醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

化膿性細菌

化膿性細菌（pyogenicbacterium）是一類能夠感染人體并引起化膿性炎癥的細菌種類：化膿性球菌化膿性桿菌G+：葡萄球菌屬，鏈球菌屬G-：奈瑟菌屬

G-：假單胞菌屬第一節(jié)葡萄球菌屬（staphylococcus）

最常見的化膿性球菌分布廣泛引起多種疾病第1節(jié)葡萄球菌屬一、生物學(xué)性狀第1節(jié)葡萄球菌屬（一）形態(tài)與染色1、形態(tài)：

球形或近似球形,呈葡萄串狀排列2、染色：

革蘭染色呈陽性——紫色油鏡下模式圖×1000（二）培養(yǎng)特性1、液體培養(yǎng)基（肉湯）：呈均勻混濁生長2、普通固體培養(yǎng)基：油狀菌落（金黃色、白色、檸檬色）3、血平板：致病性葡萄球菌菌落周圍有完全溶血圈（β溶血）β溶血β溶血β溶血金葡菌菌落第1節(jié)葡萄球菌屬表皮/腐生性葡萄球菌菌落1000×金葡菌菌落、周圍有溶血圈1000×第1節(jié)葡萄球菌屬（三）生化反應(yīng)觸酶（+）觸酶-過氧化氫酶試驗（與鏈球菌屬區(qū)別的主要試驗）2H2O22H2O+O2觸酶多數(shù)菌株能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇+第1節(jié)葡萄球菌屬（四）抗原構(gòu)造葡萄球菌抗原結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，重要的主要是葡萄球菌A蛋白staphylococcalproteinA,SPA第1節(jié)葡萄球菌屬SPA在醫(yī)學(xué)上的意義1、存在于細胞壁的一種表面蛋白，只存在于金黃色葡萄球菌表面。每個菌體表面可有多個SPA分子2、是完全抗原，具有屬特異性3、可以與人及多種動物的IgG的Fc段發(fā)生非特異性結(jié)合，形成復(fù)合物4、意義

①體外：協(xié)同凝集試驗

②體內(nèi)：抗吞噬、促細胞分裂、導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)、損傷血小板等。第1節(jié)葡萄球菌屬第1節(jié)葡萄球菌屬（五）分類1、根據(jù)色素、生化反應(yīng)分類：金黃色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）第1節(jié)葡萄球菌屬三種葡萄球菌的主要性狀——————————————————————————性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌——————————————————————————菌落色素金黃色白色檸檬色凝固酶+-？-α溶血素+--核酸酶+--SPA+--致病性強較弱一般無——————————————————————————第1節(jié)葡萄球菌屬2、根據(jù)凝固酶試驗結(jié)果分類：（更合理）

凝固酶陽性的葡萄球菌-致病性強

凝固酶陰性的葡萄球菌-致病性弱或不致病凡凝固酶試驗陽性——均稱為金黃色葡萄球菌凡凝固酶試驗陰性——均稱為表皮葡萄球菌第1節(jié)葡萄球菌屬3、其它分類方法

噬菌體分型

遺傳學(xué)分型凝固酶試驗對照側(cè)試驗側(cè)玻片法第1節(jié)葡萄球菌屬（六）抵抗力1、葡萄球菌對外界因素的抵抗力強于其他無芽胞菌，具體表現(xiàn)在：（1）耐干燥：（2）耐熱：（3）耐鹽：2、耐藥3、對堿性染料敏感第1節(jié)葡萄球菌屬二、致病性（一）致病物質(zhì)1、凝固酶（coagulase）2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）3、殺白細胞素（leukocidin）4、腸毒素（enterotoxin）5、表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin,exfoliatin）6、毒性休克綜合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1）第1節(jié)葡萄球菌屬

1、凝固酶（coagulase）凝固酶是鑒別葡萄球菌有無致病性的重要指標(biāo)作用：能使含有抗凝劑的人/兔血漿發(fā)生凝集特點：耐熱；易被蛋白酶分解破壞分類：①游離凝固酶——類似凝血酶原樣物質(zhì)，經(jīng)激活后可使血漿中纖維蛋白原纖維蛋白。保護病菌免受血清中殺菌物質(zhì)的破壞，同時可使葡萄球菌感染易于局限化

第1節(jié)葡萄球菌屬②結(jié)合凝固酶——結(jié)合在菌體表面，與血漿中纖維蛋白原結(jié)合后可使血漿凝固在菌體表面，阻礙吞噬細胞的吞噬，即使被吞噬也不易被殺滅凝固酶陽性菌株感染特點膿液粘稠易局限形成膿栓2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）對人類有致病作用的主要是α溶血素生物學(xué)活性較廣泛（1）對多種哺乳動物紅細胞有溶血作用；（2）破壞白細胞、血小板、肝細胞等多種組織細胞；（3）引起小血管收縮，導(dǎo)致局部缺血、壞死；（4）屬外毒素，抗原性強，經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。第1節(jié)葡萄球菌屬

細胞死亡運動能力喪失，胞內(nèi)顆粒排出攻擊中性粒細胞和巨噬細胞

3、殺白細胞素（leukocidin）（2）意義：破壞吞噬細胞，增強病菌侵襲力（1）作用

4、腸毒素（enterotoxin）特點：外毒素，耐熱100℃30min、抵抗消化道蛋白酶的水解作用型別與作用：血清型A、B、C1、C2、C3、D、E

、G、H均可引起急性胃腸炎即食物中毒常污染食物有牛奶、肉類等

第1節(jié)葡萄球菌屬

5、表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）特點：是一種外毒素，有兩個血清型（A型-耐熱、B型-不耐熱）作用：裂解表皮組織的棘狀顆粒層表皮與真皮脫離燙傷樣皮膚綜合征第1節(jié)葡萄球菌屬燙傷樣皮膚綜合征(staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS)第1節(jié)葡萄球菌屬

6、毒性休克綜合征毒素-1

（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）曾用名：致熱外毒素C、腸毒素F引起毒性休克綜合征

——起病急驟，高熱、低血壓、休克、皮疹、多器官損害現(xiàn)在認為，TSS并非僅由TSST-1引起，葡萄球菌腸毒素、溶血素等也可引起TSS致病機理:毒素作為一種超抗原激活多個T細胞克隆大量細胞因子釋放極強的免疫效應(yīng)TSS

第1節(jié)葡萄球菌屬（二）所致疾病1、侵襲性疾病---引起組織器官的化膿性炎癥，嚴重者病菌侵入血流，引起敗血癥、膿毒血癥等。皮膚軟組織感染—癤、癰、蜂窩織炎、傷口化膿等感染特點：膿液粘稠、有局限傾向內(nèi)臟器官感染—呼吸道、心內(nèi)膜炎等尿路感染—大多由表皮葡萄球菌引起全身感染—敗血癥、膿毒血癥中金葡菌引起占首位第1節(jié)葡萄球菌屬2、毒素性疾病

由相應(yīng)的外毒素引起

食物中毒：由進食含葡萄球菌腸毒素食物后引起(毒素吸收作用于嘔吐中樞-以嘔吐為主）燙傷樣皮膚綜合征：由表皮剝脫毒素引起，多見于新生兒、嬰幼兒。皮膚彌漫性紅斑、水皰、脫落，無化膿性炎癥表現(xiàn)。毒性休克綜合征：主要由TSST-1引起，綜合表現(xiàn)3、假膜性腸炎

長期、大量使用廣譜抗生素后引起，本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎。腸粘膜上有一層炎性假膜（由炎性滲出物、壞死腸粘膜、細菌共同組成）。第1節(jié)葡萄球菌屬三、免疫性人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力，只有當(dāng)宿主局部或全身免疫力低下時才會發(fā)生感染。病愈后可獲得一定的免疫力，但不強，可再次發(fā)生感染。第1節(jié)葡萄球菌屬四、微生物學(xué)檢查

