維生素的合成

關(guān)于維生素的合成維生素A衍生物的合成C14+C6路線C15+C5路線Rhone-Poulenc公司的技術(shù)路線第2頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天

它以Grignard

反應(yīng)為其特征，以β-紫羅蘭酮為原料，完成了全反式維A乙酸酯的全合成。這是世界各地最為廣泛采用的合成維生素A方法

這條路線的主線由β-紫羅蘭酮開(kāi)始，經(jīng)Darzens反應(yīng)、Grignard反應(yīng)、氫化、乙?；⒘u基溴化、脫溴化氫六步操作完成。

輔線則包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard試劑的制備這種方法工藝成熟，收率穩(wěn)定，反應(yīng)中各中間體的立體異構(gòu)比較清楚，易于精制成結(jié)晶或純品；但本法所需原料達(dá)50多種，反應(yīng)步驟長(zhǎng)，固定投資大，且為串聯(lián)反應(yīng)，不易于生產(chǎn)控制，另外六碳醇的安全生產(chǎn)上尚存在問(wèn)題。C14+C6路線：第3頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天ClCH2COOCH3CH3ONa1)NaOH2)HOAcEtMgBrPd-CaCO3喹啉H2維生素A醋酸酯的合成第4頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天1)CH3COCl/2)HBr3)Na2CO3第5頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天詳細(xì)闡述：第一步：Darzens縮合反應(yīng)ClCH2COOCH3CH3ONa以β-紫羅蘭酮為起始原料與α-氯代乙酸甲酯在甲醇鈉的催化下生成α，β-環(huán)氧羧酸酯第6頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天反應(yīng)機(jī)理：第7頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二步：脫羧反應(yīng)1)NaOH2)HOAc反應(yīng)機(jī)理：水解脫羧OH-第8頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三步：格式反應(yīng)EtMgBr反應(yīng)機(jī)理：水解NH4Cl第9頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四步：選擇性氫化Pd-CaCO3喹啉H2反應(yīng)機(jī)理：

利用炔鍵氫化活性大于烯鍵的性質(zhì)，在鈀催化劑中加入適量的喹啉作為抑制劑，減低其催化活性，并在低溫下定量通入氫氣，可以只還原炔烴不還原烯烴。第10頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五步：乙?；疌H3COCl/CH2Cl2第11頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月25日，星期天反應(yīng)機(jī)理第12頁(yè),共13頁(yè)，2024年2月