藥用高分子材料在緩控釋制劑的研究進展

藥用高分子材料在緩控釋制劑的研究進展一、本文概述隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的快速發(fā)展，緩控釋制劑作為一種高效、安全的藥物傳遞系統(tǒng)，已經(jīng)在醫(yī)藥領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。藥用高分子材料在緩控釋制劑中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本文旨在探討藥用高分子材料在緩控釋制劑中的研究進展，分析其在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用及其優(yōu)勢，并展望未來的發(fā)展方向。我們將對藥用高分子材料的種類、性能及其在緩控釋制劑中的應(yīng)用進行深入探討，以期為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供參考和借鑒。我們將對藥用高分子材料進行簡要介紹，包括其定義、分類及主要特性。隨后，我們將重點分析藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用，包括其在藥物載體、控釋系統(tǒng)以及靶向傳遞等方面的應(yīng)用。我們還將對藥用高分子材料在緩控釋制劑中的優(yōu)勢進行闡述，如提高藥物穩(wěn)定性、減少藥物副作用、實現(xiàn)藥物緩釋等。在此基礎(chǔ)上，我們將對近年來藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的研究進展進行綜述，包括新型藥用高分子材料的開發(fā)、藥物傳遞系統(tǒng)的優(yōu)化以及臨床應(yīng)用等方面的研究成果。我們將對藥用高分子材料在緩控釋制劑中的未來發(fā)展方向進行展望，以期為該領(lǐng)域的研究提供新的思路和方向。通過本文的闡述，我們期望能夠為藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的研究提供有益的參考和借鑒，推動該領(lǐng)域的不斷發(fā)展和進步。二、藥用高分子材料的分類及特性藥用高分子材料，作為緩控釋制劑中的關(guān)鍵組成部分，其種類繁多，性質(zhì)各異。按照來源和應(yīng)用特性，大致可以分為天然高分子材料和合成高分子材料兩大類。天然高分子材料主要來源于自然界中的生物體，如多糖、蛋白質(zhì)和天然橡膠等。這些材料具有良好的生物相容性和生物降解性，因此在藥物緩控釋領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。例如，殼聚糖作為一種天然的多糖，具有良好的生物相容性和生物活性，可以用于制備藥物載體和控釋系統(tǒng)。明膠則是來源于動物骨骼和皮膚的一種蛋白質(zhì)，具有良好的凝膠性能和生物降解性，常用于制備微球和微膠囊等緩控釋制劑。合成高分子材料則是通過化學(xué)合成方法制得的高分子化合物，如聚乳酸（PLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）和聚乙二醇（PEG）等。這些材料具有良好的機械性能和化學(xué)穩(wěn)定性，可以根據(jù)需要進行定制合成，因此在藥物緩控釋領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。例如，聚乳酸具有良好的生物相容性和生物降解性，可以用于制備藥物載體和植入式醫(yī)療器械。聚乙二醇則是一種水溶性高分子材料，具有良好的水溶性和生物相容性，常用于制備水凝膠和藥物控釋系統(tǒng)等。無論是天然高分子材料還是合成高分子材料，它們都具有獨特的物理和化學(xué)特性，可以通過不同的方式實現(xiàn)對藥物的緩控釋。未來隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的應(yīng)用將會更加廣泛和深入。三、緩控釋制劑的基本原理與優(yōu)勢緩控釋制劑是一種能夠在特定時間內(nèi)以預(yù)定速率或按需要釋放藥物的新型藥物制劑。