所有藥物均能從母體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第56頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（三）生物轉(zhuǎn)化1.概念和意義

藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學結(jié)構(gòu)發(fā)生改變

稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化

后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活性，有少數(shù)藥物進入機體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有活性的藥物，此為活化。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第57頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.生物轉(zhuǎn)化的時相和類型

（1）Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。

（2）Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第58頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20243.生物轉(zhuǎn)化的酶

部位：在肝中進行，部分藥物在其他組織進行。藥物代謝酶主要有兩類：一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡稱藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。肝藥酶具有選擇性低、個體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第59頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20244.影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進而改變藥物的作用強度和維持時間的長短。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第60頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時應(yīng)多加注意。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第61頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（2）影響藥酶的其他因素

病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第62頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（四）排泄藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。

1.腎排泄

腎臟是最重要的排泄器官，機體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過腎臟排出體外的。

腎小球濾過

腎小管分泌

腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第63頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（1）腎小球濾過腎小球毛細血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球濾過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運時，彼此之間可以產(chǎn)生競爭抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長作用時間。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第64頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（3）腎小管重吸收

經(jīng)腎小球濾過的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。

脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。

改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第65頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.膽汁排泄

有的藥物在肝細胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時間延長。3.其他途徑排泄

乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學第66頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（一）時量關(guān)系和時效關(guān)系藥物的體內(nèi)過程是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程，隨著時間的變化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強度也會隨之變化，這種動態(tài)變化過程，可用時量關(guān)系和時效關(guān)系來表示。

時量關(guān)系是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。

時效關(guān)系是指時間與作用強度的關(guān)系。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第67頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024以時間為橫坐標，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標，得到的曲線為時量關(guān)系曲線。以時間為橫坐標，藥物的作用強度為縱坐標，得到的曲線為時效關(guān)系曲線。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第68頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024以非靜脈一次給藥為例，藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系經(jīng)歷三個階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時的藥物濃度達峰時間：從給藥時至峰濃度的時間藥物的消除過程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分，當達到最低有效濃度時，藥物作用開始消失持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時間，是維持有效濃度或基本療效的時間殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時間

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第69頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（二）藥物的消除與蓄積1.藥物的消除

藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，包括代謝和排泄過程。

（1）恒比消除：又稱一級動力學消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進行的消除。

（2）恒量消除：又稱零級動力學消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時間內(nèi)消除的藥量相等。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第70頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.藥物的蓄積

反復(fù)多次給藥后，藥物進入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。

合理的藥物蓄積可使藥物達到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當藥物過分蓄積時，則會引起藥物的蓄積性中毒。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第71頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（三）藥物的半衰期（t1/2）是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護理時應(yīng)注意。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第72頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：①是藥物分類的依據(jù)短效類、中效類和長效類②可確定給藥間隔時間③可預(yù)測藥物基本消除的時間停藥4～5個半衰期，即可認為藥物基本消除（表1-1）④可預(yù)測藥物達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間以半衰期為給藥間隔時間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第73頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達穩(wěn)定水平。將此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。達坪值時藥物吸收量和消除量達平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達坪值時，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個半衰期內(nèi)即能達坪值。

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第74頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024

三、藥物代謝動力學的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學第75頁,共104頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)影響藥物作用的因素第一章藥物學基礎(chǔ)概論第76頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024學習內(nèi)容機體方面的因素1§1-4影響藥物作用的因素藥物方面的因素2第77頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024導(dǎo)入情景王奶奶的孫子明明今年4歲。因患感冒到醫(yī)院看病，醫(yī)生開了感冒藥。王奶奶拿著醫(yī)生的處方到藥店買了藥。明明服藥1小時后，出現(xiàn)抽搐、休克癥狀，經(jīng)檢查是藥物過量引起的。原來醫(yī)生開的處方是“一次一包”，是指醫(yī)院里的那種小包裝，而藥店的藥是大包裝，服用劑量應(yīng)該是一次1/3包，但王奶奶和藥店的工作人員都沒有仔細閱讀說明書。工作任務(wù)1.通過藥物知識宣教，使病人了解藥物劑量、年齡等因素對藥物作用的影響。2.正確指導(dǎo)兒童用藥。工作情景與任務(wù)一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第78頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（一）年齡1.兒童兒童特別是早產(chǎn)兒和新生兒，各種生理功能和自身調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完全，個體差異較大，與成年人有巨大差異，對藥物的處理能力差而敏感性高。兒童用藥必須謹慎遵守兒科用藥原則，要加強用藥后的觀察和護理。小兒用藥要考慮體重的差異，通常可按體重或體表面積計算用藥劑量。一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第79頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024兒童用藥時要注意：1.對兒童發(fā)育可產(chǎn)生影響的藥物如糖皮質(zhì)激素2.可發(fā)生不可逆損害的藥物如大劑量氨基糖苷類抗生素3.可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)的藥物如四環(huán)素等用藥時必須引起重視，要慎重使用4.對兒童禁忌使用的藥物如氯霉素應(yīng)嚴格遵守規(guī)定，謹慎用藥一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第80頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.老年人

