醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

medicalmicrobiology主要內(nèi)容緒論細菌學(xué)：細菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)什么是微生物？

生物界的組成生物界宏生物動物、植物微生物真核微生物、原核微生物非細胞型微生物微生物的概念：存在于自然界的一群個體微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見的微小生物。分布：廣泛分布于自然界與人和動物體內(nèi)緒論微生物的種類：按照大小、結(jié)構(gòu)組成可分成三大類真核細胞型微生物：細胞核有核膜、核仁和染色體，細胞器完整。如：真菌原核細胞型微生物:僅有原始的核質(zhì)，無核膜、核仁，無完善的細胞器。如：細菌、放線菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體非細胞型微生物：結(jié)構(gòu)簡單，只能在活細胞內(nèi)生長繁殖。如：病毒

病原生物學(xué)包括：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)人體寄生蟲學(xué)

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)研究與人類疾病有關(guān)的病原微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生長代謝、遺傳變異、致病機制、免疫機制及實驗室診斷和防治措施的一門學(xué)科。微生物學(xué)的發(fā)展過程與現(xiàn)狀經(jīng)驗時期：保存食物的方法；水煮沸后飲用實驗時期：呂文虎克----顯微鏡

巴斯德----巴氏消毒法疫苗：霍亂、炭疽、狂犬病

李斯特----外科消毒、無菌操作

郭霍

----細菌的固體培養(yǎng)、染色方法、實驗動物感染伊萬諾夫斯基----煙草花葉病毒----1892現(xiàn)代時期：發(fā)現(xiàn)----類病毒、朊粒，新型疫苗研制、抗生素的發(fā)明（AntonyvanLeeuwenhoek，1632-1723）巴斯德：微生物學(xué)的奠基人巴斯德（LouisPasteur，1822－1895）法國的化學(xué)家，對發(fā)酵感興趣發(fā)現(xiàn)好酒中有一種微生物，---酵母而酸敗的酒中有比酵母小的微生物

---細菌在加入酵母前先將葡萄提取液短暫加熱，來減少細菌引起的酸敗---巴氏消毒法疫苗科赫：發(fā)現(xiàn)了許多人類疾病的病原RobertKoch(1843-1910)德國醫(yī)生炭疽桿菌與炭疽病分枝桿菌與肺結(jié)核霍亂弧菌與霍亂提出科赫法則微生物學(xué)的奠基人20世紀中葉，微生物學(xué)迅猛發(fā)展但新的問題存在傳染病的致死率高：HIV,HBV,結(jié)核病等新的病原出現(xiàn):SARS病原的變異微生物疾病的現(xiàn)實威脅Madcowdiease禽流感H5N1，新流感H1N1

第一篇細菌學(xué)

第一章細菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)

細菌的大小與形態(tài)go

細菌的結(jié)構(gòu)go

細菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法

一、細菌的大小與形態(tài)大?。阂晕⒚祝é蘭）為測量單位光學(xué)顯微鏡，放大倍數(shù)一般最大為1000倍形態(tài)：

球菌go

桿菌螺形菌Go球菌(x1,000)(SEMx23,000).

桿菌(SEMx22,810)(x1,000)(SEMx15,575）(x1,000)弧菌HP,HelicobacterPylori二、細菌的結(jié)構(gòu)

細菌的基本結(jié)構(gòu)細菌的特殊結(jié)構(gòu)細胞壁

cellwall莢膜capsule

細胞膜cellmembrane鞭毛flagellum

細胞質(zhì)cytoplasm菌毛pilus

核質(zhì)nuclearmaterial芽胞spore基本結(jié)構(gòu)：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞

細胞壁(CellWall)位于細菌細胞的最外層，包繞細胞膜。組成較復(fù)雜，并隨不同細菌而異。用革蘭染色法可將細菌分為兩大類，即革蘭陽性菌（G+菌）和革蘭陰性菌（G-菌）細菌基本結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌（X1000）革蘭陰性菌（X1000）（1）G+菌的細胞壁的化學(xué)組成

①肽聚糖聚糖骨架四肽側(cè)鏈五肽交聯(lián)橋（革蘭陰性菌缺乏）②磷壁酸壁磷壁酸膜磷壁酸主要成分

肽聚糖

G+菌肽聚糖結(jié)構(gòu)青霉素作用點溶菌酶作用點G-菌肽聚糖結(jié)構(gòu)（1）G+菌的細胞壁的化學(xué)組成

①肽聚糖聚糖骨架四肽側(cè)鏈五肽交聯(lián)橋（革蘭陰性菌缺乏）②磷壁酸壁磷壁酸膜磷壁酸G+

菌細胞壁組成形態(tài)與結(jié)構(gòu)①肽聚糖聚糖骨架四肽側(cè)鏈②外膜脂蛋白脂質(zhì)雙層脂多糖（LPS）（2）G-菌細胞壁的組成脂質(zhì)A（毒性成份）核心多糖（屬特異性）特異性多糖（種特異性）內(nèi)毒素go

脂蛋白脂多糖脂質(zhì)雙層Back特殊組分：外膜細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度堅韌疏松厚度20～80nm10～15nm肽聚糖層數(shù)多達15～50層1～2層肽聚糖含量占細胞壁干重50%-80%占細胞壁干重

5%-20%糖類脂類磷壁酸45%1%-3%有15%-20%11%-%無外膜無有形態(tài)與結(jié)構(gòu)G+菌與G-菌細胞壁的比較（3）細胞壁的功能決定菌體形態(tài)保護細菌抵抗低滲環(huán)境參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換菌體表面帶有多種抗原表位與細菌的致病性相關(guān)(4)細菌細胞壁缺陷型（細菌L型）細胞壁發(fā)生缺陷，在普通環(huán)境中不能生長，但在高滲環(huán)境中，由于菌體內(nèi)、外滲透壓處于平衡狀態(tài)，仍可存活，稱細胞壁缺陷型或L型細胞壁缺陷細菌形成條件生物學(xué)特性與醫(yī)學(xué)關(guān)系細菌L型細胞壁中肽聚糖結(jié)構(gòu)受理化或生物因素的直接破壞或合成抑制而形成。形態(tài)多形性染色革蘭陰性培養(yǎng)高滲培養(yǎng)基菌落油煎蛋樣

仍有一定致病性，常發(fā)生在使用作用細胞壁的抗菌素治療過程中，臨床上遇有癥狀明顯而常規(guī)細菌培養(yǎng)陰性者應(yīng)考慮此菌感染。臨床分離葡萄球菌L型葡萄球菌L型回復(fù)后細菌L型菌落類型電鏡照片2、細胞膜位于細胞壁內(nèi)側(cè)，緊包細胞質(zhì)，厚度約7.5nm，柔韌富有彈性的半透性生物膜。結(jié)構(gòu)和功能與真核細胞基本相同。細胞膜的功能形態(tài)與結(jié)構(gòu)細胞膜電鏡照片分泌和呼吸載體蛋白脂質(zhì)雙層細胞膜模式結(jié)構(gòu)圖物質(zhì)轉(zhuǎn)運生物合成

