生物制品GMP檢查要點(diǎn)

生物制品GMP檢查要點(diǎn)Steadyandcontractedbusinesssummary2018五、生物制品GMP檢查要點(diǎn)保護(hù)環(huán)境和操作者防止交叉污染，嚴(yán)格分區(qū)，獨(dú)立空調(diào)局部負(fù)壓盡可能一個(gè)產(chǎn)品、一個(gè)車間徹底消毒和清場(chǎng)嚴(yán)格動(dòng)物使用及動(dòng)物管理環(huán)境溫度本資源由藥智網(wǎng)收集整理21．強(qiáng)毒與弱毒“強(qiáng)毒”系指生物制品生產(chǎn)及檢定用細(xì)菌株及病毒株，其致病力強(qiáng)，傳染性強(qiáng)，感染的機(jī)率高，感染后癥狀較重，可危及生命健康，甚至引起傳染病爆發(fā)流行的細(xì)菌菌株及病毒株。“弱毒”系指生物制品生產(chǎn)及檢定用細(xì)菌株及病毒株，經(jīng)過(guò)天然或人工改造方法，去除或封閉其毒力因子，使其致病力減弱，一般不引起感染或發(fā)病的細(xì)菌菌株及病毒株。強(qiáng)毒株與弱毒株，不允許混放在一起，其生產(chǎn)及檢定操作場(chǎng)所須嚴(yán)格分開(kāi)，并有專用設(shè)備。生物制品GMP認(rèn)證檢查要點(diǎn)本資源由藥智網(wǎng)收集整理32．死毒與活毒“活毒”是制備滅活疫苗的第一階段或減毒活疫苗生產(chǎn)時(shí)，將生產(chǎn)用細(xì)菌或病毒株進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備，其生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)場(chǎng)所、生產(chǎn)設(shè)備、器材含有大量活的細(xì)菌或活的病毒生物體，稱之為“活毒”?！八蓝尽笔侵苽錅缁钜呙鐣r(shí)，第一階段生產(chǎn)出大量活細(xì)菌或或病毒后，到第二階段，對(duì)活生物體加入一定量甲醛或適宜滅活劑，將全部細(xì)菌或病毒殺死，稱之為“死毒”?！盎疃尽迸c“死毒”的生產(chǎn)場(chǎng)所、生產(chǎn)設(shè)備及器材，須嚴(yán)格分開(kāi)。本資源由藥智網(wǎng)收集整理43．“脫毒前”與“脫毒后”“脫毒前”系指破傷風(fēng)梭狀菌、白喉?xiàng)U菌繁殖培養(yǎng)時(shí)，生產(chǎn)大量破傷風(fēng)毒素及白喉毒素，對(duì)人體有致病性，這一階段為“脫毒前”?！懊摱竞蟆毕抵付舅刂屑尤胍欢考兹┗蜻m宜脫毒劑，將毒素去掉毒性，不再具有致病性，仍保留其抗原性和免疫原性，稱之為“脫毒后”?！懊摱厩啊迸c“脫毒后”的生產(chǎn)場(chǎng)所、生產(chǎn)設(shè)備及器材須嚴(yán)格分開(kāi)。本資源由藥智網(wǎng)收集整理54．血液制品、抗血清、人和動(dòng)物組織制備的制品，其生產(chǎn)所用的原材料，為人血漿、動(dòng)物免疫血清、人和動(dòng)物器官、組織及組織液等，均含有大量的人和動(dòng)物的異種蛋白質(zhì)或細(xì)胞活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的致敏原物質(zhì)，不經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理和加工，可致人體過(guò)敏反應(yīng)或血清病。因此，血液制品、抗血清、人和動(dòng)物組織生產(chǎn)制備制品時(shí)，須有專用生產(chǎn)場(chǎng)所、生產(chǎn)設(shè)備及器材，不可與其他生物制品混用。本資源由藥智網(wǎng)收集整理65．芽孢菌制品，系用炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌等含有芽孢菌來(lái)生產(chǎn)制備的制品，芽孢菌是微生物對(duì)外周環(huán)境抵抗力最強(qiáng)的生命單位。芽孢菌在自然界可存活數(shù)十年及百年之久，100℃可耐受2小時(shí)以上，在70％酒精中存活20年，低溫和干燥對(duì)其毫無(wú)作用。生產(chǎn)芽孢菌制品的生產(chǎn)場(chǎng)所、生產(chǎn)設(shè)備和器材須專用，與其他制品生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。本資源由藥智網(wǎng)收集整理76．卡介苗與結(jié)核菌制品生產(chǎn)場(chǎng)所，必須嚴(yán)格分開(kāi)，其生產(chǎn)設(shè)備、器材、生產(chǎn)用菌種必須專用，不能混用。1930年德國(guó)Lubeck地方，給251名嬰兒誤用結(jié)核菌液，而不是減毒的卡介苗，造成72名嬰兒死亡，病死率為28.68％，有142名嬰兒感染結(jié)核，感染率為56.5％，稱之為“Lubeck疫苗接種事故”。本資源由藥智網(wǎng)收集整理87．衛(wèi)生部1985年衛(wèi)藥第11號(hào)文《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌毒種保藏管理辦法》，規(guī)定一類、二類菌種和毒種為“強(qiáng)毒微生物”。一類：鼠疫桿菌、霍亂弧菌、天花病毒（已消滅）、黃熱病毒、馬腦炎病毒、Lassa病毒、Mstburg病毒、Ebola病毒、猴皰疹病毒等。