這種制劑的設(shè)計基于高分子材料的應(yīng)用，通過控制藥物的釋放速率，實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定、持續(xù)、有效的血藥濃度，從而提高藥物的治療效果，減少副作用，提高患者的生活質(zhì)量。緩控釋制劑的基本原理主要包括擴散控制釋放、溶蝕控制釋放和膨脹控制釋放等。擴散控制釋放主要依賴于藥物在高分子材料中的擴散速率，通過調(diào)節(jié)材料的孔徑和孔結(jié)構(gòu)，可以控制藥物的釋放速度。溶蝕控制釋放則是利用高分子材料在體液中的溶蝕速率來控制藥物的釋放，而膨脹控制釋放則是通過高分子材料在體液中的膨脹行為來調(diào)控藥物的釋放。緩控釋制劑的優(yōu)勢在于，它可以實現(xiàn)藥物的長期、穩(wěn)定釋放，避免了頻繁服藥的麻煩，提高了患者的依從性。通過控制藥物的釋放速率，可以維持穩(wěn)定的血藥濃度，提高藥物的治療效果，減少藥物副作用。緩控釋制劑還可以減少藥物在體內(nèi)的峰谷現(xiàn)象，降低藥物對機體的沖擊，提高藥物的安全性。緩控釋制劑還具有減少用藥次數(shù)、提高生活質(zhì)量、降低醫(yī)療成本等優(yōu)點，對于慢性病、需要長期服藥的患者來說，具有重要的應(yīng)用價值。目前，隨著高分子材料的不斷發(fā)展和優(yōu)化，緩控釋制劑的研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的進展。未來，隨著新材料、新工藝的不斷涌現(xiàn)，緩控釋制劑將在藥物制劑領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。四、藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用已經(jīng)成為現(xiàn)代藥物遞送系統(tǒng)的重要組成部分。這些高分子材料以其獨特的物理和化學(xué)性質(zhì)，為藥物的緩控釋提供了有效的解決方案。在緩控釋制劑中，藥用高分子材料常被用作藥物的載體或基質(zhì)。這些高分子材料可以通過控制藥物的釋放速率，實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的長效、穩(wěn)定釋放，從而提高藥物的治療效果和降低副作用。一種常見的應(yīng)用是口服緩控釋制劑。通過選擇適當(dāng)?shù)母叻肿硬牧?，可以設(shè)計出能夠在胃腸道中穩(wěn)定釋放藥物的制劑。例如，一些高分子聚合物可以通過控制藥物的溶解度和擴散速率，實現(xiàn)藥物的緩慢釋放。一些具有特定降解性能的高分子材料，如生物降解高分子，可以在體內(nèi)降解并釋放藥物，從而實現(xiàn)藥物的定時釋放。除了口服制劑外，藥用高分子材料在注射劑和植入劑等緩控釋制劑中也有廣泛應(yīng)用。例如，一些高分子水凝膠可以在注射后形成凝膠，并通過控制藥物的擴散和降解速率，實現(xiàn)藥物的持續(xù)釋放。而一些生物相容性好的高分子材料，如聚乳酸和聚己內(nèi)酯等，可以被制成微球或納米粒，通過植入或注射等方式，實現(xiàn)藥物的長期、穩(wěn)定釋放。隨著技術(shù)的發(fā)展，藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用也在不斷創(chuàng)新。例如，一些智能高分子材料可以通過響應(yīng)環(huán)境因素，如溫度、pH值、離子強度等，實現(xiàn)藥物的精準釋放。這些智能高分子材料為緩控釋制劑的設(shè)計提供了更多的可能性。藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的進展。這些高分子材料以其獨特的性質(zhì)和功能，為藥物的緩控釋提供了有效的解決方案，為藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展開辟了新的途徑。未來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用將會更加廣泛和深入。五、藥用高分子材料在緩控釋制劑中的研究進展新型高分子材料的研發(fā)。隨著科學(xué)技術(shù)的進步，越來越多的新型高分子材料被開發(fā)出來，如聚乳酸（PLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）等生物可降解高分子材料，以及具有特殊功能的納米高分子材料等。