醫(yī)學微生物學-第章-病毒的感染與免疫

產前

胎盤

風疹、巨細胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、淋

病奈瑟菌

圍產期

已感染的產道

衣原體產后

哺乳

直接接觸巨細胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細胞人基因組含病毒DNA多種反轉錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型

途徑

微生物性疾病

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經胎盤、圍產期宮內、分娩產道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉化細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內質網、線粒體，導致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現象。

CPE呼腸病毒感染感染回腸上皮細胞電鏡照片CPE包涵體某些受病毒感染的細胞內，用普通光鏡可看到與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有的位于胞質內(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。包涵體基因整合與細胞轉化

某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導致細胞轉化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉化也可由病毒蛋白誘導發(fā)生。基因整合或其他機制引起的細胞轉化與腫瘤形成密切相關。（二）病毒感染的免疫病理作用

抗體介導的免疫病理作用

細胞介導的免疫病理作用致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸機制

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應發(fā)生等方式來逃脫免疫應答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應蛋白質實現免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。病毒逃逸免疫應答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄生所有病毒皆為嚴格細胞內寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應答滯后抗原結構復雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內寄生并導致宿主細胞死亡降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉錄、表達

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內預先存在或經胎盤獲得中和抗體能促進游離的病毒進入單核細胞內，并大量增殖，導致病毒血癥及病毒-抗體復合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，導致登革熱休克綜合征

三、病毒感染的類型

根據有無臨床癥狀：

隱性感染和顯性感染根據病毒在體內感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染：庫魯病四、病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關。病毒與腫瘤的關系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細胞病毒所致的人T細胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。已知與人類惡性腫瘤密切相關的病毒：人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細胞病毒與成人T淋巴細胞白血病

雖然細胞轉化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經步驟。相反，長時間無限增殖的細胞比正常細胞更易于突變或基因重排。第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結合抗體

細胞免疫

細胞毒性T細胞

CD4+Th1干擾素（Interferon,IFN）

干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類糖蛋白，作用于機體細胞，可表現出抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)等多方面的生物活性。天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別誘生劑產生細胞編碼的基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α病毒主要為白細胞在誘生劑刺激下產生第9號染色體穩(wěn)定低IFN-β有機聚合物主要為成纖維細胞在誘生劑刺激下產生第9號染色體穩(wěn)定強IFN-γT細胞促分裂劑，抗原主要為致敏淋巴細胞在誘生劑刺激下產生第12號染色體不穩(wěn)定強干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖特異性免疫

（一）體液免疫病毒中和抗體（virusneutralizingantibodies）：指針對病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細胞外游離的病毒結合從而消除病毒的感染能力。主要是直接封閉與細胞受體結合的病毒抗原表位，或改變病毒表面構型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復合物可被吞噬清除。有包膜的病毒與中和抗體結合后，可通過激活補體