腫瘤的免疫治療和療效評(píng)價(jià)

腫瘤的免疫治療和療效評(píng)價(jià)南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科張戰(zhàn)民本文檔由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng)專家制作免費(fèi)咨詢醫(yī)生網(wǎng)址：第一頁，共五十七頁。外科治療放療免疫治療化療目前的腫瘤治療方案第二頁，共五十七頁。腫瘤免疫治療相關(guān)假說免疫編輯假說：

免疫監(jiān)視——免疫平衡——免疫雕刻——免疫逃逸

化放療刪除體內(nèi)原有的淋巴細(xì)胞，回輸體外準(zhǔn)備的腫瘤抗原特異性淋巴細(xì)胞并使用大劑量IL-2維持其活性。

免疫重建策略在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中獲得成功，在26例常規(guī)治療失敗的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中有效率達(dá)72%，完全緩解（CR）率達(dá)16%，有效部位包括常規(guī)治療難以見效的腦、肝等轉(zhuǎn)移灶。但是，免疫重建策略也伴隨嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)相關(guān)的副作用第三頁，共五十七頁。獲得性局部免疫豁免假說：活化腫瘤抗原特異性記憶性T細(xì)胞——治療性腫瘤疫苗直接阻斷免疫系統(tǒng)的負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)制——負(fù)向：抗CTLA-4，抗PD-1；正向：抗CD137，抗CD40，抗OX40。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡——新型生物化療

腫瘤免疫治療相關(guān)假說第四頁，共五十七頁。2010年4月美國FDA批準(zhǔn)負(fù)載前列腺酸性膜抗原的自體樹突細(xì)胞疫苗Sipuleucel-T治療激素抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，標(biāo)志著治療性腫瘤疫苗獲得突破性進(jìn)展。治療性腫瘤疫苗第五頁，共五十七頁。抗CTLA-4單克隆抗體第六頁，共五十七頁。免疫原性細(xì)胞死亡——抗原特異性T細(xì)胞浸潤腫瘤組織——逆轉(zhuǎn)免疫抑制性微環(huán)境有學(xué)者用草酸鉑誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞免疫原性死亡，用吉西他濱殺滅浸潤腫瘤組織的抑制性免疫細(xì)胞，用IL-2和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子活化免疫系統(tǒng)。二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌21例，7例達(dá)CR。更重要的是，免疫系統(tǒng)活化者的疾病進(jìn)展時(shí)間明顯長于未活化者（23.8個(gè)月對(duì)10.5個(gè)月）。免疫原性細(xì)胞死亡第七頁，共五十七頁。雙相調(diào)節(jié)假說：在腫瘤免疫逃逸階段，免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用取決于腫瘤微環(huán)境，它們既可能抑制、也可能促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。參與這一過程的免疫細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞（DC）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、自然殺傷T細(xì)胞（NKT）、肥大細(xì)胞和B細(xì)胞等。在不同的腫瘤微環(huán)境下，它們都有可能抑制或促進(jìn)腫瘤生長。針對(duì)雙相調(diào)節(jié)假說的策略：細(xì)胞因子、分子靶點(diǎn)藥物或免疫效應(yīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)等。目前臨床常用于治療惡性腫瘤的細(xì)胞因子主要包括IFN-α和IL-2。不僅免疫調(diào)節(jié)劑能調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)，分子靶向藥物、血管生成抑制劑、內(nèi)分泌治療和部分化療藥物也能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。例如，伊馬替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向藥物可通過減少髓系衍生的抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞的募集和增殖，來調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境。5氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱和奧沙利鉑等化療藥物也能從不同環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。腫瘤免疫治療相關(guān)假說第八頁，共五十七頁。非特異性主動(dòng)免疫療法非特異性刺激因子：卡介苗（BCG）、短小棒狀桿菌（PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等細(xì)胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。腫瘤的主動(dòng)免疫治療第九頁，共五十七頁。特異性主動(dòng)免疫療法——腫瘤疫苗滅活的腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞濾液；抗原肽疫苗；基因工程瘤苗；DC疫苗；抗獨(dú)特型抗體疫苗；核酸疫苗；免疫調(diào)節(jié)性抗體。腫瘤的主動(dòng)免疫治療第十頁，共五十七頁。過繼性細(xì)胞免疫治療