這些新材料的應(yīng)用，為緩控釋制劑的研發(fā)提供了更多的選擇。高分子材料的改性研究。為了進一步提高高分子材料在緩控釋制劑中的性能，研究者們對高分子材料進行了各種改性研究，如通過引入功能性基團、調(diào)節(jié)分子量、改變材料的親疏水性等，以提高材料的藥物包載能力、釋放性能和生物相容性等。再次，高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用研究。研究者們將各種高分子材料應(yīng)用于緩控釋制劑的制備中，如微球、納米粒、水凝膠等，以實現(xiàn)藥物的長時間、穩(wěn)定、可控釋放。這些制劑在提高藥物療效、降低藥物副作用、提高患者生活質(zhì)量等方面顯示出巨大的潛力。高分子材料在緩控釋制劑中的釋放機制研究。為了更好地理解高分子材料在緩控釋制劑中的作用機制，研究者們對藥物的釋放過程進行了深入的研究。他們通過建立數(shù)學(xué)模型、利用先進的表征手段等，對藥物的釋放動力學(xué)、釋放機制等進行了深入的探討，為緩控釋制劑的優(yōu)化設(shè)計提供了理論依據(jù)。藥用高分子材料在緩控釋制劑中的研究進展迅速，不斷有新的材料和新的技術(shù)應(yīng)用于這一領(lǐng)域。這些新材料和新技術(shù)的應(yīng)用，將為藥物傳遞系統(tǒng)的發(fā)展帶來新的機遇和挑戰(zhàn)。六、當(dāng)前存在的挑戰(zhàn)與問題盡管藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域取得了顯著的研究進展，但仍然存在一些挑戰(zhàn)和問題亟待解決。材料安全性問題是當(dāng)前面臨的一大挑戰(zhàn)。盡管許多高分子材料在實驗室條件下表現(xiàn)出良好的生物相容性和穩(wěn)定性，但在實際應(yīng)用中，其長期安全性和體內(nèi)降解產(chǎn)物的安全性仍需進一步驗證。對于某些高分子材料，其潛在的免疫原性和毒性問題也不容忽視。制劑的精準控釋技術(shù)仍有待提高。盡管已經(jīng)有許多成功的緩控釋制劑上市，但如何根據(jù)藥物特性和治療需求，實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的精準釋放，仍是一個技術(shù)難題。對于某些特殊疾病，如腫瘤治療，如何實現(xiàn)藥物在靶點的精確聚集和釋放，也是當(dāng)前研究的熱點和難點。生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和成本問題也是制約藥用高分子材料在緩控釋制劑中廣泛應(yīng)用的因素之一。許多高分子材料的合成和加工過程復(fù)雜，對設(shè)備和技術(shù)要求較高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本較高。如何在保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的前提下，降低生產(chǎn)成本，是當(dāng)前需要解決的重要問題。體內(nèi)外相關(guān)性是另一個需要關(guān)注的問題。許多高分子材料在體外實驗中表現(xiàn)出良好的緩控釋性能，但在體內(nèi)環(huán)境中，由于各種復(fù)雜因素的影響，其性能可能會發(fā)生變化。如何實現(xiàn)體外實驗結(jié)果與體內(nèi)實際情況的更好相關(guān)性，是當(dāng)前研究的難點之一。藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域仍面臨諸多挑戰(zhàn)和問題。為了推動該領(lǐng)域的進一步發(fā)展，需要科研人員不斷探索和創(chuàng)新，提高材料的安全性和有效性，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，加強體內(nèi)外相關(guān)性研究，為臨床提供更多安全、有效、經(jīng)濟的緩控釋制劑。七、未來發(fā)展趨勢與展望創(chuàng)新材料的設(shè)計與合成：新型高分子材料的研發(fā)將更加注重生物相容性、生物降解性、藥物親和性等多方面的綜合性能。