白喉桿菌細胞膜與中介體細菌細胞膜的特有結(jié)構(gòu)：中介體部分細胞膜內(nèi)陷、折疊卷曲形成的層狀、管狀或囊狀物功能

參與細菌的分裂，類似真核細胞線粒體，為細菌提供大量能量。3、細胞質(zhì)細胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì)由水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量糖和無機鹽組成細胞質(zhì)

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

細胞質(zhì)內(nèi)含有許多重要結(jié)構(gòu),常見有

核糖體

質(zhì)粒

胞質(zhì)顆粒與真核細胞不同，抗菌素（鏈霉素/紅霉素）作用部位閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，胞質(zhì)中染色體以外遺傳物質(zhì)，異染顆粒等，可鑒別細菌Cytoplasm異染顆粒：胞質(zhì)顆粒中的一種，主要成分是RNA和多偏磷酸鹽，嗜堿性，染色時著色較深。細菌核糖體形態(tài)與結(jié)構(gòu)4、核質(zhì)（nuclearmaterial）原核細胞，不具成形的核。遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核（nucleoid）無核膜、核仁和有絲分裂器；因其功能與真核細胞的染色體相似，決定細菌的遺傳變異，亦稱細菌的染色體（chromosome）一個共價閉合環(huán)狀雙鏈DNA分子二、細菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜鞭毛菌毛芽胞特殊結(jié)構(gòu)莢膜（Capsule）化學(xué)組成：功能：多糖或多肽抗吞噬作用黏附作用抗有害物質(zhì)損傷作用形態(tài)學(xué)標志--細菌的鑒別產(chǎn)氣莢膜桿菌肺炎鏈球菌2、鞭毛Flagellum形態(tài)與結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)化學(xué)組成：功能：鞭毛蛋白運動器官與致病有關(guān)鑒定分類細菌3、菌毛Pilus種類與功能：菌毛形態(tài)與結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)化學(xué)組成：菌毛蛋白普通菌毛—與致病有關(guān)性菌毛—與遺傳變異有關(guān)性菌毛4、芽胞Spore：功能與醫(yī)學(xué)上意義：形態(tài)與結(jié)構(gòu)細菌胞質(zhì)脫水而成圓形或橢圓形小體，為細菌休眠形式對外界的抵抗力增加可發(fā)芽成繁殖體有致病性有鑒別作用應(yīng)以殺死芽胞為滅菌效果的指標枯草桿菌破傷風(fēng)梭菌三、細菌形態(tài)學(xué)檢查原則顯微鏡放大法染色法單染色法復(fù)染色法：鑒別染色—革蘭染色抗酸染色特殊染色一、細菌的理化性狀1、細菌的化學(xué)組成與其他生物細胞相同的組分：包括水：占細胞總重量75%-90%有機物：碳、氫、氮、氧、磷、硫等無機鹽：鉀、鈉、鐵、鎂、鈣等蛋白質(zhì)、糖、脂類和核酸不同的組分：肽聚糖、磷壁酸、D型氨基酸、二氨基庚二酸、吡啶二羧酸2、細菌的理化形狀帶電現(xiàn)象表面積體積小、表面積大革蘭陽性菌pI2~3革蘭陰性菌pI4~5細胞壁、膜有半透性滲透壓中性環(huán)境帶負電革蘭陽性菌20~25大氣壓革蘭陰性菌5~6大氣壓半透性光學(xué)性質(zhì)半透明二、細菌的營養(yǎng)與生長繁殖1、細菌的營養(yǎng)類型異養(yǎng)菌自養(yǎng)菌在完全含無機物環(huán)境中生長繁殖，以無機物為原料合成有機的菌體成分必以多種有機物作為營養(yǎng)和能源的細菌

根據(jù)細菌攝取營養(yǎng)方式的不同分為包括腐生菌和寄生菌

需氧菌①對氧氣要求厭氧菌兼性厭氧菌微需氧菌②對CO2要求：5~10%CO2①水②碳源：糖類③氮源：Aa和蛋白胨④無機鹽：磷,硫,鉀,鈉,鎂,鈣等⑤生長因子：某些vit,Aa,嘌呤2、細菌生長繁殖的條件（4）對氣體要求

（3）PH:大多數(shù)7.2～7.4（2）溫度：37℃（1）營養(yǎng)物質(zhì)根據(jù)細菌對氧氣的需要，將細菌分為3種類型專性需氧菌(obligateaerobe)：結(jié)核分枝桿菌專性厭氧菌(obligateanaerobe)

破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌原因：

（1）缺乏氧化還原電勢高的呼吸酶：細胞色素、細胞色素氧化酶

（2）缺乏分解有毒氧基團的酶：SOD、觸酶、過氧化物酶兼性厭氧菌(facultativeanaerobe)

大多數(shù)病原菌3、細菌生長繁殖的方式與速度二分裂法①繁殖方式：鏈球菌八疊球菌葡萄球菌細菌的生長繁殖方式個體繁殖：二分裂方式（binaryfission）代時(generationtime)：多數(shù)為20~30min18~24h(結(jié)核桿菌）

細菌細胞數(shù)量的指數(shù)擴增時間（h）繁殖代數(shù)細菌數(shù)

0011382664395124124096515327687212000000103010，00000000

以每20min細菌分裂1代計算細菌的生長曲線特點遲緩期－適應(yīng)環(huán)境，緩慢生長，體積變大對數(shù)期－生長迅速，數(shù)目隨時間以指數(shù)增長，形態(tài)染色、生化反應(yīng)、藥敏試驗典型

-------------為實驗研究的最佳時期

穩(wěn)定期－生長速度減慢，死菌數(shù)與活菌數(shù)持平，產(chǎn)生芽孢、抗生素和外毒素衰退期－生長終結(jié)，細菌死亡數(shù)大于繁殖數(shù)，形態(tài)顯著改變，衰退自溶對數(shù)期遲緩期

分為四期：遲緩期、對數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期細菌生長曲線0515202530105.56.08.58.07.57.06.59.0衰退期總菌數(shù)活菌數(shù)細菌數(shù)的對數(shù)小時穩(wěn)定期三、細菌的人工培養(yǎng)1、培養(yǎng)基用人工方法配制而成的，專供微生物生長繁殖的營養(yǎng)基質(zhì)。固體培養(yǎng)基血平板

基礎(chǔ)培養(yǎng)基（普通平板）2、常用培養(yǎng)基種類厭氧培養(yǎng)基基礎(chǔ)培養(yǎng)基增菌培養(yǎng)基選擇培養(yǎng)基鑒別培養(yǎng)基3、細菌的生長情況固體培養(yǎng)基中菌落（S型）菌苔菌落（R型）液體培養(yǎng)基中沉淀生長混濁生長表面生長半固體體培養(yǎng)基中混濁生長沿穿刺線生長有鞭毛細菌無鞭毛細菌三、細菌的代謝與代謝產(chǎn)物

