尼曼匹克病診療指南2024課件

臨床表現(xiàn)輔助檢查和診斷目錄遺傳性代謝病常染色體隱性遺傳。常染色體隱性遺傳。肝脾腫大、神經(jīng)功能障礙、鞘磷脂貯積。對(duì)癥治療、酶替代治療、底肝脾腫大、神經(jīng)功能障礙、鞘磷脂貯積。患者可以在各個(gè)年齡階段因肝脾大被發(fā)現(xiàn)。新生兒期起病表現(xiàn)為腹水，嚴(yán)重肝臟病變。最早出現(xiàn)腹部膨隆，肝脾增鞘磷脂貯積導(dǎo)致單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)及腦組織病變多系統(tǒng)受累特點(diǎn)2后、肌張力低酸性鞘磷脂酶缺乏NPD-A/B型的臨床表現(xiàn)肝脾腫大，神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)。酸性鞘磷脂酶的功能ASM缺乏導(dǎo)致鞘磷脂在組織中貯積。酸性鞘磷脂酶缺乏癥的致病基因SMPD1基因突變導(dǎo)致NPD-A/B型。,含6個(gè)外顯子，編碼629編碼酸性鞘磷脂酶(ASM),已發(fā)現(xiàn)180多種突變，包括錯(cuò)不同人種發(fā)病率國(guó)外不同人種之間NPD國(guó)外不同人種之間NPD-A/B型發(fā)病率1/250000～1/44960國(guó)內(nèi)缺乏準(zhǔn)確的發(fā)病率調(diào)查。國(guó)外不同人種之間NPD國(guó)外不同人種之間NPD-C型發(fā)病率1/150000～1/100000。早期出現(xiàn)肝脾腫大、智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩。酸性鞘磷脂酶活性檢測(cè)需與戈謝病、尼曼匹克病C型等血液病鑒別?；颊呖梢栽诟鱾€(gè)年齡階段因肝脾大而被發(fā)現(xiàn)。a與NPD-A型不同之處在于多數(shù)患者沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。\NPD-B型疾病進(jìn)展病情進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)肝功能異常、脾功能亢進(jìn)。RNPD-C型多樣性包括對(duì)癥治療、酶替代療法包括對(duì)癥治療、酶替代療法、底物減少療法等。Filipin染色、膽固醇酯化率檢測(cè)及基因分析等可用于確癥狀包括肝脾腫大、神經(jīng)障礙等。常規(guī)檢查項(xiàng)目血常規(guī)檢查觀察血小板是否減少，全血細(xì)胞是否減少。肝功能檢查檢查肝臟轉(zhuǎn)氨酶是否升高。血脂檢查觀察甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇水平。特異性檢測(cè)方法酸性鞘磷脂酶活性檢測(cè)NPD-A/B型患者外周血或皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的30%。2NPD-C型患者通過Filipin染色觀察核周溶酶體內(nèi)游離膽固醇的強(qiáng)熒光2信號(hào)?；蛲蛔兎治觫鄞_診基因分析SMPD1基因分析檢出2個(gè)等位基因已知致病變異可確診NPD-A/B型。NPC1或NPC2基因突變檢測(cè)檢出2個(gè)等位基因致病突變有確診意義。成纖維細(xì)胞相關(guān)檢查基因檢測(cè)可以確診疾病，尤其當(dāng)Filipin染色陰性時(shí)。診療流程(圖82-1)臨床表現(xiàn)疑似NPD酸性鞘磷脂酶活性SMPD1基因0-1個(gè)致病突變2個(gè)等位基因致病突變2個(gè)等位基因