通過分子設(shè)計、合成方法優(yōu)化等手段，開發(fā)出更加高效、安全、智能的藥用高分子材料。精準藥物傳遞系統(tǒng)的開發(fā)：借助納米技術(shù)、靶向給藥等策略，實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的精準釋放和定位，提高治療效果，減少副作用。智能化藥物釋放系統(tǒng)的探索：結(jié)合環(huán)境響應(yīng)性高分子材料，如溫度敏感、pH敏感、磁場響應(yīng)等，發(fā)展能夠在外界刺激下智能調(diào)節(jié)藥物釋放速率的高分子載體，以適應(yīng)不同治療需求。個性化治療方案的實現(xiàn)：根據(jù)患者的個體差異，設(shè)計定制化的緩控釋制劑，實現(xiàn)個體化精準治療?？鐚W(xué)科合作與技術(shù)創(chuàng)新：加強材料科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、藥物學(xué)等多學(xué)科的交叉融合，共同推動藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用拓展。法規(guī)與倫理的完善：隨著藥用高分子材料在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，相關(guān)法規(guī)和標準的完善將成為保障其安全、有效使用的關(guān)鍵。同時，對倫理問題的關(guān)注和探討也將成為不可或缺的一部分。綠色環(huán)保與可持續(xù)發(fā)展：在藥用高分子材料的研發(fā)和生產(chǎn)過程中，注重環(huán)境保護，推動綠色、環(huán)保、可持續(xù)的生產(chǎn)方式，實現(xiàn)經(jīng)濟效益和社會效益的雙贏。藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的研究和發(fā)展前景廣闊。隨著科技的進步和醫(yī)療需求的不斷提升，未來這一領(lǐng)域必將迎來更多的創(chuàng)新和突破，為人類的健康事業(yè)作出更大的貢獻。八、結(jié)論藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的應(yīng)用，為藥物傳遞系統(tǒng)帶來了革命性的改變。這些高分子材料通過其獨特的物理和化學(xué)性質(zhì)，為藥物的穩(wěn)定、控釋和靶向傳遞提供了可能。隨著科技的不斷進步，對藥用高分子材料的研究也在不斷深入，為其在緩控釋制劑中的應(yīng)用提供了更多的可能性。從目前的研究進展來看，藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的成果。例如，通過設(shè)計合適的聚合物結(jié)構(gòu)和調(diào)控藥物與聚合物的相互作用，可以實現(xiàn)藥物在體內(nèi)的長時間穩(wěn)定釋放，提高藥物的生物利用度和治療效果。同時，通過引入靶向基團，還可以實現(xiàn)藥物的精準傳遞，減少對正常組織的副作用。盡管藥用高分子材料在緩控釋制劑中的應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的成果，但仍存在一些挑戰(zhàn)和問題需要解決。例如，如何進一步優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，以實現(xiàn)更精準的藥物釋放和更好的治療效果如何設(shè)計和制備具有更好生物相容性和安全性的高分子材料，以減少對人體的潛在風(fēng)險如何將這些高分子材料應(yīng)用于更多的藥物和疾病治療領(lǐng)域，以滿足更廣泛的臨床需求。展望未來，隨著科技的進步和研究的深入，藥用高分子材料在緩控釋制劑領(lǐng)域的應(yīng)用將會更加廣泛和深入。我們期待通過不斷的研究和創(chuàng)新，開發(fā)出更多高效、安全、便捷的緩控釋制劑，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。