物質(zhì)代謝和能量代謝

包括分解代謝和合成代謝細菌分解代謝和細菌的生化反應(yīng)根據(jù)細菌具有不完全相同的酶，分解不同營養(yǎng)物質(zhì)的特點，用生化方法來鑒定細菌稱：細菌的生化反應(yīng)常見的細菌生化反應(yīng)對糖的發(fā)酵對蛋白質(zhì)的發(fā)酵枸櫞酸鹽利用試驗?zāi)蛩孛冈囼灱谆t試驗吲哚試驗硫化氫試驗單糖發(fā)酵試驗VP試驗其他試驗糖發(fā)酵試驗葡萄糖：分解－－產(chǎn)酸、產(chǎn)氣：大腸桿菌⊕產(chǎn)酸、不產(chǎn)氣：傷寒桿菌＋乳糖：分解－－產(chǎn)酸、產(chǎn)氣－－非致病菌不能分解－－致病菌IMViC試驗I：吲哚試驗M：甲基紅試驗Vi：VP試驗C:枸櫞酸鹽利用實驗常用于鑒定腸道桿菌如:大腸埃希菌+

+

-

-，產(chǎn)氣桿菌--++。硫化氫試驗+（FeS黑色）尿素酶試驗

細菌合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)意義利用分解代謝的產(chǎn)物和能量，合成新的物質(zhì)1、合成產(chǎn)物熱原質(zhì)：致發(fā)熱反應(yīng)毒素和侵襲性酶色素抗生素細菌素維生素

合成代謝產(chǎn)物

熱原質(zhì)

細菌合成的一種注入人體內(nèi)引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。大多數(shù)是G-菌的脂多糖。

熱原質(zhì)耐高溫，高壓蒸汽滅菌不能破壞（121℃，20

min），250℃高溫干烤才能破壞。內(nèi)毒素

G－菌的脂多糖外毒素

G＋菌和少數(shù)G－菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)侵襲性酶

損傷機體組織，促進細菌侵襲和擴散，如卵磷脂酶（產(chǎn)氣莢膜梭菌）、透明質(zhì)酸酶（鏈球菌）。毒素和侵襲性酶主要內(nèi)容

概念物理消毒滅菌法化學(xué)消毒滅菌法Disinfection清潔殺死物體上病原微生物的方法,并不一定殺死含芽胞的細菌或非病原微生物。殺死物體上所有微生物的方法。消毒：滅菌：Sterilization抑菌：Antisepsis抑制體內(nèi)或體外細菌生長繁殖的方法?；靖拍罘栏篈ntisepsis防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法。不含活菌的意思。

無菌：Asepsis防止細菌等微生物進入人體或其他物品的操作技術(shù)。無菌操作：back一、物理消毒滅菌法

熱力滅菌法輻射滅菌法

濾過除菌法

超聲波消毒法

干燥與低溫抑菌法一、物理消毒滅菌法

熱力滅菌法

原理：高溫使細菌胞內(nèi)的蛋白質(zhì)變性，殺死細菌。最常用的消毒和滅菌的方法可以分成干熱和濕熱兩大類-----比較濕熱滅菌與干熱滅菌的比較同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好原因1、濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固2、濕熱的穿透力比干熱大3、濕熱的蒸汽有潛熱Back

焚燒----最徹底的滅菌方法燒灼----直接用火焰滅菌方法干烤----加熱160-170℃2小時

干熱滅菌法高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌器

最有效的滅菌方法，121.3℃(103.4kPa)，15~20min煮沸消毒法

水煮100℃5min(繁殖體)，1~2h(芽胞)

流通蒸汽消毒法：水蒸汽100℃15~30min(繁殖體)

間歇蒸汽滅菌法：

反復(fù)多次流動蒸汽間歇加熱滅菌巴氏消毒法：

61.1℃～62.8℃30min

或71.7℃15～30s濕熱消毒滅菌法殺滅致病菌或特定微生物高壓蒸汽滅菌器Back二、輻射殺菌法

紫外線殺菌機理：波長200~300nm的紫外線具有殺菌作用干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄紫外線穿透力較弱

不耐熱物品的表面消毒特點：應(yīng)用范圍：

空氣消毒手術(shù)室、傳染病房、細菌實驗室殺菌機理：應(yīng)用范圍：電離輻射包括高速電子、X射線和γ射線產(chǎn)生自由基，破壞細菌的DNA。一次性醫(yī)用塑料制品的消毒食品的消毒不破壞其營養(yǎng)成分Back濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細菌除去,以達到除菌目的濾菌器含有微細小孔<0.22微米,只允許液體或氣體通過,

而大于孔徑的細菌等顆粒不能通過

適用范圍血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌Back超聲波殺菌法超聲波：大于2X104Hz的聲波。

原理：空腔作用，裂解細菌超聲破碎儀Back低溫與干燥在低溫狀態(tài)下真空抽去水分用途：保存菌種冷凍真空干燥法：Back1、化學(xué)消毒劑：具有殺菌作用的化學(xué)藥品。2、殺菌機制（1）使菌體蛋白質(zhì)變性或凝固:

如重金屬離子、龍膽紫、酸堿等（2）干擾細菌酶系統(tǒng)和代謝：如過氧化氫、碘等，重金屬能與細菌酶蛋白上的-SH基接合，氧化劑則可氧化-SH為-S-S基，從而使酶活性喪失，細菌代謝發(fā)生障礙，最終死亡。（3）損傷細菌細胞膜陽離子表面活性劑（如：新潔爾滅）可與細菌細胞膜磷脂結(jié)合，提高膜的滲透作用酚類化合物（石碳酸）可損傷胞膜，使胞漿內(nèi)容物外滲、漏出外，還能使細胞膜上的氧化酶和脫氫酶失活，最終導(dǎo)致細菌死亡。二、化學(xué)消毒滅菌法類別作用機制常用種類酚類蛋白變性，細胞膜損傷石炭酸、來蘇兒醇類蛋白變性乙醇重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞氧化劑氧化酶蛋白過氧乙酸、漂白粉表面活性劑蛋白變性，細胞膜損傷新潔爾滅烷化劑蛋白質(zhì)和核酸的烷化甲醛、戊二醛常用消毒劑種類化學(xué)消毒劑的應(yīng)用選用的消毒劑病人排泄物、分泌物20％漂白粉，5％石炭酸，2％來蘇，作用2h皮膚2.5％碘酊，70％乙醇粘膜1％硝酸銀，0.1％新潔爾滅廁所陰溝生石灰、過氧化氫空氣甲醛、過氧乙酸手2％來蘇，0.2％過氧乙酸，2％碘酊，70％乙醇影響消毒劑作用的因素消毒劑細菌