標(biāo)本采集

直接涂片鏡檢

分離培養(yǎng)和鑒定

葡萄球菌腸毒素檢查病原性球菌結(jié)束時統(tǒng)一講授第1節(jié)葡萄球菌屬

五、防治原則

預(yù)防：皮膚創(chuàng)傷消毒處理，防止感染加強消毒隔離制度，嚴格無菌操作，避免院內(nèi)交叉感染嚴格食品衛(wèi)生制度，防止食物中毒治療：嚴防濫用抗生素，應(yīng)根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果，選用敏感抗菌藥物；注意防止菌群失調(diào)癥。

反復(fù)發(fā)作的癤、癰患者，可試用自身菌苗療法。第1節(jié)葡萄球菌屬本章專業(yè)英語Coccus球菌Staphylococcus葡萄球菌staphylococcalproteinA,SPA葡萄球菌A蛋白S.aureus金黃色葡萄球菌enterotoxin腸毒素toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1毒性休克綜合征毒素-1第4節(jié)奈瑟菌屬逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特性：有包膜、球形、直徑為80nm～120nm?；驗閱握淩AN，有g(shù)ag、pol、env基因。有RNA依賴的DNA酶、整合酶。形成DNA中間體。整合于宿主細胞的染色體。人類免疫缺陷病毒是獲得性免疫缺陷綜合癥（AcquiredImmunodeficiencysyndrome,AIDS，艾滋病)的病原體，艾滋病具有高度致死性與驚人的蔓延速度，可以稱之為“超級癌癥”，“世紀(jì)殺手”概述本章主要內(nèi)容一：HIV的生物學(xué)性狀二：HIV的致病性和免疫性三：HIV的微生物學(xué)檢查四：AIDS的流行情況五：AIDS的防治生物學(xué)性狀-HIV的形態(tài)生物學(xué)性狀-HIV的結(jié)構(gòu)模式圖生物學(xué)性狀-電鏡下的HIV形態(tài)人類免疫缺陷病毒結(jié)構(gòu)模式圖gp120gp41包膜糖蛋白脂雙層膜內(nèi)膜蛋白衣殼蛋白RNA蛋白酶逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶HIV-1結(jié)構(gòu)蛋白Gag基因

P17（基質(zhì)蛋白）P6（出芽時作用）P24（衣殼結(jié)構(gòu)蛋白）P9（核衣殼蛋白）Pol基因

P10（PR）P50（RT）P15（RN）P32（IN）Env基因

gp120（膜表面蛋白）gp41（穿膜蛋白）Pr55Pr66Pr160HIV-1調(diào)節(jié)蛋白基因HIV-1功能TatP16/p14增強病毒復(fù)制1000倍RevP19與表達結(jié)構(gòu)蛋白和新一代病毒顆粒有關(guān)VpuP16增強病毒顆粒釋放VifP23促進病毒成熟VprP10-15病毒產(chǎn)率有關(guān)(?)NefP25病毒顆粒傳染性(?)兩型HIV毒株比較HIV-1HIV-2分布全球性地區(qū)性傳播模式相同相同導(dǎo)致AIDS一樣一樣傳染性++++母嬰傳播++++發(fā)展AIDS短較長引起臨床癥狀++++感染模式多少，與

HIV-1同時感染兩者交叉40-60%HAART佳稍差，NNRTI差結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀-形態(tài)與結(jié)構(gòu)②衣殼：衣殼蛋白球形，直徑100～120nm①核心：+RNA，逆轉(zhuǎn)錄酶，整合酶，蛋白酶③包膜：gp120（刺突），gp41（跨膜蛋白）生物學(xué)性狀-病毒的復(fù)制HIV包膜上的gp120吸附CD4＋細胞HIV的包膜與細胞膜融合RNA進入細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄酶DNA整合酶整合至宿主細胞的染色體上轉(zhuǎn)錄RNA拼接成子代RNA一部分一部分拼接成mRNA轉(zhuǎn)譯結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白核衣殼出芽的方式釋放獲得包膜子代HIV生物學(xué)性狀-病毒的復(fù)制生物學(xué)性狀-病毒受體和細胞親嗜性主要受體

細胞表面的CD4分子輔助受體

T細胞表面的CXCR4

巨噬細胞表面的CCR5艾滋病毒侵入輔助性T細胞生物學(xué)性狀-病毒的變異gp120gp41包膜糖蛋白脂雙層膜內(nèi)膜蛋白衣殼蛋白RNA蛋白酶逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶由于基因易發(fā)生變異，所以其編碼的包膜糖蛋白也容易發(fā)生變異生物學(xué)性狀-抵抗力抵抗力弱，56℃30min滅活，但室溫可保存7天WHO建議：

0.5%次氯酸鈉

0.1%漂白粉

5%福爾馬林10-30min

70%乙醇

2戊二醛

煮沸20分鐘

高壓滅菌20分鐘傳染源：HIV的感染者和AIDS患者傳播途徑：

①性行為：同性或異性間

②血行傳播：帶HIV的血制品、器官

移植、人工受精、污染注射器

③母嬰垂直傳播致病性易感者①窮人和生活在社會邊緣的人

②婦女：生理特點和社會地位

③青年人：HIV感染者一半以上的是15～24歲

④新生嬰兒：感染婦女所生嬰兒1/3為HIV攜帶者致病性免疫損害致病性病毒選擇性地侵犯CD4+T淋巴細胞CD4+T淋巴細胞缺陷為中心的嚴重免疫缺陷細胞免疫功能低下明顯CD4/CD8比例倒置免疫損害致病性T淋巴細胞

單核-巨噬細胞

皮膚Langerhans細胞

淋巴結(jié)的濾泡樹突狀細胞

神經(jīng)膠質(zhì)細胞

神經(jīng)元細胞CD4+細胞致病性-感染過程①原發(fā)感染期：HIV在T細胞和單核-巨噬細胞中大量增殖和擴散

初次感染人體的幾周內(nèi)，發(fā)熱，咽炎，淋巴結(jié)腫大，

皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍，腹瀉病人有自限性癥狀：②慢性感染：

潛伏期：3~5年或更長，體內(nèi)有HIV增殖，但不表現(xiàn)臨床癥狀③艾滋?。?/p>

經(jīng)激發(fā)（原因不明）發(fā)展為艾滋病相關(guān)綜合癥，合并各種機會感染，最終成為艾滋病致病性-感染過程皮膚病變Kaposi’s肉瘤鵝口瘡體液免疫：多種抗體，有一定的保護作用細胞免疫：NK細胞的ADCC作用CTL的殺傷作用免疫性

但免疫力不足以清除病毒，故HIV仍能持續(xù)地在體內(nèi)活躍復(fù)制，構(gòu)成長期的慢性感染狀態(tài)抗體檢測：

篩選試驗：ELISA

IFA

RIA

確證試驗：

免疫印跡試驗（westernblot)微生物學(xué)檢查檢測病毒及其組分：微生物學(xué)檢查①分離病毒

②測定病毒逆轉(zhuǎn)錄酶

③測定病毒抗原

④測定病毒核酸⑵艾滋病病人：①HIV抗體陽性，又具有下述其中一項者A.近3個月體重減輕＞10%，發(fā)熱38℃持續(xù)1月以上B.近3個月體重減輕＞10%，持續(xù)性腹瀉（3～5次/日）一個月以上C.卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）D.卡波濟氏肉瘤（KS）E.明顯的霉菌或條件致病菌感染診斷—艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)⑴HIV感染者：受檢血清初篩試驗及確診試驗均陽性者

