新型肝癌標(biāo)志物AFP-L3(經(jīng)銷商)

新一代肝癌標(biāo)志物

-----甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）北京·熱景生物2目錄原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L331、原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷

肝癌的發(fā)病率和死亡率肝癌的發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率僅次于肺癌。2012中國腫瘤登記年報(bào)5AFP診斷肝癌的不足近年來有報(bào)道指出,以上述標(biāo)準(zhǔn)診斷原發(fā)性肝癌,敏感性為39-64%,特異性為76-91%,對早期肝癌具有9-32%陽性預(yù)測值有近1/3的HCC患者AFP為陰性（敏感性不足），同時(shí)20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特異性不足）,這給HCC的診斷帶來了困難。特異性不足20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP2010版美國肝病研究學(xué)會(AASLD)指南已不再將AFP作為篩查指標(biāo)但我國的HCC大多與HBV感染相關(guān)，與西方國家HCC致病因素不同（多為HCV、酒精和代謝性因素），結(jié)合國內(nèi)隨機(jī)研究(RCT)結(jié)果和實(shí)際情況，目前對HCC的常規(guī)監(jiān)測篩查指標(biāo)中繼續(xù)保留AFP。6新標(biāo)志物基于目前用于肝癌診斷的AFP和影像學(xué)的不足，需要敏感性及特異性更高的新腫瘤標(biāo)志物輔助肝癌診斷研究顯示，AFP-L3成為新標(biāo)志物的一線候選。熱景生物在國內(nèi)首先研發(fā)成功上述指標(biāo)的診斷試劑產(chǎn)品并通過SFDA注冊審批，國內(nèi)獨(dú)家。72、甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L38甲胎蛋白異質(zhì)體：AFP-L3AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖鏈依據(jù)不同糖鏈與小扁豆凝集素LCA親和力，可將總AFP分為

AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中：AFP-L1來源于良性肝病細(xì)胞（LCA非結(jié)合型）AFP-L2來源于孕婦（LCA弱結(jié)合型）AFP-L3來源于癌變肝細(xì)胞（LCA強(qiáng)結(jié)合型）9如何使用這一指標(biāo)？a.分別測定樣本中總AFP濃度及其異質(zhì)體AFP-L3的濃度b.計(jì)算AFP-L3占總AFP比率（AFP-L3/AFP）

以下簡寫成AFP-L3%，簡稱異質(zhì)體比率)c.以10%為Cutoff確認(rèn)結(jié)果陽性：AFP-L3%≥10%陰性：AFP-L3%＜10%10美國：AFP-L3已獲得FDA批準(zhǔn)特異性不同的各類HCC診斷標(biāo)志物文獻(xiàn):RecentDevelopmentsintheFirstDetectionofHepatocellularCarcinomaJosephB.Lopez

ClinBiochemRevVol26,August2005I6511中國:AFP-L3列入肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)AFP-L3已在1999年第四屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議上獲得通過，確定為原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的肝癌標(biāo)記物之一。認(rèn)為是比單純的AFP更為特異的原發(fā)性肝癌指標(biāo)。12中國：

AFP-L3進(jìn)入《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）》血清AFP及其異質(zhì)體是診斷肝癌的重要指標(biāo)和特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物，國內(nèi)常用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測和隨訪。13AFP-L3的臨床意義鑒別良惡性肝病更好的肝癌早期預(yù)警指標(biāo)肝癌預(yù)后的評價(jià)指標(biāo)腫瘤惡性程度指標(biāo)14一、鑒別良惡性肝病國內(nèi)外研究結(jié)果都一致表明：慢性肝病血清AFP-L3百分比很低,而原發(fā)性肝癌很高,表明AFP-L3測定非常有助于良、惡性肝病的鑒別診斷。15二、AFP-L3：更優(yōu)秀的早期預(yù)警指標(biāo)AFP-L3隨肝細(xì)胞癌變在血中升高。研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3升高較影像學(xué)檢查陽性早出現(xiàn)3～28個(gè)月,AFP-L3陽性預(yù)測肝癌發(fā)生的正確率為94%［1］。AFP-L3升高的肝硬化病人大多數(shù)在3～18個(gè)月內(nèi)被診斷為肝癌［2］；另外，在影像學(xué)檢查尚未發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變時(shí),對AFP低濃度陽性病例進(jìn)行AFP-L3檢測可以早期預(yù)警肝癌發(fā)生［3］。［1］ChinMedSciJ,1992,7(4):191-195［2］NEnglJMed,1993,328(25):1802-1806［3］Hepatology,1995,22(3):802-807.16AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陰性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陰性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陽性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陽性研究一：半年及三年隨訪各1例

哈爾濱鐵路中心醫(yī)院17三、AFP-L3：肝癌預(yù)后評價(jià)指標(biāo)肝癌術(shù)后AFP-L3陽性組平均生存期顯著低于陰性組,術(shù)后

AFP-L3仍很高的患者其肝癌多灶性復(fù)發(fā)或門靜脈瘤栓發(fā)生率明顯高于AFP-L3正常者；AFP-L3正常的患者存活率高于AFP-L3升高的患者；大量的研究報(bào)道認(rèn)為AFP-L3是惡性生物學(xué)的良好指標(biāo),可作為一個(gè)獨(dú)立的肝癌預(yù)后標(biāo)志物指標(biāo)。18四、AFP-L3是腫瘤的惡性程度指標(biāo)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3%陽性的HCC通常有豐富的肝動脈血液供給，腫瘤的倍增時(shí)間較短。19檢測原理20親和層析吸附離心法分離AFP-L3原理示意圖21AFP-L3%和GP73已在全國范圍內(nèi)快速推廣應(yīng)用AFP-L3%部分臨床應(yīng)用單位（三甲）：解放軍302醫(yī)院、解放軍307醫(yī)院、地壇醫(yī)院、佑安醫(yī)院、武警總醫(yī)院、上海東方肝膽醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、上海仁濟(jì)醫(yī)院、天津第一中心醫(yī)院、山