環(huán)境種類濃度作用時間菌齡種類有機物溫度酸鹼度主要內(nèi)容概念細菌的變異現(xiàn)象細菌遺傳和變異的物質(zhì)基礎(chǔ)細菌變異的機制概念遺傳（heredity）親代的生物性狀相對穩(wěn)定地傳給子代，使物種得以延續(xù)。變異（variation）在一定條件下，子代和親代之間、子代和子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)差異稱為變異。細菌的變異分為遺傳性變異（基因型變異）：--細菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，如：基因突變、轉(zhuǎn)移、重組--特點：發(fā)生于個別細菌，不受環(huán)境影響，不可逆，新性狀可遺傳非遺傳性變異（表型變異）：

--細菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變。如：形態(tài)結(jié)構(gòu)變異、菌落變異--特點：所有細菌出現(xiàn)相應(yīng)變異，環(huán)境因素去除，變異的性狀可復(fù)原，不遺傳Back一、細菌的變異現(xiàn)象

形態(tài)結(jié)構(gòu)變異

毒力變異耐藥性變異菌落變異細胞壁變異：有→無go莢膜變異：有→無如：肺炎鏈球菌芽胞變異：有→無如：炭疽桿菌鞭毛變異：有→無（H-O變異）go1、細菌形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異（1）細菌L型變異：

青霉素、溶菌酶

正常形態(tài)細菌──────→L型細菌

(部分或完全失去胞壁)

正?；魜y弧菌霍亂弧菌L型形態(tài)結(jié)構(gòu)變異葡萄球菌L型變異細菌L型油煎蛋樣菌落（2）莢膜變異（3）芽胞變異

42-43℃

炭疽桿菌────→失去形成芽胞能力,毒性

10-20天降低

（4）鞭毛變異

鞭毛細菌無鞭毛菌

形態(tài)結(jié)構(gòu)變異（單個菌落）

（遷徙生長）

（點種在含0.1%石碳酸的培養(yǎng)基）

2、毒力變異---

β棒狀噬菌體

白喉棒狀桿菌────→

產(chǎn)生白喉毒素增強2、毒力變異--

膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基

牛型結(jié)核桿菌────────→卡介苗

13年(230代)（BCG）減弱1921年AlbertCalmetteCamilleGuerin3、耐藥性變異

概念：細菌對某種抗菌藥物由敏感變成耐藥。多重耐藥：有些細菌還表現(xiàn)為同時耐受多種抗菌藥物，甚至產(chǎn)生藥物依賴性。

含鏈霉素培養(yǎng)基

痢疾桿菌─────→依鏈株(耐藥菌株)

長期培養(yǎng)

4、菌落變異（S-R變異）在陳舊培養(yǎng)基中長期培養(yǎng)

光滑(S)型菌落─────→粗糙(R)型菌落

或在有免疫力的人體內(nèi)

一般，S型菌落致病力強。二、細菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)

細菌的遺傳物質(zhì)包括：細菌的染色體染色體外遺傳物質(zhì)：

質(zhì)粒轉(zhuǎn)位因子1、細菌染色體細菌染色體：

環(huán)狀雙螺旋DNA，缺乏組蛋白,無核膜包圍。2、質(zhì)粒（plasmid）概念：位于胞漿細菌染色體外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀閉合的雙鏈DNA，編碼生物學(xué)性狀，能自行復(fù)制。質(zhì)粒的特征自我復(fù)制能力，為復(fù)制子決定細菌某些性狀可自行丟失與消除可轉(zhuǎn)移性：通過結(jié)合、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)可分為相容性和不相容性常見的質(zhì)粒類型F質(zhì)粒（致育質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細菌間的結(jié)合能力耐藥性質(zhì)粒：編碼細菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。包括：結(jié)合性（R質(zhì)粒）和非結(jié)合性耐藥質(zhì)粒毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）：編碼與致病有關(guān)的毒力因子，如：ST質(zhì)粒細菌素質(zhì)粒：編碼細菌素，如大腸菌素質(zhì)粒Col質(zhì)粒代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生與代謝相關(guān)的許多酶類3、轉(zhuǎn)位因子（transposableelement，Te）：概念：存在于細菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移動，不斷改變它們在基因組的位置。從基因組一個位置轉(zhuǎn)移到另一個位置---即轉(zhuǎn)位。轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子分為3類⑴插入序列（insertionsequence，IS）：最小的Te，僅含與轉(zhuǎn)位相關(guān)的基因，兩端為反向重復(fù)序列。⑵轉(zhuǎn)座子（transposon，Tn）：含轉(zhuǎn)位相關(guān)基因及耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因等其他結(jié)構(gòu)基因。

--Tn可引起插入失活，也可帶入耐藥基因，導(dǎo)致耐藥性的播散。（3）轉(zhuǎn)座噬菌體：IS

IS

ResistanceGene(s)

IS

IS

ResistanceGene(s)

三、細菌變異的機制非遺傳性變異：環(huán)境條件的變化遺傳性變異：基因的突變與修復(fù)基因的轉(zhuǎn)移和重組（二）細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組基因轉(zhuǎn)移（genetransfer）

外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細胞內(nèi)的過程稱為基因轉(zhuǎn)移。重組（recombination）轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起稱為重組，使受體菌獲得供體菌的某些性狀?；蜣D(zhuǎn)移和重組的方式：

轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)融合基因轉(zhuǎn)移和重組的方式：轉(zhuǎn)化（transformation）接合（conjugation）轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenicconversion）原生質(zhì)融合（protopastfusion）Back1、轉(zhuǎn)化（transformation）概念：受體菌直接從周圍環(huán)境中攝取供體菌裂解游離的DNA片段，從而獲得供體菌部分遺傳性狀的過程。證實：轉(zhuǎn)化現(xiàn)象在肺炎鏈球菌、葡萄球菌和流感嗜血桿菌等中被證實。轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化因子（transformingprinciple

）在轉(zhuǎn)化過程中，轉(zhuǎn)化的DNA片段稱為轉(zhuǎn)化因子，分子量小于107，最多不超過10~20個基因。感受態(tài)（competence）受體菌只有處于感受態(tài)時，才能攝取轉(zhuǎn)化因子。細菌處于感受態(tài)是因為其表面有一種吸附DNA的受體.轉(zhuǎn)化的過程及其機制：感受態(tài)受體菌攝取同源游離的DNA后發(fā)生重組置換性重組細菌的轉(zhuǎn)化2、接合（conjugation）概念：是細菌通過性菌毛相互連接溝通，供體菌將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）轉(zhuǎn)移給受體菌，使受體菌獲得供體菌的遺傳性狀。接合性質(zhì)粒：能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，包括：F質(zhì)粒