參考資料：緩控釋制劑是一種能夠緩慢、恒定地釋放藥物的系統(tǒng)，這種制劑的設(shè)計旨在使藥物在體內(nèi)釋放速度受到控制，以實現(xiàn)更好的治療效果和減少副作用。近年來，隨著藥物科學(xué)的不斷進步和制藥技術(shù)的不斷創(chuàng)新，緩控釋制劑的研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的進展。緩控釋制劑的主要類型包括骨架型、包衣型和生物降解型等。骨架型制劑是通過將藥物溶解或分散在骨架材料中，利用骨架的物理屏障作用來控制藥物的釋放。包衣型制劑則是通過在藥物顆粒表面包覆一層或多層高分子材料，通過控制衣膜的厚度、孔徑和滲透性等來調(diào)節(jié)藥物的釋放。生物降解型制劑則是利用生物降解材料制成藥物載體，藥物在其中被包裹或嵌入，然后在體內(nèi)降解，從而緩慢釋放藥物。新型緩控釋材料的研發(fā)：高分子材料科學(xué)的發(fā)展為緩控釋材料的研發(fā)提供了廣闊的空間。新型的高分子材料如聚乳酸、聚己內(nèi)酯等具有良好的生物相容性和可降解性，為緩控釋制劑的制備提供了新的選擇。智能型緩控釋技術(shù)：隨著微電子技術(shù)和生物電子技術(shù)的發(fā)展，智能型緩控釋技術(shù)正在逐步成為研究熱點。這種技術(shù)可以通過傳感器、微處理器等設(shè)備實時監(jiān)測體內(nèi)環(huán)境，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)節(jié)藥物的釋放速度和釋放量，實現(xiàn)藥物的精準釋放。生物相容性和藥代動力學(xué)研究：生物相容性和藥代動力學(xué)研究是緩控釋制劑研發(fā)的重要環(huán)節(jié)。這些研究可以幫助科學(xué)家們更好地了解制劑在體內(nèi)的行為，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄等，從而優(yōu)化制劑的設(shè)計。臨床應(yīng)用研究：隨著實驗室研究的深入，越來越多的緩控釋制劑正在進入臨床應(yīng)用階段。這些制劑包括治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、腫瘤等多個領(lǐng)域的藥物。在臨床應(yīng)用中，緩控釋制劑表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢，如提高藥物的療效、減少副作用、方便給藥等。緩控釋制劑的研究和應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著的進展。這些制劑的設(shè)計和制備涉及到多個領(lǐng)域的知識和技術(shù)，包括高分子材料科學(xué)、微電子技術(shù)、生物電子技術(shù)等。隨著這些技術(shù)的不斷進步和創(chuàng)新，我們可以期待更多的新型緩控釋制劑問世，為人類的健康和醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻。所謂緩釋制劑（sustained-releasepreparations）系指用藥后能在長時間內(nèi)持續(xù)放藥以達到長效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級速率過程。而控釋制劑controlledreleasepreparations系指藥物能在預(yù)定的時間內(nèi)自動以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是在預(yù)定的時間內(nèi)以零級或接近零級速率釋放。緩控制釋藥物一般適用于半衰期較短的藥物，其半衰期一般在2~8h之間，制成緩控釋制劑的藥物主要有以下幾類：抗心律失常藥，抗心絞、降壓藥、抗組胺藥、支氣擴張藥，抗?jié)兯?，抗哮喘藥，解熱?zhèn)痛藥，抗精神失常藥，鐵鹽、鉀鹽、鎂鹽等。而抗菌類藥物的一般由于其抗菌效果依賴于峰濃度，故不宜制成控釋制劑。