新型肝癌標志物AFP-L3(經(jīng)銷商)

新一代肝癌標志物

-----甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）北京·熱景生物2目錄原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L331、原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷

肝癌的發(fā)病率和死亡率肝癌的發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率僅次于肺癌。2012中國腫瘤登記年報5AFP診斷肝癌的不足近年來有報道指出,以上述標準診斷原發(fā)性肝癌,敏感性為39-64%,特異性為76-91%,對早期肝癌具有9-32%陽性預測值有近1/3的HCC患者AFP為陰性（敏感性不足），同時20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特異性不足）,這給HCC的診斷帶來了困難。特異性不足20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP2010版美國肝病研究學會(AASLD)指南已不再將AFP作為篩查指標但我國的HCC大多與HBV感染相關(guān)，與西方國家HCC致病因素不同（多為HCV、酒精和代謝性因素），結(jié)合國內(nèi)隨機研究(RCT)結(jié)果和實際情況，目前對HCC的常規(guī)監(jiān)測篩查指標中繼續(xù)保留AFP。6新標志物基于目前用于肝癌診斷的AFP和影像學的不足，需要敏感性及特異性更高的新腫瘤標志物輔助肝癌診斷研究顯示，AFP-L3成為新標志物的一線候選。熱景生物在國內(nèi)首先研發(fā)成功上述指標的診斷試劑產(chǎn)品并通過SFDA注冊審批，國內(nèi)獨家。72、甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L38甲胎蛋白異質(zhì)體：AFP-L3AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖鏈依據(jù)不同糖鏈與小扁豆凝集素LCA親和力，可將總AFP分為

AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中：AFP-L1來源于良性肝病細胞（LCA非結(jié)合型）AFP-L2來源于孕婦（LCA弱結(jié)合型）AFP-L3來源于癌變肝細胞（LCA強結(jié)合型）9如何使用這一指標？a.分別測定樣本中總AFP濃度及其異質(zhì)體AFP-L3的濃度b.計算AFP-L3占總AFP比率（AFP-L3/AFP）

以下簡寫成AFP-L3%，簡稱異質(zhì)體比率)c.以10%為Cutoff確認結(jié)果陽性：AFP-L3%≥10%陰性：AFP-L3%＜10%10美國：AFP-L3已獲得FDA批準特異性不同的各類HCC診斷標志物文獻:RecentDevelopmentsintheFirstDetectionofHepatocellularCarcinomaJosephB.Lopez

ClinBiochemRevVol26,August2005I6511中國:AFP-L3列入肝癌診斷標準AFP-L3已在1999年第四屆全國肝癌學術(shù)會議上獲得通過，確定為原發(fā)性肝癌臨床診斷標準的肝癌標記物之一。認為是比單純的AFP更為特異的原發(fā)性肝癌指標。12中國：

AFP-L3進入《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）》血清AFP及其異質(zhì)體是診斷肝癌的重要指標和特異性最強的腫瘤標記物，國內(nèi)常用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測和隨訪。13AFP-L3的臨床意義鑒別良惡性肝病更好的肝癌早期預警指標肝癌預后的評價指標腫瘤惡性程度指標14一、鑒別良惡性肝病國內(nèi)外研究結(jié)果都一致表明：慢性肝病血清AFP-L3百分比很低,而原發(fā)性肝癌很高,表明AFP-L3測定非常有助于良、惡性肝病的鑒別診斷。15二、AFP-L3：更優(yōu)秀的早期預警指標AFP-L3隨肝細胞癌變在血中升高。研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3升高較影像學檢查陽性早出現(xiàn)3～28個月,AFP-L3陽性預測肝癌發(fā)生的正確率為94%［1］。AFP-L3升高的肝硬化病人大多數(shù)在3～18個月內(nèi)被診斷為肝癌［2］；另外，在影像學檢查尚未發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變時,對AFP低濃度陽性病例進行AFP-L3檢測可以早期預警肝癌發(fā)生［3］。［1］ChinMedSciJ,1992,7(4):191-195［2］NEnglJMed,1993,328(25):1802-1806［3］Hepatology,1995,22(3):802-807.16AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陰性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陰性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陽性AFP＜400ng/mlAFP-L3%＞10％CT陽性研究一：半年及三年隨訪各1例

哈爾濱鐵路中心醫(yī)院17三、AFP-L3：肝癌預后評價指標肝癌術(shù)后AFP-L3陽性組平均生存期顯著低于陰性組,術(shù)后

AFP-L3仍很高的患者其肝癌多灶性復發(fā)或門靜脈瘤栓發(fā)生率明顯高于AFP-L3正常者；AFP-L3正常的患者存活率高于AFP-L3升高的患者；大量的研究報道認為AFP-L3是惡性生物學的良好指標,可作為一個獨立的肝癌預后標志物指標。18四、AFP-L3是腫瘤的惡性程度指標影像學研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3%陽性的HCC通常有豐富的肝動脈血液供給，腫瘤的倍增時間較短。19檢測原理20親和層析吸附離心法分離AFP-L3原理示意圖21AFP-L3%和GP73已在全國范圍內(nèi)快速推廣應用AFP-L3%部分臨床應用單位（三甲）：解放軍302醫(yī)院、解放軍307醫(yī)院、地壇醫(yī)院、佑安醫(yī)院、武警總醫(yī)院、上海東方肝膽醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、上海仁濟醫(yī)院、天津第一中心醫(yī)院、山