R質(zhì)粒Col質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒。根據(jù)大腸埃希菌是否存在F質(zhì)粒，分為：F+菌F－菌

goF+菌F–菌F+F-F+F-F+F+F+F+DonorRecipientF質(zhì)粒接合過程Hfr菌

（高頻重組菌，highfrequencyrecombination,Hfr）

概念：細菌的F質(zhì)粒通過同源重組整合到宿主菌的染色體上，并隨染色體復(fù)制而復(fù)制，整合后的細菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因稱為Hfr菌。高頻重組菌（Hfr)與F－菌接合，傳遞細菌基因片斷HfrF-HfrF-HfrF-HfrF-高頻重組菌（Hfr）與F－菌接合，傳遞細菌基因片斷F′HfrF+F′菌Hfr菌中的F質(zhì)粒有時從染色體上脫落，終止Hfr狀態(tài)，脫離的質(zhì)粒帶有染色體上鄰近基因稱為F′質(zhì)粒。2）R質(zhì)粒接合R質(zhì)粒包括兩部分耐藥傳遞因子（resistancetransferfactor,RTF）功能：與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛和接合轉(zhuǎn)移耐藥決定子（r-dir）功能：編碼對抗菌藥物的耐藥性RTFr決定子ISTn9Tn4Tn5R質(zhì)粒結(jié)構(gòu)圖R質(zhì)粒接合3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）概念：以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移入受體菌，使受體菌獲得新的性狀。

根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片斷范圍，分為：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（generalizedtransduction）局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（restrictedtransduction）噬菌體（bactriophage，phage）概念：噬菌體是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒，只能在活的宿主菌內(nèi)復(fù)制增殖。形態(tài)結(jié)構(gòu)：噬菌體與宿主菌的關(guān)系噬菌體感染細菌有兩種結(jié)果裂解細菌，完成溶菌周期－－毒性噬菌體細菌不裂解，建立一種溶原狀態(tài)－－溫和噬菌體溫和噬菌體前噬菌體:整合在細菌基因組中的噬菌體基因組溶原性細菌溫和噬菌體（1）普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)

（generalizedtransduction）概念：通過噬菌體將供體菌任意DNA片段轉(zhuǎn)移至受體菌的轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象。普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程前噬菌體從溶原菌染色體上脫離進行增殖，噬菌體大量復(fù)制其子代DNA，合成子代噬菌體結(jié)構(gòu)蛋白，同時編碼產(chǎn)生核酸酶。核酸酶對宿主菌染色體進行切割，產(chǎn)生許多大小不一的DNA片段。噬菌體組裝時，發(fā)生錯誤（105～107），誤將細菌的DNA片段裝入噬菌體的外殼蛋白，感染受體菌將供體菌DNA帶入。因為錯誤是隨機的，被包裝的DNA可以是供體菌染色體上的任何部分，故稱為普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)。普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)果：攜帶供體菌基因的噬菌體感染受體菌時，將供體菌基因注入受體菌，結(jié)果分為：完全轉(zhuǎn)導(dǎo)（completetransduction）進入的DNA片段與受體菌的染色體整合重組，并隨染色體而傳代，稱完全轉(zhuǎn)導(dǎo)流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)（abortivetransduction）進入的DNA片段游離在胞質(zhì)中,既不能與受體菌染色體整合，也不能自身復(fù)制，稱為流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)（2）局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)概念：前噬菌體從宿主菌染色體上脫落時發(fā)生偏差，將前噬菌體兩側(cè)的宿主染色體基因轉(zhuǎn)移給受體菌，使受體菌的遺傳性狀發(fā)生改變的過程。能進行局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的多是溫和噬菌體：如λ噬菌體進入大腸埃希菌K12。局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)4、溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)概念：當噬菌體感染細菌時，噬菌體作為供體，宿主菌染色體中整合了噬菌體的DNA片段，并獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。主要內(nèi)容

概念

細菌感染細菌的致病機制細菌感染的類型和表現(xiàn)

抗細菌感染免疫概念

感染：病原體侵入機體并生長繁殖，削弱機體防御機能，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，引起不同程度的病理過程。

致病菌（病原菌）：使宿主致病的細菌。

非致病菌（非病原菌）：不能使宿主致病的細菌。正常菌群正常人的體表及同外界相通的腔道中寄居的微生物，正常情況下對宿主有利無害。條件致病菌：寄居部位的改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào):不合理使用抗生素正常菌群

1.寄居部位改變腹膜炎尿路感染敗血癥腹腔泌尿道血液大腸肝菌（腸道）2.免疫功能低下：激素、抗癌藥物、放療3.不合理使用抗生素：導(dǎo)致菌群失調(diào)dysbacteriosis

長期使用廣譜抗生素，體內(nèi)某些正常菌群被大量殺滅，耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致菌群失調(diào)。菌群失調(diào)時引起的病癥稱二重感染（superinfection）。細菌的致病作用

致病性：細菌引起感染的能力。毒力：

致病菌的致病性強弱程度(量)半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）

在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，使一定體重的某種動物半數(shù)死亡或半數(shù)感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量細菌的致病機制細菌的毒力物質(zhì)細菌侵入數(shù)量細菌侵入部位侵襲力毒素侵襲力：病原菌突破生理屏障，進入機體并在體內(nèi)粘附、定植、繁殖和擴散的能力。

侵襲力毒素莢膜粘附素（菌毛）侵襲性物質(zhì)外毒素

內(nèi)毒素細菌的毒力物質(zhì)黏附素：是細菌表面一類與黏附相關(guān)的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。黏附素與宿主細胞膜的黏附素受體結(jié)合，然后定植在細胞上。莢膜：抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。侵襲性物質(zhì)：

侵襲素：能使細菌侵入鄰近上皮細胞、由侵襲基因編碼的一種蛋白質(zhì)。

侵襲性酶：利于細菌擴散、抗吞噬的胞外酶

細菌的粘附素及粘附現(xiàn)象細菌的粘附素及粘附現(xiàn)象毒素包括：

外毒素：大多是細菌（主要G+少數(shù)G-）在生長過程中合成分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。

內(nèi)毒素：是G－性菌的細胞壁成分，當細菌裂解或菌體破壞后釋放的毒性物質(zhì)。

內(nèi)外毒素比較外毒素

產(chǎn)生細菌：

主要G＋菌，少數(shù)G－菌

化學(xué)成分：蛋白質(zhì)，制備類毒素

分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

A亞單位－外毒素活性部分

B亞單位－結(jié)合部分（與受體結(jié)合）毒性強，具有組織選擇性：

神經(jīng)毒素、細胞毒素、腸毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素

A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式內(nèi)毒素

產(chǎn)生細菌：G－菌

化學(xué)成分：脂多糖，不能制備類毒素

分子結(jié)構(gòu)：

作用相似：

發(fā)熱反應(yīng)白細胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克

shwartzman現(xiàn)象和DIC（彌漫性血管內(nèi)凝血）內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或細菌崩解后釋出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30min破壞好、180℃4h破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等免疫原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素2、細菌侵入的數(shù)量與細菌的毒力成反比例毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大致病菌必須有一定的毒力，還需要足夠的數(shù)量。3、細菌侵入部位有一定的毒力和足夠的數(shù)量的致病菌，須有合適的侵入部位

舉例：破傷風(fēng)桿菌：

傷口－深而窄、污染嚴重－感染消化道－不致病痢疾桿菌：消化道感染－腸道－粘液膿血便結(jié)核桿菌：呼吸道、消化道、皮膚－－肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核二、細菌感染的類型與表現(xiàn)