<?ML:NAMESPACEPREFI=O/>國內(nèi)開發(fā)的緩控釋口服制劑主要有：雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，撲爾敏控釋膠囊，氫溴酸右旋美沙芬緩片，氨茶堿緩釋片，復(fù)方苯丙醇右旋胺膠囊（康泰克），苯乍緩釋膠囊，吡喹酮緩釋片，布洛芬緩膠囊（芬必得），酒石美托洛爾緩釋片，硫酸亞鐵緩釋片，氯化鉀控制片，碳酸鋰緩釋片，維生素B6緩解片，硝苯地平緩釋片，鹽酸地爾硫卓控釋片，茶堿緩釋片，鹽酸維拉帕米緩釋片，吲哚美辛控釋片，硫酸慶大霉素控釋片，萘普生緩釋片。美國藥典23版收載的品種有：普魯卡因酰緩釋，安定膠囊，磷酸丙吡胺緩解膠囊，硝酸異山利酯緩釋膠囊，鹽酸苯丙醇胺緩釋膠囊，構(gòu)櫞酸鉀緩釋膠囊，鹽酸普萘洛爾與雙氫氯噻嗪緩釋膠囊，鹽酸普萘洛爾（心得安）緩釋膠囊，鹽酸海苯索（安坦）緩釋膠囊，阿司匹林緩釋片，富馬酸亞鐵與丁二酸二辛酯磺酸鈉緩釋片，哌酸甲酯鹽酸鹽（利他林），心得平緩釋片，葡萄糖酸奎寧丁緩釋片，硝酸異山梨酯緩釋片，鹽酸苯丙醇胺緩釋片等。國外上市的品種還有心律平緩釋片，沙丁胺醇（舒喘靈）滲透泵片，偽麻黃堿滲透泵片，卡馬西平緩釋片，甲基多巴緩釋片，丙戊酸緩釋片等。應(yīng)用技術(shù)獲得長作用的藥物劑型的研究和實踐已有40余年歷史。特別是口服緩釋和控釋固體劑型的研究和開發(fā)已成為當(dāng)今醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的一個重要方向?？梢杂枚喾N技術(shù)制備口服緩釋和控釋制劑，而包衣技術(shù)則是最常用最有效的方法之一。包衣技術(shù)是制劑生產(chǎn)中最古老和最常用的一種方法，迄今已有150余年的歷史，盡管如此，長期以來人們認為包衣只是一種工藝技術(shù)，而不是科學(xué)。自1930年報道薄膜包衣并于50年代應(yīng)用于制藥業(yè)后，人們對包衣有了新的認識，認為它是科學(xué)與技術(shù)的結(jié)合體。隨著高分子科學(xué)的發(fā)展，新的具有各種性能的聚合材料不斷被引用到藥劑學(xué)領(lǐng)域，新包衣設(shè)備與技術(shù)的開發(fā)，推動了新劑型發(fā)展和研究。目前固體劑型包衣的目的除達到悅目、可口和改善藥物穩(wěn)定性外，更重要的是用于改善藥物生物藥劑學(xué)性質(zhì)以及彌補藥物本身存在物理化學(xué)缺陷。應(yīng)用包衣膜技術(shù)制備緩釋和控釋新劑型則是一個重要的發(fā)展。近年一些藥劑學(xué)研究工作者對用包衣技術(shù)制備緩釋和控釋新劑型的設(shè)計和生產(chǎn)過程進行了量化控制的研究，科學(xué)的設(shè)計出定量化的處方和工藝過程，以確保包衣制劑特定的釋藥性能和批間的重現(xiàn)性，用計算機軟件來實現(xiàn)這種量化設(shè)計和控制，使產(chǎn)品按程序定量地釋放出藥物。由于普通制劑吸收特性造成血藥濃度的谷峰現(xiàn)象，使其在血藥濃度較大或生理條件有變化時，易使血藥濃度超過藥物的中毒量，發(fā)生嚴重的毒副反應(yīng)；而緩釋制劑釋藥緩慢，血濃度平穩(wěn)，在延長作用時間，減少毒副反應(yīng)方面較普通制劑有較大的優(yōu)越性，緩釋硝苯地平和緩釋嗎啡是很好的例子。硝苯地平治療冠心病降低血壓的療效是肯定的，但近期研究表明，其普通制劑在大劑量時可增加心臟病的發(fā)作的危險，出現(xiàn)心絞痛，心律失常并增加心肌梗死，心臟性猝死的危險性；而緩解長效硝苯地平有效地減輕了上述毒副反應(yīng)。表1例舉了普通硝苯地平與緩釋硝苯地平在副作用方面的區(qū)別：顏面潮紅頭痛心動過速頭昏便秘踝部水腫心絞痛普通制劑6-25%7-34%<25%7-12%01-8%<14%緩釋制劑016%04%310~30%0表1普通制劑6-25%7-34%<25%7-12%01-8%<14%由表1可以看出緩釋硝苯地平除踝部水腫、便秘發(fā)生率較高處，其余副作用均低于普通制劑。嗎啡是一種強效止痛藥是癌癥患者常用的止痛藥，但半衰期短需每隔4小時服藥一次，才能有效緩解疼痛，而緩釋嗎啡片在12小時內(nèi)均能有效控制疼痛，是慢性疼痛，需長期服用止痛藥患者的理想止痛藥，充分顯示了緩釋嗎啡在緩解疼痛方面的優(yōu)勢。當(dāng)然緩釋制劑也有一些不足之處，比如。釋藥緩慢，所以藥物起效也較普通劑型慢，為了改善這一點，現(xiàn)在常包裹不同厚度衣膜的藥制制成片劑或制成膠囊，使同一制劑即有緩釋也有速釋部分達到即速效又長效的目的。常用的止痛藥芬必得，感冒藥康泰克就是基于這一原理制成的。