LAK、TIL、腫瘤抗原特異性CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CIK細(xì)胞、腫瘤的抗體導(dǎo)向治療抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體指以腫瘤相關(guān)抗原、糖類結(jié)構(gòu)、細(xì)胞因子受體的mAb、細(xì)胞因子等腫瘤組織的核為導(dǎo)向性載體,以放射性核素(放射性導(dǎo)向)或免疫毒素(免疫毒素導(dǎo)向)為彈頭,通過定位于素或毒素直接破壞腫瘤細(xì)胞,造成腫瘤細(xì)胞變性、壞死而達(dá)到治療目的。

腫瘤的被動(dòng)免疫治療第十一頁，共五十七頁。Antibody-basedimmunotherapy第十二頁，共五十七頁。TherapeuticmAbagainstdefinedTAAinsolidtumors 第十三頁，共五十七頁。目前腫瘤治療的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)mRECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第十四頁，共五十七頁。WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化療藥物是通過腫瘤縮小量來評(píng)價(jià)其抗腫瘤作用的，1979年WHO確定了實(shí)體瘤雙徑測(cè)量的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。二維（雙徑）測(cè)量：以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積ba第十五頁，共五十七頁。WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足之處評(píng)價(jià)哪些病灶？所有的還是部分的？在初始評(píng)級(jí)時(shí)，如何界定可測(cè)量的最小病灶尺寸？腫瘤病灶有可測(cè)量、可評(píng)價(jià)、不可測(cè)量但可評(píng)價(jià)的差別，WHO標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)此沒有給出統(tǒng)一的要求；過高評(píng)定PD(雙徑乘積增大25%，相當(dāng)于體積增大43%)，使得一些病

人過早地失去了治療機(jī)會(huì)；對(duì)已廣泛用的檢查結(jié)果如CT和MRI并未提及；某些腫瘤標(biāo)志物的變化能反映腫瘤病期及療效，但WHO標(biāo)準(zhǔn)對(duì)此沒

有提及。第十六頁，共五十七頁。RECIST標(biāo)準(zhǔn)的誕生在WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了必要的修改和補(bǔ)充，采用簡易精確的單徑測(cè)量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測(cè)量方法，保留了WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD。首次在1999年美國的ASCO會(huì)議上介紹，并于同年的JNCI雜志上正式發(fā)表。第十七頁，共五十七頁。RECIST標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)創(chuàng)建RECIST標(biāo)準(zhǔn)的理論基礎(chǔ)：腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化。RECIST標(biāo)準(zhǔn)較WHO標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)：

更科學(xué)的理論基礎(chǔ)；

簡化測(cè)量步驟；

減少誤差；重復(fù)效果更好。

第十八頁，共五十七頁。WHO與RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較第十九頁，共五十七頁。

腫瘤的直徑（RECIST）、面積變化(WHO)

體積的關(guān)系

直徑面積體積

緩解減少30%減少50%減少65%

減少50%減少75%減少87%

進(jìn)展增加12%增加25%增加43%

增加20%增加44%增加75%

增加25%增加56%增加95%

增加30%增加69%增加120%第二十頁，共五十七頁。最長徑之和:

TargetLesionsSumofLongestDiameter

(ShishKabob)治療后如出現(xiàn)壞死、液化，則需重新劃定經(jīng)線，盡量避開壞死區(qū)域。第二十一頁，共五十七頁。

腫瘤療效評(píng)價(jià)－靶病灶?完全緩解(CR)–所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。?部分緩解(PR)–靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。?疾病穩(wěn)定(SD)–靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD。?疾病進(jìn)展(PD)–靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。注：如僅一個(gè)靶病灶的最長徑增大≥20%，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達(dá)20%，則不應(yīng)評(píng)價(jià)為“PD”。第二十二頁，共五十七頁。腫瘤療效評(píng)價(jià)－非靶病灶?完全緩解(CR)–非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。?未達(dá)完全緩解(PR)/穩(wěn)定（SD）–非靶病灶減少，但一個(gè)或多個(gè)非靶病灶存在；和/或腫瘤標(biāo)記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標(biāo)記物不正常，可判斷為SD。?疾病進(jìn)展(PD)–出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶和/或非靶病灶明顯進(jìn)展。第二十三頁，共五十七頁。RECIST1.1