隱性感染（亞臨床感染）當宿主免疫力較強，或侵入的病原菌數(shù)量不多、毒力較弱時，感染對機體損傷較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯臨床癥狀。

顯性感染go當宿主的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強時，機體的組織細胞受到不同程度的損害、生理功能發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。顯性感染類型

急性感染：發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）病原菌徹底消失

慢性感染：病程長（數(shù)月－數(shù)年）局部感染：致病菌局限在一定部位生長繁殖

全身感染：致病菌或毒性代謝產(chǎn)物引起全身癥狀。

按照感染的部位不同分：go全身感染按照感染的部位不同分：毒血癥：致病菌感染宿主后，在局部繁殖不入血，產(chǎn)生的毒素入血，引起毒性癥狀。菌血癥：致病菌侵入血流，未繁殖，只是通過血循環(huán)到達適宜部位繁殖致病。敗血癥：致病菌侵入血流后，大量繁殖并產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀。膿毒血癥：化膿性細菌侵入血流后，大量繁殖，并通過血流擴散，產(chǎn)生新化膿病灶。

固有性免疫

宿主的免疫防御機制適應(yīng)性免疫

屏障結(jié)構(gòu)吞噬作用體液因素細胞免疫體液免疫NK細胞粘膜免疫

主要內(nèi)容概述葡萄球菌屬鏈球菌屬肺炎鏈球菌奈瑟菌屬病原性球菌概念：一大類感染人體引起化膿性炎癥的細菌。分類：革蘭陽性葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陰性腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等第一節(jié)葡萄球菌屬staphylococcus

分布廣，大多是非致病的腐生寄生菌。病原性葡萄球菌是最常見的化膿性球菌。

生物學(xué)性狀

致病性

免疫性

微生物學(xué)檢測與防治第一節(jié)葡萄球菌屬形態(tài)與染色培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)分類抵抗力一、生物學(xué)性狀

球形,排列成葡萄串狀,革蘭陽性,無鞭毛、無芽胞1、形態(tài)與染色

營養(yǎng)要求不高圓形、光滑、不透明，脂溶性色素有透明溶血環(huán)（β溶血）----致病菌生化反應(yīng)：葡、麥、蔗糖均（＋）

甘露醇（＋）------鑒別致病菌依據(jù)2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)β溶血金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌3、抗原結(jié)構(gòu)①葡萄球菌A蛋白

(staphylococcusproteinA，SPA)意義：

I.

抗吞噬

II.

SPA協(xié)同凝集試驗②多糖抗原：群特異性③莢膜抗原：粘附作用SPA介導(dǎo)協(xié)同凝集反應(yīng)葡萄球菌粘附綿羊紅細胞三種球菌比較分類金葡菌表皮葡菌腐生葡菌色素金黃色白色檸檬色血漿凝固酶＋－－A蛋白＋－－分解甘露醇＋－－耐熱核酸酶＋－－致病性強弱無4、分類和生化反應(yīng)（致病性葡萄球菌的鑒別）5、抵抗力

抵抗力強（無芽胞中最強）耐干燥、耐熱對龍膽紫敏感對青霉素、紅霉素、慶大霉素等敏感易產(chǎn)生耐藥性二、致病性酶

凝固酶

毒素

葡萄球菌溶血素 殺白細胞素腸毒素表皮剝脫毒素毒性休克綜合征毒素-1

1、致病物質(zhì)2、所致疾病①血漿凝固酶

概念 使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶。

意義

與葡萄球菌毒力密切有關(guān)，作為鑒別有無致病性的重要標志

分類游離凝固酶：作用類似于凝血酶原結(jié)合凝固酶：纖維蛋白原受體的作用

可產(chǎn)生4種溶血素，主要是α溶血素作用：損傷細胞膜的毒素，對多種細胞有損傷作用

破壞白細胞的毒素攻擊中性粒細胞和巨噬細胞②葡萄球菌溶素③殺白細胞素④腸毒素作用機制：與腸道神經(jīng)細胞受體結(jié)合，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐為主的急性胃腸炎，即食物中毒性質(zhì)：耐熱，抗胃蛋白酶水解作用，具超抗原作用。引起燙傷樣皮膚綜合征增加對內(nèi)毒素的敏感性引起機體多個器官系統(tǒng)的功能紊亂，出現(xiàn)毒性休克綜合征（TSS）。⑥毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）⑤表皮剝脫毒素

2、所致疾?。?/p>

全身感染毒素性疾病燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征局部感染侵襲性疾?。ɑ撔匝装Y）食物中毒

所致疾病感染類型

毛囊炎癤癰局部感染-----皮膚軟組織感染燙傷樣皮膚綜合佂免疫性人類對葡萄球菌有一定天然免疫力感染后能獲得一定的免疫力，但不牢固小貓試驗微生物檢查法標本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血生化反應(yīng)毒素檢查防治原則防

皮膚傷口及時消毒

注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗第二節(jié)鏈球菌屬streptococcus

也是一種常見的化膿性球菌廣泛分布廣泛大多為正常菌群，少數(shù)是致病菌鏈球菌屬

生物學(xué)性狀

致病性

免疫性

微生物學(xué)檢測與防治形態(tài)與染色培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)分類抵抗力一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色

球形或卵圓形，鏈狀排列，無鞭毛，無芽胞，G+菌培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高，血平板或含血清培養(yǎng)基形成灰白色、表面光滑、邊緣整齊、細小菌落不同菌株形成不同溶血環(huán)液體培養(yǎng)基中易形成沉淀生化反應(yīng)不分解菊糖，不被膽汁溶解（鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）鏈球菌的菌落菌落放大抗原構(gòu)造

蛋白抗原（表面抗原）：A群分M、R、T、S四種，M蛋白與致病有關(guān)多糖抗原（C抗原）：是分群依據(jù)核蛋白抗原（P抗原）：無特異性1.根據(jù)溶血現(xiàn)象分類

類別溶血現(xiàn)象名稱

致病性甲型溶血性鏈球菌草綠色溶血

溶血多為條件致病菌乙型溶血性鏈球菌完全溶血

溶血

致病力強丙型鏈球菌不溶血γ溶血

無致病性2.根據(jù)抗原構(gòu)造分類多糖抗原，分為20個群對人致病的90％屬A群不強對一般消毒劑敏感乙鏈對青霉素、紅霉素、磺胺等敏感青霉素首選抵抗力致病物質(zhì)所致疾病免疫性二、致病性與免疫性細胞壁成分致病物質(zhì)M蛋白透明質(zhì)酸酶鏈激酶外毒素鏈球菌溶素(SLO,SLS)致熱外毒素（紅疹毒素）

脂磷壁酸侵襲性酶類鏈道酶（主要是A群）透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈道酶細胞壁成分脂磷壁酸：增強細菌對細胞的黏附性M蛋白：抗吞噬，抗溶菌