老年人由于各器官功能逐漸減退，對許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。用藥劑量應(yīng)適當減少，一般為成人的3/4。老年人對中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、非甾體抗炎藥等藥物的反應(yīng)很強烈，易致嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)當慎用。用藥依從性較差，在用藥護理中，應(yīng)詳細向老年病人講解服藥方法，并進行監(jiān)護。一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第81頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（二）性別

一般情況下，男性與女性對藥物的反應(yīng)無明顯差異，但某些藥物的代謝因性別不同導(dǎo)致明顯差異。婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點，對藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時應(yīng)適當考慮。一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第82頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（三）心理因素

病人的心理因素、病人情緒、對藥物的信任、依賴程度安慰劑醫(yī)護人員的任何醫(yī)療或護理活動一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第83頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（四）遺傳因素

遺傳因素可影響藥物的藥動學和藥效學，使藥物作用表現(xiàn)因人而異。遺傳因素對藥動學的影響主要表現(xiàn)在藥物體內(nèi)代謝的異常，可分為使藥物快速滅活的快代謝型和使藥物緩慢滅活的慢代謝型。遺傳因素對藥效學的影響是在不影響血藥濃度的條件下機體對藥物的反應(yīng)異常，如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺和砜類等藥物后易發(fā)生溶血反應(yīng)。一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第84頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（五）病理因素

病理因素能影響機體對藥物的敏感性，如阿司匹林能使發(fā)熱患者的體溫下降，而對正常體溫無影響。病理因素也能改變機體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長，血藥濃度增高，效應(yīng)增強以及產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)。因此，在病理狀態(tài)下進行用藥護理時，應(yīng)高度重視并密切觀察。一、機體方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第85頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（一）藥物的化學結(jié)構(gòu)一般來說，化學結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相似，如巴比妥類藥物具有相似的化學結(jié)構(gòu)，均具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。

苯巴比妥鈉異戊巴比妥鈉二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第86頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024β-內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)構(gòu)相似，可與青霉素產(chǎn)生相似的抗菌作用。

青霉素鉀氨芐西林有些化學結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素K與華法林化學結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。

維生素K華法林二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第87頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（二）藥物劑量

藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系

1.量-效關(guān)系

量效關(guān)系曲線：以橫坐標表示劑量或血藥濃度，以縱坐標表示作用強度，繪制的劑量與作用強度的關(guān)系曲線。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第88頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.量-效關(guān)系中常用術(shù)語（1）無效量：是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效應(yīng)的劑量。（2）最小有效量：是指藥物呈現(xiàn)治療效應(yīng)的最小劑量，又稱閾劑量。（3）最大治療量：是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。（4）常用量：臨床用藥時，為了使療效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治療量小些的劑量，稱為常用量。（5）最小中毒量：是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。（6）致死量：是指能引起死亡的劑量。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第89頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20243.評價藥物安全性的指標（1）安全范圍：是指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。（2）治療指數(shù)：是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第90頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024（三）藥物劑型

同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時間。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第91頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024四、給藥時間及次數(shù)

1.給藥時間是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。臨床用藥時，需視具體藥物和病情而定。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第92頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/2024人體的生理功能活動具有晝夜節(jié)律性變化的特點，機體在晝夜24小時內(nèi)的不同時間，對某些藥物的敏感性不同。按照生物周期節(jié)律性變化，設(shè)計臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素第93頁,共104頁，2024年2月25日，星期天4/8/20242.給藥次數(shù)或給藥間隔

一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來確定。半衰期短的藥物，給藥次數(shù)多，反之則給藥次數(shù)少。有時是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約2小時，但有效血藥濃度可維持6