②若抗體陽性者，體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥

狀接近上述標(biāo)準(zhǔn)，且具有以下任何一項時

A.CD4/CD8＜1，CD4細胞計數(shù)下降；

B.全身淋巴結(jié)腫大;

C.明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變癥狀和體

征,出現(xiàn)癡呆\辨別能力喪失或運動神經(jīng)功

能障礙。診斷—艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)：本標(biāo)準(zhǔn)不適用于垂直感染所致的嬰兒

世界HIV/AIDS流行現(xiàn)狀目前，全世界HIV感染者和AIDS患者有6500萬，死亡已達2800萬；為AIDS花費5000億美元/年全球每天有15000例新的艾滋病病毒感染者，有8000人因艾滋病而死亡。

我國HIV/AIDS流行現(xiàn)狀截止到2002年底我國累計報告AIDS感染者約4萬多人，患者2639例，死亡1047例。在亞洲排第2位，世界排第14位。2002年全國報告AIDS感染者9824例，估計2002年底感染人數(shù)在100萬。我國HIV/AIDS流行現(xiàn)狀預(yù)防

①廣泛深入的AIDS宣傳教育；嚴肅安全的

性行為

②安全血制品供應(yīng)

③高危人群中推廣避孕套

④遠離毒品

⑤及時規(guī)范治療性病

⑥治療感染HIV孕婦，以阻斷母嬰傳播防治原則治療

①核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:

ZDV,DDC;

②非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:

NRRIT,Pyridinones,TIBO;

③HIV蛋白抑制劑(PI):

Saquinavir,Ritonavir,

Indinavir,nelfinavir雞尾酒療法：美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年發(fā)明，至今效果依然顯著。防治原則HAART

(HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy)新藥物：–核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)AZT；3TC；DDI；DDC等–非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)Efavirenz,Nevirapine,Delavirdine–蛋白酶抑制劑PIIndinavir,Retonavir,Squinavir2001-0275一、生物學(xué)性狀一、形態(tài)與染色同其它腸道桿菌有鞭毛動力+沙門菌1000×

二、生化反應(yīng)不發(fā)酵乳糖大部分菌株產(chǎn)生H2S葡萄糖發(fā)酵情況可有不同（見下表）2001-0276主要沙門菌的生化特性—————————————————菌名動力葡萄糖乳糖H2S—————————————————傷寒沙門菌

++—-/+副傷寒甲

++—-/+副傷寒乙

++—+++—————————————————2001-0277三、抗原結(jié)構(gòu)（O抗原、H抗原、Vi抗原）

1、沙門菌“O”抗原---耐熱菌體抗原用阿拉伯?dāng)?shù)字1、2、3、…表示（從1~67），實際上共有58種。不同沙門菌可有相同的O抗原，故將有共同O抗原沙門菌歸一群（組），共可分40多組。引起人類疾病的沙門菌，其O抗原大多屬于A~E組（P125表9-4）。2001-0278傷寒、副傷寒甲、副傷寒乙沙門菌O抗原中均有共同組分12，因此為共同抗原。O抗原化學(xué)本質(zhì)為細胞壁中脂多糖產(chǎn)生早、消退早--早期診斷共同抗原刺激產(chǎn)生---無特異性不易產(chǎn)生非特異性回憶反應(yīng)O抗原刺激機體產(chǎn)生抗體---IgM（特點）2001-02792、沙門菌“H”抗原---不耐熱鞭毛抗原

H抗原分為第1相、第2相第1相特異性高，以英文小寫字母表示第2相特異性較低，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示各組沙門菌可依H抗原不同分種、型，

H抗原為特異性抗原。

H抗原化學(xué)本質(zhì)為蛋白質(zhì)，不耐熱。2001-0280出現(xiàn)較晚，維持時間較長特異性強易受非特異性刺激產(chǎn)生回憶反應(yīng)H抗原刺激機體產(chǎn)生抗體---IgG（特點）2001-02813、沙門菌“Vi”抗原---表面抗原少數(shù)沙門菌（傷寒桿菌等）新從病人體內(nèi)分離標(biāo)本常有表面抗原

Vi---virulence毒力

Vi抗原可阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的凝集，在細菌鑒定中應(yīng)予注意。

Vi抗原可刺激機體產(chǎn)生低效價抗體，隨細菌清除，此抗體消失，故測定Vi抗體有利于檢出帶菌者。2001-0282二、致病性1、侵襲力沙門菌侵襲力較強，經(jīng)口感染穿過小腸粘膜上皮細胞上皮下淋巴組織被吞噬具抗吞噬作用，可在吞噬細胞內(nèi)增殖（不完全吞噬）

致病物質(zhì)2001-0283目前證明-沙門菌侵襲細胞的能力與染色體中某些基因位點有關(guān)沙門菌侵入細胞及在細胞內(nèi)存活對細菌的全身擴散及局部炎癥形成均十分重要

▲Vi抗原存在于O抗原表面，可保護O抗原免受相應(yīng)抗體及體內(nèi)其它免疫因素作用，是傷寒沙門菌重要侵襲力2001-02842、內(nèi)毒素

導(dǎo)致體溫升高、白細胞數(shù)變化等3、腸毒素

個別沙門菌可產(chǎn)生腸毒素（鼠傷寒），作用與大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素相似，引起胃腸炎2001-0285由傷寒沙門菌，副傷寒甲、乙等沙門菌引起。腸道傳染病傳染病傳播三環(huán)節(jié)傳染源病人、帶菌者（尤為重要）傳播途徑經(jīng)糞-口途徑傳播易感者人群普遍易感所致疾病1、腸熱癥2001-0286血流（菌血癥、內(nèi)毒素）全身淋巴組織中大量增殖（肝、脾、腸系膜）傷寒、副傷寒沙門菌胃小腸粘膜上皮細胞腸粘膜局部淋巴組織中增殖局部炎癥、癥狀加重局部炎癥潰瘍、穿孔全身癥狀發(fā)熱、不適、全身疼痛①①②②加重局部炎癥潰瘍、穿孔加重局部炎癥潰瘍、穿孔2001-0287臨床表現(xiàn)：消化道癥狀------腸粘膜局部炎癥、水腫全身表現(xiàn)------中毒癥狀（持續(xù)性高熱、相對緩脈、肝脾腫大、皮疹）由內(nèi)毒素血癥、二次菌血癥引起肝、膽損傷------細菌在組織中繁殖后，經(jīng)膽囊進入腸道遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)

加重腸道病變（嚴重者致壞死、潰瘍、腸穿孔）2001-0288整個病期約一個月左右少數(shù)患者病后帶菌（腸道內(nèi)、膽囊?guī)Ь┏蔀橹匾膫魅驹锤腥竞篌w內(nèi)有抗體產(chǎn)生，但對胞內(nèi)菌無免疫作用，常用抗體測定作為傷寒病的輔助診斷——肥達反應(yīng)。

細胞免疫逐漸增強，細胞內(nèi)細菌被清除逐步痊愈病后免疫以細胞免疫為主，終身免疫2001-0289由其它沙門菌污染食物后引起潛伏期

6-12小時主要表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱持續(xù)3-5天。2、胃腸炎（食物中毒）多見小兒及免疫功能低下者病原菌為其它沙門菌（豬霍亂、鼠傷寒等）可致全身感染，敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎等。局部胃腸炎少見。3、敗血癥2001-0290三、微生物學(xué)檢查

標(biāo)本

傷寒病人按病程不同取不同標(biāo)本第一周血第二周尿、糞便病程全程骨髓食物中毒者取排泄物、嘔吐物、可疑食物敗血癥患者取血液細菌的分離鑒定2001-0291細菌分離鑒定步驟糞便、尿增菌培養(yǎng)SS中國蘭挑取不發(fā)酵乳糖菌落血清學(xué)鑒定：直接玻片凝集血液骨髓標(biāo)本①②③傷寒桿菌表現(xiàn)葡萄糖+乳糖—動力+H2S+/—雙糖管2001-0292用已知的傷寒桿菌“O”、“H”抗原及副傷寒甲、乙的“H”抗原與不同稀釋度的病人血清作試管凝集試驗。根據(jù)血清中抗體效價及動態(tài)變化，可作為傷寒、副傷寒病人的輔助診斷試驗。