近些年有關(guān)緩控釋制劑藥研究比較多，通過藥動學(xué)參數(shù)來作比較，也可能看出緩控釋制劑的特點，如酮洛芬是一具苯丙酸結(jié)構(gòu)的非甾體類消炎，鎮(zhèn)痛藥物，臨床上廣泛用于治療風(fēng)濕病等。其常釋片在臨床上多為每天給藥3次，每次50mg。但由于其胃腸道不良反應(yīng)，生物半衰期短，有效血藥濃度維持時間短等缺點，國內(nèi)外越來越多的藥學(xué)工作者致力于酮洛芬新制劑的研究。國家醫(yī)藥管理局天津藥物研究院的高連用等為考察該緩釋片在人體的藥代動力學(xué)及生物利用度，進行了酮洛芬緩釋片與常釋片的單次給藥的生物利用度比較研究和多次給藥的峰谷濃度波動研究。其中單劑量試驗所得藥動力學(xué)參數(shù)如下表2：ParameterST（緩釋制劑）IR（緩釋片）T1/2ke/h61±4937±27Tmax/h03±3004±12Cmax/ug.ml-1401±854283±667AVCo-60/ug.h.ml-1136±760075±312AOCo-24/ug.h.ml-1941±738008±308Cl/l.h-1160±666463±548Vd/L036±005809±226表2T1/2ke/h61±4937±27Tmax/h03±3004±12Cmax/ug.ml-1401±854283±667AVCo-60/ug.h.ml-1136±760075±312AOCo-24/ug.h.ml-1941±738008±308Cl/l.h-1160±666463±548Vd/L036±005809±226從實驗結(jié)果可以看出，緩釋片在給藥后2~3h血藥濃度最高，以后緩慢下降，到24h其血藥濃度為05ug/m1左右，而常釋片在給藥后1~2h血藥濃度最高，到24h其血藥濃度為035ug.m1-1左右。緩釋片一次服藥后8h的濃度顯著于常釋片濃度，為常釋片的3倍，緩釋片的濃度接近，從而可以看出：常釋片的Cmax顯著高于緩釋片的Cmax，緩釋片給藥后的達峰時間（Tmax）延遲，消除半衰期（T1/2ke）顯著延長。ParameterST（緩釋制劑）IR（速釋制劑）T1/2ke/h38±4413±20Tmax/h95±3300±30Cmax/ug.ml-1780±248450±361Cmin/ug.h.ml-1401±167190±021AVC/ug.h.ml-1562±441501±893U/l.h-1559±397994±763Vd/l611±07738±896PTR40±0704±19Cavg/ug.ml-1380±12031±111DF170±286012±238結(jié)果顯示，緩釋制劑在穩(wěn)態(tài)時有Cmin為401ug.ml-1，而常釋片的Cmin為19ug.mL，兩者之間存在非常顯著差別。緩釋片與常釋片在連續(xù)服藥時最后一次給藥后的血藥濃度為化趨勢基本與單次給藥時的情況相似，緩釋片的血藥濃度緩慢上升，達峰后又緩慢下降；而常釋片的血藥濃度則快速上升，達峰后快速下降。在給藥后3~24h內(nèi)的對應(yīng)時間點血藥濃度都存在顯著差別緩釋片停藥后12h的濃度為常釋片停藥后8h濃度的2倍，緩釋片停藥后8h的濃度是常釋片8h濃度的4倍，這種顯著的差別，表明緩釋片的緩釋效果。由穩(wěn)態(tài)時的DF、PTR，Cavg可以看出，緩釋片在穩(wěn)態(tài)時的峰谷染度波動程度小于常釋片。通過生物等效性分析，表明酮洛芬緩釋片和常釋片具有生物等效性。說明緩釋片的制劑工藝并不影響藥物的吸收，只是對其吸收速率起到調(diào)控作用，達到控釋藥量，延緩血藥濃度衰減的目的。T1/2ke/h38±4413±20Tmax/h95±3300±30Cmax/ug.ml-1780±248450±361Cmin/ug.h.ml-1401±167190±021AVC/ug.h.ml-1562±441501±893U/l.h-1559±397994±763Vd/l611±07738±896PTR40±0704±19Cavg/ug.ml-1380±12031±111DF170±286012±238在考核是否具有緩釋特征所必需的試驗時，一般規(guī)定受試者在禁食12h后空腹下試驗的，但實際大多不是空腹，因此有時要作非空腹試驗，一般有兩種結(jié)果。一種是空腹與非空腹結(jié)果相似，如國外對硫酸嗎啡緩解釋片所作的比較試驗。另一種是飯后服的對吸收有利。如茶堿緩釋片的空腹與非空腹比較試驗。