致熱外毒素:紅疹毒素---引起猩紅熱

鏈球菌溶素(SL)：

SLO—破壞中性粒細胞,Mφ，血小板等—具免疫原性

SLS—溶解血細胞外毒素侵襲性酶

透明質(zhì)酸酶：分解細胞間質(zhì)

鏈激酶：激活血漿纖維蛋白原細菌擴散

鏈道酶：分解膿液中高黏性DNA，濃汁稀薄所致疾?。ˋ群鏈球菌）超敏反應(yīng)性疾病風(fēng)濕熱急性腎小球腎炎

皮膚及組織化膿性炎癥：淋巴管炎，

丹毒化膿性感染蜂窩組織炎扁桃體炎等猩紅熱中毒性疾病丹毒蜂窩織炎猩紅熱免疫性病后可獲同型鏈球菌免疫力主要是抗M蛋白抗體有保護力猩紅熱病人可建立牢固的同型抗毒素免疫微生物學(xué)檢查法標本直接涂片鏡檢革蘭陽性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽拭子與金葡菌的鑒別與肺炎鏈球菌的鑒別血清學(xué)檢查：抗“O”試驗---輔助診斷風(fēng)濕熱防治原則注意預(yù)防積極治療兒童鏈球菌感染選用青霉素第三節(jié)肺炎鏈球菌

一、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色：呈矛頭狀，G+球菌，成雙排列

有莢膜，無芽孢及鞭毛培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求高，血平板形成草綠色溶血環(huán)二、致病性與免疫性致病物質(zhì)莢膜所致疾病大葉性肺炎免疫性較牢固的型特異性免疫

第四節(jié)奈瑟菌屬革蘭陰性雙球菌，無鞭毛，無芽胞，有菌毛對人致病：淋病奈氏菌和腦膜炎奈氏菌（一）生物學(xué)性狀形態(tài)與染色：腎形G-雙球菌培養(yǎng)特性：巧克力培養(yǎng)基，專性需氧抵抗力：很弱,四怕：冷熱干燥消毒劑腦膜炎奈瑟菌二.致病性與免疫性致病物質(zhì)侵襲力：莢膜和菌毛毒素：內(nèi)毒素所致疾病流行性腦脊髓膜炎（流腦）普通型、暴發(fā)型和慢性敗血癥型三.微生物學(xué)檢查法標本：不同期不同標本，床邊接種直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定巧克力平板快速診斷對流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗中性粒細胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。淋病奈瑟菌俗稱淋球菌人類淋病的病原菌引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜的急性或慢性化膿性炎癥目前發(fā)病率最高的性病

形態(tài)與染色腎形或豆形，成雙排列無芽胞、無鞭毛，有菌毛，部分有莢膜革蘭染色陰性培養(yǎng)特性：專性需氧巧克力平板一、生物學(xué)性狀菌毛外膜蛋白IgA1蛋白酶淋病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。主要通過性接觸引起泌尿道和生殖系統(tǒng)炎癥

新生兒淋菌性結(jié)膜炎新生兒由產(chǎn)道感染致病物質(zhì)所致疾病腸道桿菌概念：是一大群生物學(xué)性狀相似寄居人和動物腸道中

革蘭陰性桿菌。特點：多為正常菌群，少數(shù)致病條件致病菌主要內(nèi)容

共同生物學(xué)特性

埃希菌屬

志賀菌屬

沙門菌屬其他菌屬形態(tài)結(jié)構(gòu)相似培養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)活潑抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜抵抗力不強易發(fā)生變異共同特性1.形態(tài)結(jié)構(gòu)相似中等大小G-

桿菌無芽孢大多有菌毛、鞭毛,除痢疾桿菌少數(shù)有莢膜

常用SS培養(yǎng)基（選擇培養(yǎng)基）分離細菌

乳糖發(fā)酵試驗SS(志賀菌、沙門菌)培養(yǎng)基

非致病菌(大腸）

+

有色大菌落(分解乳糖)

致病菌(傷寒、痢疾）

-

無色透明小菌落(不分解乳糖)＊SS培養(yǎng)基:基礎(chǔ)培養(yǎng)基,乳糖(底物),膽鹽、煌綠(抑制非致病菌),

中性紅(指示劑)

生化反應(yīng)：乳糖發(fā)酵試驗：初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌Ｏ抗原：耐熱性菌體抗原；細胞壁脂多糖，穩(wěn)定,屬、種特異性，刺激機體產(chǎn)生IgM抗體Ｈ抗原：鞭毛蛋白，不耐熱,失去后運動消失，刺激機體產(chǎn)生IgG抗體莢膜抗原（Ｋ抗原）：多糖類物質(zhì),位于Ｏ抗原外圍。6.易變異溶原性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合H-O抗原及S-R菌落變異等第一節(jié)埃希菌屬Escherichia

大多數(shù)是正常菌群

條件致病菌腸外感染某些血清型可導(dǎo)致腹瀉常作為水源、飲水、食物糞便污染的指標1、條件致病某些帶有致病基因的血清型，引起腸道感染兩大原因可以致病細菌居住部位改變引起的腸外感染：化膿性感染，尿路感染最常見2、致病菌株一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色：G-桿菌，有周身鞭毛培養(yǎng)：營養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)：IMViC乳糖

＋

＋－－＋

抗原：Ｏ、Ｈ、Ｋ生化反應(yīng)菌落吲哚試驗（+）甲基紅試驗（+）V-P試驗（-）枸櫞酸鹽試驗（-）致病物質(zhì)

黏附素（定植因子）：特殊菌毛，粘附作用

腸毒素heatlabileenterotoxin(LT)：

A亞單位激活A(yù)C，導(dǎo)致（ATPcAMP）

B亞單位：結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷脂受體heatstableenterotoxin(ST)：

激活GC，導(dǎo)致cGMP腸毒素（LT、ST）的作用機制LT：B亞單位與神經(jīng)節(jié)苷脂GM1受體結(jié)合

A亞單位穿膜活化腺苷酸環(huán)化酶

ATP轉(zhuǎn)化成cAMP，cAMP升高

水、電解質(zhì)過度分泌，腹瀉LT與霍亂腸毒素氨基酸同源性達75%

一個A亞單位ST的中間產(chǎn)物為cGMP五個B亞單位

2.腸道感染（急性腹瀉）

1）腸產(chǎn)毒型大腸桿菌（ETEC）

2）腸侵襲型大腸桿菌（EIEC）

3）腸致病型大腸桿菌（EPEC）

4）腸出血型大腸桿菌（EHEC）

5）腸聚集型大腸桿菌（EAEC）1.腸外感染:泌尿系統(tǒng)感染最常見，敗血癥，闌尾炎等所致疾病腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌

enterotoxigenicE.coli，ETEC

嬰幼兒和旅游者腹瀉

癥狀:從輕度腹瀉到嚴重霍亂樣腹瀉，自限性，反復(fù)發(fā)作

腸侵襲性大腸埃希菌

enteroinvasiveE.coli，EIEC成人痢疾樣腹瀉癥狀：發(fā)熱，腹痛，膿血便，里急后重等致病機理：侵襲結(jié)腸粘膜上皮并繁殖，導(dǎo)致感染細胞死亡腸致病性大腸埃希菌