發(fā)表于2009年歐洲癌癥雜志第二十四頁，共五十七頁。RECIST1.1更新之處

RECIST1.1版具有循證性，以文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，采用了歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中6500例患者、18000多處靶病灶的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，主要針對(duì)靶病灶的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測(cè)量等方面作了更新。

第二十五頁，共五十七頁?？蓽y(cè)量靶病灶數(shù)目的更新

在RECIST1.1版中，用于判斷療效的可測(cè)量靶病灶數(shù)目從最多10個(gè)、每個(gè)器官5個(gè)改為最多5個(gè)、每個(gè)器官2個(gè)。第二十六頁，共五十七頁。疾病進(jìn)展定義（一）

可測(cè)量病灶：根據(jù)RECIST1.1版，PD的定義為原靶病灶長徑總和增加20%及其絕對(duì)值增加5mm，出現(xiàn)新病變也視為PD。第二十七頁，共五十七頁。疾病進(jìn)展定義（二）

不可測(cè)量病灶：可以采用一種有用的模擬測(cè)試，以確定基于不可測(cè)量病灶的總腫瘤負(fù)荷增加量是否相當(dāng)于符合PD標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶的增幅（腫瘤負(fù)荷增加73%等于可測(cè)量病灶長徑總和增加20%）。例如，胸膜滲出從少量增加到大量，癌性淋巴管炎從局部進(jìn)展為彌漫，或根據(jù)臨床試驗(yàn)方案足以要求改變治療方法。第二十八頁，共五十七頁。新影像學(xué)技術(shù)價(jià)值（一）RECIST1.1版指出，療效評(píng)價(jià)時(shí)若要在腫瘤解剖體積測(cè)量的基礎(chǔ)上增加功能評(píng)估尚待積累大量數(shù)據(jù)。功能評(píng)估可補(bǔ)充用于新病灶評(píng)價(jià)。CT是目前RECIST中最常用的療效評(píng)估手段和重復(fù)性較好的解剖學(xué)成像技術(shù)，進(jìn)行胸、腹、盆腔掃描時(shí)應(yīng)遍及所有的感興趣解剖范圍。第二十九頁，共五十七頁。新影像學(xué)技術(shù)價(jià)值（二）

目前氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射體層攝影（FDG-PET）等功能成像技術(shù)得到了很大的發(fā)展，但仍無法完全代替解剖成像技術(shù)用于評(píng)估療效。盡管FDG-PET被越來越多地應(yīng)用于臨床分期和殘留病灶檢測(cè)，但將其加入腫瘤解剖體積測(cè)量評(píng)估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。第三十頁，共五十七頁。有病理意義淋巴結(jié)療效評(píng)估

RECIST1.1版將

短徑＜10mm的淋巴結(jié)視為正常淋巴結(jié)而不給予記錄和隨訪。

短徑≥10mm和＜15mm的淋巴結(jié)被視為有病理意義的不可測(cè)量非靶病灶。

CT掃描中短徑≥15mm的淋巴結(jié)可作為有病理意義的可測(cè)量靶病灶，療效評(píng)估時(shí)靶病灶總數(shù)目可將其包括進(jìn)去。

第三十一頁，共五十七頁。療效確認(rèn)的必要性

對(duì)于以O(shè)RR為主要研究終點(diǎn)的臨床研究，必須進(jìn)行療效確認(rèn)。但以總生存（OS）為主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究不再需要療效確認(rèn)。

第三十二頁，共五十七頁。用抗CTLA-4單克隆抗體

(Ipilimumab與Tremelimumab)

在一系列腫瘤中的臨床研究III期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤II期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤胰腺腺癌慢性骨髓來源白血病卵巢癌濾泡型非霍杰金氏淋巴瘤腎細(xì)胞癌乳腺癌I期輸尿管上皮癌前列腺癌肺癌第三十三頁，共五十七頁。臨床有效性摘要

對(duì)嚴(yán)重的進(jìn)展期腫瘤阻抑CTLA-4是有效的(主動(dòng)):在單獨(dú)應(yīng)用及與其它治療方案（化療，放療，介入治療）聯(lián)合應(yīng)用中均觀察到這一效果阻抑CTLA-4可產(chǎn)生臨床持續(xù)性反應(yīng)