血清學(xué)試驗—肥達反應(yīng)（Widaltest)概念2001-0293肥達反應(yīng)操作示意圖①稀釋病人血清病人血清作倍倍稀釋1：20—第9管、共四排②分別加等量抗原各排中分別加入傷寒O、H、副甲H、副乙H菌液③觀察結(jié)果

判斷效價：出現(xiàn)明顯凝集的血清最高稀釋度2001-02941、正常效價

O抗體≤1：80H抗體≤1：1602、病程中動態(tài)觀察二份血清，第二次效價增長四倍以上有意義3、O、H抗體的區(qū)別

O-Ab-IgM（特點）

H-Ab-IgG（特點）分析肥達反應(yīng)結(jié)果2001-0295▲O、H均增高——傷寒、副傷寒可能性大▲O、H均不增高——傷寒、副傷寒可能性小▲O增高、H不增高——感染早期、其它沙門菌感染▲O不增高、H增高——預(yù)防接種后、非特異性回憶反應(yīng)4、抗體始終不升高的可能因素

早期使用抗生素、免疫功能低下等2001-0296傷寒病人微生物檢查陽性率系列1-尿液中細菌培養(yǎng)；系列2-血液中細菌培養(yǎng)；系列3-糞便中細菌培養(yǎng)；系列4-肥達反應(yīng)抗體效價陽性率病程：發(fā)病后周次2001-0297細菌培養(yǎng)（按前面步驟進行）Vi抗體效價測定Vi抗體≥1：10有意義。四、防治原則▲預(yù)防接種：死菌苗、活菌苗（Ty21a株）▲徹底治療病人及帶菌者▲注意飲食衛(wèi)生，防止病從口入

傷寒帶菌者檢查2001-0298變形桿菌屬（簡述）變形桿菌屬腸桿菌科有周身鞭毛，運動活潑，培養(yǎng)基中遷徒生長能分解尿素（重要特征）主要引起各種創(chuàng)傷感染、尿路感染等變形桿菌的遷徒生長現(xiàn)象2001-0299

變形桿菌某些菌株的菌體抗原，與部分立克次體間有共同抗原成分。因此可用變形桿菌作為抗原與立克次體感染者血清做交叉凝集反應(yīng)，稱外裴試驗（Weil-Felixtest)——輔助診斷斑疹傷寒等疾病外裴試驗2001-02100第四節(jié)霍亂弧菌弧菌屬(Vibrio)為一大群菌體彎曲呈弧狀的革蘭陰性菌主要特點：有單鞭毛，運動活潑培養(yǎng)要求為堿性環(huán)境自然界廣泛分布分類：①O-1群霍亂弧菌

②不典型O-1群霍亂弧菌

③非O-1群霍亂弧菌

④其它弧菌（副溶血弧菌等）2001-02101霍亂弧菌（Vibrio.choleraV.cholera）引起疾病

-霍亂烈性傳染病流行情況

1817-1923年六次大流行（均從印度恒河三角洲發(fā)源地）

1937-1958年四次小流行（印度尼西亞）

1961年第七次大流行

1992年亞洲流行（印度、盂加拉、泰國）第四節(jié)霍亂弧菌2001-02102霍亂弧菌病原菌的發(fā)現(xiàn)與命名霍亂弧菌古典型的發(fā)現(xiàn)與命名——1854年首次發(fā)現(xiàn)，1884年分離成功-KochElTor弧菌的發(fā)現(xiàn)與命名——1905年在埃及EITor檢疫所檢出，當(dāng)時未發(fā)現(xiàn)與霍亂發(fā)病產(chǎn)關(guān)系。1961年確定為霍亂病原菌，命名為ElTor型霍亂弧菌以上二型現(xiàn)均屬于O1群霍亂弧菌O139群霍亂弧菌——第七次大流行中發(fā)現(xiàn)目前世界衛(wèi)生組織規(guī)定，霍亂病原菌包括O1群霍亂弧菌與O139群霍亂弧菌2001-02103一、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色G—

弧形，有單鞭毛，運動十分活潑。（魚群樣穿梭運動）細菌有普通菌毛與性菌毛。霍亂弧菌掃描電鏡×150002001-02104培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求不高，在自然界中生存能力較強。耐堿怕酸-常用培養(yǎng)基為pH8.8~9.0堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板生化反應(yīng)氧化酶試驗+

觸酶試驗—

硝酸鹽還原試驗+2001-02105抗原構(gòu)造與分型霍亂弧菌具有O抗原、H抗原（H抗原無特異性）O抗原目前發(fā)現(xiàn)的已有200多個血清型O-1群

含有二種生物型古典生物型ElTor

型二種生物型均可引起霍亂流行

O139群

1992年在印度、盂加拉國暴發(fā)霍亂流行2001-02106二、致病性致病物質(zhì)1、侵襲力

鞭毛---穿透能力強，穿過腸道粘液層，有利于細菌粘附于腸壁上皮細胞。

菌毛---定居因子，是細菌定居于小腸粘膜上皮細胞的重要因素。

粘液素酶---毒力強的菌株產(chǎn)生，分解腸粘膜上粘液層，有助于細菌穿過粘液層。2、霍亂腸毒素2001-02107霍亂腸毒素化學(xué)結(jié)構(gòu)與致病機理霍亂弧菌腸毒素與大腸桿菌LT有80%同源性A15個B亞單位A2受體GM1細胞膜腺苷環(huán)化酶ATPcAMPH2OCI-Na+大量分泌腹瀉腹瀉腹瀉2001-021082、疾病與流行霍亂為烈性腸道傳染病經(jīng)口傳播，人類為唯一易感者?；魜y弧菌對酸敏感，正常胃酸可殺死細菌?；魜y弧菌腸毒素作用后，引起劇烈腹瀉、嘔吐，典型病例大便為米泔水樣。病人可嚴重脫水、酸中毒；最終因循環(huán)衰竭，死亡。未經(jīng)治療者死亡率高達50%~75%2001-02109三、微生物學(xué)檢查霍亂為烈性傳染病，傳播速度極快。對首例病例要及時診斷，封鎖疫區(qū)，上報疫情。一般根據(jù)病情診斷，必要時將可疑物密封保存于堿性蛋白胨水，送上級檢疫部門。直接鏡檢-動力分離培養(yǎng)-堿性培養(yǎng)基快速診斷-免疫熒光血清學(xué)鑒定檢查步驟2001-02110第五節(jié)副溶血弧菌副溶血弧菌（原名-嗜鹽弧菌）主要引起疾病----食物中毒特點：細菌嗜鹽，易污染海產(chǎn)品，在海水中可存活50天。培養(yǎng)要求3.5%氯化鈉潛伏期短，幾小時即可發(fā)病。癥狀嚴重，可有水樣、血水樣便?；謴?fù)較快。2001-02111Salmonella

沙門菌屬Widaltest肥達反應(yīng)Vibrio

弧菌屬V.cholera霍亂弧菌non-agglutinatingVibrio,NAG不凝集弧菌本章專業(yè)英語詞匯2024/4/6112概述真菌（fungus）屬真核細胞型微生物真菌種類多，分布廣，在已發(fā)現(xiàn)的10萬種真菌中，對人類有致病性的一般認為僅300余種，包括致病、條件致病、產(chǎn)毒及致癌的真菌。2024/4/6113

真菌不是植物真菌不含葉綠素，無根、莖、葉的分化。2024/4/6114一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6115一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