二類：布氏菌、炭疽桿菌、肉毒梭菌、麻風(fēng)桿菌、結(jié)核分枝桿菌等?？袢《荆ń侄荆?、流行性出血熱病毒、登革熱病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒（當(dāng)時(shí)尚未列上）等。本資源由藥智網(wǎng)收集整理98．強(qiáng)毒操作區(qū)空氣潔凈特殊要求——必須設(shè)置氣閘和緩沖區(qū)；——與其他區(qū)域分開(kāi)，自成一區(qū)；——通過(guò)兩道連鎖門(mén)，更衣進(jìn)入；——在生物安全柜內(nèi)操作；——操作區(qū)有高壓滅菌設(shè)備；——相對(duì)操作區(qū)外部保持相對(duì)負(fù)壓，相對(duì)壓強(qiáng)-30Pa～-40Pa，緩沖相對(duì)壓強(qiáng)-15Pa～-20Pa。本資源由藥智網(wǎng)收集整理109．生產(chǎn)用菌、毒種三級(jí)種子批系統(tǒng)——原始種子批，來(lái)源清楚，生物特性典型最原始來(lái)源的單一培養(yǎng)物；——主代種子批，由原始種子批而來(lái)的單一培養(yǎng)物；——工作種子批，由主代種子批而來(lái)的單一培養(yǎng)物，可直接用于疫苗生產(chǎn)；——只有原研發(fā)單位才擁有原始種子批，一般企業(yè)可能只有主代種子批或工作種子批。本資源由藥智網(wǎng)收集整理1110．生產(chǎn)用細(xì)胞三級(jí)細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)——原始細(xì)胞庫(kù)，由原始細(xì)胞群而來(lái)的單一細(xì)胞株，來(lái)源清楚，細(xì)胞特性典型；——主代細(xì)胞庫(kù)，由原始細(xì)胞庫(kù)而來(lái)的單一細(xì)胞株；——工作細(xì)胞庫(kù)，由主代細(xì)胞庫(kù)而來(lái)的單一細(xì)胞株，可直接用于疫苗生產(chǎn)；——原始細(xì)胞庫(kù)只有原研發(fā)單位才擁有，一般企業(yè)可能只有主代細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)；——只有傳代細(xì)胞株，才能建立三級(jí)細(xì)胞庫(kù)，原代細(xì)胞不能形成恒定傳代細(xì)胞系，不要求建立三級(jí)細(xì)胞庫(kù)。本資源由藥智網(wǎng)收集整理1211．血液制品的原料血漿采集、分離和檢測(cè)、血漿組份分離及制備、半成品及成品生產(chǎn)和檢定，除須嚴(yán)格按現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》所規(guī)定的工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行外，還必須嚴(yán)格按照1996年12月30日國(guó)務(wù)院第208號(hào)令《血液制品管理?xiàng)l例》六章四十八條執(zhí)行。本資源由藥智網(wǎng)收集整理1312．生物制品生產(chǎn)及檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物——普通級(jí)動(dòng)物（一級(jí)動(dòng)物），應(yīng)排除人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病病原體；——清潔級(jí)動(dòng)物（二級(jí)動(dòng)物），還應(yīng)排除影響動(dòng)物健康的動(dòng)物傳染病的病原體；——SPF動(dòng)物（三級(jí)動(dòng)物），還應(yīng)排除隱性感染的病原體；——無(wú)菌動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物），無(wú)可檢定的一切微生物；——悉生動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物），無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。本資源由藥智網(wǎng)收集整理14本資料由藥智網(wǎng)收集整理藥智網(wǎng)藥智論壇醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)藥品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)收錄了2010、2005年藥典、1-75冊(cè)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、中藥成方制劑、中成藥匯編、地標(biāo)升國(guó)標(biāo)、進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)、單頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)……在內(nèi)的全部國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥材標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)收錄了2010、2005年藥典；蒙藥、藏藥、維吾爾醫(yī)常用藥材；福建省、山東省、北京市、河南省、江蘇省