(20+月!!!)抗CTLA-4單克隆抗體的反應(yīng)可能出現(xiàn)持續(xù)的動(dòng)力學(xué)效應(yīng)甚至在其進(jìn)行后;阻抑關(guān)鍵位置可產(chǎn)生更強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)抗腫瘤效應(yīng);但這需要時(shí)間第三十四頁，共五十七頁。Ipilimumab

臨床效應(yīng)

免疫細(xì)胞的激活起始較早可測(cè)定的臨床效應(yīng)出現(xiàn)于不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)SDPRCRPDBaseline*腫瘤體積可能包括免疫細(xì)胞的滲入及腫瘤細(xì)胞↑25%↓50%↓100%SDPRCRIpi暴露于IpilimumabT細(xì)胞活化T細(xì)胞反應(yīng)

超過12周者未被標(biāo)明腫瘤總體積*IpiIpiIpiIpiIpiIpiAdaptedfromHodiFS,etal.JClinOncol.2008;26(19S):3008第三十五頁，共五十七頁。EvolutionofResponse:PatientExampleScreeningWeek12Initialincreaseintotaltumourburden(mWHOPD)Week16RespondingWeek72Durable&ongoingresponse

withoutsignsofIRAEsCourtesyofK.Harmankaya第三十六頁，共五十七頁。新的標(biāo)準(zhǔn)可能對(duì)

評(píng)估免疫治療療效有影響WHO與RECIST在開始治療后的不久測(cè)定化療細(xì)胞因子的活性與細(xì)胞毒性認(rèn)定新的病灶出現(xiàn)為病情“進(jìn)展”與用藥失敗WHO=世界衛(wèi)生組織;RECIST=實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)第三十七頁，共五十七頁。Baseline第三十八頁，共五十七頁。第三十九頁，共五十七頁。第四十頁，共五十七頁?；颊咧两袢源婊?并繼續(xù)用IPILIMUMAB治療22+個(gè)月穩(wěn)定期第四十一頁，共五十七頁。PPT內(nèi)容概述腫瘤的免疫治療和療效評(píng)價(jià)。免費(fèi)咨詢醫(yī)生網(wǎng)址：。抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體。腫瘤組織的核為導(dǎo)向性載體,以放射性核素(放射性導(dǎo)向)或免疫毒素(。免疫毒素導(dǎo)向)為彈頭,通過定位于素或毒素直接破壞腫瘤細(xì)胞,造成腫。目前氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射體層攝影（FDG-PET）等功能成像技術(shù)得到了很大的發(fā)展，但仍無法完全代替解剖成像技術(shù)用于評(píng)估療效。短徑＜10mm的淋巴結(jié)視為正常淋巴結(jié)而不給予記錄和隨訪。對(duì)于以O(shè)RR為主要研究終點(diǎn)的臨床研究，必須進(jìn)行療效確認(rèn)。但以總生存（OS）為主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究不再需要療效確認(rèn)。在一項(xiàng)應(yīng)用蚤責(zé)蚤造蚤皂怎皂葬遭治療晚期黑素瘤的多中。研究的代號(hào)分別是悅粵隕愿源鄄園園愿、悅粵隕愿源鄄園圓圓和悅粵隕愿源鄄。園園苑，研究旨在評(píng)價(jià)單用蚤責(zé)蚤造蚤皂怎皂葬遭在晚期黑素瘤患。評(píng)價(jià)第四十二頁，共五十七頁。腫瘤的免疫治療與療效評(píng)價(jià)張戰(zhàn)民南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科第四十三頁，共五十七頁。免疫治療發(fā)揮作用主要通過3步：①

治療后即出現(xiàn)免疫細(xì)胞活化和T細(xì)胞增殖；②

活化的免疫細(xì)胞介導(dǎo)臨床可測(cè)量的抗腫瘤效應(yīng)（常在治療后數(shù)周或數(shù)月產(chǎn)生）；③一般在首次治療后數(shù)月才對(duì)患者生存期產(chǎn)生影響。應(yīng)否將免疫反應(yīng)評(píng)價(jià)列入免疫治療療效評(píng)價(jià)體系？