1、單細胞真菌:圓形或卵圓形酵母型真菌類酵母型（有假菌絲）真菌2、多細胞真菌:又稱絲狀菌或霉菌

組成：菌絲孢子2024/4/6116單細胞真菌形態(tài)新生隱球菌2024/4/6117假絲酵母菌（白色念珠菌）2024/4/6118酵母菌出芽繁殖2024/4/6119多細胞真菌形態(tài)---菌絲、孢子①菌絲（

hypha）由真菌的孢子長出芽管，逐漸延長呈絲狀，稱菌絲，菌絲又可長出許多分支，交結(jié)成團稱菌絲體菌絲按結(jié)構(gòu)可分為:

無隔菌絲；有隔菌絲菌絲體按功能可分為營養(yǎng)菌絲—伸入到培養(yǎng)基內(nèi)，吸收營養(yǎng)氣中菌絲—露出培養(yǎng)基表面，又稱生殖菌絲菌絲形態(tài)有助于鑒別真菌

2024/4/6120多細胞真菌形態(tài)孢子菌絲2024/4/6121一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)②孢子（spore）是真菌的繁殖器官，一條菌絲上可長出多個孢子，孢子又可發(fā)芽伸出芽管，發(fā)育成菌絲體。2024/4/61222.孢子spore

孢子芽胞作用真菌繁殖結(jié)構(gòu)細菌休眠結(jié)構(gòu)，抵御不良環(huán)境抵抗力不強，加熱60~70℃短時間即可死亡強，有的可耐100℃數(shù)小時2024/4/6123孢子種類分生孢子:大分生孢子；小分生孢子;葉狀孢子:芽生孢子；厚膜孢子；關(guān)節(jié)孢子;孢子囊孢子孢子形態(tài)可作為真菌鑒定的依據(jù)2024/4/6124大分生孢子2024/4/6125芽生孢子2024/4/6126厚膜孢子2024/4/6127關(guān)節(jié)孢子2024/4/6128孢子囊孢子2024/4/6129大分生孢子小分生孢子葉狀孢子關(guān)節(jié)孢子2024/4/6130二、真菌的繁殖、培養(yǎng)與抵抗力2024/4/6131二、真菌的繁殖、培養(yǎng)與抵抗力

真菌的繁殖方式：繁殖方式多樣有性繁殖無性繁殖（芽生、裂殖、萌管、隔殖）2024/4/6132真菌的培養(yǎng)

營養(yǎng)要求不高，特點---好糖、好氧、好濕沙保弱（Sabouraud）培養(yǎng)基22-28℃,1-4周菌落特點：

酵母型菌落單細胞真菌菌落，類似普通細菌菌落，無假菌絲

類酵母型菌落（酵母樣菌落）外觀與酵母型相似，但有假菌絲伸入培養(yǎng)基中

絲狀菌落多細胞真菌菌落，表面呈絮狀、粉狀、絨毛狀2024/4/6133酵母型菌落2024/4/6134類酵母型菌落2024/4/6135假菌絲2024/4/6136絲狀菌落（曲霉菌）2024/4/6137絲狀菌落（青霉菌）2024/4/6138

真菌的抵抗力：耐:

干燥、日光、紫外線、多種化學(xué)消毒劑、一般抗生素敏感:

對濕熱敏感加熱60℃1小時菌絲、孢子均被殺死

對特殊抗菌素灰黃霉素、克霉唑、二性霉素、制霉菌素

對2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或

10%甲醛敏感2024/4/6139專業(yè)英語真菌fungus菌絲hypha孢子spore要點：

1、了解真菌形態(tài)、結(jié)構(gòu)。

2、真菌孢子與細菌芽胞有何區(qū)別？

3、了解真菌培養(yǎng)方法及菌落特點。2024/4/6140微生物學(xué)檢查1.直接涂片⑴.皮屑等標(biāo)本+10%KOH+蓋玻片→加溫鏡檢⑵.酵母菌標(biāo)本→革蘭染色鏡檢⑶.隱球菌標(biāo)本離心→墨汁負染鏡檢2024/4/61412.培養(yǎng)標(biāo)本70%乙醇↓2%石炭酸殺死細菌↓無菌鹽水洗滌↓沙保弱培養(yǎng)基→→→鏡檢2024/4/6142防治原則:1.預(yù)防注意環(huán)境及個人衛(wèi)生;避免直接或間接接觸患者2.治療皮膚癬菌：灰黃霉素、克霉唑深部真菌：二性霉素B、咪康唑、酮康唑2024/4/6143皮膚癬真菌概述:該類真菌具有嗜角質(zhì)蛋白的特性，侵犯部位僅限于角化的表皮、毛發(fā)、指（趾）甲，以手足癬為最多見。分類：毛癬菌表皮癬菌小孢子癬菌2024/4/6144致病性三種癬菌均可侵犯皮膚→手足癬、體癬、股癬毛癬菌、表皮癬菌→侵犯指（趾）甲→甲癬（灰指甲）毛癬菌、小孢子癬菌→侵犯毛發(fā)→頭癬、須癬2024/4/61452024/4/61462024/4/61472024/4/61482024/4/6149微生物學(xué)檢查：直接鏡檢鑒定：根據(jù)菌落、孢子；接種沙保弱培養(yǎng)基→絲狀菌落→涂片,棉藍染色→鏡檢2024/4/6150深部感染真菌白假絲酵母菌（candidaalbicans）又稱白色念珠菌---條件致病性真菌新型隱球菌（cryptococcusneoformans）

---致病性真菌2024/4/6151白假絲酵母菌生物學(xué)性狀：1.形態(tài)染色:G+，圓形或卵圓形，有假菌絲2.培養(yǎng):出芽方式繁殖;類酵母型菌落;3.分布:皮膚、口腔、腸道及泌尿生殖道的正常菌群2024/4/6152假絲酵母菌（白色念珠菌）2024/4/6153致病性：1.皮膚粘膜感染:皮膚感染多發(fā)于皮膚皺褶處，粘膜感染嬰兒：鵝口瘡婦女：陰道炎2024/4/61542.內(nèi)臟感染肺炎、支氣管炎；食管炎、腸炎；膀胱炎、腎盂腎炎;敗血癥;3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染腦膜炎、腦膜腦炎；2024/4/6155微生物學(xué)檢查：1.直接涂片鏡檢:2.分離培養(yǎng):純培養(yǎng)后，芽管試驗2024/4/6156防治:提高機體免疫力;1%龍膽紫，克霉唑，制霉菌素，二性霉素B2024/4/6157新型隱球菌生物學(xué)性狀:

1.形態(tài)染色:印度墨汁負染：圓形或卵圓形透亮菌體，外包有厚莢膜，常見出芽;2.培養(yǎng):酵母型菌落;3.分布:廣泛，人口腔,體表及腸道的正常菌群;鴿糞中尤為多見;2024/4/6158單細胞真菌形態(tài)新生隱球菌2024/4/6159致病性:是隱球菌屬唯一致病性深部真菌新型隱球菌

↓呼吸道肺炎;慢性腦膜炎;皮膚、淋巴結(jié)、骨的慢性炎癥2024/4/6160微生物學(xué)檢查：1.直接檢查:腦脊液→離心沉淀→墨汁負染鏡檢痰、膿→墨汁負染鏡檢2.血清學(xué)檢查:測腦脊液、血清中的莢膜多糖抗原2024/4/6161防治:提高機體免疫力;二性霉素B、5-Fu、大蒜素。2024/4/6162復(fù)習(xí)思考題真菌的定義;真菌的生物學(xué)性狀;真菌的致病性及主要病原性真菌;真菌的微生物學(xué)檢查原則2024/4/6163第一節(jié)細菌的生物學(xué)性狀一、細菌的大小與形態(tài)二、細菌的結(jié)構(gòu)

