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藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用共識(shí)治療效果監(jiān)測(cè)未來(lái)研究方向目錄藥物作用機(jī)制抗菌譜廣泛β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)多種細(xì)菌有效,包括肺炎球菌、銅綠假單胞菌等??捎糜谥委煼窝住⒛蚵犯腥?、皮膚軟組織感染等多種疾病可用于治療肺炎、尿路感染、皮膚軟組織感染等多種疾病與氨基糖苷類等其他抗生素聯(lián)用可提高治療效果。清除細(xì)菌能力PI策略在日劑量相同下,比SI策略提供更長(zhǎng)的菌效果。標(biāo)值,如Cl的Css/MIC比值>4-8,對(duì)細(xì)菌殺滅至關(guān)碳青霉烯類可能需較低fT>MIC,而青霉素類和頭孢菌素類可能需要較高值o時(shí)間依賴性殺菌PI策略在達(dá)到PK/PD目標(biāo)時(shí),殺菌效果相當(dāng)于或優(yōu)于Sl策略。Pl策略在臨床前模型中的優(yōu)勢(shì)達(dá)到特定的fT>MIC和Cmin/MIC比值對(duì)保證Pl策略在臨床前模型中的優(yōu)勢(shì)PK/PD目標(biāo)與殺菌效果的碳青霉烯類的PK碳青霉烯類的PK/PD目標(biāo)可能低于青霉素類和頭孢菌素類。不同β-內(nèi)酰胺類別的PK/PD目標(biāo)差異給藥策略多樣持續(xù)輸注策略通過(guò)延長(zhǎng)輸注時(shí)間,提高血藥濃度高于MIC的時(shí)間。殺菌效能PI策略在相同日劑量下,殺菌效果相當(dāng)或優(yōu)于SI策略。耐藥性抑制達(dá)到特定的PK/PD目標(biāo)可減少細(xì)菌耐藥性發(fā)展。共識(shí)建議概述中顯示出優(yōu)勢(shì)體外和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,Pl給藥策略的殺菌效果相當(dāng)于或優(yōu)于Sl給藥策略。于達(dá)到特定的PK/PD職有當(dāng)P1方案達(dá)到臨界的PK/PD目標(biāo)值時(shí),其相對(duì)于S1方案的殺菌效能方標(biāo)值能增加。標(biāo)值能需要不同的PK/PD目司的β-內(nèi)酰胺類藥物(如碳青霉烯類、青霉素類和頭孢菌素類)可能需值要不同的fT>MIC值來(lái)優(yōu)化療效。不同患者群體在此類患者中,延長(zhǎng)輸注可能提高療效,降低死亡需考慮兒童特有的藥代動(dòng)力學(xué),個(gè)體化給藥策肥胖影響藥物分布和清除,可能需要調(diào)整劑量。o藥物濃度監(jiān)控01.治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)PI方案可能需要治療藥物監(jiān)測(cè)優(yōu)化療效。根據(jù)患者狀況和病原體MIC,調(diào)整給藥策略03.耐藥性評(píng)估監(jiān)測(cè)耐藥性發(fā)展,確定最佳給藥時(shí)間點(diǎn)。療效評(píng)估方法PK/PD目標(biāo)的確定PK/PD目標(biāo)的確定標(biāo)值。臨床前模型的應(yīng)用使用體外和動(dòng)物模型評(píng)估殺菌效果和耐藥性抑制。給藥策略的比較PI策略在臨床前模型中通常比SI策略更有效。不穩(wěn)定因素處理不穩(wěn)定因素處理解釋內(nèi)容:治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)是標(biāo)準(zhǔn)化模型建立耐藥性發(fā)展PI策略可能降低耐藥性發(fā)展,但需更多數(shù)據(jù)支持此觀點(diǎn)。3殺菌效能比較PI給藥策略在總暴露量相同下,通常與SI有相似或增強(qiáng)的殺菌效果。◎PK/PD目標(biāo)值設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)以限制變量數(shù)量,更好理解不同病原體和β-內(nèi)酰胺類別間的細(xì)微差別。耐藥性發(fā)展研究小主題一:耐藥性發(fā)展研究1.解釋內(nèi)容:PI給藥策略有助于降低β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性發(fā)展。小主題二:臨床前模型中的耐藥性評(píng)估1.解釋內(nèi)容:臨床前模型提供了評(píng)估β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥性發(fā)展的實(shí)驗(yàn)

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