enteropathogenicE.coli，EPEC嬰兒腹瀉的主要病原菌致病機制：粘附十二指腸、空回腸腸粘膜絨毛，破壞刷狀緣導(dǎo)致：微絨毛萎縮，上皮細胞排列紊亂，功能受損，導(dǎo)致腹瀉腸出血性大腸埃希菌

enterohemorragicE.coli，EHEC為出血性結(jié)腸炎的病原菌致病物質(zhì)：志賀毒素樣細胞毒素主要血清型：O157：H7腸集聚性大腸埃希菌

enteroaggregativeE.coli，EAEC引起：嬰兒持續(xù)性腹瀉致病物質(zhì)：黏附素：菌毛黏附于腸上皮細胞表面，聚集

細菌磚狀排列微絨毛變短，單核細胞浸潤，出血微生物學(xué)檢查法

標本采集：尿液、血液、膿液或糞便

分離培養(yǎng)與鑒定：1.腸外感染：涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)生化鑒定*尿路感染需計數(shù)中段尿細菌總數(shù)，＞10萬/mL2.腸內(nèi)感染：SS培養(yǎng)基生化鑒定在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測指標≤3個大腸菌群/L飲水≤5個大腸菌群/L汽水、果汁衛(wèi)生學(xué)指標大腸菌群指數(shù)每1000ml水中大腸菌群數(shù)我國的衛(wèi)生標準：細菌總數(shù)每1ml或1g樣品中細菌總數(shù)防治治療：早期糾正體液平衡，抗生素治療預(yù)防：防止細菌污染切斷糞-口傳播途徑

是人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，第二節(jié)志賀菌屬shigella通稱痢疾桿菌營養(yǎng)要求不高，能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖,除宋內(nèi)志賀菌多數(shù)有菌毛，無鞭毛，動力（-）培養(yǎng)與生化反應(yīng):低于其他腸道桿菌，對酸敏感形態(tài)特點:對理化因素的抵抗力:生物學(xué)性狀SS平板菌落乳糖發(fā)酵（--）（+）抗原與分類根據(jù)O抗原分類菌種群型亞型痢疾志賀菌A1~10福氏志賀菌B1~6，X，Y變種鮑氏志賀菌C1~15宋內(nèi)志賀菌D1分為4群，48個血清型致病性致病物質(zhì)所致疾病致病物質(zhì)侵襲力：菌毛—

粘附回/結(jié)腸粘膜，進入細胞內(nèi)繁殖內(nèi)毒素少數(shù)導(dǎo)致溶血性尿毒綜合征作用于腸壁通透性增加粘膜炎癥潰瘍腸壁植物神經(jīng)內(nèi)毒素血癥

外毒素（A群1/II型）導(dǎo)致上皮細胞損傷膿血便腹痛腹瀉、里急后重

所致疾病----細菌性痢疾傳染源:患者和帶菌者傳播途徑：糞—口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血

所致疾病急性細菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性中毒性痢疾：小兒慢性細菌性痢疾：病程遷移兩個月以上帶菌者免疫性：病后免疫期短，也不鞏固微生物學(xué)檢查及時送/暫用30%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）明確診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）快速診斷熒光菌球試驗協(xié)同/膠乳凝集試驗預(yù)防：口服減毒活疫苗治療：多種抗菌素可選擇但很易引起耐藥性防治原則及時治療患者，切斷傳播途徑等第三節(jié)沙門菌屬一大群寄生在人與動物腸道中的G-小桿菌，菌群菌型甚多，僅少數(shù)對人致病對人致病沙門菌：

傷寒沙門菌

副傷寒沙門菌（甲、乙、丙三型）鼠傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌主要內(nèi)容生物學(xué)性狀致病性

致病物質(zhì)

所致疾病免疫性微生物學(xué)檢查防治原則生物學(xué)性狀形態(tài)：多數(shù)周鞭毛培養(yǎng)：SS平板，乳糖（—）抗原：Ｏ抗原：多糖Ｈ抗原：分兩相Ｖi抗原：與Ｋ抗原類同，與毒力有關(guān)致病性侵襲力：inv基因編碼侵襲素穿上皮細胞層進皮下組織，吞噬細胞內(nèi)生長繁殖Ｖi/O抗原：抗吞噬（胞內(nèi)感染）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素效應(yīng)腸毒素：如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素1.致病物質(zhì)所致疾病腸熱癥:由傷寒、副傷寒引起急性腸炎(食物中毒)敗血癥無癥狀帶菌者膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過程傷寒和副傷寒桿菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)腸壁淋巴組織進入血液再次進入血液第一次菌血癥第二次菌血癥(發(fā)熱、不適、全身酸痛)高熱相對緩脈肝脾腫大皮疹白細胞減少經(jīng)口（2）急性胃腸炎（食物中毒）最常見沙門菌感染，常為集體食物中毒食用污染食物引起血培養(yǎng)陰性，糞便培養(yǎng)陽性（3）沙門菌敗血癥多見于兒童和免疫功能低下者血培養(yǎng)陽性，糞便培養(yǎng)陰性（4）無癥狀帶菌者細菌貯留在膽囊內(nèi)免疫性可獲特異性細胞免疫傷寒或副傷寒病后有牢固免疫，很少再感染。三、微生物學(xué)檢查1、沙門菌的分離鑒定（1）標本第一周血液第二周糞便或尿液全程骨髓SS培養(yǎng)基生化反應(yīng)及玻片凝集鑒定2、血清學(xué)診斷1、肥達試驗用已知傷寒沙門菌O、H抗原副傷寒沙門菌H抗原與受檢血清作定量凝集試驗，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價的試驗用途：輔助診斷傷寒，副傷寒肥達試驗的結(jié)果判斷考慮正常人群抗體水平動態(tài)觀察：恢復(fù)期效價增加≥4倍OIgM,出現(xiàn)早，維持時間短，特異性差

HIgG,出現(xiàn)遲，維持時間長，特異性強O高H高腸熱癥可能性大O低H低排除O高H低早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染O低H高預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)防治原則服用疫苗，預(yù)防感染加強衛(wèi)生管理，早發(fā)現(xiàn)，及時治療藥物治療：氯霉素等菌體短小、彎曲呈弧狀的革蘭陰性菌，單鞭毛。大多數(shù)是非致病菌致病菌主要是霍亂弧菌和副溶血弧菌弧菌屬細菌特點第一節(jié)霍亂弧菌（V.cholerae）形態(tài)與染色液體中運動非?；顫姵蚀┧髽油科信帕姓R呈魚群狀

G-菌,弧狀或逗點狀,有菌毛，單鞭毛培養(yǎng)特性

兼性厭氧菌，耐堿不耐酸在pH8.8~9.0的堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板上生長良好霍亂弧菌抗原結(jié)構(gòu)與分型

O抗原:現(xiàn)已有155個血清群