三、細菌形態(tài)檢查法四、細菌的理化性狀與新陳代謝五、細菌的生長繁殖與培養(yǎng)2024/4/6164第一節(jié)細菌

細菌bacterium

原核細胞型微生物狹義概念：單指細菌（如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等）廣義概念：所有原核細胞型微生物（細菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體、放線菌）2024/4/6165一、細菌的大小與形態(tài)細菌的大小測量單位

微米(μm）細菌的形態(tài)

球菌（coccus)

桿菌（bacillus)

螺形菌（spiralbacterium)2024/4/6166形態(tài)與結(jié)構(gòu)細菌的大小與形態(tài)細菌的測量單位：微米(μm)細菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌2024/4/6167球菌（coccus)

葡萄球菌電鏡照片（×10000）2024/4/6168桿菌（bacillus)

大腸桿菌電鏡照片（×10000）

2024/4/6169螺形菌（spiralbacterium)

霍亂弧菌電鏡照片（×10000）

2024/4/6170二、細菌的結(jié)構(gòu)細菌的基本結(jié)構(gòu)（細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)）細菌的特殊結(jié)構(gòu)（莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞）2024/4/6171鞭毛普通菌毛質(zhì)粒莢膜核質(zhì)細胞膜細胞壁細胞質(zhì)細菌結(jié)構(gòu)模式圖性菌毛中介體2024/4/6172細菌的基本結(jié)構(gòu)細胞壁細胞膜細胞質(zhì)核質(zhì)2024/4/6173細胞壁中的基本結(jié)構(gòu)（骨架）

———肽聚糖peptidoglycan第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)細胞壁中的特殊結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌（G+）磷壁酸、表面蛋白革蘭陰性菌（G-）外膜（一）細胞壁cellwall2024/4/6174細胞壁中的基本結(jié)構(gòu)

肽聚糖的結(jié)構(gòu)與組成革蘭陽性菌肽聚糖組成

1、聚糖骨架N-乙酰葡糖胺(G)

N-乙酰胞壁酸(M)

2、四肽側(cè)鏈（L-丙、D-谷、L-賴、D-丙）

3、五肽交鏈橋（5個甘氨酸組成）肽聚糖層厚，形成堅韌的三維立體網(wǎng)架結(jié)構(gòu)第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6175革蘭陽性菌細胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)溶菌酶作用點青霉素作用點革蘭陽性菌細胞壁中肽聚糖層厚（20-80nm、15-50層)

四肽鏈五肽橋第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6176MGMGMGMGMGMGMGMGMGMGMGMG四肽側(cè)鏈五肽交連橋G+菌細胞壁結(jié)構(gòu)示意圖溶菌酶作用點青霉素作用點2024/4/6177革蘭陰性菌肽聚糖組成

1、聚糖骨架N-乙酰葡糖胺(G)

N-乙酰胞壁酸(M)

2、四肽側(cè)鏈（L-丙、D-谷、M-二氨基庚二酸DAP、D-丙）

缺乏五肽交鏈橋僅有二維結(jié)構(gòu)，肽聚糖層少，結(jié)構(gòu)松散。第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6178革蘭陰性菌細胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)二氨基庚二酸與D-丙氨酸連接處革蘭陰性菌細胞壁中肽聚糖層薄，（10-15nm,1-3層)

第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6179MGMGMGMGMGMGMGMGMGG-菌細胞壁結(jié)構(gòu)示意圖四肽側(cè)鏈2024/4/6180細菌細胞壁中基本成分:肽聚糖革蘭陽性菌、革蘭陰性菌肽聚糖組成與數(shù)量不同，因此在許多理化性狀、致病性、染色性上均有差異。此外，革蘭陽性菌、陰性菌細胞壁中還有各自的特殊成分。革蘭陽性菌：磷壁酸、表面蛋白革蘭陰性菌：外膜

2024/4/6181①磷壁酸化學(xué)結(jié)構(gòu)：由核糖醇和甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵連接組成長鏈，穿插于肽聚糖中類別：壁磷壁酸-與細胞壁中肽聚糖中N-乙酰胞壁酸連接膜磷壁酸-與細胞膜相連作用：具有抗原性，是重要的表面抗原；有一定致病作用革蘭陽性菌細胞壁中特殊結(jié)構(gòu)2024/4/6182細胞壁G+菌特有成分壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸形態(tài)與結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌細胞壁中特殊結(jié)構(gòu)

2024/4/6183②表面蛋白

某些革蘭陽性菌細胞壁表面有一些特殊蛋白成分

A族鏈球菌表面—M蛋白金黃色葡萄球菌表面—Ａ蛋白staphylococcalproteinA,ＳＰＡ作用：具有粘附宿主細胞、抗吞噬及其它生物學(xué)活性革蘭陽性菌細胞壁中特殊結(jié)構(gòu)2024/4/6184

外膜（outermembrane)外膜由脂質(zhì)雙層、脂蛋白、脂多糖三部分組成，位于肽聚糖外面，是G-菌細胞壁中主要成分。革蘭陰性菌細胞壁中特殊結(jié)構(gòu)—外膜2024/4/6185

脂蛋白脂多糖脂質(zhì)雙層形態(tài)與結(jié)構(gòu)細胞壁特殊組分：外膜肽聚糖2024/4/6186脂多糖的組成由內(nèi)向外：脂質(zhì)A(lipidA）-

內(nèi)毒素活性主要成分，（由糖磷脂組成）是革蘭陰性菌致病的主要因素，所有革蘭陰性菌脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)相似，無種屬特異性，故不同細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素作用相似。核心多糖-由已糖、庚糖、KDO等組成，具屬特異性（同一屬中核心多糖相同）。寡糖重復(fù)單位

最外層，由數(shù)十個多糖重復(fù)單位組成。構(gòu)成革蘭陰性菌的菌體抗原“O”抗原，具有種特異性。第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6187脂多糖（lipopolysaccharide，LPS)脂質(zhì)A（內(nèi)毒素活性主要成分）核心多糖寡糖重復(fù)單位（o抗原）第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6188細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數(shù)可多達50層1-3層肽聚糖含量占細胞壁干重50%-80%占細胞壁干重5%-20%磷壁酸有無外膜無有形態(tài)與結(jié)構(gòu)細胞壁G+菌與G-菌細胞壁的比較2024/4/6189細胞壁的功能維持細菌外形保護作用（菌體內(nèi)高滲）具有抗原性（磷壁酸、表面蛋白、外膜）致病作用

SPA—抗吞噬

LPS—細菌內(nèi)毒素第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6190細胞壁缺陷型——細菌L型細菌L型的命名細菌L型的形態(tài)特征

——多形性細菌L型培養(yǎng)后菌落

特征（圖）細菌L型的臨床意義細菌L型菌落：A細菌型菌落

B荷包蛋樣L型菌落

C顆粒型L型菌落

D絲狀型L型菌落第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6191結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)雙層液態(tài)蛋白質(zhì)相嵌結(jié)構(gòu)（不含膽固醇）功能

物質(zhì)轉(zhuǎn)運及交換、生物合成及分泌、呼吸功能中介體

細胞膜內(nèi)陷形成的囊狀物（擬線粒體、紡錘絲）擴大細胞膜表面積第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)（二）細胞膜cellmembrane2024/4/6192細胞膜位于細胞壁內(nèi)，緊包細胞質(zhì)，結(jié)構(gòu)與真核細胞基本相同。功能形態(tài)與結(jié)構(gòu)細胞膜電鏡照片分泌呼吸載體蛋白脂質(zhì)雙層細胞膜模式結(jié)構(gòu)圖物質(zhì)轉(zhuǎn)運生物合成2024/4/6193