空腹曲線達峰時間短，峰濃度高，隨即下降，血藥濃度波動大；非空腹的血藥濃度平穩(wěn)對治療有利。有關(guān)研究表明片劑輔料，細胞色素P450對緩控釋制劑的藥代動力學(xué)、生物利用度也有一定的影響。由于緩控釋制具有一些普通片不可以擬的優(yōu)點，近些年緩控釋制劑的品種顯著增加，而口服滲透泵制劑因其特殊的結(jié)構(gòu)和釋藥原理，研究極其突出。如美國科學(xué)家研究了安替比林，甲基芬耐寧口服滲透泵片與速釋片的比較。研究結(jié)果表明，口服滲透泵制劑的零級釋藥過程不受釋藥環(huán)境PH值和胃腸道內(nèi)其它因素變化的影響，并能在較長時間內(nèi)維持控速釋放，增加藥物作用的選擇性，減少了用藥次數(shù)和血藥濃度的波動。微孔膜包衣片通常是胃腸道中不溶解的聚合物如醋酸纖維素，乙基纖維素等作為衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道劑的物質(zhì)如PEG類，PVP、PVA等水溶性物質(zhì)，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至將藥物加在包衣膜內(nèi)既作致孔劑又作速效部分。氯化鎂緩釋片就屬于這種。膜控釋小片是將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成小片，其直徑約為3mm，用緩釋膜包衣后，裝入硬膠囊使用。每粒膠囊可裝入幾片或20片不等。在同一膠囊中的小片可包上不同緩釋作用的包衣或不用厚度包衣的小片。此類制劑無論在體內(nèi)體外皆可獲得恒定的釋藥速度，是一種較理想的口服控釋制劑。鹽酸那可丁緩釋小片就屬于這一類型。腸溶膜控釋片系將藥物壓制成片，外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。含藥糖衣層在胃液中釋藥，當(dāng)腸溶片芯進入腸道后，衣膜溶解、片芯藥物釋出，而延長釋藥時間。一種普萘洛爾長效片即為此種類型。近年受到普通關(guān)注的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（OCDDS）也屬于腸溶膜控釋型制劑。OCDDS是指用適當(dāng)方法，使藥物避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋藥，運送到回育部后釋放而發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是一種定位在結(jié)腸釋藥的制劑，5氨基水楊酸及其酯、酮洛芬、吲哚美辛，以及胃腸道上段易降解的肽類和蛋白質(zhì)類藥物都可制成OCDDS。滲透泵片簡稱OROS，它最大的特點是釋藥均勻恒定，而且釋藥速度不受胃腸道可變因素的影響，是迄今為止口服控釋制劑中最理想的一種。滲透泵片為一固體片芯包一層控速半透膜，然用激光在片芯包衣膜上開一個或幾個釋藥孔，口服后胃腸道的水分通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成飽和溶液或混懸液，由于膜內(nèi)外存在大多的滲透壓差，藥物溶液則通過釋藥小孔持泵出，直至片芯藥物溶盡，如硫酸沙丁胺醇、安替比林等口服透泵控釋片。小丸劑主要是指直徑約為lmm的小球狀口服制劑，小丸可裝入空膠囊或壓制成片劑使用。小丸劑服用后廣泛均勻地分布在胃腸道內(nèi)，由于劑量傾出分散化，藥物在胃腸道表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高而減少或消除刺激性藥物對胃腸道的刺激性。同時，小丸劑在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運不受食物輸送節(jié)律的影響，直徑小于2mm的小丸，即使幽門約肌閉合時，仍能通過幽門部。因此小丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響，而且小丸的釋藥行為的總和不會因個別小丸的制備下的失誤或缺陷對整體制劑釋藥行為產(chǎn)生嚴重的影響。因此在釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性，一致性方面優(yōu)于緩釋片劑。尼莫地平、異煙肼緩釋膠囊均屬于此