免疫反應(yīng)評(píng)價(jià)方法的建立和標(biāo)準(zhǔn)化

免疫反應(yīng)與臨床療效的相關(guān)性如何確定免疫治療療效評(píng)價(jià)的時(shí)間點(diǎn)？免疫治療臨床療效評(píng)價(jià)體系及主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是什么？應(yīng)將患者的無進(jìn)展生存和OS作為免疫治療評(píng)價(jià)最主要的指標(biāo)。CIC-CRI目前已提出免疫治療相關(guān)療效評(píng)價(jià)分類（irRC）體系，按照irCR（免疫相關(guān)性完全緩解）、irPR（免疫相關(guān)性部分緩解）、irSD（免疫相關(guān)性疾病穩(wěn)定）和irPD（免疫相關(guān)性疾病進(jìn)展）來評(píng)價(jià)療效

第四十四頁，共五十七頁。在免疫治療臨床試驗(yàn)中，有些患者最初表現(xiàn)為疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）或混合反應(yīng)（MR），一段時(shí)間后才出現(xiàn)腫瘤縮小等反應(yīng)（圖2）。多項(xiàng)免疫治療隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均未得到預(yù)期效果，這也與療效評(píng)價(jià)的時(shí)間點(diǎn)選擇有關(guān)。斯莫爾（Small）等應(yīng)用T細(xì)胞治療晚期前列腺癌的研究顯示，免疫治療組與安慰劑組的卡普蘭-邁耶（Kaplan-Meier）曲線在治療后8個(gè)月才分離，即兩組患者的生存率在該時(shí)間點(diǎn)才出現(xiàn)顯著差異。CIC-CRI在2006年分析了當(dāng)時(shí)已報(bào)告的免疫治療臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組的生存曲線常在4~8個(gè)月甚至更長時(shí)間后才出現(xiàn)分離，該時(shí)間隨治療方法和病種不同而有所差異。第四十五頁，共五十七頁。在一項(xiàng)應(yīng)用蚤責(zé)蚤造蚤皂怎皂葬遭治療晚期黑素瘤的多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，利用蚤則砸悅對(duì)療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。悅栽蘊(yùn)粵鄄源可以和共刺激分子月苑結(jié)合從而抑制栽細(xì)胞活化，因此設(shè)計(jì)者推測(cè)阻斷悅栽蘊(yùn)粵鄄源通路可以進(jìn)一步提高腫瘤患者的免疫反應(yīng)，增加抗腫瘤效應(yīng)栽細(xì)胞的數(shù)量。該研究共對(duì)源愿苑名晚期黑素瘤患者應(yīng)用蚤責(zé)蚤造蚤皂怎皂葬遭進(jìn)行猿項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床研究，猿項(xiàng)研究的代號(hào)分別是悅粵隕愿源鄄園園愿、悅粵隕愿源鄄園圓圓和悅粵隕愿源鄄園園苑，研究旨在評(píng)價(jià)單用蚤責(zé)蚤造蚤皂怎皂葬遭在晚期黑素瘤患者中的治療效果和患者耐受性［怨］第四十六頁，共五十七頁。第四十七頁，共五十七頁。第四十八頁，共五十七頁。第四十九頁，共五十七頁。第五十頁，共五十七頁。腫瘤免疫治療療效的特點(diǎn)低水平的客觀有效率;微效或混合療效療效的延遲效應(yīng)；PD的患者在繼續(xù)接受免疫治療后出現(xiàn)疾病的改善SD的臨床意義，在應(yīng)用靶向藥物或抗體藥物時(shí)患者達(dá)到SD可作為臨床治療有效（如TTP時(shí)間延長）的潛在觀察終點(diǎn)。將使用上述藥物后獲得的長期SD看作是藥物起效的表現(xiàn)。第五十一頁，共五十七頁。第五十二頁，共五十七頁。第五十三頁，共五十七頁。mWHO針對(duì)irResponse標(biāo)準(zhǔn)的變革CRPRSDPD

mWHO

所有病灶SPD指數(shù)lesionsSPD指數(shù)

或CRSPD指數(shù)

增長

標(biāo)準(zhǔn)消失

下降>50%PR或PD>25%

不得出現(xiàn)不得出現(xiàn)基于SPD的PD新的病灶新的病灶

irCRirPRirSDirPD

irResponse

所有病灶

標(biāo)準(zhǔn)

均消失

SPD指數(shù)+任何SPD指數(shù)+任何SPD指數(shù)+任何

新的病灶

新的病灶即非

新的病灶擴(kuò)大

下降>50%irCR