白喉桿菌細胞膜與中介體中介體部分細胞膜折疊形成的向內(nèi)陷入細胞質(zhì)中的囊狀物功能

類似真核細胞線粒體，為細菌提供大量能量。中介體2024/4/6194（三）細胞質(zhì)cytoplasm

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

細胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì)

組成：水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸、糖、無機鹽細胞質(zhì)內(nèi)重要結(jié)構(gòu)核糖體質(zhì)粒胞質(zhì)顆粒2024/4/6195

①核糖體細菌合成蛋白質(zhì)的場所，由RNA+蛋白質(zhì)組成。沉降系數(shù)70s（與人類不同，抗菌素作用）

2024/4/6196②質(zhì)粒plasmid

概念：

存在于細菌細胞質(zhì)中的閉合環(huán)狀雙股DNA；染色體外的遺傳物質(zhì)；控制某些特定的遺傳性狀；獨立復(fù)制，與細菌的遺傳變異有關(guān)。質(zhì)粒2024/4/6197③胞質(zhì)顆粒（內(nèi)含物inclusion)

胞質(zhì)顆粒大多為貯藏營養(yǎng)物質(zhì)的場所。異染顆粒有利于細菌鑒定（如白喉桿菌）異染顆粒2024/4/6198（四）、核質(zhì)核質(zhì)nuclearmaterial

又稱核區(qū)域特點：無核膜、核仁及有絲分裂器作用：細菌生長繁殖、遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)第1節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6199莢膜鞭毛菌毛芽胞

細菌的特殊結(jié)構(gòu)2024/4/62001、莢膜capsule

細菌分泌一層粘液狀物質(zhì)，包圍在細胞壁外，厚度>0.2μm（厚度<0.2μm稱微莢膜或粘液層）化學(xué)組成為多糖或多肽

觀察方法

特殊染色，油鏡觀察

2024/4/6201特殊結(jié)構(gòu)莢膜化學(xué)組成：功能：產(chǎn)汽莢膜桿菌肺炎鏈球菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)Capsule多糖或多肽抗吞噬作用粘附作用抗有害物質(zhì)損傷作用2024/4/62022、鞭毛菌體上附著的細長并呈波紋狀絲狀物。其化學(xué)本質(zhì)為蛋白質(zhì)經(jīng)特殊染色后在普通光學(xué)顯微鏡下可觀察。示意圖2024/4/62032、鞭毛形態(tài)與結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)Flagellum電鏡下鞭毛光鏡下鞭毛2024/4/6204

有鞭毛菌在固體培養(yǎng)基上生長后的遷徒現(xiàn)象鞭毛運動平皿上的遷徒現(xiàn)象

鞭毛是細菌的運動器官2024/4/6205鞭毛功能：

①運動功能有動力②與致病性有關(guān)穿透粘膜表面粘液層，利于細菌粘附于上皮細胞③抗原性

“H”抗原鑒定細菌2024/4/62063、菌毛pilus

存在于菌體表面比鞭毛更細、短、直的絲狀物。化學(xué)成分為蛋白質(zhì)。

分類普通菌毛、性菌毛

2024/4/6207①.普通菌毛

commonpilus

遍布菌體表面，細而直

作用

粘附上皮細胞，有利于細菌的定植，與致病有關(guān)。

大腸埃希菌普通菌毛×450002024/4/6208②.性菌毛sexpilus（F菌毛）

少數(shù)革蘭陰性菌表面，僅1-4根，中空管狀化學(xué)本質(zhì)為蛋白質(zhì)

有性菌毛細菌稱F+菌雄性菌

無性菌毛細菌稱F-菌雌性菌

作用

與細菌的接合及質(zhì)粒的傳遞有關(guān)

F+菌與F-菌經(jīng)性菌毛接合2024/4/62094.芽胞spore概念有些G+細菌在某些條件下，胞質(zhì)濃縮在菌體內(nèi)形成一個圓形或卵圓形小體，外包繞很厚的殼，即為芽胞。細菌形成芽胞后，代謝處于休眠狀態(tài)；在外界環(huán)境適宜時，芽胞又可發(fā)芽形成菌體，進行生長繁殖。2024/4/6210

芽胞結(jié)構(gòu)模式圖形態(tài)與結(jié)構(gòu)2024/4/6211破傷風(fēng)梭菌芽胞透視電鏡×15000肉毒梭菌芽胞透視電鏡×150002024/4/6212功能

①抵抗力強（熱、干燥、化學(xué)消毒劑）

例如炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌芽胞

消毒滅菌應(yīng)以殺死芽胞為標(biāo)準(zhǔn)！

②細菌的鑒定指標(biāo)2024/4/6213

三、細菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法革蘭染色法（Gramstain)

鑒別染色法

方法：實驗課操作

細菌分二類：革蘭陽性菌G+（紫色）

革蘭陰性菌G-（紅色）

意義：細菌分類、致病性研究、抗菌藥物選用。2024/4/6214涂片、固定初染---結(jié)晶紫

媒染—碘液脫色—95%酒精復(fù)染—復(fù)紅2024/4/6215葡萄球菌G+×10002024/4/6216大腸埃希菌G—

×10002024/4/6217Microorganism微生物bacterium細菌capsule莢膜flagellum鞭毛pilus菌毛spore芽胞Gramstain革蘭染色本節(jié)（含緒論）專業(yè)英語

概述

自從41年青霉素應(yīng)用于臨床以來，開創(chuàng)了抗生素治療的新紀(jì)元。此后又先后研制、開發(fā)，并應(yīng)用于臨床的抗生素和抗菌藥物有180余種。這些抗菌藥物的應(yīng)用使常見細菌感染的發(fā)病率和病死率大大下降。但是抗菌藥物的應(yīng)用并未使細菌感染消滅或得到有效控制，主要是細菌通過多種機制產(chǎn)生了對抗菌藥物的耐藥性。抗菌藥物（antibacterialagents）：

具有殺菌和抑菌活性、供全身應(yīng)用的各種抗生素和化學(xué)合成的藥物。抗生素（antibiotics）：

對特異微生物有殺滅和抑制作用的微生物產(chǎn)物.第一節(jié)細菌的耐藥性

耐藥性（drugresistance）是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床常以藥物的治療濃度小于最小抑菌濃度為敏感，反之為耐藥。一、細菌耐藥性的分類（一）固有耐藥性：

指細菌對某些抗菌藥物天然不敏感。與種屬有關(guān)，主要是缺乏藥物作用的靶位，如二性霉素B可與真菌細胞膜的固醇類結(jié)合，改變其通透性，發(fā)揮抗真菌作用。細菌細胞膜則無固醇類，故對二性霉素B具有固有耐藥性。革蘭陰性菌因有外膜，對作用于肽聚糖類的多種藥物均不敏感。（二）獲得耐藥性：

由于DNA的改變使其獲得耐藥性原因：

1、基因突變

如鏈霉素的靶位是30S亞基上的

p12蛋白，當(dāng)染色體上str基因突變后，p12蛋白構(gòu)型改變，藥物不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性

2、質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性幾乎所有致病菌均有耐藥性質(zhì)粒，可通過接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化的方式傳遞，環(huán)境中的抗生素可促進質(zhì)粒的擴散及耐藥菌的存活。3、轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性IS不帶有性狀基因，只編碼轉(zhuǎn)座酶Tn帶有耐藥基因和轉(zhuǎn)座基因，可轉(zhuǎn)移細菌的耐藥性一、鈍化酶（modifiedenzyme）的產(chǎn)生1、β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）

由細菌染色體或質(zhì)粒編碼，革蘭陽性菌為胞外酶，革蘭陰性菌則位于漿內(nèi)，可破壞青霉素和頭孢菌素類結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去抗菌活性。目前發(fā)現(xiàn)的已有190多種，依其作用的特異性及敏感性分為四類，A、B型多見，C、D型少見（p131表9-2）。第二節(jié)細菌耐藥性產(chǎn)生機制2、氨基糖甙類鈍化酶（aminoglycoside-modifiedenzymes）

可通過羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使藥物結(jié)構(gòu)改變，失去抗菌作用。依機理不同分為22種。一種抗生素可被多種鈍化酶所作用，同一種酶又可作用于幾種結(jié)構(gòu)相似的藥物。由于氨基糖甙類抗生素結(jié)構(gòu)相似，常有交叉耐藥現(xiàn)象。3、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（chloramphenicolacetyltransferase）由質(zhì)粒編碼，使氯霉素乙?；セ钚浴?/p>

以已酰輔酶A為輔酶，可使氨基糖苷類藥物如鏈霉素、卡那霉素等已?；耆Щ?。4、甲基化酶金葡菌質(zhì)?？删幋a一種甲基化酶，使50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，從而對紅霉素耐藥。二、藥物作用靶位的改變?nèi)缂t霉素的靶位是核糖體上50S亞基的L4和L12蛋白，當(dāng)染色體上的ery基因突變時，可使該蛋白改變，紅霉素失去靶位而耐藥等。革蘭陰性菌細胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白（porin）所決定的。大腸桿菌有兩個主要的孔蛋白，OmpF和OmpC，孔徑分別是1.16nm和1.08nm，每個菌細胞外膜約含105個孔蛋白通道。突變可使孔蛋白丟失或降低表達，均會影響藥物從胞外向胞內(nèi)的運輸三、細胞壁通透性的改變和主動外排機制第三節(jié)細菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物

藥敏療程短避免濫用嚴格執(zhí)行消毒隔離制度

耐藥菌感染者要隔離，防止交叉感染；醫(yī)務(wù)人員要定期檢查帶菌情況，以免院內(nèi)感染。加強藥政管理

抗菌藥物應(yīng)憑處方供應(yīng)。隨著耐藥性的變遷，有計劃的分批分期使用抗生素。2024/4/6230四、細菌的理化性狀與新陳代謝

四、細菌的理化性狀與新陳代謝（一）細菌的理化性狀

（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換第2章細菌的生理2024/4/6232（一）細菌的理化性狀

2024/4/62331、細菌的物理性狀半透明體積小、表面積大革蘭陽性菌pI2-3革蘭陰性菌pI4-5細胞壁、膜有半透性中性環(huán)境帶負電荷革蘭陽性菌20-25大氣壓革蘭陰性菌5-6大氣壓光學(xué)性質(zhì)體表面積帶電現(xiàn)象半透性滲透壓2024/4/62342、細菌的化學(xué)組成肽聚糖、胞壁酸、磷壁酸等占細胞總重量75%-90%碳、氫、氮、氧、磷、硫等鉀、鈉、鐵、鎂、鈣等水：有機物：無機離子：特有成分：2024/4/6235（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換2024/4/6236（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換細菌新陳代謝的顯著特點---代謝旺盛、代謝類型多樣化1、細菌的營養(yǎng)類型2、細菌的能量代謝3、細菌分解代謝—生化反應(yīng)4、細菌合成代謝—重要的合成代謝產(chǎn)物2024/4/62371、細菌的營養(yǎng)類型自養(yǎng)菌以簡單的無機物為原料，合成菌體成分異養(yǎng)菌以多種有機物為原料，合成菌體成分并獲能量（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換

（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換第2章細菌的生理2、細菌的能量代謝

①發(fā)酵（糖酵解）-厭氧菌獲取能量的唯一途徑，產(chǎn)生的能量較少。

②需氧呼吸-需氧菌和兼性厭氧菌的主要獲能方式，產(chǎn)生能量較多。

③厭氧呼吸-專性厭氧菌的一類產(chǎn)能效率極低的特殊呼吸方式。2024/4/62391、細菌分解代謝根據(jù)細菌具有不完全相同的酶，分解不同營養(yǎng)物質(zhì)的特點，用生化方法來鑒定細菌稱：細菌的生化反應(yīng)3、細菌的代謝產(chǎn)物（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換2024/4/6240對糖的發(fā)酵甲基紅試驗單糖發(fā)酵試驗VP試驗對蛋白質(zhì)的分解吲哚試驗硫化氫試驗其它試驗枸櫞酸鹽利用試驗?zāi)蛩孛冈囼炁R床常用的生化反應(yīng)附：單糖發(fā)酵試驗試劑：含不同單糖的蛋白胨水培養(yǎng)基指示劑-溴甲酚紫內(nèi)置一小倒管（觀察有無氣體產(chǎn)生）

A：不發(fā)酵－結(jié)果判斷：B：發(fā)酵、產(chǎn)酸＋C：發(fā)酵、產(chǎn)酸產(chǎn)氣＋ABC第2章細菌的生理附：硫化氫（H2S）試驗

試劑：含有胱氨酸及醋酸鉛（或硫酸亞鐵）的培養(yǎng)基原理：凡能分解含S氨基酸細菌，可產(chǎn)生H2S，與鉛/鐵離子結(jié)合后產(chǎn)生黑色沉淀結(jié)果判斷：H2S陽性有黑色沉淀H2S陰性無黑色沉淀H2S試驗陽性4、細菌合成代謝產(chǎn)物

細菌在代謝過程中，除合成自身的菌體成分外，也可合成一些在醫(yī)學(xué)上有重要意義的物質(zhì)——合成代謝產(chǎn)物。第2章細菌的生理（二）細菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換2024/4/6244細菌合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)毒素和侵襲性酶色素抗生素細菌素維生素合成產(chǎn)物2024/4/6245①

熱原質(zhì)pyrogen

即G-

菌細胞壁中脂多糖，注入機體能引起發(fā)熱反應(yīng)。

特點：耐高溫（耐受121℃20分鐘）

去除方法：吸附法、蒸餾法、高溫干烤

2024/4/6246

革蘭陰性菌細胞壁中脂多糖LPS脂類A核心多糖特異多糖②毒素和侵襲性酶

細菌致病中重要物質(zhì)毒素——外毒素exotoxin

內(nèi)毒素

endotoxin

（二者區(qū)別在致病性章中詳述）侵襲性酶——細菌在機體內(nèi)生長時產(chǎn)生如透明質(zhì)酸酶、卵磷脂酶等第2章細菌的生理③色素分為水溶性色素、脂溶性色素，有助于細菌的鑒定。

④抗生素某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的能抑制或殺死其它病原微生物（或腫瘤細胞）的物質(zhì)。

⑤細菌素由一些菌株產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)，但抗菌譜窄，只能作用于同種或近緣關(guān)系的菌種，故只能用于細菌的分型。

⑥維生素如大腸桿菌可合成VitB、K等

第2章細菌的生理2024/4/6249五、細菌的生長繁殖與培養(yǎng)

五、細菌的生長繁殖與培養(yǎng)（一）細菌生長繁殖的條件（二）生長繁殖的方式與速度（三）細菌的人工培養(yǎng)第2章細菌的生理2024/4/6251對氧氣要求：專性需氧菌微需氧菌兼性厭氧菌專性厭氧菌對CO2要求：5%CO2①水②碳源③氮源④無機鹽⑤生長因子有些細菌需要細菌生長條件4、氣體

3、PH2、溫度1、營養(yǎng)物質(zhì)5、滲透壓

氣體氧氣根據(jù)細菌代謝對氧氣的需要分：專性需氧菌

具完善的呼吸酶系統(tǒng)，需用分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸（結(jié)核菌）微需氧菌

在低氧壓時生長良好，氧氣濃度>10%時可抑制其生長（幽門螺桿菌）兼性厭氧菌

兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵二種能力，大多數(shù)病原菌屬此類專性厭氧菌

缺乏